剛剛，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，全文如下：
重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備及撰寫(xiě)重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中以重組膠原蛋白成分（不包括動(dòng)物組織提取的膠原蛋白成分）作為主要原材料發(fā)揮作用，用于非慢性創(chuàng)面及周?chē)つw護(hù)理的創(chuàng)面敷料。產(chǎn)品中所含的重組膠原蛋白等組成成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。產(chǎn)品通常為溶液、軟膏、凝膠、海綿、纖維、敷貼等型式，包括一次性使用的產(chǎn)品和開(kāi)封后多次使用的產(chǎn)品，以無(wú)菌形式或非無(wú)菌形式提供。
本指導(dǎo)原則不適用于完整皮膚、瘢痕、陰道、口腔、鼻腔、腸道等非皮膚創(chuàng)面的清洗及護(hù)理的產(chǎn)品，也不適用于含有活性成分、發(fā)揮藥理學(xué)作用成分及能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、可降解材料等的創(chuàng)面敷料，或其他形式的創(chuàng)面敷料（如用于慢性創(chuàng)面的敷料、可吸收外科防粘連敷料、粉末敷料、水膠體敷貼、泡沫敷貼等）。對(duì)產(chǎn)品分類(lèi)不明確的，需申請(qǐng)產(chǎn)品的屬性界定。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。
1. 申請(qǐng)表
1.1 產(chǎn)品名稱(chēng)
產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱(chēng)的材料部分統(tǒng)一為“重組膠原蛋白”，不區(qū)分具體材料特征。如重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料（溶液、軟膏、凝膠、海綿、纖維、敷貼等）。
1.2 管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼
申報(bào)產(chǎn)品中所含的重組膠原蛋白成分（不包括動(dòng)物組織提取的膠原蛋白成分）不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收時(shí)，按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-10創(chuàng)面敷料的第二類(lèi)醫(yī)療器械相關(guān)描述。根據(jù)不同的產(chǎn)品型式，二級(jí)產(chǎn)品類(lèi)別可為-01創(chuàng)面敷貼、-04凝膠敷料、-08液體、膏狀敷料等。
1.3 注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，同時(shí)應(yīng)滿(mǎn)足《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。
例如：
（1）使用不同滅菌方式對(duì)產(chǎn)品的安全有效性的影響不同，建議劃分為不同的注冊(cè)單元。
（2）溶液、軟膏、凝膠、敷貼等產(chǎn)品，如主要組成成分或配比不同，且性能指標(biāo)存在差異，建議劃分為不同的注冊(cè)單元。
（3）溶液、軟膏、凝膠、敷貼等產(chǎn)品，如主要組成成分和配比一致，僅僅是包裝材質(zhì)不同，如硼硅材質(zhì)西林瓶和聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）噴瓶，可劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元。
1.4 型號(hào)規(guī)格
應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。
1.5 結(jié)構(gòu)及組成
結(jié)構(gòu)及組成中組分名稱(chēng)應(yīng)規(guī)范。產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類(lèi)，但所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致。
2. 產(chǎn)品列表
應(yīng)以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)、器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。
3. 既往溝通記錄
3.1 在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊(cè)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。
3.1.2 既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。
3.1.3 既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。
3.1.4 既往申報(bào)（如自行撤銷(xiāo)/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問(wèn)題。
3.1.5 在申報(bào)前溝通中，申請(qǐng)人明確提出的問(wèn)題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。
3.1.6 說(shuō)明在本次申報(bào)中如何解決上述問(wèn)題。
3.2 如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。
4. 主文檔授權(quán)信
如適用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱(chēng)、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。
5. 其它管理信息
5.1 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：
5.1.1 企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)的復(fù)印件。
5.1.2 按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。
5.1.3 按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。
5.1.4 委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
5.1.5 進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人通過(guò)其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人同意注冊(cè)申報(bào)的聲明或授權(quán)文件；還應(yīng)提供注冊(cè)申請(qǐng)人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說(shuō)明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。
5.2 境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：
5.2.1 企業(yè)資格證明文件：境外申請(qǐng)人注冊(cè)地所在國(guó)家（地區(qū)）公司登記主管部門(mén)或醫(yī)療器械主管部門(mén)出具的能夠證明境外申請(qǐng)人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件；或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請(qǐng)人出具的能夠證明境外申請(qǐng)人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。
5.2.2 境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門(mén)出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
5.2.3 境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請(qǐng)人需要提供相關(guān)文件，包括注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
5.2.4 在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。
5.2.5 按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。
5.2.6 按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。
5.2.7 委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
（二）綜述資料
1. 產(chǎn)品描述
1.1 工作原理
應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理。如通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及周?chē)つw的護(hù)理。
應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成、原材料及供應(yīng)商信息、各組分在產(chǎn)品中的功能。應(yīng)列明全部添加成分及含量，配方中添加的相關(guān)成分應(yīng)不可被人體吸收、不得含有具備藥理學(xué)作用，必要時(shí)應(yīng)提供相應(yīng)的研究證明材料。重組膠原蛋白原材料建議符合YY/T1849及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如今后有適用的其他標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行）。
1.2 結(jié)構(gòu)組成
