醫(yī)療器械不良事件是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件。不良事件數(shù)據(jù)是醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的重要數(shù)據(jù)源之一，目前，全球各醫(yī)療器械主要國家都建立了不良事件上報制度及不良事件數(shù)據(jù)庫。據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，2018年至2022年，醫(yī)療器械海外不良事件數(shù)量呈逐年遞增的趨勢，其中，美國報道的不良事件數(shù)由1070359起增至2063469起；澳大利亞報道的不良事件數(shù)由4643起（2018年）增至6075起（2021年），在2022年有5832起；英國報道的不良事件報告披露較少，在2018年至2020年呈波動下降的趨勢，在2021年由15起（2020年）突增至128起，又在2022年劇減至3起；加拿大報道的不良事件數(shù)量在近五年維持在個位數(shù)以內(nèi)，2019和2020年最低，均只有1起，2021年最高，為6起。
本文將重點對各國2022年的不良事件數(shù)據(jù)進行回顧與統(tǒng)計分析，以期洞察2022年全球醫(yī)療器械不良事件的宏觀情況。
圖1 全球各主要海外國家近五年的不良事件數(shù)量變化趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：截止2023年1月11日，澳大利亞藥品管理局披露的醫(yī)療器械不良事件報告的最新時間為2022年9月1日；加拿大藥監(jiān)部門與英國藥監(jiān)機構(gòu)的不良事件報告為不定期披露。
一、整體情況
1、美國
（1）2022年不良事件數(shù)同比增長15.8%
據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，2022年美國醫(yī)療器械不良事件數(shù)據(jù)庫（以下簡稱MAUDE數(shù)據(jù)庫）共披露2063469起不良事件，對比2021年的1781548起，增加了281921起。2022年一季度的數(shù)量變化趨勢與2021年一季度的基本一致，1、2月份的事件數(shù)相對較少，而后在3月份大幅增加。2021年4月起，事件數(shù)量開始下降。2022年3月至10月的不良事件數(shù)呈波動上升趨勢，6月份達到該年單月事件數(shù)峰值217803起，為1月事件數(shù)的1.7倍，11、12月份平緩下降，2022年2、3季度的不良事件數(shù)相比去年有所增長。
圖2 2022年美國不良事件數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖3 2021年美國不良事件數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（2）致傷/致死事件占比較往年同期下降
美國不良事件數(shù)據(jù)庫將不良事件的事件類型界定為：故障、致傷、致死、無解釋和其他，另有少量事件沒有劃分。據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，2022年美國不良事件占比最高的事件類型為故障事件，達69.61%，共發(fā)生1436248起；其次為致傷事件，共有617132起，占總數(shù)的29.91%；致死事件共發(fā)生了9841起，占0.48%；此外，還有71起不良事件為未解釋及其他事件類型。對比2021年，2022年美國不良事件的故障事件類型比例增長了約10%，致傷事件和致死事件類型占比有所減少，分別下降了10.1%和0.04%。
圖4 2022年和2021年美國各事件類型的不良事件數(shù)量
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：2021年有85起不良事件無相關(guān)信息，2022年有177起不良事件無相關(guān)信息，均不列入統(tǒng)計
從2022年全年的事件類型數(shù)量變化來看，美國不良事件的致傷、致死事件數(shù)量變化相對較小，其中，10月份的致傷事件與致死事件最多，分別達到了61275起和1048起。故障事件數(shù)量變化存在波動，1月份事件數(shù)量為全年最低，為74189起，6月份達到單月最高，共168300起，上半年事件數(shù)呈波動上升趨勢，下半年逐步下降。
圖5 美國致傷、致死、故障事件報告數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（3）超95%不良事件由制造商主動上報
