從宋·辛棄疾的“云母屏開，珍珠簾閉，防風(fēng)吹散沉香”到清·蒲松齡的“冬蟲夏草名符實(shí)，變化生成一氣通”，中醫(yī)藥孕育滋生于中華民族的歷史長河，秉承著樸素的民族精神，與中華民族深厚的文化底蘊(yùn)、人文智慧一脈相承。從古至今中醫(yī)藥在人類疾病防治中發(fā)揮了重大作用，是中華民族的寶貴財(cái)富。在2019年暴發(fā)的新冠肺炎疫情中，中醫(yī)藥更是運(yùn)用其辨證施治理論，在疫情防控中發(fā)揮了不可替代的重大作用。在2022年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界衛(wèi)生組織中醫(yī)藥救治新冠肺炎專家評估會報(bào)告》充分肯定了中醫(yī)藥抗擊新冠疫情的重要貢獻(xiàn)。這是中醫(yī)藥的又一次重大實(shí)踐，更是中醫(yī)藥智慧的體現(xiàn)。同時(shí)，近些年來國家對中醫(yī)藥發(fā)展的重視程度不斷增加，為引導(dǎo)和支持中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，相關(guān)部門針對中藥產(chǎn)業(yè)出臺一系列政策，如《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016～2030）》于2016年發(fā)布，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》于2017年正式實(shí)施，在2019年和2021年中共中央分別印發(fā)了《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》和《關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展若干政策措施》。2022年發(fā)布的“十四五中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃”突出了提升中藥質(zhì)控水平是中藥研究的主要任務(wù)之一。黨的二十大大會報(bào)告再一次提到了“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”。由此可見，近年來振興中醫(yī)藥事業(yè)戰(zhàn)略已逐步實(shí)施，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了發(fā)展的黃金時(shí)期。
中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵核心是建立科學(xué)合理的中藥質(zhì)量評價(jià)體系和高質(zhì)量的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，只有不斷創(chuàng)新和完善中藥質(zhì)量評價(jià)模式，才能實(shí)現(xiàn)對中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的正向引導(dǎo)，保證中藥使用的安全有效。隨著分析技術(shù)和儀器檢測水平的不斷提高，近些年來中藥質(zhì)量控制體系已經(jīng)得到了充分的發(fā)展，尤其體現(xiàn)為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善和質(zhì)量評價(jià)理念的革新。但由于中藥成分多樣、作用機(jī)制復(fù)雜，如何采用現(xiàn)代技術(shù)有效、合理地去體現(xiàn)中藥整體的、辨證的，特異性的理念；同時(shí)又兼?zhèn)渌幤焚|(zhì)控技術(shù)應(yīng)具備的可操作、穩(wěn)定、準(zhǔn)確的特征，一直是制約著中藥質(zhì)控體系發(fā)展的瓶頸問題。
筆者從事中藥質(zhì)量監(jiān)管與檢驗(yàn)事業(yè)三十載，秉承為中藥質(zhì)控體系創(chuàng)新建言獻(xiàn)策的宗旨，在本綜述中對中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有體系及尚存在的問題進(jìn)行剖析，并梳理了近十年來中藥質(zhì)控領(lǐng)域形成的較為系統(tǒng)的新模式方法，展望了科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的未來中藥領(lǐng)域應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的方向，以期為中藥質(zhì)量評價(jià)拓寬思路，為促進(jìn)中藥高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
1、中藥質(zhì)量控制現(xiàn)有模式
隨著分析技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥的質(zhì)量評價(jià)方式逐步從傳統(tǒng)鑒別模式（性狀、顯微）發(fā)展為可準(zhǔn)確量化的指標(biāo)成分分析?，F(xiàn)有的中藥質(zhì)量控制模式多采用傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別與化學(xué)成分分析相結(jié)合的方式。所謂傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)鑒別即通過對中藥的外觀性狀、顏色、氣味等形態(tài)特征進(jìn)行初步評價(jià)。而自20世紀(jì)70年代，隨著光譜、色譜技術(shù)的不斷普及，中藥質(zhì)控模式逐步借鑒化學(xué)藥、天然藥物的質(zhì)控方法，即對其中的相關(guān)成分采用光譜、色譜技術(shù)進(jìn)行測定。這種質(zhì)控模式一直延續(xù)至今，尤其體現(xiàn)在現(xiàn)有的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。以《中國藥典》中藥材的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)為例，質(zhì)控項(xiàng)目主要包括：名稱、來源、性狀、鑒別、檢查、含量測定等，其中鑒別（如薄層鑒別）及含量測定項(xiàng)多采用光譜或色譜的方法對其中的指標(biāo)性成分進(jìn)行定性或定量分析。中成藥是中藥材的終產(chǎn)品，除了覆蓋藥材一般檢驗(yàn)項(xiàng)目外，還要增加涉及其藥品劑型相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目。綜上所述，從現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控的項(xiàng)目來看，藥典標(biāo)準(zhǔn)以保證中藥產(chǎn)品的安全性、真實(shí)性、有效性和穩(wěn)定可控為主要目標(biāo)。