申報(bào)產(chǎn)品以重組膠原蛋白作為主要原材料發(fā)揮作用，輔以成膜成分（聚乙烯醇、聚乙二醇等）、保濕潤(rùn)滑成分（甘油、丙二醇、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮等）、高分子增稠成分（卡波姆、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉等）、調(diào)節(jié)劑（三乙醇胺等）、乳化劑（油酸山梨坦(司盤(pán)80) 、鯨蠟硬脂醇等）、防腐成分（尼泊金甲酯鈉、尼泊金丙酯鈉、苯氧乙醇、羥苯甲酯等）、緩沖劑（醋酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑等）、水（注射用水、純化水等）或基質(zhì)載體（無(wú)紡布貼等）等。產(chǎn)品通常為溶液、軟膏、凝膠、海綿、纖維、敷貼等型式，一次性使用或開(kāi)封后多次使用，無(wú)菌形式或非無(wú)菌形式提供。
1.3 型號(hào)規(guī)格
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號(hào)/規(guī)格，型號(hào)/規(guī)格可以以裝量或尺寸等形式表述，例如：5mL、10g、15mL/瓶、20g/支、25g/貼等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶(hù)需求可提供定制型號(hào)”。不得出現(xiàn)誤導(dǎo)或超出申報(bào)產(chǎn)品描述以及預(yù)期用途范疇的表述內(nèi)容。
1.4 包裝說(shuō)明
說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品組成的包裝信息，以無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；以非無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。為避免臨床操作的誤用，不建議使用預(yù)灌封注射器等包裝。
1.5 研發(fā)歷程
闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
1.6 與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同。
2. 適用范圍和禁忌證
2.1 適用范圍
2.1.1 應(yīng)當(dāng)描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。如通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及周?chē)つw的護(hù)理。如產(chǎn)品宣稱(chēng)其他的適用范圍，應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)結(jié)論一致，應(yīng)有充分的臨床數(shù)據(jù)支持。
2.1.2 明確目標(biāo)用戶(hù)及其操作或使用申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。明確申報(bào)產(chǎn)品為一次性使用或開(kāi)封后多次使用。如適用，明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。
對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。
2.2 預(yù)期使用環(huán)境
應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品使用場(chǎng)所要求，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等，明確使用環(huán)境要求，如需要無(wú)菌/非無(wú)菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理等。
2.3 適用人群
應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的適用人群。
2.4 禁忌證
應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息，如：對(duì)原材料過(guò)敏者禁用。如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)人群），認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明。
3. 申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市情況、不良事件和召回、銷(xiāo)售不良事件及召回率。
（三）非臨床資料
1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
應(yīng)依據(jù)YY/T 0316提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一般包括以下內(nèi)容：
（1）申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。
（2）申報(bào)產(chǎn)品的組成。
（3）申報(bào)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)。
（4）申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。
（5）對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害作出判定。
（6）對(duì)所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施
（7）對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)。
對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（如表2所示），應(yīng)關(guān)注：
表2產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）
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危險(xiǎn)（源）
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可預(yù)見(jiàn)的事件序列
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危險(xiǎn)（源）的形成因素
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可能的后果
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生物學(xué)危險(xiǎn)（源）
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生物污染
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生產(chǎn)環(huán)境控制不好。包裝破損或使用時(shí)不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品沒(méi)有達(dá)到無(wú)菌或微生物指標(biāo)的要求；開(kāi)封后多次使用的產(chǎn)品未按開(kāi)封后穩(wěn)定性要求使用
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引起交叉感染
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不正確的配方（化學(xué)成分）
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未按照工藝要求配料。小分子物質(zhì)殘留量過(guò)大
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造成毒性危害
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加工工藝
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加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格
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引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害
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環(huán)境污染
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生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來(lái)的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等
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引起交叉感染
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儲(chǔ)存（如溫度、濕度）或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件
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產(chǎn)品老化、無(wú)菌有效期縮短或開(kāi)封后性能不能達(dá)到護(hù)理要求
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生物相容性
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采用不合格或不合格原輔材料
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引起使用者接觸部位的過(guò)敏或刺激
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操作
危險(xiǎn)（源）
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由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用