從2022年全年披露的不良事件報告來源來看，共有2017476起美國不良事件來源于制造商，其比例高達97.77%，另有34251起報告來源于分銷商，7341起為自愿上報，4401起來自用戶設施，分別占比1.66%、0.36%、0.21%。相比2021年，由制造商上報的不良事件報告有1662666起，占比93.33%，可以看出美國不良事件的上報絕大多數(shù)來源于制造商，且無論數(shù)量還是占比對比去年都有明顯提升。
圖6 2022年美國各報告來源的事件數(shù)量
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖7 2021年美國各報告來源的事件數(shù)量
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
2、澳大利亞
（1）整體事件數(shù)量變化較平緩
據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，截止2023年1月11日，2021年與2022年的澳大利亞不良事件數(shù)分別為6075起和5832起。2021年澳大利亞每月的不良事件數(shù)相差不大，整體較為平穩(wěn)；2022年的3月出現(xiàn)上半年的第一個事件數(shù)峰值，從2月份的739起增加到1145起，隨后在4月份回落到629起。但總體上2022年1月至8月的每月不良事件數(shù)波動相對較小，整體趨于平緩。
圖8 2022年1-9月澳大利亞事件數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：澳大利亞不良事件數(shù)據(jù)庫最新披露的報告時間為9月1日。
圖9 2021年澳大利亞事件數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（2）引發(fā)致傷的事件占比超7成
澳大利亞不良事件數(shù)據(jù)對事件引發(fā)后果分為：致傷、致死和未致傷三類。據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，2022年共有3909起不良事件引發(fā)致傷后果，占總事件數(shù)的70.78%；1556起未引起致傷，占28.17%；58起引發(fā)致死后果，占1.05%。對比2021年的數(shù)據(jù)，2022年引發(fā)致傷后果的事件比例提升了1.5%，引發(fā)致死后果的事件比例下降0.59%，全年引發(fā)致傷、致死后果的不良事件占總數(shù)量的三分之二以上。
圖10 2022年1-9月澳大利亞事件引發(fā)后果類型數(shù)量占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：有309份不良事件報告無此信息，不列入統(tǒng)計
圖11 2021年澳大利亞事件引發(fā)后果類型數(shù)量占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：有459份不良事件報告無此信息，不列入統(tǒng)計
2022年3月，澳大利亞披露的引發(fā)致傷后果的不良事件數(shù)量明顯增加，達到了869起，相比4月的引發(fā)致傷不良事件數(shù)增長了近1倍。全年各月份引發(fā)致死后果的不良事件數(shù)維持在11起以下。
圖12 2022年1-9月澳大利亞引發(fā)不同后果類型的不良事件數(shù)量隨時間變化的趨勢
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（3）制造商和供應商主動上報比例超90%
從不良事件報告人的來源類型來看，2022年澳大利亞的不良事件主要來自醫(yī)療器械行業(yè)的制造商和供應商，上報數(shù)量為5297起，占90.83%；267起來自消費者，占4.58%；135起為來自醫(yī)療專業(yè)人士，占2.31%；122起來自其他報告人，占2.09%；11起來自醫(yī)學研究員，占0.19%。對比2021年的報告人來源類型占比，2022年的制造商和供應商上報、消費者上報比例有所提升，整體以制造商和供應商上報為主。
圖13 2022年報告人的來源類型占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖14 2021年報告人的來源類型占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
3、英國
2022年英國醫(yī)療器械署官網(wǎng)僅披露了3起醫(yī)療器械不良事件，相比2021年（128起）大幅減少。2022年披露的3起不良事件報告共涉及的產(chǎn)品有陰道擴張器、婦科宮腔鏡護套、紫杉醇藥物涂層球囊、藥物洗脫支架、血液透析機和血液濾過機，不良事件的具體內(nèi)容見表3。
表3 2022年英國披露的不良事件內(nèi)容
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
4、加拿大
