近些年，全國各地涌現(xiàn)了眾多大大小小的從事細(xì)胞藥物的企業(yè)。如果從企業(yè)的宣發(fā)資料上看，每家企業(yè)都雄心勃勃，但如果分析每家企業(yè)從設(shè)立到第一個(gè)臨床試驗(yàn)批件（IND）的獲取時(shí)間看，差距就比較明顯了，快的企業(yè)2-3年，慢的企業(yè)7-8年，甚至不少企業(yè)從未獲取過批件。
企業(yè)設(shè)立的時(shí)候每家都隨著時(shí)間的推移差距逐漸顯現(xiàn)，為什么會(huì)出現(xiàn)如此巨大的差異呢？撇開企業(yè)運(yùn)營方面的問題，很多企業(yè)還是在項(xiàng)目研發(fā)上出現(xiàn)了問題。
以下就項(xiàng)目研發(fā)容易出現(xiàn)“雷”的環(huán)節(jié)及解決思路提出筆者的思考與見解。
第一顆雷：初心不清楚、意志不堅(jiān)韌
企業(yè)設(shè)立時(shí)的核心發(fā)起人很多是科學(xué)家，他們作為技術(shù)創(chuàng)始人，是否有足夠的初心和韌性來做成一款藥物，實(shí)現(xiàn)商業(yè)上的成功，值得觀察。
可以觀察以下維度：
1、科學(xué)家是否全職加入公司
在筆者看來，科學(xué)家是否愿意辭去公職全身心創(chuàng)業(yè)，是考察其初心的重要觀察點(diǎn)之一。
2、是否全身心投入項(xiàng)目研發(fā)
科學(xué)家在企業(yè)的出勤率是另外一個(gè)觀察點(diǎn)。很多科學(xué)家業(yè)務(wù)事務(wù)繁忙，在企業(yè)露面的時(shí)間很有限，經(jīng)常是派出自己手下的在讀博士生碩士生在企業(yè)里主導(dǎo)項(xiàng)目的研發(fā)，用教學(xué)的模式開展項(xiàng)目研發(fā)，從某種程度上來說，對(duì)于項(xiàng)目的推進(jìn)是致命的缺陷。
藥物研發(fā)要想成功，豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和工業(yè)界的履歷是必不可少的，初出茅廬的學(xué)生，很難有足夠的把持度，出現(xiàn)不可承受的交學(xué)費(fèi)的情況也屢見不鮮。
學(xué)生畢業(yè)時(shí)未必愿意留在企業(yè)繼續(xù)發(fā)展，人員的頻繁流動(dòng)，也是項(xiàng)目很大的隱患。
3、創(chuàng)始人名下的公司眾多
一個(gè)人一生能創(chuàng)立一家商業(yè)上成功的公司就不易了。
科學(xué)家的公司很多個(gè)，但在市場上卻不見成功的產(chǎn)品，那就要提高警惕了。
現(xiàn)在有很多的渠道可以查詢科學(xué)家在企業(yè)的角色，諸如企業(yè)信用查詢系統(tǒng)等，均可考察科學(xué)家的專注程度。
總之，專注于技術(shù)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化的科學(xué)家是難能可貴的，而創(chuàng)業(yè)的初心及韌性將決定企業(yè)的高度和持久性，很多細(xì)胞藥物企業(yè)不成功，與創(chuàng)始科學(xué)家的初心和韌性出了問題密切相關(guān)，值得大家重視。
第二顆雷：立項(xiàng)論證不嚴(yán)謹(jǐn)不扎實(shí)
企業(yè)在研項(xiàng)目是否經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)扎實(shí)充分的論證，是決定項(xiàng)目最終是否能夠成功的基礎(chǔ)。
同樣可以從以下幾點(diǎn)來考察：
1、在研項(xiàng)目是否有充足的理論基礎(chǔ)，藥物機(jī)理和疾病治療是否得到學(xué)術(shù)界的公認(rèn)？
2、在研項(xiàng)目是否是科學(xué)家潛心研究的成果？
即使科學(xué)家再德高望重、業(yè)內(nèi)大咖，如果在研項(xiàng)目與科學(xué)家的研究領(lǐng)域并無直接因果關(guān)系，那項(xiàng)目實(shí)施的成功率也是存疑的。
3、在研項(xiàng)目是否論證技術(shù)難度及技術(shù)掌控度？
細(xì)胞藥物，在細(xì)胞增殖、分化、調(diào)控等方面的技術(shù)掌控度通常是薄弱的，需要充分和謹(jǐn)慎地論證及下結(jié)論。
4、在研項(xiàng)目是否有足夠的有能力及有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)來實(shí)施？
在研項(xiàng)目在立項(xiàng)伊始，就應(yīng)該有從事技術(shù)研發(fā)的骨干團(tuán)隊(duì)，通常骨干團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包括熟悉機(jī)理方面的科學(xué)家、工藝及質(zhì)量負(fù)責(zé)人、非臨床負(fù)責(zé)人及臨床應(yīng)用專家、合規(guī)性專家等。
