摘要：
溶液穩(wěn)定性考察，主要考察在正常實(shí)驗(yàn)條件下供試品溶液或?qū)φ掌啡芤涸诜治龊头胖眠^程中的穩(wěn)定程度。也常被成為溶液效期考察，那么為溶液穩(wěn)定性考察哪些情況下要做？為什么要做？該怎么做？結(jié)果怎么判斷？做完結(jié)果如何合理應(yīng)用？本文整理了考察中的關(guān)鍵點(diǎn)和注意事項(xiàng)，在此和大家分享。
正文：
一．哪些需要做溶液穩(wěn)定性考察？
通常，以下情況需要考慮做溶液穩(wěn)定性考察：
1.1制備好到檢測完成需要一定時(shí)間的溶液；
1.2一些經(jīng)常使用,需要貯存一定時(shí)間、重復(fù)使用一些的溶液。
例如，通常檢測過程中用到的系統(tǒng)適用性溶液、定位溶液、對照/對照品溶液、中藥薄層鑒別用的對照藥材/對照品溶液等等，均建議通過溶液穩(wěn)定性考察得出其相對科學(xué)的貯存時(shí)限、條件、保存方式等，以供后續(xù)使用參考。
二．開展溶液穩(wěn)定性考察的利與弊
2.1利：
2.1.1法規(guī)符合性與數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性方面：
其一、可獲知溶液存放在一定條件下的穩(wěn)定性情況，確保檢測數(shù)據(jù)的可靠性，也能為后續(xù)結(jié)果判斷、異常調(diào)查提供數(shù)據(jù)支持；
其二、GMP指南中“…….原則上來講，不推薦重復(fù)使用對照品溶液，如需重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用單位應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究……“對于重復(fù)使用的對照品溶液，需自行證明其適用性。
2.1.2提高效率與成本節(jié)約方面：
（1）節(jié)約每次配制溶液的時(shí)間與溶劑等；
（2）長期利益會節(jié)約對照品的使用/采購量，降低采購成本等。
2.2弊：可能會造成短時(shí)間內(nèi)增加一部分工作量和一些對照品的消耗。當(dāng)然，這個弊端可以通過合適的考察時(shí)機(jī)規(guī)避，以減少不必要的工作量與對照品的浪費(fèi)。例如，經(jīng)常用的溶液穩(wěn)定性考察可以在檢驗(yàn)樣品時(shí)同步考察，或者開展分析方法驗(yàn)證中同步開展等方式，。
三.如何做溶液穩(wěn)定性考察？
3.1考察方式：
3.1.1對照品溶液的效期考察：
對于對照品溶液的效期考察，如果考察時(shí)間短的話，可以在同一個序列中不同時(shí)間重復(fù)進(jìn)樣對照品溶液，與初始對照品計(jì)算含量或回收率或峰面積的RSD即可。
如果考察時(shí)間較長，是在不同序列中開展考察，則可在每個考察時(shí)間點(diǎn)用新配制的對照品溶液作為參比，同時(shí)進(jìn)行待考察的對照品溶液，計(jì)算含量，與初始含量變化作對比。
對于薄層等鑒別用對照品溶液的效期考察，則可在不同考察時(shí)間點(diǎn)采用擬考察溶液點(diǎn)板后與初次薄層色譜圖對比的方式開展。
3.1.2供試品溶液的效期考察：
通常，模擬供試品制備后到檢測完成的常規(guī)放置條件，（一般10~30℃），在不同時(shí)間進(jìn)樣，（如0h、12h、24h、36h等）
3.2考察時(shí)間制定需考慮的因素：
3.2.1對于對照品溶液：主要考慮該對照品溶液從制備到想要使用的最長時(shí)間，也就是配制好后想節(jié)約對照品和每次配制的時(shí)間，可能會貯存在冰箱中或合適的容器中，等待某年某月某一天使用?？疾鞎r(shí)間結(jié)合該對照品溶液具體用到產(chǎn)品的檢驗(yàn)間隔期限制定，比如，A產(chǎn)品通常連續(xù)生產(chǎn)1周，那么檢驗(yàn)至少也要連續(xù)一周（除非有條件開展集中檢驗(yàn)）那么，可考慮對照品溶液至少貯存1周時(shí)間，免得中間重復(fù)配制對照品溶液。
3.2.2對于供試品溶液：
通常需要考慮到多批次檢驗(yàn)時(shí)的溶液是否穩(wěn)定，例如，企業(yè)內(nèi)部的工藝驗(yàn)證多批次檢測、外部藥檢所抽檢時(shí)多批次檢驗(yàn)等的情況，還要考慮在檢驗(yàn)過程中如果發(fā)生OOS/OOT或者檢驗(yàn)結(jié)果異常時(shí)需要分析、調(diào)查，也是要保留原溶液以供調(diào)查的，這些時(shí)限都要考慮進(jìn)去。
3.3考察及判定指標(biāo)：
3.3.1對于鑒別類：例如，薄層色譜用對照品/對照藥材溶液，可通過與初次配制的對照品/對照藥材對比主斑點(diǎn)位置、顏色、大小、個數(shù)等等方式判斷。
3.3.2對于測定主成分的方法，例如含量、含均等：