2022年加拿大不良數(shù)據(jù)庫披露了3起醫(yī)療器械不良事件，相比2021年（6起）有所減少，2022年披露的不良事件中涉及的產(chǎn)品有COVID-19 快速抗原檢測試劑盒、腹膜透析轉(zhuǎn)移裝置等，事件詳細內(nèi)容見表4。
表4 2022年加拿大披露的不良事件內(nèi)容
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
二、產(chǎn)品情況
由于美國和澳大利亞公開披露的不良事件數(shù)據(jù)量相對較大，故而對這兩個國家不良事件涉及的產(chǎn)品類型及相關(guān)產(chǎn)品故障問題做進一步的統(tǒng)計分析。
1、美國
（1）胰島素泵相關(guān)產(chǎn)品報道近48萬起
通過統(tǒng)計美國產(chǎn)品分類代碼對應的2022年不良事件數(shù)，去年不良事件數(shù)量最多的單類產(chǎn)品為根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體（DZE），報道了近27萬起；其次為工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)（QBJ）和輸液泵（FRN）。在不良事件數(shù)量前十的產(chǎn)品中，共有六類產(chǎn)品為胰島素泵相關(guān)產(chǎn)品（OZP、QFG、OYC、OZO、LZG），共計報道了484180起，有兩類產(chǎn)品為血糖監(jiān)測產(chǎn)品（QBJ、QLG），共有265859起。
圖15 2022年美國不良事件數(shù)量前十的產(chǎn)品類型
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
表5 2022年美國事件數(shù)量前十的產(chǎn)品分類信息表
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
值得關(guān)注的是，對比2021年不良事件數(shù)前十的產(chǎn)品類別，可以發(fā)現(xiàn)，根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體（DZE）、工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)（QBJ）和輸液泵（FRN）仍是排名前三的產(chǎn)品，此外2022年不良事件數(shù)前十中的6類胰島素類產(chǎn)品（OZP、QFG、OYC、OZO、LZG）同樣出現(xiàn)在2021年的不良事件數(shù)前十的10類產(chǎn)品中。
圖16 2021年美國不良事件數(shù)量前十的產(chǎn)品類型
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
表6 2021年美國事件數(shù)量前十的產(chǎn)品分類信息表
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
鑒于根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體（DZE）、工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)（QBJ）和輸液泵（FRN）這三類產(chǎn)品的不良事件數(shù)相對較多，故對這三類產(chǎn)品相關(guān)不良事件的設備問題和患者問題進行統(tǒng)計分析。
（2）種植體、血糖監(jiān)控系統(tǒng)與輸液泵的高頻設備問題
A.根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體（DZE）
對根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體（DZE）的不良事件涉及的設備問題進行數(shù)量統(tǒng)計，排在前5的高頻設備問題分別為：“骨整合失敗（1863）”、“骨整合喪失（2408）”、“沒有識別設備或使用問題的不良事件（2993）”、“骨整合問題（3003）”、“斷裂（1260）”。提示該類產(chǎn)品的不良事件主要與種植體骨整合失敗、減弱或是與骨組織連接出現(xiàn)問題相關(guān)。
圖17 根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體相關(guān)不良事件的前十大高頻設備問題
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
B.工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)（QBJ）
