根據(jù)PDUFA的預期目標日期，預計2月，美國FDA將對5個創(chuàng)新藥物的批準做出監(jiān)管決定。
▲2月有望在美國獲批的新藥
藥物名稱：Daprodustat
公司名稱：GSK
適應癥：慢性腎?。–KD）貧血
GSK開發(fā)的daprodustat是一款口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。它通過抑制氧敏感脯氨酰羥化酶，以穩(wěn)定缺氧誘導因子。全球有超過7億慢性腎?。–KD）患者，估計其中1/7的患者患有貧血。慢性腎病貧血為CKD腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進展，CKD貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴重。CKD貧血與不良臨床結(jié)局相關，并對患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)造成沉重負擔。
FDA于2022年4月受理了該藥物的新藥申請（NDA），PDUFA日期設定為2023年2月1日。這一NDA申請獲得名為ASCEND項目結(jié)果支持。ASCEND項目包含5項3期臨床試驗，其中兩項關鍵的心血管結(jié)果試驗ASCEND-ND和ASCEND-D的結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上，這兩項針對非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）開展的試驗均達到主要療效和安全性終點，daprodustat改善和/或維持血紅蛋白（Hb）在目標水平（10-11.5 g/dL）內(nèi)。
藥物名稱：Sparsentan
公司名稱：Travere Therapeutics
適應癥：IgA腎病
Sparsentan是一種具有雙重機制的內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑（DEARA），通過阻斷內(nèi)皮素A和血管緊張素Ⅱ的1型通路，可減少蛋白尿，保護細胞并防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。Sparsentan最初由百時美施貴寶（BMS）研發(fā)，后授權(quán)給Pharmacopeia（該公司于2008年被Ligand公司收購），后又授權(quán)給Retrophin公司（即現(xiàn)在的Travere Therapeutics公司）開發(fā)。
IgA腎?。↖gAN）是一種罕見的腎臟疾病，其特征是免疫球蛋白A（IgA）在腎臟中蓄積，IgA的沉積引起腎臟正常濾過機制的破壞，導致血尿和蛋白尿。IgA腎病的其他癥狀可能包括腎痛、水腫和高血壓。IgA腎病也是終末期腎?。‥SKD）和急性腎炎的主要原因之一。目前尚無非免疫抑制的療法獲批治療IgA腎病。
FDA于2022年5月接受了sparsentan的NDA申請并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期后來重新設定為2023年2月17日。這一NDA申請是基于3期臨床試驗的積極研究結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，sparsentan達到了預定的中期分析主要療效終點。在治療36周后，sparsentan組（n=280）蛋白尿較基線平均減少49.8%，活性對照組平均減少15.1%（p<0.0001）。
藥物名稱：Fezolinetant
公司名稱：安斯泰來（Astellas Pharma）
適應癥：中重度停經(jīng)血管舒縮癥狀（VMS）
Fezolinetant是一種在研口服、選擇性神經(jīng)激肽3（NK3）受體拮抗劑，可阻斷神經(jīng)激肽B（NKB）的信號通路，調(diào)控下視丘溫度調(diào)節(jié)中心的神經(jīng)活動，進而降低中重度停經(jīng)血管舒縮癥狀的頻率與嚴重程度。血管舒縮癥狀以潮熱、夜間盜汗為人所知，是典型婦女停經(jīng)后癥狀。對于患有中重度停經(jīng)血管舒縮癥狀的婦女，癥狀可以持續(xù)平均長達7-10年。然而目前為止，主要療法為內(nèi)分泌療法，患者具有非常有限的非內(nèi)分泌類療法選擇。
FDA于2022年8月受理了該藥物的NDA申請，PDUFA日期設定為2023年2月22日。這一NDA申請是基于名為BRIGHT SKY項目結(jié)果所支持。BRIGHT SKY項目包含三項3期臨床試驗。SKYLIGHT 1與SKYLIGHT 2試驗為雙盲、安慰劑為對照組、為期12周，再加上40周治療延伸期的試驗，檢視了fezolinetant在治療中重度停經(jīng)VMS的療效與安全性。該試驗達到了評估子宮內(nèi)膜健康的主要終點。SKYLIGHT 4試驗則是為期52周的雙盲、安慰劑為對照組試驗，進一步檢驗此藥物的長期安全性。
藥物名稱：Efanesoctocog alfa
公司名稱：賽諾菲（Sanofi）/Sobi
適應癥：血友病A
賽諾菲（Sanofi）與Sobi公司共同開發(fā)的efanesoctocog alfa是一款創(chuàng)新凝血因子VIII重組蛋白療法。該藥品設計用于以一周一次的頻率對血友病A患者進行預防性治療。其將凝血因子VIII（FVIII），血管性血友病因子（vWF）部分區(qū)域、XTEN多肽與新式的Fc融合蛋白結(jié)合成復合體，延長藥品存在血液循環(huán)內(nèi)的時間。
