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聽小骨假體用于整體或者部分聽骨鏈重建，聽小骨假體的制造材料通常為純鈦、鈦合金、不銹鋼、鉑金屬、羥基磷灰石、聚四氟乙烯等。采用增材制造或組織工程技術(shù)制造的聽小骨假體可參考本文中適用的內(nèi)容。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-08-01，管理類別為Ⅲ類。

一、聽小骨假體產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)

參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別聽小骨假體的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危險(xiǎn)（源）（若涉及）、生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)使用的危險(xiǎn)（源）、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危險(xiǎn)（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析。主要風(fēng)險(xiǎn)要點(diǎn)包括：

1.1在產(chǎn)品研發(fā)階段，可能存在危害及產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。

1.2參考YY/T 0316-2016附錄C，明確可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征。

1.3參考YY/T 0316-2016附錄E，在正常使用和非正常使用兩種條件下，明確與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見的危險(xiǎn)（源）。

1.4風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E，評估聽小骨假體相關(guān)產(chǎn)品可能涉及的危險(xiǎn)（源），還需根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定其他危險(xiǎn)（源）。

二、聽小骨假體產(chǎn)品性能研究實(shí)驗(yàn)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗(yàn)證。

1.性能指標(biāo)

根據(jù)聽小骨假體產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)定，如：

1.1成品的理化性能要求。

1.2產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

1.3產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用需求制定公差。具有調(diào)節(jié)功能的產(chǎn)品，需考慮調(diào)節(jié)功能的范圍。

1.4產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：硬度、斷裂強(qiáng)度。

1.5滅菌產(chǎn)品的無菌性能。

1.6若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對允許的殘留量進(jìn)行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

1.7陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

2.物理和機(jī)械性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：

假體部件的拉伸斷裂試驗(yàn)；

假體部件的抗彎性能，需考慮聽小骨假體植入后與鼓膜的成角；

假體的連接可靠性和固定穩(wěn)定性研究（如適用）；

可調(diào)節(jié)產(chǎn)品需對其調(diào)節(jié)機(jī)制及固定可靠性進(jìn)行研究（如適用）；

對于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面存在實(shí)質(zhì)性差異的聽小骨假體，需進(jìn)行傳音特性的研究。

產(chǎn)品物理和機(jī)械性能驗(yàn)證需至少包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號、驗(yàn)證樣本數(shù)量、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)、偏差分析（如有）及驗(yàn)證。

3.化學(xué)/材料表征研究

明確產(chǎn)品各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，對材料成分進(jìn)行測試或其他支持性研究，明示產(chǎn)品表面處理情況，根據(jù)產(chǎn)品的材料特性選取適用的理化性能進(jìn)行研究，如：

金屬類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、雜質(zhì)元素含量、不銹鋼耐腐蝕性能等；

高分子類產(chǎn)品通常包括紅外光譜、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、蒸發(fā)殘?jiān)⑺釅A度、易氧化物、紫外吸光度、化學(xué)穩(wěn)定性（如耐酸失重、耐水失重）等；

陶瓷類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、導(dǎo)熱系數(shù)、晶相含量等。

4.生物學(xué)特性研究

對于與患者直接或間接接觸的器械，需根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，在進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)時(shí)需考慮可瀝濾物、殘留單體、表面處理工藝等所導(dǎo)致的相應(yīng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入等。

5.滅菌研究

明確用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。聽小骨假體的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10^-6。

5.1最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并對非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證。

5.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需對滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)）。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需對滅菌結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)和開展過程控制（具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)）。

對于高分子材料制成的聽小骨假體，需評價(jià)滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響，并確定驗(yàn)證性能依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。

若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并開展研究。

6.動物試驗(yàn)研究

對于相關(guān)材料有人體應(yīng)用史、工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟、療效明確的聽小骨假體產(chǎn)品原則上不需要進(jìn)行動物試驗(yàn)研究。開發(fā)人經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估，如需開展動物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則和第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證）進(jìn)行，并遵循3R原則；需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

7.穩(wěn)定性研究

7.1貨架有效期

需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》開展產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通常可包括加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測試項(xiàng)目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。如相關(guān)產(chǎn)品為惰性材料制成，在已充分評價(jià)其制造材料物理和機(jī)械性能隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測試項(xiàng)目僅需評估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗(yàn)證測試。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

7.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

開發(fā)人需開展包裝研究，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對包裝進(jìn)行分析研究和評價(jià)。可采用包裝封口完整性檢測用于替代無菌檢測。包裝完整性檢測項(xiàng)目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。

8.磁共振兼容性研究

產(chǎn)品植入后，當(dāng)在MR環(huán)境中對體內(nèi)軟組織及臟器進(jìn)行檢查時(shí)，產(chǎn)品材料（存在磁性）及結(jié)構(gòu)形式（如尖端、細(xì)小部件及尺寸）可能受MR環(huán)境影響，產(chǎn)生不利結(jié)果（如對植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響），因此，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行測試。需根據(jù)研究結(jié)果，明確MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、特定吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，將相關(guān)信息在說明書中予以明示。

9.鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能研究

對于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品，需對鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究（可參照YY/T 1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》），例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品對其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等進(jìn)行研究，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。同時(shí)還應(yīng)對陽極氧化對產(chǎn)品的傳音特性影響進(jìn)行評估。