對工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)（QBJ）的不良事件涉及的設備問題進行數(shù)量統(tǒng)計，排在前5的高頻設備問題分別為：“無線通信問題（3283）”、“無設備輸出（1435）”、“不精確（1307）”、“過早報廢指示器（1480）”、“意外的應用程序關(guān)閉（4032）”。提示該類產(chǎn)品的不良事件主要與設備的通信故障、信號輸出、指示器壽命短等問題相關(guān)。
圖18 工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)相關(guān)不良事件的前十大高頻設備問
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
C.輸液泵（FRN）
對輸液泵（FRN）的不良事件涉及的設備問題進行數(shù)量統(tǒng)計，排在前5的高頻設備問題分別為：：“腐蝕（1131）”、“顯示難以閱讀（1181）”、“折斷（1069）”、“無法讀取輸入信號（1581）”、“裂縫（1135）”。提示該類產(chǎn)品的不良事件主要與產(chǎn)品不耐腐蝕，易折斷、破損等問題相關(guān)。
圖19 輸液泵相關(guān)不良事件的前十大高頻設備問題
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（3）種植體、血糖監(jiān)控系統(tǒng)與輸液泵的高頻患者問題
經(jīng)對這三類產(chǎn)品的不良事件涉及的患者問題進行數(shù)量統(tǒng)計，可以看到，三者最高頻的患者問題均為沒有臨床體征、癥狀或狀況（4582），尤其是血糖監(jiān)控系統(tǒng)與輸液泵，說明這兩類產(chǎn)品的不良事件大多數(shù)并未對患者造成傷害。種植體由于骨整合出現(xiàn)問題后，會導致種植體周圍纖維化，乃至植入失敗，造成患者出現(xiàn)疼痛等臨床反應。
圖20 根管重塑牙內(nèi)-骨內(nèi)種植體相關(guān)不良事件的前十大高頻患者問題
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖21 工廠校準式一體型連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)相關(guān)不良事件的前十大高頻患者問題
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖22 輸液泵相關(guān)不良事件的前十大高頻患者問題
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
2、澳大利亞
（1）體外診斷器械不良事件數(shù)增長明顯
澳大利亞將器械產(chǎn)品分為：醫(yī)療器械（I類，Im類，Is類，Ⅱ類，Ⅲ類）、體外診斷器械（1類，2類，3類，4類）和有源植入器械三類。據(jù)MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）統(tǒng)計，2022年澳大利亞的醫(yī)療器械不良事件有3211起，占76.74%；體外診斷器械不良事件共567起，占13.55%；406起有源植入器械不良事件，占9.70%。對比2021年的不良事件，2022年醫(yī)療器械和有源植入器械的事件數(shù)量占比分別減少了8.15%和0.25%，體外診斷器械的事件數(shù)量占比增加9.46%。
圖23 2022年澳大利亞不同類別產(chǎn)品的不良事件數(shù)量占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖24 2021年澳大利亞不同類別產(chǎn)品的不良事件數(shù)量占比
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：2021年有682份不良事件報告無產(chǎn)品分類信息，不列入統(tǒng)計
對三類器械的細分管理類別對應的不良事件數(shù)進行統(tǒng)計，可以看到，無論是2021年和2022年，Ⅲ類醫(yī)療器械的不良事件數(shù)量最高，其次是IIb類醫(yī)療器械。值得注意的是，相較2021年，2022年的Ⅲ類體外診斷器械不良事件數(shù)有明顯上升，從2021年的133起增長到2022年的520起。
圖25 2022年澳大利亞各產(chǎn)品類型的不良事件數(shù)量排名
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：有1648份不良事件報告無產(chǎn)品分類信息，不列入統(tǒng)計
圖26 2021年澳大利亞各產(chǎn)品類型的不良事件數(shù)量排名
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
注：有682份不良事件報告無產(chǎn)品分類信息，不列入統(tǒng)計
（2）2022年冠狀病毒診斷試劑不良事件激增
