（一）上海微知卓生物科技有限公司
上海微知卓生物科技有限公司成立于2015年，是一家專注于重癥肝臟疾病及細(xì)胞治療的新型生物醫(yī)藥技術(shù)公司。公司與中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員惠利健團(tuán)隊(duì)（突破“類肝細(xì)胞”體外培養(yǎng)技術(shù)，以直接轉(zhuǎn)分化技術(shù)構(gòu)建了hiHep細(xì)胞）合作搭建了全新的HepaCure生物人工肝支持系統(tǒng)，為由于重癥肝病導(dǎo)致的肝衰竭患者提供了一種新型有效的治療方案。
目前，微知卓自主研發(fā)的生物人工肝產(chǎn)品——血漿生物凈化柱在中國用于治療乙型病毒性肝炎等引起的慢加急性肝衰竭的臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（受理號(hào)：CXSL2200373）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)。
1、HepaCure生物人工肝
HepaCure生物人工肝是一種體外肝功能支持系統(tǒng)，可以短時(shí)間代替肝臟功能促進(jìn)肝衰竭患者自體肝功能的恢復(fù)，也能為計(jì)劃肝移植的病人爭(zhēng)取時(shí)間，等待合適的肝源。它就像一個(gè)小型肝透析機(jī)，在透析過程中，不僅對(duì)血液有解毒功能，還能為肝臟補(bǔ)給營養(yǎng)，促進(jìn)患者肝細(xì)胞再生，恢復(fù)正常肝功能，具有非常重要的臨床價(jià)值。
（1）核心技術(shù)
細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)：將人的成纖維細(xì)胞通過導(dǎo)入三個(gè)肝臟相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，直接轉(zhuǎn)分化為肝樣細(xì)胞（hiHep細(xì)胞），可用于清除毒素、合成人體必需蛋白質(zhì)等。
圖 HepaCure生物人工肝原理圖
（2）優(yōu)勢(shì)
該技術(shù)打破了原本體細(xì)胞只有通過iPSC/ESC向功能細(xì)胞轉(zhuǎn)變的這一技術(shù)瓶頸，首次實(shí)現(xiàn)了從體細(xì)胞向肝樣細(xì)胞的直接轉(zhuǎn)分化。
（3）適應(yīng)癥
-為重癥肝病導(dǎo)致的肝衰竭患者提供了一種新型有效的治療方案，可以短時(shí)間代替肝臟功能，促進(jìn)肝衰竭患者肝細(xì)胞的再生及肝功能的恢復(fù)；
-用于肝切除患者的術(shù)后康復(fù)，促進(jìn)患者肝細(xì)胞的再生。
2、可增殖的人原代肝細(xì)胞ProliHH
增殖性的人肝細(xì)胞（proliferating human hepatocytes , ProliHHs）是一種雙表型細(xì)胞，一方面其保留了成熟肝細(xì)胞的一些特征，如包括血漿蛋白分泌、糖原儲(chǔ)存和脂質(zhì)積累，另一方面其表達(dá)祖細(xì)胞相關(guān)基因。當(dāng)ProliHHs用于肝臟移植時(shí)，其在體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓母闻K細(xì)胞，填充約60%的肝臟；當(dāng)用于傳代時(shí)，細(xì)胞中與成熟相關(guān)的基因顯著減少，與祖細(xì)胞相關(guān)的基因增加。表征人類肝細(xì)胞衍生的雙表型細(xì)胞是高度增殖的細(xì)胞，具有強(qiáng)大的再生能力。
圖 人原代肝細(xì)胞ProliHH雙表型圖
（1）核心技術(shù)
原代肝細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)：通過開發(fā)了一種特定的培養(yǎng)基來促進(jìn)人肝細(xì)胞增殖，建立全新的人肝細(xì)胞體外擴(kuò)增理論和培養(yǎng)體系，突破理論瓶頸，該培養(yǎng)基可以實(shí)現(xiàn)人原代肝細(xì)胞體外大規(guī)模擴(kuò)增—持續(xù)增殖超過一個(gè)月，數(shù)量增加10000倍（以前的方法中若沒有基因修飾的細(xì)胞其體外擴(kuò)增只有約10倍）。
（2）應(yīng)用領(lǐng)域/適應(yīng)癥
-用于肝細(xì)胞移植治療遺傳代謝性肝?。?/span>
