MTHFR基因多態(tài)性檢測(cè)試劑屬于Ⅲ-3與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑，目前已有多個(gè)相關(guān)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市，對(duì)人體樣本中MTHFR C677T基因多態(tài)性進(jìn)行定性檢測(cè)，臨床上主要用于H型高血壓、腦卒中等疾病的輔助診斷。
一、葉酸代謝途徑
葉酸是由喋啶，對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸殘基組成的一種水溶性B族維生素，亦稱為維生素BC或維生素M。在體內(nèi)葉酸以四氫葉酸的形式起作用，并作為一碳單位的供體，參與DNA氧化損傷修復(fù)、細(xì)胞增殖及組織生長(zhǎng)、幫助蛋白質(zhì)的代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟。
進(jìn)入機(jī)體的葉酸在二氫葉酸還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為四氫葉酸；在絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，四氫葉酸活化為5，10-亞甲基四氫葉酸，該反應(yīng)是可逆的；在亞甲基四氫葉酸還原酶的作用下，5，10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸；同型半胱氨酸、維生素B12，在甲硫氨酸合成酶作用下，5-甲基四氫葉酸為其提供甲基，合成甲硫氨酸[1]。
二、MTHFR作用機(jī)理
MTHFR全稱5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶，位于第一號(hào)染色體1p36.3位置。MTHFR全長(zhǎng)19.3kb，共有外顯子12個(gè)，mRNA全長(zhǎng)7105 bp，編碼657個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白。MTHFR主要作用是在葉酸代謝通路中將5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)功能的5-甲基四氫葉酸。5-甲基四氫葉酸可以進(jìn)一步進(jìn)入甲基傳遞通路，通過(guò)同型半胱氨酸的重新甲基化過(guò)程間接為DNA甲基化和蛋白質(zhì)甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一個(gè)較低的水平[2]。
三、MTHFR基因多態(tài)性檢測(cè)
MTHFR基因在自然人群中存在多態(tài)性，其突變可引起酶活性的改變，造成葉酸代謝異常，使活性葉酸水平降低及同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)基礎(chǔ)生化過(guò)程的紊亂，進(jìn)而可能引發(fā)神經(jīng)管缺陷、心腦血管疾病等多種病癥。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人類MTHFR有15種點(diǎn)突變類型，其中最常見(jiàn)最重要的是C677T的突變，在中國(guó)發(fā)生率為45.2%，其表現(xiàn)為三種基因型，即CC型、CT型、TT型。C677T突變可造成其編碼的氨基酸由丙氨酸變成纈氨酸，引起耐熱性和酶活性下降?！禜型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中明確指出，攜帶TT基因型的個(gè)體MTHFR活性降低60%。TT基因型頻率在其他種族的人群中為10%-12%，而在中國(guó)高血壓人群中高達(dá)25%。MTHFR 677TT基因型是冠心病與腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有條件的單位應(yīng)該進(jìn)行基因型檢測(cè)，以幫助對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層[3]。該類產(chǎn)品通常使用熒光PCR法，臨床前可參考《定性檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，臨床評(píng)價(jià)可參考《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，從而對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行充分驗(yàn)證。
MTHFR C677T基因多態(tài)性檢測(cè)的其他預(yù)期用途的臨床意義尚不明確，同時(shí)對(duì)于其他葉酸代謝相關(guān)基因位點(diǎn)（如MTHFR A1298C、MTRR A66G等）也尚未有同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市，若申請(qǐng)注冊(cè)應(yīng)提交充分的臨床研究證據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
[1]朱海燕,羅克嫻.葉酸缺乏研究綜述[J].中華臨床醫(yī)藥雜志（北京）,2003,4(7):2.
[2]王佳,王淑玲,曾丹,等.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與H型高血壓及同型半胱氨酸水平升高的相關(guān)性研究[J].中國(guó)腦血管病雜志,2015(11):581-586.
[3]李建平,盧新政,霍勇,等.H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志,2016, 024(002):123-127.
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
