前言：藥品研發(fā)企業(yè)在質(zhì)量管理方面容易出現(xiàn)哪些問題，怎樣建立質(zhì)量管理體系，藥品研發(fā)企業(yè)的質(zhì)量管理體系包括哪些內(nèi)容，本文從質(zhì)量管理人員的角度，并結(jié)合自己的經(jīng)歷，對藥品研發(fā)中質(zhì)量管理體系的建立，粗略表達(dá)一些自己的見解。
一、研發(fā)過程中程中出現(xiàn)的質(zhì)量方面的問題
國內(nèi)的藥品研發(fā)企業(yè)往往重視藥品的研發(fā)情況，但是對研發(fā)過程中程中質(zhì)量管理卻比較忽視。國內(nèi)的藥品研發(fā)企業(yè)在研發(fā)過程中程中出現(xiàn)的質(zhì)量方面的問題包括但不限于以下方面：
1、 文件方面
文件的題目和文件內(nèi)容不符，文件內(nèi)容不具體，缺乏操作性。一件事情在多個不同文件中描述，但在多個文件中對事件的規(guī)定不一致，甚至相互對立。
未制定崗位操作規(guī)程，崗位操作內(nèi)容在工藝規(guī)程或設(shè)備操作規(guī)程描述，但內(nèi)容不具體，對實際操作的指導(dǎo)性不強。
文件修改、升版是變更的一部分，體系的文件頻繁修改、升版，而文件控制方面的管理規(guī)程未對文件的變更、升版的程序進行規(guī)定，文件修改、升版也未按照變更管理規(guī)程進行處理。
2、 庫房
庫房的管理文件不全，庫房管理所需的記錄較少。
庫房未配備專職管理人員或庫房的管理人員不能較好的依據(jù)庫房管理文件對庫房進行管理。
庫房面積狹小，物料未按照類別和批號分類、分批存放，同種物料未集中存放，同種、不同批次的物料之間沒有明顯間距，物料容易混淆。
庫房缺少溫濕度監(jiān)測儀器，沒有溫濕度記錄。
對溫度有特殊要求的物料，物料運輸過程中的運輸條件不符合要求，不對運輸過程中的溫度進行追溯。
物料的賬、物、卡不符：物料臺賬未記或未及時登記；貨位卡上的入庫、出庫記錄不全；貨位卡未體現(xiàn)QC取樣；一個貨位卡上，物料的單位不統(tǒng)一。
3、 現(xiàn)場管理、標(biāo)示
藥品研發(fā)過程中的中試生產(chǎn)對標(biāo)識、現(xiàn)場管理不重視，經(jīng)常出現(xiàn)以下情況：
房間狀態(tài)標(biāo)示未及時更改，或標(biāo)示信息不全；
物料、器具未標(biāo)示或標(biāo)示內(nèi)容不全或標(biāo)示內(nèi)容與管理規(guī)程內(nèi)容違背；
設(shè)備無狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)示；
生產(chǎn)現(xiàn)場物品放置混亂，未定置存放；
存放的中間產(chǎn)品標(biāo)示不全，盛放中間產(chǎn)品的容器僅表明產(chǎn)品的名稱、批號，未標(biāo)明產(chǎn)品的數(shù)量或重量、有效期。
清場記錄填寫不及時、內(nèi)容不完整。
4、記錄
試驗過程中不記錄試驗的具體過程，實驗記錄本上僅寫按照試驗方案測定。實驗記錄本中的圖譜只是黏貼到記錄本中，未記錄試驗的名稱、日期、操作人。圖譜一旦掉落，無法進行追溯。
中試生產(chǎn)時藥品生產(chǎn)記錄的不及時填寫，生產(chǎn)過程中的一些數(shù)據(jù)先寫到本上，再往批記錄中抄寫。
中試生產(chǎn)記錄、工藝研發(fā)記錄修改不規(guī)范，記錄的內(nèi)容、數(shù)據(jù)隨意劃改，尤其使一些重要的數(shù)據(jù)。
設(shè)備儀器使用記錄只記錄品種、檢驗項目（品種研發(fā)制訂了多個試驗方案，每個試驗方案，都可能有同樣的檢驗項目）不能依據(jù)設(shè)備的運行記錄判斷是哪個試驗方案的檢驗項目。
5、 培訓(xùn)
未按照培訓(xùn)方面的管理規(guī)程，對人員進行培訓(xùn)；
員工的培訓(xùn)記錄不全、缺失。
6、 設(shè)備
未建立設(shè)備檔案，不同設(shè)備的資料混亂放在一起。
同一臺設(shè)備上有不同的設(shè)備編號。
7、 驗證與確認(rèn)
驗證與確認(rèn)的方案和驗證記錄的內(nèi)容不一致；
驗證與確認(rèn)的方法不具體，接受標(biāo)準(zhǔn)不明確；
驗證報告中未對整個驗證與確認(rèn)進行評價、建議。
二、質(zhì)量管理體系方面的法規(guī)