-用于藥物篩選等研發(fā)服務(wù)。
3、產(chǎn)品管線及實(shí)驗(yàn)情況
2016年，HepaCure生物人工肝進(jìn)行了首次臨床試驗(yàn)，一名患者在肝移植的三周前成功接受了治療。
此后，10例急性或慢性肝衰竭患者被納入研究者啟動(dòng)試驗(yàn)（IIT），患者接受了一次或兩次治療，兩次的間隔為7天至10天。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為治療的安全性以及IgA、IgG和IgM的變化；次要終點(diǎn)為患者28天、90天的存活率。結(jié)果顯示，該試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，90%的患者存活28天，80%的患者存活90天。兩年后，7名患者在沒有肝移植的情況下仍然存活?；谠揑IT結(jié)果，微知卓在國內(nèi)提交了IND4。
圖 微知卓產(chǎn)品管線分布
4、融資情況
（二）仝干：
武漢仝干醫(yī)療科技股份有限公司（以下稱公司）成立于2013年12月09日，是由前華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所副所長、移植實(shí)驗(yàn)室主任周平教授創(chuàng)辦，主營HL2細(xì)胞生產(chǎn)、TOGO生物人工肝灌裝。公司圍繞HepAssis2®生物人工肝系統(tǒng)已有專利37個(gè)，其中已授權(quán)的實(shí)用新型專利13個(gè)，已受理的發(fā)明專利15個(gè)；申請(qǐng)PCT專利2個(gè)，已受理1個(gè)；今年新申報(bào)的專利10個(gè)（正在申報(bào)中）；已在世界范圍內(nèi)將人源肝母細(xì)胞源的生物人工肝相關(guān)技術(shù)進(jìn)行覆蓋保護(hù)。
1、設(shè)備組成及技術(shù)原理
HepAssis2生物人工肝治療技術(shù)，是一種用以替代或支持肝臟功能的體外血液凈化設(shè)備，主要由生物反應(yīng)器、人工肝機(jī)、血液管路、加熱器、增氧器、肝素泵、血漿分離器、數(shù)據(jù)記錄等裝置組成。
治療方式：將肝衰竭病人的血漿通過人工肝管路導(dǎo)出，經(jīng)血漿分離器分離為血細(xì)胞和血漿兩部分；帶有毒素的血漿經(jīng)增氧后進(jìn)入裝載HL2細(xì)胞的改良后生物反應(yīng)器，毒素通過擴(kuò)散作用溢出與反應(yīng)器中的肝細(xì)胞接觸并被凈化；經(jīng)過凈化的血漿與血細(xì)胞重新匯合后回輸病人體內(nèi)，完成治療循環(huán)。
圖 HepAssis2 生物人工肝系統(tǒng)治療原理圖
2、其他產(chǎn)品
公司產(chǎn)品主要為提供生物人工肝治療技術(shù)服務(wù)和膽紅素吸附器、內(nèi)毒素吸附器、炎性因子吸附器、管路等耗材產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，兩條產(chǎn)品管線。公司研發(fā)的生物人工肝配套耗材，既可以作為輔助產(chǎn)品提高生物人工肝治療技術(shù)的效果，又可以單獨(dú)作為醫(yī)療器械進(jìn)行售賣。
3、融資情況
（三）賽立維
上海賽立維生物科技有限公司成立于2013年，設(shè)立于張江高科技核心園區(qū)，致力于在肝病的細(xì)胞治療，其主要研發(fā)管線包括ALiver™生物型人工肝、Ucyte™異體肝細(xì)胞和uMSC™ 臍帶干細(xì)胞，如圖所示。
圖 不同技術(shù)應(yīng)用場(chǎng)景
1、ALiver™生物型人工肝
賽立維生物前期篩選建立了功能強(qiáng)大的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)人肝細(xì)胞，并設(shè)計(jì)開發(fā)了全新的三維生物反應(yīng)器，構(gòu)建了新一代生物人工肝系統(tǒng)AliverTM，在大動(dòng)物肝衰竭動(dòng)物模型中取得了顯著的療效。
（1）作用機(jī)理
通過基因改造永生化并功能增強(qiáng)肝前體樣細(xì)胞（如圖所示），將裝載有Ali-Cell肝細(xì)胞的生物人工肝支持系統(tǒng)通過體外循環(huán)對(duì)肝衰竭患者血漿進(jìn)行代謝解毒，并合成活性物質(zhì)減輕肝損傷促進(jìn)肝臟再生修復(fù)。
圖 原代肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化
