醫(yī)療器械注冊質量管理體系考核是指第二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品在申請醫(yī)療器械注冊時，由省級及以上藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系考核辦法》，組織的對醫(yī)療器械注冊企業(yè)質量管理體系進行審查的活動。
《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》中規(guī)定，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求建立質量管理體系并保持有效運行，醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查，就是申請人在申請產(chǎn)品注冊時，受理注冊申請的藥品監(jiān)督管理部門在產(chǎn)品技術評審時認為有必要對質量管理體系進行核查時，會組織開展質量體系核查。確認申請人是否建立了與產(chǎn)品實現(xiàn)過程適應的質量管理體系，確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實可靠、完整可追溯，并與注冊時提交的全部申報資料一致。
體外診斷試劑可分為臨床生化、免疫診斷和子診斷試劑等大類，為充分識別不同方法學產(chǎn)品質量管理中的風險，下面將重點從設計開發(fā)、采購控制、生產(chǎn)管理、質量控制四個方面對不同方法學產(chǎn)品的關鍵風險點及常見核查問題進行梳理分析。
設計開發(fā)，在設計開發(fā)方面需確保整個設計開發(fā)過程完整，文件記錄受控，研發(fā)資料的原始數(shù)據(jù)真實可追溯。常見問題主要表現(xiàn)在設計輸出、設計驗證確認方面，要在設計開發(fā)輸出方面應根據(jù)主要原材料、生產(chǎn)工藝、反應體系等研究過程輸出原材料采購要求和質量控制方法、生產(chǎn)工藝配方、檢驗操作規(guī)程等。常見問題為以下幾點：
第一、原材料篩選資料中關鍵物料未記錄批號信息或不能提供來源證明，不滿足可追溯要求，輸出的原料采購要求不充分，未明確原料的關鍵性能指標，如關鍵酶的濃度或活性等。
第二、輸出的生產(chǎn)工藝文件中的配方參數(shù)與工藝配方研究資料的結論不一致。
第三、反就體系研究結論與產(chǎn)品說明書中反應體系參數(shù)或檢驗儀器設置參數(shù)不完全一致，可能影響實際檢驗操作。
在設計開發(fā)驗證或確認方面，第一臨床評價資料常見問題包括樣本信息不規(guī)范，關鍵信息缺失如未明確樣本類型或抗凝劑類型，樣本來源機構檢驗用試劑信息等。未對說明書中聲稱的適用機型、配套用核酸提取試劑、樣本穩(wěn)定性等進行充分驗證。
采購控制方面，企業(yè)應根據(jù)設計輸出的采購要求進行原料采購，在采購控制方面常見問題包括以下三點：
第一、企業(yè)制定的采購要求不明確，如抗體類原材料未明確生物學來源，引物探針類原材料未明確純化方法，假病毒、臨床樣本或細胞系等未明確關鍵突變信息、病毒滴度等。
第二、與物料采購要求與產(chǎn)品技術要求等注冊批件不一致，如引物探針類功能性驗證指標與提交的產(chǎn)品技術要求不相符。
第三、關鍵物料采購或進貨檢驗記錄不完整不滿足追溯要求，如假病毒、臨床樣本或細胞系等原料未保存來源證明，未對臨床樣本的陰陽性結果及生物安全性指示進行檢測確認。
生產(chǎn)管理方面，生產(chǎn)管理常見問題主要表現(xiàn)在生產(chǎn)記錄、工藝規(guī)程、關鍵工藝和設備驗證、生產(chǎn)物料管理方面：
第一、在工藝規(guī)程和生產(chǎn)記錄方面引物探針等關鍵物料的投料量與工藝規(guī)程或產(chǎn)品技術要求不一致，噴金、劃膜、凍干、滴配等關鍵工藝參數(shù)不完整。
第二、在關鍵工藝和設備驗證方面未對噴金速度、噴量和劃膜速度、校準品凍干工藝等影響產(chǎn)品質量的重要參數(shù)進行驗證。未對劃膜、噴金、凍千工藝等重要生產(chǎn)設備進行充分驗證。
第三、在生產(chǎn)物料管理方面抗原抗體和核酸類關鍵物料的儲存條件設定依據(jù)不充分，未對物料私自凍融的現(xiàn)象進行驗證。
質量控制方面，質量控制常見問題主要表現(xiàn)在檢驗規(guī)程、檢驗記錄、檢驗設備校準和量值溯源方面。
第一、檢驗規(guī)程指標未覆蓋產(chǎn)品技術要求或低于產(chǎn)品技術要求，未提供檢驗規(guī)則設定依據(jù)。
第二、檢驗記錄信息不完整或不滿足可追溯要求，如未記錄企業(yè)參考品、準確度等指標檢測用樣本、核酸抽提用試劑、基因文庫構建試劑、基因測序數(shù)據(jù)分析用軟件等信息。未保存原始檢驗數(shù)據(jù)。
第三、未對檢驗儀器的關鍵性能參數(shù)進行校準，如熒光定量PCR 儀未對溫度和熒光準確度校準，全自動生化分析儀和免疫分析未對加樣準確性等關鍵性能進行校準。
第四、未制定企業(yè)參考品、工作校準品賦值溯源程序，企業(yè)參考品賦值濃度、來源或樣本類型與產(chǎn)品技術要求不完全相符。
對策和建議，通過對現(xiàn)場核查常見不符合項匯總分析，為保證企業(yè)質量體系有效運行，建議企業(yè)在日常質量管理中重點關注以下幾個方面，在設計開發(fā)方面根據(jù)產(chǎn)品的技術原理嚴格按照設計開發(fā)輸入、輸出、轉換、驗證、確認等過程要求，開展完整和系統(tǒng)的設計開發(fā)活動。確保產(chǎn)品安全有效在采購控制方面，采購物料的質量標準、原材料檢驗方法應明確、采購和進貨檢驗記錄應具有可追溯性，在生產(chǎn)管理方面應充分識別關鍵和特殊工序并按照驗證或確認的工藝參數(shù)組織生產(chǎn)。生產(chǎn)記錄應規(guī)范、完整、可追溯。在質量控制方面，檢驗規(guī)程應覆蓋產(chǎn)品技術要求的制備，應嚴格按照技術要求和檢驗規(guī)程實施檢驗。檢驗記錄應完整、真實可追溯，檢驗設備應符合使用要求。
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