導(dǎo)讀
2022年，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）共批準(zhǔn)了49款新藥，其中進(jìn)口新藥30款，國(guó)產(chǎn)新藥19款。從類型上看，包括27款化藥、13款生物制品、5款疫苗以及4款中藥。
據(jù)相關(guān)媒體統(tǒng)計(jì)，2019年國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了51款新藥，2020年批準(zhǔn)了48款新藥，2021年創(chuàng)紀(jì)錄地批準(zhǔn)了83款新藥。就數(shù)量而言，2022年似乎又回到了常態(tài)。
從疾病領(lǐng)域看，2022年NMPA批準(zhǔn)的新藥中，抗腫瘤（實(shí)體瘤+血液瘤）藥物獨(dú)占鰲頭，占比49%；治療新冠藥物（口服藥+疫苗）位居第二，占比10.2%；其次是血液疾病新藥，占比8.2%、非新冠類病毒感染新藥占比6.1%、免疫系統(tǒng)疾病新藥占比6.1%等。
從審評(píng)角度看，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批/應(yīng)急審評(píng)審批方式獲批上市的新藥有24款，占比49%，化藥、生物藥、中藥均有涉及。
通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批/應(yīng)急審評(píng)審批方式獲批的新藥
總體而言，2022年NMPA批準(zhǔn)的新藥中有不少亮點(diǎn)，在具體產(chǎn)品類別上也帶來(lái)多款“首個(gè)”。這些新藥的上市，為多種疾病提供了全新的療法和更多的治療選擇。
本文將節(jié)選部分2022年獲NMPA批準(zhǔn)上市的新藥進(jìn)行回顧總結(jié)，供大家參考。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥表現(xiàn)亮眼
我國(guó)創(chuàng)新藥在2022年迎來(lái)了新的突破，多款全新機(jī)制新藥獲批上市。這不僅標(biāo)志著本土藥企迎來(lái)了研發(fā)的收獲期，也代表著中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展體系進(jìn)一步靠近國(guó)際先進(jìn)水平。
去年6月29日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)康方生物自主研發(fā)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體藥物開(kāi)坦尼（卡度尼利單抗注射液）上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。這是國(guó)內(nèi)獲批上市的首款雙抗藥物，也是首款獲批用于晚期宮頸癌的免疫治療藥物，同時(shí)還是全球獲批的首款PD-1/CTLA-4雙抗，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)雙特異性抗體藥物研發(fā)的市場(chǎng)空白，亦或標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展體系進(jìn)一步靠近國(guó)際先進(jìn)水平。
根據(jù)已披露的數(shù)據(jù)現(xiàn)實(shí)，作為一種基于PD-1免疫檢查點(diǎn)的全新雙特異性抗體新藥，卡度尼利單抗既可以充分發(fā)揮PD-1和CTLA-4兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)的協(xié)同抗腫瘤作用，同時(shí)副作用較兩個(gè)靶點(diǎn)的單抗聯(lián)合治療明顯降低，優(yōu)異的抗腫瘤療效和安全性將為全球廣大腫瘤患者帶來(lái)切實(shí)的臨床獲益提升。
去年10月，華領(lǐng)醫(yī)藥first in class降糖藥多格列艾汀獲批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。這是全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批上市的葡萄糖激酶啟動(dòng)劑（GKA）藥物，是過(guò)去近十年來(lái)糖尿病領(lǐng)域首個(gè)全新機(jī)制的原創(chuàng)新藥，也是首次在中國(guó)推出2型糖尿病全球首創(chuàng)新藥。
新冠口服藥應(yīng)急批準(zhǔn)上市
伴隨著疫情的不斷變化，新冠口服藥似乎成為了新的曙光。2022年，藥監(jiān)局不僅批準(zhǔn)了首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥——阿茲夫定，還應(yīng)急附條件批準(zhǔn)了兩款進(jìn)口新冠口服新藥。
去年2月，藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）進(jìn)口注冊(cè)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者。
Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑nirmatrelvir與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，由300mg（兩片150mg片劑）的nirmatrelvir和一片100mg的利托那韋片進(jìn)行組合給藥供新冠患者口服,每日給藥2次，持續(xù)5天。利托那韋有助于減緩nirmatrelvir的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間，持久對(duì)抗病毒。
根據(jù)已披露的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)實(shí)，Paxlovid一項(xiàng)治療非住院、具有發(fā)展成重癥疾病的高風(fēng)險(xiǎn)成人COVID-19感染患者的隨機(jī)、雙盲、II/III期EPIC-HR研究的期中分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%（主要終點(diǎn)）。癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中，與COVID-19相關(guān)的住院或死亡也有類似的減少。
去年12月，藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊進(jìn)口注冊(cè)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度COVID-19患者。
在作用機(jī)制上，與輝瑞的Paxlovid不同的是，Molnupiravir是一種RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，通過(guò)阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達(dá)到抑制或清除病毒的作用。而Paxlovid屬于3CL蛋白酶抑制劑，其通過(guò)阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過(guò)程。
在基于全部隨機(jī)入組患者（n=1433）的分析中，Molnupiravir降低了住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)照安慰劑組中9.7%（68/699）的患者住院或死亡，服用Molnupiravir的患者中有6.8%（48/709）的患者住院，絕對(duì)危險(xiǎn)度下降3.0%（95%置信區(qū)間[CI]: 0.1, 5.9）。安慰劑組有9例死亡報(bào)告，Molnupiravir有1例死亡報(bào)告。
去年9月，默沙東/國(guó)藥集團(tuán)聯(lián)合宣布雙方簽署合作框架協(xié)議，默沙東將其和Ridgeback公司將Molnupiravir的經(jīng)銷權(quán)和獨(dú)家進(jìn)口權(quán)授予國(guó)藥集團(tuán)，同時(shí)雙方將評(píng)估技術(shù)轉(zhuǎn)讓的可行性，以便該藥物在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)、供應(yīng)和商業(yè)化。
中藥創(chuàng)新藥研發(fā)熱情高漲
近些年，在諸多利好政策及審評(píng)持續(xù)優(yōu)化的驅(qū)動(dòng)下，中藥創(chuàng)新藥獲批品種數(shù)、申報(bào)上市品種數(shù)及申報(bào)臨床品種數(shù)逐年上漲，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)熱情高漲。2022年，藥監(jiān)局批準(zhǔn)了淫羊藿素軟膠囊、廣金錢(qián)草總黃酮膠囊、參葛補(bǔ)腎膠囊、芪膠調(diào)經(jīng)顆粒4款1類中藥創(chuàng)新藥上市。
去年1月，NMPA批準(zhǔn)了北京珅諾基1.2類中藥創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊的上市申請(qǐng)，用于治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除的肝細(xì)胞癌。該藥物的主要成分是從淫羊藿中提取、分離、純化得到的活性藥物單體。
根據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，全國(guó)28家研究中心共同參與完成的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬Ⅲ期研究中，淫羊藿素軟膠囊用于不可切除的晚期肝細(xì)胞癌一線治療，在預(yù)后更差的富集人群中相較于華蟾素對(duì)照組顯示出持續(xù)顯著生存獲益和更優(yōu)的安全性及生活質(zhì)量。在最新更新的《CSCO肝癌診療指南（2022版）》正式將淫羊藿素軟膠囊納入晚期肝癌一線治療推薦藥物目錄（Ⅰ級(jí)專家推薦）。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療指南（2022版）》也將淫羊藿素軟膠囊作為推薦方案。
去年9月，NMPA批準(zhǔn)了人福醫(yī)藥1.2類中藥創(chuàng)新藥廣金錢(qián)草總黃酮膠囊的上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為清除濕熱、利尿排石，用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的淋瀝澀痛，輸尿管結(jié)石和上述證候者。該藥的主要成份是從廣金錢(qián)草中提取得到的總黃酮類成份。