（2）優(yōu)勢(shì)
-Ali-Cell為標(biāo)準(zhǔn)化的人源正常肝細(xì)胞，親和性高、功能全面；
-肝細(xì)胞3D生長，通過液氣交互模式進(jìn)行物質(zhì)交換，物質(zhì)交換效率高，高度模擬肝組織；
（3）適應(yīng)癥
重癥肝病/肝衰竭
2、Ucyte™同種異體肝細(xì)胞
賽立維生物前期成功實(shí)現(xiàn)了原代肝細(xì)胞向肝前體樣細(xì)胞的高效可逆轉(zhuǎn)化和擴(kuò)增，肝細(xì)胞來源的肝前體樣細(xì)胞可定植肝臟并實(shí)現(xiàn)損傷修復(fù)，在動(dòng)物模型中成功治愈了代謝性肝病和肝硬化，為肝病的細(xì)胞治療提供了一種全新的細(xì)胞來源和治療手段。
作用機(jī)理：將來源于正常人同種異體的肝細(xì)胞體外培養(yǎng)擴(kuò)增，經(jīng)微創(chuàng)介入手術(shù)將細(xì)胞直接移植入患者肝臟中，重塑體內(nèi)再生微環(huán)境，從而緩解肝硬化并重啟肝再生。主要用于失代償肝硬化的治療。
3、uMSC™ 臍帶干細(xì)胞
新生嬰兒的臍帶華通膠中含有豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞，將其分離培養(yǎng)后制備成干細(xì)胞制劑，具有較強(qiáng)的抗炎作用和再生誘導(dǎo)能力，可用于治療急性或慢加急性肝衰竭等炎性相關(guān)肝病。
作用機(jī)理：將來源于臍帶的間充質(zhì)干細(xì)胞uMSC通過靜脈滴注輸入患者體內(nèi)減輕炎性肝損傷并促進(jìn)肝臟再生修復(fù)。主要用于肝衰竭的治療。
（四）冠昊生物
冠昊生物成立于1999年，公司在生物材料、細(xì)胞干細(xì)胞、藥業(yè)、以及先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)、產(chǎn)品業(yè)務(wù)領(lǐng)域布局，核心業(yè)務(wù)形成“3+1”格局，即材料、細(xì)胞、藥業(yè)三大業(yè)務(wù)板塊和一個(gè)科技孵化平臺(tái)。
在細(xì)胞干細(xì)胞領(lǐng)域，公司目前涉足自體軟骨組織細(xì)胞移植技術(shù)、免疫細(xì)胞存儲(chǔ)技術(shù)，目前正在免疫細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)布局。干細(xì)胞領(lǐng)域，公司與北京大學(xué)及鄧宏魁教授團(tuán)隊(duì)合作，建立北昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院，將搭建一個(gè)免疫細(xì)胞共性關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，主要開展干細(xì)胞與臨床轉(zhuǎn)化研究。
1、技術(shù)介紹
公司開展的生物人工肝項(xiàng)目，主要是探索誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的人工肝細(xì)胞復(fù)合人工肝支持系統(tǒng)，以及治療急性肝衰竭的安全性和有效性。公司全資子公司北昊研究院依托于北京大學(xué)鄧宏魁教授的CiPS技術(shù)及EPS技術(shù)，持續(xù)開展生物型人工肝細(xì)胞治療技術(shù)研究。細(xì)胞在研的生物人工肝項(xiàng)目詳情如下：
（1）技術(shù)原理：基本原理是將活的肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中，通過半透膜與患者血漿進(jìn)行物質(zhì)交換，短時(shí)間替代肝臟工作。
（2）肝細(xì)胞獲取工藝：通過化學(xué)小分子組合處理，使得體細(xì)胞首先向著具有胚外內(nèi)胚層樣細(xì)胞（原腸胚分為外胚層盒內(nèi)胚層，其中內(nèi)胚層可以分化為消化道上皮、呼吸道上皮、腺體（肝和胰））的狀態(tài)進(jìn)行轉(zhuǎn)變，然后胚外內(nèi)胚層樣細(xì)胞又向高度類似胚胎發(fā)育早期二細(xì)胞期的細(xì)胞群樣的細(xì)胞狀態(tài)進(jìn)行轉(zhuǎn)變，激活了二細(xì)胞期樣細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，使得體細(xì)胞最終重編程為多能干細(xì)胞（CiPS細(xì)胞），并誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變成為肝母細(xì)胞。