2022年，澳大利亞不良事件數(shù)排前三的產(chǎn)品類別分別為嚴重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒體外診斷試劑（462起）、心臟內(nèi)植入式起搏器導線（206起）、動態(tài)胰島素輸液泵（169起）。而在2021年，嚴重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒體外診斷試劑的不良事件僅有26起，該產(chǎn)品的不良事件數(shù)在一年內(nèi)增長了16倍。
圖27 2022年澳大利亞不良事件數(shù)排名前十的產(chǎn)品類別
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
圖28 2021年澳大利亞不良事件數(shù)排名前十的產(chǎn)品類別
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
（3）冠狀病毒診斷試劑的高頻事件故障類型
針對2022年不良事件數(shù)激增的嚴重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒體外診斷試劑產(chǎn)品，對其不良事件中的事件故障類型進行統(tǒng)計，可以看到高頻的事件故障主要為：輸出問題（239起）、制造（111起）、無適當?shù)拿Q/代碼（21起）、設備使用問題（15起）和標簽（15起）。
圖29 嚴重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒體外診斷試劑相關(guān)的前十大不良事件故障類型
數(shù)據(jù)來源：MDCLOUD（醫(yī)械數(shù)據(jù)云）
三、總結(jié)
1、海外醫(yī)療器械不良事件應加強關(guān)注
2022年海外主要國家的醫(yī)療器械不良事件數(shù)據(jù)以美國、澳大利亞兩國披露的數(shù)據(jù)為主，英國、加拿大在2022年對醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件報道大幅減少，且多為監(jiān)管機構(gòu)發(fā)出的產(chǎn)品使用警示報告。得益于行業(yè)內(nèi)的制造商對不良事件的主動上報，美國、澳大利亞的不良事件數(shù)據(jù)量相對較大，字段內(nèi)容更規(guī)范，數(shù)據(jù)可用度相對較高，且數(shù)據(jù)量逐年增加。針對特定產(chǎn)品，結(jié)合產(chǎn)品的不良事件類型、設備問題、患者問題等進行統(tǒng)計分析，進而初步了解產(chǎn)品的安全性。國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)應加強關(guān)注海外主要國家，尤其是美、澳兩國的醫(yī)療器械不良事件，對產(chǎn)品的安全性評估與研發(fā)改進均有幫助。
2、糖尿病治療與監(jiān)控產(chǎn)品需重點監(jiān)測
目前，全球糖尿病人口已超3億，根據(jù)2020年美國全國糖尿病統(tǒng)計報告，美國全國糖尿病患者共3420萬（包括2690萬確診患者和730萬未確診患者），占美國總?cè)丝诘?0.1%。近兩年美國不良事件高發(fā)的產(chǎn)品類型多為糖尿病治療相關(guān)器械產(chǎn)品，可能與糖尿病人群增長相關(guān)；澳大利亞的不良事件高發(fā)產(chǎn)品類型同樣也有胰島素泵。據(jù)國家衛(wèi)計委報道，我國糖尿病人口在2016年已達1億，作為糖尿病人口大國對糖尿病治療器械的使用量更為龐大。對美國、澳大利亞的胰島素泵、血糖監(jiān)控系統(tǒng)的不良事件進行持續(xù)監(jiān)測，可為國內(nèi)糖尿病患者在使用同類產(chǎn)品時提供警示參考。
3、海外高風險產(chǎn)品不良事件值得借鑒分析
對比澳大利亞2021年和2022年的不良事件數(shù)前十產(chǎn)品名單，可以發(fā)現(xiàn)心臟內(nèi)植入式起搏器導線、動態(tài)胰島素輸液泵、脊髓鎮(zhèn)痛用電刺激器這三類產(chǎn)品均在這兩年的前五產(chǎn)品名單之中。包括美國2021年和2022年不良事件數(shù)均為前三的牙種植體、連續(xù)血糖監(jiān)控系統(tǒng)和輸液泵。重點關(guān)注近兩年海外高風險產(chǎn)品的國內(nèi)同類產(chǎn)品的使用情況，通過對海外重點高風險產(chǎn)品的故障問題和對病人的傷害表現(xiàn)進行分析，可在國內(nèi)同類產(chǎn)品發(fā)生類似不良事件時，借鑒相關(guān)的事件處置與故障問題分析等內(nèi)容。
附表：
附表1 美國不良事件設備問題術(shù)語定義
來源：美國食品藥品管理局(FDA)官網(wǎng)，翻譯僅供參考
附表2 美國不良事件患者問題術(shù)語定義
京公網(wǎng)安備11010802046783號
