最近，隨著我國新冠防控政策的調(diào)整，全國各地陸續(xù)迎來了新冠感染高峰。根據(jù)《新冠重點(diǎn)人群健康服務(wù)工作方案》（下稱《工作方案》）要求，對于居家治療的無癥狀或癥狀輕微的感染者，經(jīng)評估后為有需要的，應(yīng)提供可穿戴健康監(jiān)測設(shè)備、指夾式脈搏血氧儀等開展健康監(jiān)測，如出現(xiàn)持續(xù)高熱、呼吸困難、指氧飽和度<93%等情況盡快轉(zhuǎn)診。上述《工作方案》提及的脈搏血氧儀屬于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的具有中度風(fēng)險(xiǎn)，需要嚴(yán)格控制管理以保證其安全有效的第二類醫(yī)療器械，截至2022年12月28日，國家藥監(jiān)局和各省藥監(jiān)局已批準(zhǔn)77個(gè)血氧儀產(chǎn)品上市。
在注冊申報(bào)方面，目前，脈搏血氧儀已列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄（2021年）》（下稱《目錄》），因此符合《目錄》要求的脈搏血氧儀可免于進(jìn)行臨床評價(jià)，申請人根據(jù)《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料及提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明即可。然而，根據(jù)《目錄》及《脈搏血氧儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的要求，新注冊的脈搏血氧儀產(chǎn)品需額外提供《血氧準(zhǔn)確度人體評估報(bào)告》，因此，脈搏血氧儀產(chǎn)品在注冊過程中除提交《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明》外，還需開展單中心的臨床評估。根據(jù)YY 0784-2010的要求，任何對脈搏血氧儀設(shè)備進(jìn)行準(zhǔn)確度評價(jià)的研究應(yīng)遵循ISO 14155-1及ISO 14155-2，因此，針對脈搏血氧儀的臨床評估應(yīng)在具有醫(yī)療器械GCP資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行，且應(yīng)當(dāng)通過醫(yī)院的倫理審查。
一般來說，脈搏血氧儀的臨床評估需包含兩部分的評估信息，分別為血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床評估和脈搏率準(zhǔn)確度的臨床驗(yàn)證。其中血氧飽和度準(zhǔn)確度的評估應(yīng)包含血氧飽和度為70%~100%的測量范圍。
血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床評估通常采用有創(chuàng)法進(jìn)行，一般選擇健康志愿者進(jìn)行評估，健康志愿者通常被定義為入組前1小時(shí)內(nèi)，血?dú)夥治鲋笜?biāo)同時(shí)滿足一氧化碳血紅蛋白（COHb）<3% ，高鐵血紅蛋白（MetHb）<2%及總血紅蛋白（ctHb）>l0g/dL，同時(shí)，建議志愿者在入組前具有較高的動(dòng)脈氧分壓，通常要求靜息狀態(tài)下動(dòng)脈氧分壓達(dá)到90mmHg以上。另外，為保障志愿者的安全，應(yīng)排除有主動(dòng)吸煙史的志愿者。由于脈搏血氧儀主要通過透射法或反射法進(jìn)行血氧飽和度的測量，故皮膚顏色對申報(bào)產(chǎn)品的測量準(zhǔn)確性可能存在一定的影響，參考《脈搏血氧儀設(shè)備臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床評估中應(yīng)應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問題，納入具有不同程度黑色素沉淀（或具有深色皮膚）的志愿者。鑒于我國大部分人群的皮膚類型為Fitzpatrick Ⅲ、Ⅳ型，為保障臨床評估的代表性，建議還應(yīng)納入Fitzpatrick V型的志愿者，納入的例數(shù)應(yīng)不少于2例。