對于對照品溶液的穩(wěn)定性：可通過計(jì)算不同考察時(shí)間點(diǎn)點(diǎn)的含量/回收率的變化值或峰面積的RSD來判斷溶液的穩(wěn)定性，例如HPLC法中，對照品溶液通常變化不能超出2.0%。
對于供試品溶液的穩(wěn)定性：供試品溶液的變化通常不超過≤2.0%普遍能被認(rèn)可。
3.3.3對于有關(guān)物質(zhì)等雜質(zhì)測定：
通常，需要對比雜質(zhì)含量大小的變化，必要時(shí)，還需要關(guān)注大于定量限的雜質(zhì)個數(shù)是否增加了，以確定溶液的最佳放置時(shí)間；
3.4考察方案的制定：
考察方案中通常應(yīng)包括考察方式、考察計(jì)劃、溶液的配制方法、密封方式、盛裝容器、貯存條件、考察及判斷指標(biāo)、結(jié)果記錄方式等內(nèi)容。
3.5考察中注意事項(xiàng)：
3.5.1如果溶液穩(wěn)定性在方法驗(yàn)證時(shí)同步開展（這種方式比較能夠減少溶液的制備、對照品的浪費(fèi)等），需提前列好計(jì)劃，計(jì)算好序列中在不同時(shí)間加入對照品溶液的時(shí)間。
3.5.2對于用API或?qū)φ掌方?jīng)過一定條件、一定時(shí)間的破壞后產(chǎn)生雜質(zhì)，然后將其用作系統(tǒng)適用性溶液的情況，通常不建議將溶液貯存后重復(fù)使用，因?yàn)榭赡軙a(chǎn)生較多的雜質(zhì)干擾檢測，建議最好臨用新配。
四. 待考察溶液與考察后溶液的保存
4.1如為直接檢測濃度的對照品溶液，則建議模擬檢驗(yàn)條件保存，常規(guī)放置在室溫下；
4.2如為對照品貯備溶液，也就是準(zhǔn)備放置一段時(shí)間用來稀釋檢測濃度的對照品溶液的情況，則建議冷藏保存。每次使用前，提前取出來放置到室溫再稀釋使用。
4.3對于對光敏感的溶液，則建議貯存在避光容器中，防止光照影響其穩(wěn)定性。
4.4供試品溶液則可完全模擬常規(guī)檢測條件放置即可。
五.考察結(jié)果的應(yīng)用
溶液穩(wěn)定性考察結(jié)果除了寫在驗(yàn)證報(bào)告中，一定要將其考察結(jié)果加入到SOP中，確保檢驗(yàn)人員能直觀看到其信息，在合理的、合適的貯存條件下正確使用。內(nèi)容包括不限于：溶液制備好至檢驗(yàn)完成的最長時(shí)間、貯存條件（冷藏還是常溫、是否需要避光、采取哪種避光方式等）、密封方式等內(nèi)容。
六.溶液穩(wěn)定性考察中常見問題：
6.1溶液穩(wěn)定性考察時(shí)間越長越好嗎？
不一定哦，前文中已經(jīng)描述，考察時(shí)間需要結(jié)合實(shí)際情況綜合考慮，并不一定越長越好，等到考察不合格了，所謂延長的時(shí)間也就白白的浪費(fèi)了。
案例：一個中藥品種含量測定用的對照品溶液的穩(wěn)定性考察中，檢驗(yàn)人員已經(jīng)考察到15天，老王考慮到即使連續(xù)生產(chǎn)，15天時(shí)間也差不多了，于是建議其終止考察，把報(bào)告結(jié)了。但是檢驗(yàn)人員堅(jiān)持自己的想法，想考察到30天，等到30天時(shí)發(fā)現(xiàn)溶液不穩(wěn)定了，等待的15天時(shí)間也就浪費(fèi)了……
6.2溶液穩(wěn)定性考察在什么時(shí)候做合適？
可以單獨(dú)開展溶液穩(wěn)定性考察，也可以在日常檢測或分析方法驗(yàn)證過程中同步開展（節(jié)約時(shí)間、溶液的制備等工作量）
6.3殘留溶劑的供試品溶液中，未檢出殘留溶劑，是否需要采用加標(biāo)溶液做穩(wěn)定性考察？
通常，如果需要考察供試品溶液的穩(wěn)定性，則建議用加標(biāo)溶液開展考察。
6.4方法轉(zhuǎn)移時(shí)，轉(zhuǎn)出方做了溶液穩(wěn)定性考察，接收方還需要在做嗎？
這種情況，需要看轉(zhuǎn)出方的考察方式、可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合接收方的要求，同時(shí)還需要保持貯存條件、密封方式、使用環(huán)境等狀態(tài)與轉(zhuǎn)出方保持一致（也就是在維持驗(yàn)證狀態(tài)下合理使用）
結(jié)語：溶液穩(wěn)定性考察對于指導(dǎo)人員科學(xué)的使用或重復(fù)使用某一溶液有切實(shí)的指導(dǎo)意義，實(shí)際工作中可能存在有部分實(shí)驗(yàn)室和人員重復(fù)試驗(yàn)?zāi)骋蝗芤?，但是未開展溶液穩(wěn)定性考察的情況，希望此文打給大家些許啟示，都能合規(guī)、合理、合適的使用各種溶液，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。
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