去年12月，NMPA批準(zhǔn)了安邦制藥中藥新復(fù)方制劑芪膠調(diào)經(jīng)顆粒上市。該藥品由黃芪、阿膠、黨參、白芍等9味藥組方，具有益氣補(bǔ)血、止血調(diào)經(jīng)功效，用于上環(huán)所致經(jīng)期延長(zhǎng)中醫(yī)辨證屬氣血兩虛證。
去年12月，NMPA批準(zhǔn)了新疆華春生物藥業(yè)1.1類中藥創(chuàng)新藥參葛補(bǔ)腎膠囊的上市申請(qǐng)。該藥品開(kāi)展了隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，主要療效指標(biāo)HAMD -17評(píng)分與基線的差值，試驗(yàn)組療效與氟西?。‵luoxetine）相當(dāng)，優(yōu)于安慰劑組。
該藥品益氣，養(yǎng)陰，補(bǔ)腎，適用于輕、中度抑郁癥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、腎氣不足證。該藥品的上市為抑郁癥患者提供了又一種治療選擇。
罕見(jiàn)病療法層出不窮
去年1月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，這也是國(guó)家層面為推動(dòng)更多藥物研發(fā)、生產(chǎn)機(jī)構(gòu)關(guān)注罕見(jiàn)病群體的需求，研發(fā)罕見(jiàn)病治療藥物做出的貢獻(xiàn)。2022年藥監(jiān)局批準(zhǔn)的新藥中，罕見(jiàn)病也是獲批新藥較多的治療領(lǐng)域。
去年1月，安進(jìn)/日本協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）研發(fā)的第二代TPO受體激動(dòng)劑注射用羅普司亭獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療原發(fā)慢性免疫性血小板減少癥（ITP）。
同月，新基（BMS）研發(fā)的紅細(xì)胞成熟劑注射用羅特西普獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療β地中海貧血患者。羅特西普是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的紅細(xì)胞成熟劑，也是十余年來(lái)中國(guó)首個(gè)獲批治療β-地中海貧血的創(chuàng)新藥物。
去年3月，蘇庇醫(yī)藥（Sobi）研發(fā)的干擾素γ（IFNγ）靶向療法依馬利尤單抗獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于特定的原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童患者的治療。
依馬利尤單抗（emapalumab）最初由Novimmune SA公司開(kāi)發(fā)，Swedish Orphan Biovitrum AB（蘇庇醫(yī)藥）于2018年通過(guò)獨(dú)家許可協(xié)議獲得了依馬利尤單抗的全球權(quán)益。這是一款與干擾素γ（IFNγ）結(jié)合的單克隆抗體，能夠中和IFNγ的作用。IFNγ是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵細(xì)胞因子，IFNγ的大規(guī)模過(guò)度表達(dá)被認(rèn)為是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)分激活的主要原因，這最終會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。
同日，豪森制藥引進(jìn)的抗CD19單抗伊奈利珠單抗獲批用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）成人患者。伊奈利珠單抗是翰森制藥首款上市的生物藥，也是國(guó)內(nèi)上市的首款CD19單抗。
去年12月，勃林格殷格翰罕見(jiàn)皮膚病靶向生物制劑佩索利單抗（商品名：圣利卓/Spevigo）獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）發(fā)作。佩索利單抗是一款可阻斷白介素-36受體（IL-36R）激活的單克隆抗體，可抑制IL-36的信號(hào)傳導(dǎo)，也是中國(guó)首個(gè)獲批專門(mén)用于治療成人GPP發(fā)作的治療藥物。
佩索利單抗注射液的獲批是基于其全球關(guān)鍵性Effisayil 1 II期臨床研究。該研究是全球首項(xiàng)針對(duì)GPP發(fā)作患者進(jìn)行的國(guó)際多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究，覆蓋了全球12個(gè)國(guó)家/地區(qū)，包括中國(guó)。研究表明：54.3%的患者經(jīng)佩索利單抗注射液治療1周便達(dá)到皮膚無(wú)可見(jiàn)膿皰；42.9%的患者經(jīng)佩索利單抗注射液治療1周可達(dá)到皮膚癥狀清除或幾乎清除。同時(shí)在整個(gè)研究中，佩索利單抗注射液的安全性數(shù)據(jù)是可接受的，患者常見(jiàn)的不良事件包括發(fā)熱和輕度至中度感染。
附表：2022年NMPA批準(zhǔn)的新藥
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