進(jìn)行有創(chuàng)法驗(yàn)證時(shí)，在臨床評估前，應(yīng)對志愿者進(jìn)行動(dòng)脈置管，志愿者手指上同時(shí)佩戴申報(bào)產(chǎn)品及一款已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的質(zhì)控用脈搏血氧儀，并佩戴好麻醉面罩。然后，通過麻醉機(jī)讓志愿者吸入不同吸入氧濃度（FiO2）的醫(yī)用級氮氧混合氣體，對健康志愿者進(jìn)行誘導(dǎo)降血氧試驗(yàn)。為防止過度通氣導(dǎo)致的堿中毒，氣路中可添加一定比例的二氧化碳。隨著吸入氧濃度的逐漸下降，志愿者的血氧水平逐漸降低，一般要求控制志愿者的血氧水平處于5個(gè)血氧平臺，以志愿者的動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）水平計(jì)算，分別為：100%~97%、97%~92%、92%~85%、84%~78%、77%~70%，上述平臺中，動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）水平至少需要包含73%~97%的范圍。
在誘導(dǎo)降血氧試驗(yàn)過程中，每一個(gè)血氧平臺需要采集至少5個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（即至少進(jìn)行5次采血），相鄰血液采樣的時(shí)間間隔應(yīng)超過申報(bào)產(chǎn)品的平均更新時(shí)間及血氧探頭處血液經(jīng)循環(huán)得到更新的最小時(shí)間，建議該時(shí)間間隔超過20秒。同時(shí)，當(dāng)改變到下一個(gè)血氧平臺時(shí)，應(yīng)先至少穩(wěn)定30秒再進(jìn)行采血。上述采集到的動(dòng)脈血樣應(yīng)盡快使用一氧化碳-血?dú)夥治鰞x進(jìn)行血?dú)夥治?，并?yīng)記錄下采血時(shí)申報(bào)產(chǎn)品顯示的脈搏血氧飽和度（SpO2）數(shù)值。另外，采血過程中應(yīng)密切留意質(zhì)控脈搏血氧儀的顯示數(shù)據(jù)，若血液采集過程中，質(zhì)控脈搏血氧儀的數(shù)值變化超過2%或在血液采集前20（或30）秒至血液采集完成后5秒，質(zhì)控脈搏血氧儀的數(shù)值變化超過3%，則上述采血視為無效數(shù)據(jù)，應(yīng)待志愿者血氧水平穩(wěn)定后重新采集。
上述臨床評估應(yīng)至少采集10例志愿者（男性和女性志愿者至少各3例）共計(jì)200個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，完成數(shù)據(jù)采集后，應(yīng)計(jì)算申報(bào)產(chǎn)品與一氧化碳-血?dú)夥治鰞x的血?dú)夥治鼋Y(jié)果的均方根，并要求均方根不超過4%，同時(shí)應(yīng)給出Bland-Altman圖、偏差-回歸模型及曲線圖（對于每個(gè)志愿者和所有志愿者的SpO2-SaO2數(shù)據(jù)）。
在實(shí)施血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床評估的同時(shí)，志愿者可同時(shí)進(jìn)行ECG心電監(jiān)護(hù)，以同時(shí)測量志愿者的心率，并與申報(bào)產(chǎn)品的脈率數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，計(jì)算出均方根作為脈搏率準(zhǔn)確度的臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)。
上述臨床評估為針對一般成人的脈搏血氧儀產(chǎn)品的注冊申報(bào)，若申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)適用于新生兒或嬰兒，合適情況下可采用成年女性的手指代替新生兒或嬰兒的手指，并至少納入6例志愿者至少獲得30組數(shù)據(jù)。
對于進(jìn)口注冊的脈搏血氧儀產(chǎn)品，若產(chǎn)品已在境外進(jìn)行了相關(guān)臨床準(zhǔn)確度的評估，可考慮采用境外臨床評估數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊遞交。遞交前應(yīng)重點(diǎn)確認(rèn)臨床評估數(shù)據(jù)是否符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，如開展臨床評估的場所是否為正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、臨床評估是否獲得開展研究的正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理書面批準(zhǔn)意見、是否有臨床評估方案和評估報(bào)告、納入的志愿者數(shù)量和采樣點(diǎn)數(shù)量是否符合我國審評要求、納入志愿者的Fitzpatrick分型是否涵蓋了III、IV、V型等。如境外臨床評估數(shù)據(jù)不符合上述相關(guān)要求，則較大可能需要在中國境內(nèi)重新開展臨床評估，以保障產(chǎn)品的合法上市。
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