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本文適用于采用不可吸收高分子材料編織的人工韌帶類產(chǎn)品，相關(guān)產(chǎn)品可參考本文適用部分。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-02-02，管理類別為Ⅲ類。

人工韌帶通常由不可吸收高分子材料編織而成，表面可經(jīng)改性處理。產(chǎn)品通常以滅菌狀態(tài)交付。

人工韌帶作為韌帶損傷后重建的重要植入物，在關(guān)節(jié)受到相應(yīng)負荷時引導(dǎo)關(guān)節(jié)，使其維持在正常的活動范圍內(nèi)，實現(xiàn)關(guān)節(jié)的穩(wěn)定活動。

 

一、人工韌帶主要風險

 

參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，

除骨科植入性醫(yī)療器械已識別的共性風險外，對于人工韌帶產(chǎn)品，至少還需關(guān)注以下方面的風險：

1.材料

材料選擇不當、原材料質(zhì)控不當?shù)葘?dǎo)致的產(chǎn)品生物不相容，老化后力學(xué)性能失效等風險。

2.物理機械性能

物理機械性能研究不充分、產(chǎn)品使用不當導(dǎo)致的產(chǎn)品功能失效風險。

3.清潔與滅菌

清潔和滅菌方式方法選擇不當、驗證不充分、細菌內(nèi)毒素超標等風險。

4.穩(wěn)定性驗證

由于穩(wěn)定性驗證（包括有效期和包裝性能驗證），驗證不充分，導(dǎo)致的包裝破損、包裝不合格等風險。

5.產(chǎn)品說明書及標簽

產(chǎn)品或包裝上標識不明確、不清晰，說明書編輯不當、未警示全部使用風險及注意事項所導(dǎo)致的使用風險。

 

二、人工韌帶性能研究實驗要求

 

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過驗證。

1.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標需包括：

1.1成品理化性能

1.2 力學(xué)強度

需明確人工韌帶直線斷裂拉伸力和斷裂延長量限度數(shù)值，還需給出殘余延長量和限度數(shù)值（檢測方法可參考YY/T 0965《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

1.3 尺寸要求

至少包括長度、直徑、寬度等參數(shù)要求。

1.4 表面質(zhì)量

至少包括外觀、顏色等要求。

1.5 無菌要求

滅菌交付的植入物應(yīng)無菌。

1.6 細菌內(nèi)毒素。

2.檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；有充分方法學(xué)依據(jù)及理論時可采用自建檢驗方法，同時要保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性。

3.物理和機械性能研究

開發(fā)人需評價產(chǎn)品的力學(xué)性能（如斷裂拉伸力、殘余延長量、斷裂延長量、裝配耐久性等）以及耐疲勞性能（扭轉(zhuǎn)強度和磨損強度）。需設(shè)計合理的評價方法（可參考YY/T 0965《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

產(chǎn)品物理機械性能研究需考慮人工韌帶的材質(zhì)、編織方式、有無表面處理、規(guī)格尺寸、使用方法、適用部位的生物力學(xué)環(huán)境等因素的影響。對于經(jīng)過疲勞性能試驗驗證后未發(fā)生疲勞斷裂的樣品，需測試疲勞之后樣品的斷裂拉伸力、殘余延長量、斷裂延長量。

考慮到人工韌帶在體內(nèi)長期受力可能會發(fā)生蠕變，需根據(jù)產(chǎn)品在適用部位的生物力學(xué)載荷大小、方向和頻次等因素，評價人工韌帶產(chǎn)品的抗蠕變性能。此外，開發(fā)人可根據(jù)產(chǎn)品特點及預(yù)期用途，開展必要的物理機械性能研究。

對于上述研究，需明確試驗樣品的選擇依據(jù)及合理性，明確包括試驗操作步驟、試驗設(shè)備、試驗工裝、固定方法、驗收標準、產(chǎn)品型號規(guī)格、樣品數(shù)量、加載方向、載荷水平、循環(huán)次數(shù)、各個樣品載荷-位移曲線和測試結(jié)果等內(nèi)容，明確上述試驗條件的確定依據(jù)。確保試驗結(jié)果的臨床可接受性。