（3）技術(shù)優(yōu)勢(shì)：化學(xué)小分子可以透過細(xì)胞，容易操作；小分子不會(huì)整合到染色體中，非常安全；可以微調(diào)小分子的濃度、持續(xù)時(shí)間、結(jié)構(gòu)和組合，大大提高重編程效率。
2、發(fā)展歷程：
（1）2014 年獲省前沿與關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)資金（基于細(xì)胞重編程技術(shù)開發(fā)新型的生物人工肝系統(tǒng)及其治療肝病的功效）；
（2）2019年，子公司北昊研究院與鄧宏魁教授合作研發(fā)的生物人工肝項(xiàng)目取得重要進(jìn)展，該項(xiàng)目獲得干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目倫理審查批件；
（3）2021年-2022年，項(xiàng)目處于科研臨床研究階段，對(duì)生物人工肝技術(shù)的安全性和有效性進(jìn)行驗(yàn)證，推動(dòng)生物人工肝技術(shù)按照細(xì)胞藥械組合的方式進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；
（4）同時(shí)人工肝項(xiàng)目正在按照申報(bào)要求，推進(jìn)細(xì)胞工藝的藥學(xué)研究和體外支持裝置的醫(yī)療器械性能研究工作；
（五）廣東乾暉
廣東乾暉生物科技有限公司成立于2011年03月22日，是一家生物人工肝技術(shù)和產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)的企業(yè)，公司依托器官衰竭防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣東省科技廳認(rèn)證的廣東省人工器官與組織工程技術(shù)研究中心的科研平臺(tái)，擁有自主研發(fā)的“QH系列組合型生物人工肝治療儀”、體外肝模塊BioHepLife（速建肝）等多個(gè)產(chǎn)品研發(fā)管線，獲“十一五”、“十二五”國家863計(jì)劃、“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及多項(xiàng)省市各級(jí)科技項(xiàng)目支持。
1、技術(shù)原理
組合型生物人工肝：采用等離子體分子吸附系統(tǒng)（DPMAS）作為非生物型人工肝組分，纖維支架生物反應(yīng)器作為生物型人工肝組分，實(shí)現(xiàn)吸收和解毒。
生物反應(yīng)器包含由PET制成的纖維支架，其中纖維支架（polyester microfibers, PET）載體聯(lián)合氧合系統(tǒng)構(gòu)建高密度肝細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，成功三維培養(yǎng)109-1010臨床級(jí)別功能良好肝細(xì)胞，構(gòu)建組合型人工肝。該反應(yīng)器可用來監(jiān)測(cè)pH、溫度和溶解氧，同時(shí)將二氧化碳（CO2）和氧氣（O2）自動(dòng)加入到生物反應(yīng)器中，用以維持培養(yǎng)環(huán)境的穩(wěn)定。培養(yǎng)基通過磁力葉輪（紅色箭頭）垂直輸送，并像“瀑布”一樣從頂部沿著外壁流動(dòng)，不會(huì)有氣泡傷害細(xì)胞（培養(yǎng)基的量）取決于細(xì)胞數(shù)量（如圖）。
圖 生物型人工肝設(shè)計(jì)
組合型人工肝其工作模式如下圖所示：將動(dòng)物血液提取后通過血泵提供動(dòng)力進(jìn)行循環(huán)（紅線標(biāo)識(shí)，速度：50 mL/min、壓力：100 mmHg ），同時(shí)以500U / h為基線注射肝素用來維持活化的凝血激酶時(shí)間在175 s和250 s之間。黃色區(qū)域表示非生物型人工肝代謝過程，血漿通過含有活性炭和膽紅素的吸附柱進(jìn)行吸附，吸附完成后進(jìn)入生物人工肝部分（藍(lán)色區(qū)域），由肝細(xì)胞解毒，然后運(yùn)輸?shù)降诙€(gè)中空纖維膜血漿分離器（OP-02，330μm）中，用于阻止?jié)撛诘拿撀浼?xì)胞和片段。最后，純化的血漿以50mL / min的速度和50-70mmHg的壓力返回動(dòng)物體內(nèi)。（氣泡檢測(cè)器：BD1，BD2和BD3；壓力檢測(cè)器PD1、PD2、PD3 和 PD4；加熱器H1和H2）。