骨干團(tuán)隊(duì)完全或主要從社會(huì)面招聘，從人才到位的時(shí)間、崗位匹配度、專業(yè)性、經(jīng)驗(yàn)等，都會(huì)存在較大的不確定性，如此這般，項(xiàng)目出現(xiàn)顯著的延后也就是大概率事件了。
5、在研項(xiàng)目合理的研發(fā)周期及所需的研發(fā)費(fèi)用是否經(jīng)過理性評(píng)估？
合理的研發(fā)周期及研發(fā)費(fèi)用估算，應(yīng)該多聽取科學(xué)界和工業(yè)界的聲音。
很多初創(chuàng)企業(yè)在資本方的“淫威”下，被迫承諾了不太切合實(shí)際的研發(fā)周期和研發(fā)費(fèi)用，那后果是不堪設(shè)想的。
6、在研項(xiàng)目是否經(jīng)過臨床應(yīng)用價(jià)值評(píng)估和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估？
臨床應(yīng)用價(jià)值評(píng)估，現(xiàn)在已經(jīng)是藥物立項(xiàng)中最重要的評(píng)估點(diǎn)了，而藥物經(jīng)濟(jì)價(jià)值評(píng)估，將決定未來商業(yè)成功的可能性。
企業(yè)立項(xiàng)一個(gè)項(xiàng)目，應(yīng)該非常慎重。只有經(jīng)過充分評(píng)估，在機(jī)理清晰、臨床需求未被滿足，藥物有效或優(yōu)效、具備資金、技術(shù)、研發(fā)團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)上，并愿意給予合理的研發(fā)周期，這樣的項(xiàng)目才算是具備比較完善的立項(xiàng)條件。
第三顆雷：研發(fā)支撐體系與項(xiàng)目進(jìn)展不匹配
這里說的研發(fā)支撐體系，包括人員團(tuán)隊(duì)、廠房設(shè)施、儀器設(shè)備、物料（包括合規(guī)、采供、倉儲(chǔ)等）、研發(fā)運(yùn)營管理等。
也許有讀者會(huì)說，這不就是GMP嗎！
這個(gè)說法既對(duì)也不對(duì)。
說它對(duì)，因?yàn)樗_實(shí)是GMP的核心內(nèi)容。
說它不對(duì)，是因?yàn)槠髽I(yè)在研發(fā)階段，國家藥品監(jiān)管部門并沒有要求強(qiáng)制進(jìn)行GMP認(rèn)證，企業(yè)沒有建立GMP體系是可以理解和接受的。所以，筆者說的是，企業(yè)不需要GMP認(rèn)證（國家藥品監(jiān)管部門也不受理），但企業(yè)建立良好的研發(fā)支撐體系是必要的，不可或缺的。
細(xì)胞藥物研發(fā)企業(yè)的研發(fā)支撐體系怎么樣呢？常見的有三種情形：
1、視而不見型
因?yàn)閲覜]有要求，所以企業(yè)不建設(shè)或建設(shè)水平很低的研發(fā)支撐體系，整個(gè)研發(fā)停留在普通實(shí)驗(yàn)室水平，研發(fā)質(zhì)量達(dá)不到藥物注冊(cè)申報(bào)的要求。
2、形而上學(xué)型
企業(yè)貌似參照GMP的內(nèi)容建立了研發(fā)支撐體系，但條款規(guī)章停留在紙面掛在墻上，不注重實(shí)際運(yùn)行，追求表面光鮮，研發(fā)質(zhì)量卻并沒有同步提升。
3、過猶未及型
企業(yè)為了體現(xiàn)重視GMP，甚至組建了龐大的質(zhì)量體系，但在實(shí)際運(yùn)行過程中過于教條主義，把研發(fā)項(xiàng)目當(dāng)藥品生產(chǎn)性質(zhì)來管理，忽視了研發(fā)的不確定性和多變性，造成研發(fā)人員無所適從，結(jié)果是項(xiàng)目進(jìn)展緩慢和運(yùn)營成本高企。
這些現(xiàn)象的本質(zhì)，都是對(duì)研發(fā)支撐體系的誤讀，在細(xì)胞藥物研發(fā)階段，對(duì)支撐體系最基本最核心的要求是確保研發(fā)結(jié)果的可信。過于強(qiáng)調(diào)合規(guī)性而導(dǎo)致研發(fā)推進(jìn)緩慢或寸步難行，是本末倒置的做法。
建立適度的、與項(xiàng)目進(jìn)展相匹配的研發(fā)支撐體系，是項(xiàng)目順利實(shí)施的重要保障，應(yīng)引起企業(yè)的重視。
第四顆雷：常規(guī)實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化程度不足