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操作不熟練、操作失誤
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無(wú)法保證使用的安全性，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿(mǎn)意的護(hù)理效果
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使用產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法使用
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錯(cuò)誤涂覆、貼敷或操作過(guò)程中破壞產(chǎn)品的完整性；未采取相應(yīng)的護(hù)理或固定措施
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無(wú)法保證使用的安全性，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿(mǎn)意的護(hù)理效果
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忽視說(shuō)明書(shū)中禁忌證、警示信息等內(nèi)容
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使用過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏或刺激；超出產(chǎn)品的最長(zhǎng)使用時(shí)間；開(kāi)封后多次使用的產(chǎn)品再次使用前，未經(jīng)過(guò)充分有效的驗(yàn)證、未按開(kāi)封后穩(wěn)定性要求使用、未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用
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引起使用者接觸部位的過(guò)敏或刺激
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在限定環(huán)境下未正確選用合適的產(chǎn)品
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引起交叉感染
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信息
危險(xiǎn)（源）
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不正確的標(biāo)簽
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標(biāo)記錯(cuò)誤或不清晰、不全面，沒(méi)有按照要求標(biāo)記；未明確易燃成分、未明確材料介導(dǎo)的致熱性
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錯(cuò)誤使用；儲(chǔ)存錯(cuò)誤；產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤
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不正確的說(shuō)明書(shū)；說(shuō)明書(shū)上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全
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缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說(shuō)明；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)；未標(biāo)示使用后的處理方法（如一次性使用產(chǎn)品用后按醫(yī)療廢物處理、開(kāi)封后多次使用的產(chǎn)品應(yīng)注明推薦開(kāi)封后儲(chǔ)存條件或使用時(shí)間、使用要求）；未正確區(qū)分一次性使用產(chǎn)品和開(kāi)封后多次使用產(chǎn)品
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錯(cuò)誤操作；無(wú)法保證使用安全有效性
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對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定
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未標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期或開(kāi)封后多次使用（如適用）
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使用超出有效期的產(chǎn)品或超出最長(zhǎng)開(kāi)封穩(wěn)定性時(shí)間的產(chǎn)品，或因成分性能變化而導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿(mǎn)意的護(hù)理效果；或引起交叉感染
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不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或降低性能）
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生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝密封狀態(tài)
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產(chǎn)品護(hù)理效果和有效期無(wú)法得到保證
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一次性使用產(chǎn)品重復(fù)使用時(shí)危害性警告不適當(dāng)
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一次性使用產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)不全或不易識(shí)別
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引起交叉感染
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開(kāi)封后多次使用產(chǎn)品使用時(shí)危害性警告不適當(dāng)
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開(kāi)封后多次使用產(chǎn)品，未說(shuō)明保證產(chǎn)品開(kāi)封穩(wěn)定性的儲(chǔ)存條件、沒(méi)有標(biāo)識(shí)推薦再次使用的操作方法和要求；開(kāi)封后多次使用產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)不全或不易識(shí)別
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達(dá)不到護(hù)理效果，引起交叉感染
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由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染
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使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求銷(xiāo)毀
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造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染
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2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。
3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
3.1 產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。
3.1.1 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明
應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說(shuō)明。不使用“主要”、“等”之類(lèi)模糊詞語(yǔ)。
3.1.2 性能指標(biāo)
申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：外觀、裝量（或尺寸、質(zhì)量）、重組膠原蛋白的鑒別、重組膠原蛋白的含量、粘度/黏度（如適用）、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、無(wú)菌（或微生物指標(biāo)），如有配合使用的附件應(yīng)制定相應(yīng)要求（如助推器、滴管、噴瓶等）等。
注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)宣稱(chēng)的其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定等。
3.1.3 附錄
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)設(shè)置附錄，明確產(chǎn)品的組成成分及含量等信息。
3.1.4 檢驗(yàn)方法
申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
