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兩款國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。1月29日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實(shí)生物申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。這兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。
國內(nèi)藥訊
1.澤布替尼新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)上市。百濟(jì)神州新一代BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼）獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者。在III期試驗(yàn)（SEQUOIA與ALPINE）中，無論是與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗相比用于一線CLL治療，還是與伊布替尼相比用于R/R CLL治療，百悅澤®均達(dá)到優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低。
2.諾華CDK4/6抑制劑在華獲批上市。諾華CDK4/6抑制劑琥珀酸瑞波西利片（凱麗?。┇@國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥，一線治療HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者。Ⅲ期MONALEESA-7研究42個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示，該藥物與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法聯(lián)用可顯著延長患者總生存期（70%vs46%）。Kisqali是首個(gè)與內(nèi)分泌療法聯(lián)用一線治療晚期乳腺癌的靶向療法。
3.貝達(dá)EGFR-TKI新適應(yīng)癥報(bào)產(chǎn)。貝達(dá)藥業(yè)1類化藥甲磺酸貝福替尼膠囊新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理，推測(cè)適應(yīng)癥為一線治療EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。公布于ESMO Asia年會(huì)上的III期臨床數(shù)據(jù)顯示，甲磺酸貝福替尼對(duì)比埃克替尼（凱美納®）作為EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者一線治療達(dá)到主要療效終點(diǎn)，顯著改善患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。
4.銀諾GLP-1R激動(dòng)劑Ⅲ期臨床積極。銀諾醫(yī)藥每周1次GLP-1R激動(dòng)劑蘇帕魯肽用于治療2型糖尿病的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床（YN011-301、YN011-302）均達(dá)到主要終點(diǎn)。24周治療數(shù)據(jù)顯示，蘇帕魯肽（1mg和3mg）單藥較安慰劑可使患者HbA1c水平下降至＜7%的受試者比例更高，蘇帕魯肽兩個(gè)劑量受試者HbA1c水平分別較基線下降1.73%和2.15%；當(dāng)蘇帕魯肽（3mg）與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，患者平均HbA1c下降至＜7%的受試者比例達(dá)到58%，顯著高于安慰劑組（P＜0.001）。此外，藥物總體耐受性良好。
5.諾誠健華泛FGFR抑制劑Ⅱa期臨床積極。諾誠健華泛FGFR抑制劑gunagratinib（ICP-192）在ASCO GI2023會(huì)議上公布用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR基因異常的膽管癌經(jīng)治患者的Ⅱa期劑量擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)。Gunagratinib在17例患者中達(dá)到52.9%的總緩解率，疾病控制率為94.1%，中位無進(jìn)展生存期為6.93個(gè)月（數(shù)據(jù)截止時(shí)尚未達(dá)到）。此外，藥物的耐受性良好。在美國，F(xiàn)DA曾授予gunagratinib治療膽管癌的孤兒藥資格。
6.蘇州同宜Bi-XDC獲FDA批準(zhǔn)臨床。同宜醫(yī)藥宣布其第三款雙配體偶聯(lián)藥物（Bi-XDC）CBP-1019獲得FDA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，并同日向CDE遞交了IND申請(qǐng)。CBP-1019是該公司基于其BESTTM技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的新一代雙配體小分子藥物偶聯(lián)體。在包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌和消化道癌的多個(gè)腫瘤模型中，CBP-1019均表現(xiàn)出積極的抑瘤效果和劑量相關(guān)性，且藥物具有良好的安全性。
7.和黃醫(yī)藥「呋喹替尼」海外授權(quán)。和黃醫(yī)藥旗下和記黃埔醫(yī)藥（上海）與武田子公司就VEGFR抑制劑呋喹替尼達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授予武田在中國大陸、香港及澳門地區(qū)以外的全球范圍獨(dú)家推進(jìn)呋喹替尼（針對(duì)所有適應(yīng)癥）的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，和記黃埔醫(yī)藥（上海）將可獲得高達(dá)11.3億美元的付款，其中包括協(xié)議成交時(shí)4億美元的首付款和可高達(dá)7.3億美元的潛在里程碑付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。
國際藥訊
1.首款口服SERD獲FDA批準(zhǔn)上市。Menarini旗下公司Stemline開發(fā)的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）elacestrant（Orserdu）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在Ⅲ期臨床EMERALD中，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，elacestrant用于二線或三線單藥顯著改善總體患者的無進(jìn)和展生存期PFS（PFS率：22.3%vs9.4%），顯著改善ESR1突變患者的PFS（PFS率：26.8%vs8.2%）。FDA同時(shí)也批準(zhǔn)了Guardant360 CDx測(cè)定作為輔助診斷設(shè)備，用于識(shí)別乳腺癌患者接受elacestrant治療。