一個(gè)細(xì)胞新藥項(xiàng)目，核心的創(chuàng)新點(diǎn)通常只有少數(shù)幾點(diǎn)，而研發(fā)過程中大量充斥著的是業(yè)內(nèi)常規(guī)的實(shí)驗(yàn)。對(duì)于一個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目或初創(chuàng)企業(yè)來說，如何確保將這些常規(guī)操作做好，其實(shí)并沒有那么容易。
為什么常規(guī)實(shí)驗(yàn)也沒那么容易做好呢？通常有以下一些情形：
在項(xiàng)目管理方面，不夠重視常規(guī)實(shí)驗(yàn)，經(jīng)常沒有實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄不全面，數(shù)據(jù)完整性堪憂；
在儀器設(shè)備方面，儀器沒有按規(guī)定校準(zhǔn)計(jì)量、維護(hù)保養(yǎng)，設(shè)備狀態(tài)不可控；
在物料方面，只關(guān)注品名，品名對(duì)就拿來使用，物料狀態(tài)不可控；
在環(huán)境保障方面，缺乏對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的靜態(tài)動(dòng)態(tài)的監(jiān)測檢測，環(huán)境狀態(tài)不可控；
在操作層面，實(shí)驗(yàn)人員沒有經(jīng)過系統(tǒng)化規(guī)范化的操作培訓(xùn)，操作存在隨意性大，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性差等現(xiàn)象。
在筆者的認(rèn)知里，要想把研發(fā)工作做好，首先還是應(yīng)該把能做的會(huì)做的事情做好，做規(guī)范做標(biāo)準(zhǔn)，這屬于研發(fā)基本功的范疇，“不要犯低級(jí)錯(cuò)誤”。
其次，注重跟蹤業(yè)界的前沿進(jìn)展，有條件的情況下采用先進(jìn)的技術(shù)裝備或技術(shù)手段，減少或避免低級(jí)錯(cuò)誤的發(fā)生。
國際上不斷有更新?lián)Q代的裝備出現(xiàn)，需要從業(yè)者去跟蹤，但通常比較昂貴。
近年來，打造高通量、智能化、自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)室是也眾多企業(yè)推動(dòng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵布局。
暢想在不久的未來，能看到更多從事新裝備研發(fā)生產(chǎn)的國產(chǎn)供應(yīng)商，提供應(yīng)用場景更廣泛、更智能、集成度更高的裝備，推動(dòng)國產(chǎn)細(xì)胞藥物的水平更上一層樓。
第五顆雷：研發(fā)定力不足
研發(fā)，代表著未知和不確定性，是攻堅(jiān)克難攀登高峰摘取明珠的過程，不會(huì)是一條坦途。研發(fā)歷程一帆風(fēng)順只能說是一種良好的愿望而不會(huì)是一種現(xiàn)實(shí)。企業(yè)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)需要有足夠的定力和韌性來解決所有的技術(shù)問題。最后才能問心無愧地講，所研發(fā)的藥物“安全、有效、質(zhì)量可控”。以上還屬于技術(shù)范疇的定力。
在企業(yè)發(fā)展的過程中，還經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)非技術(shù)性的因素，諸如投資人的壓力、同類項(xiàng)目研發(fā)速度競爭的壓力、項(xiàng)目不合理進(jìn)度要求等，會(huì)嚴(yán)重干擾項(xiàng)目技術(shù)研發(fā)的定力。
有朋友形象地講：被狼追著跑的時(shí)候，有幾個(gè)人能保持優(yōu)雅的姿態(tài)？
但還是應(yīng)該堅(jiān)持說：敬畏生命、尊重科學(xué)、抵抗功利心。
細(xì)胞藥物研發(fā)征程上的“雷”已經(jīng)很多了，每減少一顆都是有價(jià)值的，希望本文的讀者能盡量避開列舉的這些雷。僅是筆者的幾點(diǎn)思考和感悟，分享給各位讀者。
并從首長的新年致辭中搬來幾句：大道至簡，實(shí)干為要。沒有捷徑，唯有實(shí)干。要腳踏實(shí)地，埋頭苦干，不馳于空想，不騖于虛聲；要篤實(shí)好學(xué)，尊重實(shí)際，不違背規(guī)律，不盲目蠻干；要求真務(wù)實(shí)，注重實(shí)效，不做表面文章，不?；ㄈC腿。為者常成，行者常至，歷史不會(huì)辜負(fù)實(shí)干者。
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