4.化學(xué)/材料表征研究

4.1 材料

需明確產(chǎn)品材質(zhì)/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標準，開展紅外譜圖、分子量及分子量分布、理化性能（如微量元素限值、特性粘度、密度等）研究。如有相關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準，可參照標準推薦方法進行表征。未按照標準推薦方法進行表征或無相關(guān)標準，需明確方法確定依據(jù)并進行相關(guān)驗證。采用外購原材料，需明確質(zhì)量控制要求等信息，包括與供方簽訂的質(zhì)量控制協(xié)議，入廠檢驗標準、材質(zhì)單等文件。人工韌帶目前主要采用高分子材料，如聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）進行編織。

對于經(jīng)表面改性處理的人工韌帶，需明確表面處理工藝及質(zhì)控要求，重點關(guān)注該工藝對產(chǎn)品性能的影響，如紅外光譜、表面形貌、力學(xué)性能、親水性能等。

4.2 可萃取重金屬

需對重金屬（如砷、汞、鎘、鉛、銅、鈷、鉻和鎳等）進行表征，并控制其含量（參考YY/T 0965 《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

4.3 乙醚提取物

控制乙醚提取物含量（參考YY/T 0965 《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

4.4 其他可瀝濾物

建立人工韌帶中可瀝濾物的許可限量（參考YY/T 0965 《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

5.生物學(xué)特性研究

人工韌帶需根據(jù)GB/T 16886.1標準進行生物學(xué)評價，在進行生物學(xué)評價時需考慮產(chǎn)品可瀝濾物、殘留單體及人工韌帶磨損顆粒所導(dǎo)致的相應(yīng)生物學(xué)風險，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準對終產(chǎn)品進行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評價終點一般包括細胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入、溶血、熱原等。

對于經(jīng)表面改性處理的人工韌帶，需考慮表面改性處理工藝對產(chǎn)品生物相容性的影響。

需明確相關(guān)材料（包括表面改性材料）的人體植入史，確保所使用材料的安全性。若人工韌帶的制造材料未在同類已上市的長期植入性醫(yī)療器械中使用，則需明確該材料是否存在潛在毒性、致癌性，并需對該材料的長期生物相容性進行評價，如遠期植入反應(yīng)、慢性毒性、致癌性、基于可瀝濾物分析基礎(chǔ)上的毒代動力學(xué)研究等。

6.細菌內(nèi)毒素研究

需對細菌內(nèi)毒素進行控制（參考YY/T 0965 《無源外科植入物人工韌帶專用要求》）。

7.清潔、滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。人工韌帶的無菌保證水平（SAL）需達到10^-6。

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量并進行相關(guān)的驗證（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準）。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需對滅菌結(jié)果進行確認和對過程進行控制（具體可參照GB 18279系列標準）。

需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響，并明確驗證性能的確定依據(jù)、驗證方案及報告以及接受指標的確定依據(jù)。

若使用的滅菌方法涉及殘留物，需明確殘留物信息、控制指標及應(yīng)采取的具體處理方法和條件，確?？山邮苄圆㈤_展研究。

8.穩(wěn)定性研究

8.1 貨架有效期

有效期的研究可按照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》的要求開展。在穩(wěn)定性研究中需監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并對所選擇測試方法進行驗證。

需開展人工韌帶產(chǎn)品老化穩(wěn)定性的研究，分析論證老化前后各項性能測試結(jié)果的差異性及差異的可接受性，并開展相應(yīng)的支持性就。

8.2 運輸穩(wěn)定性

需開展在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性及模擬運輸研究及相關(guān)驗證。

9.動物試驗研究

對于動物試驗研究，建議按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則和第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證）進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。動物試驗觀察時間建議不短于12個月，需重點關(guān)注關(guān)節(jié)的功能恢復(fù)、重建韌帶的組織修復(fù)效果和生物力學(xué)特性。同時建議在動物試驗研究中觀察因磨損產(chǎn)生的顆粒物引發(fā)的組織學(xué)反應(yīng)，嘗試了解顆粒釋放的特征。如果能通過體外模擬試驗方式評價磨損顆粒的釋放情況，如磨損顆粒大小分布、磨損量、誘發(fā)反應(yīng)的類型等，也可以嘗試豁免通過動物試驗對磨損顆粒的研究。