血友病A是由于編碼FVIII的基因出現(xiàn)突變，導致凝血因子VIII缺失的遺傳性疾病。血友病患者會有反復出血的情形，使得其感到疼痛、出現(xiàn)無法復原的關節(jié)損傷以及有危及生命出血的可能。目前常見的血友病A治療方法是每周接受3-4次定期輸注FVIII。
FDA于2022年8月接收了該藥物的生物制品許可申請（BLA）并授予優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設定為2023年2月28日。這一BLA是基于名為XTEND-1的3期臨床試驗結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，每周一次efanesoctocog alfa預防性治療，顯著降低嚴重血友病A患者中的年出血率。與此前接受的凝血因子VIII預防性治療相比，efanesoctocog alfa在預防出血方面亦表現(xiàn)出優(yōu)效性。
藥物名稱：Omaveloxolone
公司名稱：Reata Pharmaceuticals
適應癥：弗里德賴希共濟失調(diào)癥（Friedreich’s Ataxia，F(xiàn)A）
Reata Pharmaceuticals的omaveloxolone是一種口服的Nrf2激動劑。Nrf2是一種誘導多個分子通路的轉(zhuǎn)錄因子，這些分子通路能夠通過恢復線粒體功能、降低氧化應激、抑制促炎信號而減輕炎癥反應。FA是一種最常見的遺傳性共濟失調(diào)類型。在全球范圍內(nèi)，約有2.2萬名FA患者。大多數(shù)患者在青少年時期被確診，在確診后的10到15年內(nèi)，便需要輪椅輔助生活，且通常只能活到30歲左右。目前，尚未有獲批的療法。
FDA于2022年5月接收了該藥物的NDA申請，后將PDUFA日期延長3個月至2023年2月28日。這一NDA申請基于名為MOXIe的2期臨床試驗結(jié)果。此前，F(xiàn)DA曾授予omaveloxolone用于治療弗里德賴希共濟失調(diào)的孤兒藥資格、快速通道資格和罕見兒科疾病認定（RPDD）。2019年10月，Reata Pharmaceuticals公布MOXIe的第二部分研究。研究結(jié)果顯示，48周后，接受omaveloxolone治療的患者在共濟失調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)評定量表（mFARS）得分方面得到顯著的改善，達到了試驗的主要終點。與安慰劑組相比，治療組中患者的mFARS得分改善了2.4個點。
參考資料：
[1] US Food and Drug Administration accepts New Drug Application for daprodustat. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-food-and-drug-administration-accepts-new-drug-application-for-daprodustat/
[2] Travere Therapeutics Reports Third Quarter 2022 Financial Results. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/10/27/2543344/0/en/Travere-Therapeutics-Reports-Third-Quarter-2022-Financial-Results.html
[3] U.S. FDA Accepts Astellas’ New Drug Application for Fezolinetant. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.astellas.com/en/news/26126
[4] FDA grants priority review to efanesoctocog alfa for people with hemophilia A. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.news.sanofi.us/press-releases?item=137377
[5] Reata Pharmaceuticals Announces Three Month Extension of the Review Period for New Drug Application for Omaveloxolone for the Treatment of Friedreich’s Ataxia. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20220809005508/en/Reata-Pharmaceuticals-Announces-Three-Month-Extension-of-the-Review-Period-for-New-Drug-Application-for-Omaveloxolone-for-the-Treatment-of-Friedreich%E2%80%99s-Ataxia
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