2.FDA批準(zhǔn)HER2抑制劑用于結(jié)直腸癌。Seagen公司HER2抑制劑Tukysa（tucatinib，妥卡替尼）獲FDA加速批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，聯(lián)合曲妥珠單抗二線治療HER2陽性結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者。在Ⅱ期MOUNTAINEER臨床中，聯(lián)合治療達(dá)到38.1%的確定客觀緩解（95% CI：27.7-49.3），中位DoR為12.4個(gè)月（95% CI：8.5-20.5），中位PFS為8.2個(gè)月（95% CI：4.2-10.3），中位OS為24.1個(gè)月（95% CI：20.3-36.7）。Tukysa也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)靶向HER2結(jié)直腸癌療法。
3.塵螨過敏免疫療法獲批用于青少年。FDA批準(zhǔn)ALK公司舌下含片Odactra新適應(yīng)癥上市，用于治療由室內(nèi)塵螨（HDM）引起的過敏性鼻炎青少年（12-17歲）患者。臨床數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Odactra使患者的平均鼻炎組合總分（TCRS）減少幅度達(dá)到22%（分?jǐn)?shù)差異=-1.04，P<0.01），而且藥物在孩童與青少年的安全性與在成人當(dāng)中所觀察到的一致。此前，該藥物已被批準(zhǔn)用于治療HDM引起的18-65歲過敏性鼻炎患者。
4.首個(gè)CRISPR基因編輯療法在歐盟報(bào)產(chǎn)。Vertex公司與CRISPR公司開發(fā)的自體CRISPR/Cas9基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）的上市申請(qǐng)獲歐洲EMA受理，用于治療鐮刀狀細(xì)胞貧血病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。兩項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，隨訪為1.2~37.2個(gè)月時(shí)，有42例（n=44）TDT患者不再依賴輸血，其平均總血紅蛋白水平超過11 g/dL；隨訪為2.0~32.3個(gè)月時(shí)，所有31例SCD患者均未出現(xiàn)血管閉塞性危象，平均胎兒血紅蛋白占比40%。如果獲批，exa-cel將成為全球首款CRISPR基因編輯療法。
5.奧貝膽酸治療NASH再報(bào)NDA。FDA受理Intercept公司FXR激動(dòng)劑奧貝膽酸（OCA）重新遞交的新藥申請(qǐng)(NDA)，用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纖維化患者，PDUFA日期為明年6月22日。在III期臨床中，奧貝膽酸較安慰劑使患者實(shí)現(xiàn)肝纖維化程度至少改善1級(jí)且NASH情況沒有惡化的比例更高（22.4%vs9.6% p<0.0001）。如果獲批，奧貝膽酸將成為首款NASH療法。
6.Keytruda聯(lián)合用藥膽道癌Ⅲ期臨床積極。默沙東PD-1單抗Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）的Ⅲ期臨床（KEYNOTE-966）達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著改善患者總生存期（OS），藥物的安全性與過去結(jié)果一致。詳細(xì)結(jié)果將在醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。據(jù)統(tǒng)計(jì)，晚期膽道癌5年生存率約為5%~15%。
7.FLNA靶向小分子新藥治療AD臨床積極。Cassava Sciences公司靶向細(xì)絲蛋白A（FLNA）的口服小分子化合物simufilam，在治療阿爾茨海默病的Ⅱ期臨床結(jié)果積極。Simufilam旨在靶向結(jié)合FLNA以阻止Aβ42（β淀粉樣蛋白片段）的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制過度磷酸化的tau蛋白的產(chǎn)生和炎性細(xì)胞因子的釋放。12個(gè)月治療數(shù)據(jù)顯示，患者評(píng)估認(rèn)知衰退的ADAS-Cog評(píng)分較基線顯著改善的比例達(dá)到47%，ADAS-Cog評(píng)分平均降低4.7（±3.8）點(diǎn)，simufilam總體耐受性良好。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.遴選兒童用藥可不受“一品兩規(guī)”限制。國家衛(wèi)健委日前印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)兒童臨床用藥管理工作的通知》。《通知》指出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)要建立完善兒童用藥遴選制度，開展兒科醫(yī)療服務(wù)的二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)成立兒童用藥工作組，定期對(duì)本機(jī)構(gòu)藥品供應(yīng)目錄中兒童用藥進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整。遴選兒童用藥時(shí)，可不受“一品兩規(guī)”和藥品總品種數(shù)限制，進(jìn)一步拓寬兒童用藥范圍。
2.美國或建議每年秋季接種一次新冠疫苗。FDA于23日宣布，可能會(huì)建議美國人在每年秋季接種一劑新冠疫苗，就像流感疫苗一樣。為了簡化疫苗構(gòu)成和接種時(shí)間，該機(jī)構(gòu)還建議停止使用原有的疫苗，只提供二價(jià)疫苗用于初次注射和加強(qiáng)針。這些建議令一些科學(xué)家感到意外。據(jù)悉，F(xiàn)DA所提議的計(jì)劃幾乎沒有研究支持。
3.非洲馬拉維霍亂疫情已致逾千人死亡。非洲內(nèi)陸國家馬拉維衛(wèi)生部24日公布數(shù)據(jù)顯示，自2022年3月該國暴發(fā)霍亂疫情以來，截至當(dāng)日此輪疫情已累計(jì)致30621人感染，1002人死亡。24日新增霍亂病例626例，新增死亡病例12例，目前有1115人住院治療。據(jù)悉，該國霍亂疫苗已用完。衛(wèi)生部發(fā)言人阿德里安·奇庫姆貝表示，馬衛(wèi)生部已與世界衛(wèi)生組織接洽，尋求新一批疫苗援助。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（01月30日)
2. FDA新藥獲批情況（北美01月26日）
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