圖 組合型治療系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖
在構(gòu)建的豬肝衰竭模型中，直接證實(shí)組合型人工肝優(yōu)于非生物型人工肝的救治效率。組合型人工肝可將肝衰竭相關(guān)毒素（氨，膽紅素等）代謝，改善肝衰竭導(dǎo)致的炎癥因子，促進(jìn)殘余肝細(xì)胞通過YAP通路退分化增殖進(jìn)行肝再生，并且對(duì)肝衰竭致死并發(fā)癥肝性腦病，腎衰竭和消化道損傷具有良好預(yù)防治療作用。
2、融資情況
（六）Vital Therapies
VITAL THERAPIES INC 成立于2003年，是一家生物治療公司，致力于開發(fā)基于細(xì)胞靶向治療一切形式的急性肝功能衰竭，公司的主要產(chǎn)品是ELAD系統(tǒng)（Extracorporeal Liver Assist Device）。
ELAD早期在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好的治療效果，顯著延長了急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間。在90年代末ELAD進(jìn)行小規(guī)模臨床試驗(yàn)，改善了入組病人的生活質(zhì)量。2015年在美國進(jìn)行的大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)結(jié)果卻不盡如人意，雖然部分改善患者的生存質(zhì)量，但是沒能延長急性肝衰竭患者的生存期。由于ELAD的臨床療效有限，沒有通過FDA的批準(zhǔn)，在2015年8月15日宣布Ⅲ期臨床試驗(yàn)失敗，后被山東壹瑞特引進(jìn)中國。
1、技術(shù)原理
ELAD系統(tǒng)與其他生物人工肝類似，由物理吸附系統(tǒng)和載有細(xì)胞的生物反應(yīng)器兩部分組成。其核心部分是中空纖維生物反應(yīng)器，ELAD使用4個(gè)裝載HepaG2/C3A的中空纖維反應(yīng)器，每個(gè)ELAD反應(yīng)器裝載約200g細(xì)胞，血漿在中空纖維內(nèi)腔通過并與中空纖維外表面的細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換，去除患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)。輔助部分主要包括體外循環(huán)的動(dòng)力構(gòu)件、血漿分離構(gòu)件、生物反應(yīng)器內(nèi)細(xì)胞氣體供給構(gòu)件、各構(gòu)件連接管路、系統(tǒng)參數(shù)（壓力、溫度等）監(jiān)視與控制構(gòu)件，這些輔助裝置的主要功能是保持系統(tǒng)在治療過程中的穩(wěn)定性及生物反應(yīng)器內(nèi)物質(zhì)交換的有效性。
圖 EALD工作原理模式圖
2、優(yōu)勢(shì)
（1）ELAD生物反應(yīng)器細(xì)胞的儲(chǔ)存、遠(yuǎn)距離運(yùn)輸是成功的，同時(shí)細(xì)胞的活性得到了較好的保持;
（2）治療過程中，生物反應(yīng)器內(nèi)細(xì)胞生長穩(wěn)定，性能良好，機(jī)械系統(tǒng)運(yùn)行平穩(wěn)，幾乎沒有出現(xiàn)故障；
（3）患者耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，治療中和治療后可改善部分患者的癥狀，并伴隨血氨和膽紅素的下降（在美國/歐洲進(jìn)行的臨床Ⅰ/Ⅱ期）。
3、問題
（1）ELAD細(xì)胞在中空纖維外表面生長，血漿在中空纖維內(nèi)腔流動(dòng)，細(xì)胞與血漿不直接接觸，導(dǎo)致物質(zhì)交換不充分，無法實(shí)現(xiàn)有效的解毒功能；
（2）C3A細(xì)胞是一種肝癌細(xì)胞系，存在著潛在的致瘤性，而且C3A缺失肝細(xì)胞重要功能如尿素合成，CYP表達(dá)和生物轉(zhuǎn)化等，這些不足限制了ELAD的功能和應(yīng)用。
（七）壹瑞特生物
