根據(jù)《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》要求，需要關注工藝組件與藥液的相容性，參考《化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術指南（試行）》、USP665/1665對注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)進行風險評估，并設計相容性研究，相容性研究主要分為四個部分：前期資料收集，工藝組件相容性風險評估，設計相容性研究實驗（提取實驗、吸附及相互作用實驗），安全性評價及結論。
本文會帶領大家在基于完整的前期資料基礎上對工藝組件相容性風險評估進行闡述，后文按照設計相容性研究實驗（提取實驗、吸附及相互作用實驗）、安全性評價及結論的順序帶大家進一步了解注射劑工藝組件相容性的系統(tǒng)研究。
前期資料收集工作是工藝組件相容性研究的基石，只有在了解藥品、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)系統(tǒng)的基本信息的基礎上才能正確完整的進行后續(xù)的風險評估和相容性研究實驗設計。
工藝組件相容性風險評估體系是根據(jù)ICH Q9 ：質量風險管理原則，對工藝組件給藥品引入的質量風險進行評估，為后續(xù)設計相容性研究實驗（提取實驗、吸附及相互作用實驗）用以控制或降低風險提供依據(jù)。
下面以0.9%氯化鈉注射液為例帶領大家進行相容性風險評估的工作。
1、相容性風險評估指標
參考USP665/1665，使用風險矩陣對工藝組件相容性的主要影響因素（工藝組件與藥品接觸時間、接觸溫度、接觸藥液的化學性質、工藝組件材料反應性）進行評估，首先為4個風險維度建立分值，通過評估每個組件的風險維度，最終得到數(shù)值風險序列，在考慮應用風險評估矩陣的所有可能結果的基礎上，建立數(shù)值風險序列與表征水平之間的聯(lián)系，評估維度見表1，數(shù)值風險序列見表2。
2、氯化鈉注射液工藝組件的風險等級
氯化鈉注射液生產(chǎn)用工藝組件與藥液接觸的各關鍵要素見匯總表3，需要提供相應工藝組件的材質證明，特別是添加劑、元素、化學反應性及生物兼容性等相關證明文件用于材料特性評估，根據(jù)上述風險評估過程，基于藥品處方工藝信息對工藝組件進行初始風險評估。
建議大家根據(jù)藥品處方工藝特點，在生產(chǎn)用工藝組件上選用化學穩(wěn)定性高（惰性）的醫(yī)藥級材料，例如生產(chǎn)系統(tǒng)所用的自動化配料系統(tǒng)選用316L不銹鋼，陶瓷泵選用化學穩(wěn)定性高（惰性）且無有機添加劑的材料，這類工藝組件的有機物浸出風險較低，可以降低其風險等級，只在成品中對該組件中的元素進行關注，評估其組件引入的元素對制劑元素的影響即可。這樣至少可以減少一半的工作量。
3、氯化鈉注射液工藝組件的風險等級評定
參考USP665/1665，對硅膠管、濾芯、密封圈使用風險矩陣的方法進行風險評估，風險評估見下表。
根據(jù)組件的風險等級評估結果，硅膠管及濾芯的風險級別為LevelA ，為低等風險；密封圈的風險級別為Level B，為中等風險。
參考文獻及資料收集途徑
1、《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》
2、《化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術指南（試行）》
3、USP665/1665
4、中國藥典2020年版二部正文品種第一部分氯化鈉注射液
5、藥智數(shù)據(jù)庫
6、ICH Q9 ：質量風險管理
7、ICH Q3D（R2）：元素雜質指導原則
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