產(chǎn)品技術(shù)要求中重組膠原蛋白的鑒別和含量的檢驗(yàn)方法，建議參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1849及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（如今后有適用的其他標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行）中方法的適用部分進(jìn)行，推薦采用專(zhuān)屬性較高的方法。需要注意的是，對(duì)于不同產(chǎn)品，其原材料、成分配比等或?qū)z驗(yàn)結(jié)果有影響，具體的檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。
3.2 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
可提交注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。
3.3 同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則
同一注冊(cè)單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說(shuō)明其能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
4. 研究資料
根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過(guò)文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)室研究、模型研究等方式開(kāi)展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。采用建模研究的，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品建模研究資料。
4.1 性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
申報(bào)資料中應(yīng)明確各種原材料的名稱(chēng)、配制工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求、供應(yīng)商信息等，說(shuō)明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。
對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。
如有配合使用的附件應(yīng)制定相應(yīng)要求（如助推器、滴管、噴瓶等），考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。
4.2 生物學(xué)特性研究
注冊(cè)申請(qǐng)人宜在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的基礎(chǔ)上，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的接觸性質(zhì)和接觸周期，結(jié)合產(chǎn)品組成成分和工藝，根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。具體生物學(xué)評(píng)價(jià)資料可按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》“醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明”中“生物學(xué)特性研究”相關(guān)要求進(jìn)行提交。
申報(bào)產(chǎn)品接觸使用者的非慢性創(chuàng)面或周?chē)つw，屬于表面接觸器械，接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品的使用方法確定。生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)；適用時(shí)考慮以下生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)：材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性等。必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
注冊(cè)申請(qǐng)人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗(yàn)項(xiàng)目，試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間，根據(jù)現(xiàn)行版GB/T16886.1，可考慮細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)等。若GB/T16886.1進(jìn)行更新，自生效之日起，建議按照新版標(biāo)準(zhǔn)考慮生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。
若開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。
若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)予以評(píng)價(jià)。
4.3 滅菌（除菌）工藝研究
以無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：
（1）產(chǎn)品與滅菌（除菌）過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌（除菌）方法等工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響。
（2）包裝與滅菌（除菌）過(guò)程的適應(yīng)性。
（3）如適用，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。選用的滅菌工藝應(yīng)考慮是否會(huì)對(duì)重組膠原蛋白產(chǎn)生不利的影響?？筛鶕?jù)適用情況選擇不同的滅菌方式：
如采用濕熱滅菌，參照GB 18278.1標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究；
如采用輻射滅菌，參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究。
（注：因環(huán)氧乙烷易與重組膠原蛋白成分結(jié)合后發(fā)生反應(yīng)，而且環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方式不適用于申報(bào)產(chǎn)品的滅菌。）
（4）如適用，應(yīng)明確采用的除菌工藝，如過(guò)濾除菌等。應(yīng)明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，提供確認(rèn)報(bào)告。
4.4 穩(wěn)定性研究
4.4.1貨架有效期
應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿(mǎn)足使用要求。
產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)或加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運(yùn)輸貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)對(duì)產(chǎn)品貨架有效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測(cè)，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，對(duì)產(chǎn)品貨架有效期做進(jìn)一步的研究和確認(rèn)，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)充分考慮加速穩(wěn)定性試驗(yàn)溫度對(duì)申報(bào)產(chǎn)品性能的影響。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的性能檢測(cè)項(xiàng)目。建議注冊(cè)申請(qǐng)人在試驗(yàn)過(guò)程中設(shè)立多個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)?？刹捎昧泓c(diǎn)時(shí)間的性能數(shù)據(jù)作為檢測(cè)項(xiàng)目的參照指標(biāo)。
對(duì)于非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，開(kāi)封后可以多次使用時(shí)，應(yīng)對(duì)其開(kāi)封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)各型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品開(kāi)封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)期仍然能夠滿(mǎn)足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，建議通過(guò)分析評(píng)價(jià)后選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)目，提供研究報(bào)告。
產(chǎn)品以無(wú)菌和非無(wú)菌兩種形式提供時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行有效期的研究。
4.4.2 包裝研究
應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度、濕度、光線(xiàn)的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的性能造成不利影響。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對(duì)滅菌的適應(yīng)性研究。可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的性能測(cè)試和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。