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）、《臨床試驗用藥品》（試行）、《藥品注冊核查要點與判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場）》（試行）均對質(zhì)量管理體系的建立提出了要求：
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）中“第二條”：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。
《臨床試驗用藥品》（試行）中“第三章 質(zhì)量管理”的“第五條”： 臨床試驗用藥品制備單位應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險建立質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響臨床試驗用藥品質(zhì)量的必要因素，并建立文件系統(tǒng)，確保質(zhì)量管理體系有效運行。
《藥品注冊核查要點與判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場）》（試行）中“三、研制現(xiàn)場核查要點”中的“質(zhì)量管理”：開展藥物研究，應(yīng)當(dāng)建立與研究內(nèi)容相適應(yīng)的組織機構(gòu)和質(zhì)量管理體系，應(yīng)當(dāng)具有與藥物研究內(nèi)容相適應(yīng)的人員、設(shè)施、設(shè)備、儀器等，制訂相應(yīng)的管理制度或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并遵照實施。
三、質(zhì)量管理體系建立的方法、質(zhì)量管理體系的內(nèi)容
1、建立方法
藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)依據(jù)自己公司的實際情況建立適合自己的質(zhì)量管理體系；
質(zhì)量管理體系建立時，應(yīng)依據(jù)研發(fā)的階段，分段建立質(zhì)量管理體系。
2、內(nèi)容
質(zhì)量管理體系的內(nèi)容包括但不限于以下方面：
質(zhì)量管理組織機構(gòu)；部門、崗位職責(zé)。
文件控制方面的管理規(guī)程，如：文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、回收、復(fù)審、復(fù)制、作廢、保存、銷毀等方面的規(guī)定；文件的編碼、格式的規(guī)定；記錄的填寫、控制、歸檔、銷毀的規(guī)定；實驗記錄本的管理。
設(shè)備的操作規(guī)程，設(shè)備的清潔、維護、保養(yǎng)操作規(guī)程及相關(guān)記錄，如：設(shè)備使用記錄、清潔記錄、維護保養(yǎng)記錄。
物料、產(chǎn)品放行審核的管理規(guī)程及放行審核的記錄。
供應(yīng)商的管理規(guī)程及相關(guān)記錄，如：供應(yīng)商檔案的管理規(guī)程，供應(yīng)商選擇、審計、評估的管理規(guī)程，供應(yīng)商的審計記錄。
偏差、變更方面的管理規(guī)程、操作過程及相關(guān)記錄。
自檢、CAPA的管理規(guī)程及相關(guān)記錄。
計量器具的管理規(guī)程、操作過程及相關(guān)記錄；
驗證與確認(rèn)的管理規(guī)程、操作過程及相關(guān)記錄；
生產(chǎn)方面的管理規(guī)程，如：產(chǎn)品的工藝規(guī)程，防止污染、交叉污染的管理規(guī)程，清場管理規(guī)程，清潔、消毒方面的規(guī)程，人員進出潔凈區(qū)的規(guī)程等。
計算機化系統(tǒng)方面的管理規(guī)程
數(shù)據(jù)完整性是近年來關(guān)注比較多的問題，藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)建立諸如：計算機化系統(tǒng)管理規(guī)程、數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)、權(quán)限與分級管理等管理規(guī)程、并建立相應(yīng)的表格、記錄。
計算機化系統(tǒng)有審計追蹤、能進行分級權(quán)限設(shè)置，不同人員有各自的賬戶、密碼，不共用賬戶和密碼，數(shù)據(jù)能按時進行備份就行。
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