山東壹瑞特生物科技有限公司(Shandong ELAD Biotechnology Co.,Ltd.)成立于2019年10月，公司致力于肝病的研究和治療，擁有的ELAD生物人工肝是目前領(lǐng)先的體外肝臟輔助治療裝置。公司目前擁有ELAD治療系統(tǒng)、ELAD細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置、灌流機(jī)等產(chǎn)品，下面就與肝治療相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行詳細(xì)介紹。
1、ELAD治療系統(tǒng)
ELAD治療系統(tǒng)將ELAD細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置連接到患者的血液循環(huán)系統(tǒng)，以提供持續(xù)的肝臟支持治療，系統(tǒng)圖如下圖所示。
圖 ELAD治療系統(tǒng)流程圖
ELAD生物人工肝治療模式，首先根據(jù)患者外周血管的情況，在股靜脈/鎖骨下靜脈/頸內(nèi)靜脈置入雙腔留置導(dǎo)管，建立體外循環(huán)通道。血泵從雙腔管中抽出血液，血液流經(jīng)超濾液發(fā)生器后被分離成超濾液和細(xì)胞有形成分。超濾液在含C3A細(xì)胞的ELAD細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置的支持管路中循環(huán)流動(dòng)。新的超濾液和細(xì)胞有形成分重新組合為全血，經(jīng)雙腔管再回到患者體內(nèi)。在整個(gè)治療過程中，這種循環(huán)在持續(xù)不斷地進(jìn)行。
ELAD治療系統(tǒng)可提供長達(dá)3至10天的不間斷治療。輔助輸送系統(tǒng)以每分鐘2升的速度推動(dòng)血漿超濾液，使其在返回患者體內(nèi)之前多次流經(jīng)細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置。經(jīng)細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置反復(fù)過濾凈化后，再與患者的血液重新匯合，通過中心靜脈導(dǎo)管返回患者體內(nèi)。同時(shí)，輔助系統(tǒng)在治療過程中會(huì)連續(xù)監(jiān)控患者血漿超濾液的溫度、pH 值和氧濃度，以維持 C3A 細(xì)胞的正常活力。
圖 ELAD治療系統(tǒng)實(shí)物圖
2、ELAD細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置
ELAD生物人工肝的核心部分是四個(gè)總共含有約400余克人源肝細(xì)胞（C3A細(xì)胞）的細(xì)胞生物反應(yīng)器裝置。C3A 細(xì)胞株是永生化的人源性肝細(xì)胞系，它是從肝母細(xì)胞瘤分離獲得的類似但分化程度較好的肝細(xì)胞株，具有良好的分泌白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白第Ⅴ和第Ⅶ凝血因子，參與尿素合成及糖原合成等肝細(xì)胞特異性功能，并且具有很強(qiáng)的增殖能力。
含C3A細(xì)胞的四個(gè)生物反應(yīng)器是由上萬條半透膜的中空纖維所組成，半透膜能使超濾液和細(xì)胞產(chǎn)物做雙向滲透，即患者血漿超濾液中的毒性代謝產(chǎn)物，營養(yǎng)成分和溶解的氧通過膜從超濾液向纖維外間隙滲透。
位于纖維外間隙的C3A細(xì)胞對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物連同C3A細(xì)胞產(chǎn)生的白蛋白、凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅶ、轉(zhuǎn)鐵蛋白等通過膜滲透回超濾液，經(jīng)過和生物反應(yīng)器的不斷循環(huán)，超濾液和患者的細(xì)胞有形成分重新組合。
圖 ELAD細(xì)胞生物反應(yīng)器
（八）小結(jié)
上述的7家生物人工肝公司其在技術(shù)路線上分為兩大類，一類是純生物人工肝形式，主要不同在于細(xì)胞的構(gòu)建/細(xì)胞系的選擇，另一類是組合型生物人工肝，主要區(qū)別在于生物反應(yīng)器（細(xì)胞的培養(yǎng)）和細(xì)胞類型，如下表所示。
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