4.5 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品不可被人體吸收的相關(guān)研究資料，申請(qǐng)人根據(jù)自身產(chǎn)品情況設(shè)計(jì)可以模擬產(chǎn)品臨床使用方式的體內(nèi)或體外試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果判斷是否可被吸收。
應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品中重組膠原蛋白成分的質(zhì)量控制相關(guān)資料。建議參照YY/T 1849標(biāo)準(zhǔn)及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如今后有適用的其他標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行），提供原材料相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告。
申報(bào)產(chǎn)品如宣稱(chēng)形成物理阻隔的保護(hù)層，應(yīng)提供適用于申報(bào)產(chǎn)品的成膜性研究測(cè)試資料。
申報(bào)產(chǎn)品如宣稱(chēng)具有抑菌作用，建議按照WS/T 650提供相關(guān)研究。
4.6 其他資料
對(duì)于符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品型式選擇對(duì)應(yīng)的目錄產(chǎn)品免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
如無(wú)菌形式提供的重組膠原蛋白溶液、軟膏、凝膠、敷貼等，符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中相應(yīng)產(chǎn)品的描述時(shí)，申報(bào)產(chǎn)品可按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
對(duì)于不符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。
（1）同品種臨床評(píng)價(jià)路徑
在滿(mǎn)足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。
（2）臨床試驗(yàn)路徑
臨床試驗(yàn)需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開(kāi)展，提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱(chēng)的申報(bào)產(chǎn)品適用范圍開(kāi)展。宣稱(chēng)同時(shí)有多個(gè)適用范圍的，需針對(duì)不同適用范圍（如接觸性皮炎、濕疹等）應(yīng)分別開(kāi)展研究。如注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱(chēng)申報(bào)產(chǎn)品可修復(fù)色素沉著、預(yù)防瘢痕增生等遠(yuǎn)期效果，應(yīng)針對(duì)宣稱(chēng)的功效進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)并隨訪(fǎng)至合理時(shí)長(zhǎng)。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1、YY/T 1627和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過(guò)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)證、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息（除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來(lái)額外獲益）。應(yīng)注意以下內(nèi)容：
1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。
2. 無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無(wú)菌”等字樣或符號(hào)；非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“不適用于無(wú)菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理 ”、“非無(wú)菌”字樣或符號(hào)。
3. 注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對(duì)材料過(guò)敏者禁止使用的提示。
4. 使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。
5. 應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過(guò)貨架有效期的產(chǎn)品。
6. 產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用時(shí)間和使用方法。如產(chǎn)品可多次使用，應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開(kāi)封后應(yīng)如何保存以及限定時(shí)間內(nèi)使用完畢。
7. 使用中若有不適、紅腫、疼痛或瘙癢，請(qǐng)立即停止使用并及時(shí)就醫(yī)。
8. 明確針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。如創(chuàng)面感染的患者不宜使用等。
9. 產(chǎn)品使用后，應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》的要求處理。
10. 產(chǎn)品易燃成分的說(shuō)明、所用材料介導(dǎo)的致熱性說(shuō)明等。
（六）質(zhì)量管理體系
1. 綜述
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。
2. 生產(chǎn)制造信息
2.1 產(chǎn)品描述信息
簡(jiǎn)要說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。
2.2 一般生產(chǎn)信息
提供申報(bào)產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。
如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱(chēng)和地址。
3. 質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。
4. 管理職責(zé)程序
用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
5. 資源管理程序
用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。
6. 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序
高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說(shuō)明策劃和客戶(hù)相關(guān)過(guò)程的程序。
6.1 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)程序
用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。
6.2 采購(gòu)程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
6.3 生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過(guò)程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問(wèn)題。
6.4 監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過(guò)程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。
7. 質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
8. 其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內(nèi)容，但對(duì)此次申報(bào)較為重要的其他信息。
9. 質(zhì)量管理體系核查文件
根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。
9.1 申請(qǐng)人基本情況表。
9.2 申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。
9.3 生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
9.4 生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。
9.5 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。
9.6 主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠(chǎng)最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。
9.7 質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。
9.8 如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查的產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明。
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四、編寫(xiě)單位
山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