從檢測技術(shù)來看，近些年來新技術(shù)、新方法在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用顯著增加，2000年前頒布的《中國藥典》主要以傳統(tǒng)性狀、顯微鑒別為主結(jié)合薄層色譜法以實(shí)現(xiàn)對藥材的真?zhèn)舞b別；自《中國藥典》2000年版以來，色譜法尤其是高效液相色譜法（HPLC）廣泛地應(yīng)用于中藥（藥材、提取物及中成藥）中指標(biāo)成分的定性及定量分析。據(jù)統(tǒng)計(jì)，《中國藥典》1995年版僅在化橘紅等5個(gè)品種項(xiàng)下采用HPLC進(jìn)行含量測定，到2000年版增加到105個(gè)品種，到2005年版更是在518個(gè)中藥品種項(xiàng)下都采用了HPLC法進(jìn)行分析。HPLC快速易操作、方法準(zhǔn)確穩(wěn)定、耐用性佳等特點(diǎn)使其成為中藥質(zhì)控的首選方法。
2、中藥現(xiàn)有質(zhì)控模式尚存在的問題分析
總的來說，近些年來中藥質(zhì)控體系在不斷的完善與進(jìn)步。從有效、穩(wěn)定可控方面，標(biāo)準(zhǔn)收錄各品種的指標(biāo)性成分測定項(xiàng)目數(shù)量大大增加；從安全性方面，中藥中農(nóng)藥殘留、重金屬及黃曲霉毒素等檢測方法和限度也趨于完善。中藥質(zhì)控體系的完善一定程度上引導(dǎo)和倒逼生產(chǎn)企業(yè)從源頭上加強(qiáng)生產(chǎn)規(guī)范性，促進(jìn)了中藥產(chǎn)品質(zhì)量的提升，這一點(diǎn)在近十年來全國中藥抽驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)上有明顯體現(xiàn)。2013~2021年由中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所（以下簡稱中檢院中藥所）統(tǒng)計(jì)的我國中藥材及飲片總體合格率分別為：64%、68%、75%、77%、84%、88%、91%、96%、97%，呈現(xiàn)合格率逐年提高、穩(wěn)步向好的趨勢。2008~2021年18個(gè)中成藥國抽品種檢驗(yàn)結(jié)果表明：18個(gè)品種共計(jì)抽檢2149批次樣品按照《中國藥典》等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，除牛黃鎮(zhèn)驚丸、跌打活血散的合格率分別為62.5%、82.9%外，其余品種合格率均在95%以上，甚至有9個(gè)品種合格率達(dá)到100%，總體市場情況良好。
充分肯定中藥質(zhì)控體系發(fā)展的同時(shí)，在深入研究中發(fā)現(xiàn)中藥質(zhì)控體系仍然存在一些尚未闡明的問題，這也使得現(xiàn)有中藥質(zhì)控體系的合理性受到質(zhì)疑。主要未闡明的問題在于：①標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的指標(biāo)成分是否可以有效的反映中藥質(zhì)量。鑒于部分指標(biāo)成分與中藥質(zhì)量、療效相關(guān)性不明確，認(rèn)為僅以一個(gè)或幾個(gè)指標(biāo)成分代表中藥質(zhì)量這種模式，合理性欠佳。并且指標(biāo)性成分的選擇原則也并不清晰，可能是因?yàn)榇嘶瘜W(xué)成分在某一方面具有活性，或者僅是因?yàn)槠湓谒幉闹泻枯^高，易被提取。②難以對中藥產(chǎn)品的優(yōu)劣進(jìn)行評價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)更多是從真?zhèn)畏矫鎸Ξa(chǎn)品進(jìn)行判斷，設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)限度為低限水平。長期以來，中藥產(chǎn)品抽驗(yàn)結(jié)果顯示其合格率雖高，但深入研究發(fā)現(xiàn)中藥整體質(zhì)量重心下移，生產(chǎn)企業(yè)以生產(chǎn)出符合《中國藥典》要求的產(chǎn)品為目的。故根據(jù)中藥產(chǎn)品特點(diǎn)，探索影響中藥質(zhì)量的核心因素，厘清中藥質(zhì)量內(nèi)涵，尋找與中藥材或飲片質(zhì)量屬性相關(guān)性強(qiáng)、代表性好的指標(biāo)，建立適用性強(qiáng)、可反映產(chǎn)品真?zhèn)蝺?yōu)劣、質(zhì)量可控的檢測技術(shù)，是中藥質(zhì)量評價(jià)的重點(diǎn)研究方向。
3、近十年來中藥質(zhì)量控制模式的發(fā)展
鑒于中藥成分的多樣性及作用機(jī)制的復(fù)雜性，中藥質(zhì)控體系研究的確面臨諸多難題，但廣大科研工作者對中藥質(zhì)控模式的探索與革新亦從未停止過。面臨中藥分析的復(fù)雜性，圍繞中藥質(zhì)控的關(guān)鍵因素“真實(shí)、安全、有效、可控、優(yōu)劣可分”，近些年來形成了一些系統(tǒng)且應(yīng)用性較強(qiáng)的中藥質(zhì)量控制模式和方法，主要包括以下幾個(gè)方面。
3.1有效性和可控性
3.1.1基于多成分整體分析的中藥質(zhì)控模式。質(zhì)量控制項(xiàng)中主要以單一化學(xué)成分為指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量控制是目前研究中普遍應(yīng)用的一種方式，然而此模式并不符合中藥“多成分、多靶點(diǎn)”的作用特征。對中藥質(zhì)量進(jìn)行整體控制，更加符合中藥復(fù)雜體系的特征。從化學(xué)成分檢測角度講，要了解中藥整體質(zhì)量，首先要對其物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行探究，近十年學(xué)者們多采用高通量質(zhì)譜技術(shù)對其化學(xué)成分進(jìn)行全面解析。但對于中藥質(zhì)控而言，如果德安教授研究團(tuán)隊(duì)提出的“深入研究，淺出標(biāo)準(zhǔn)”的思路，應(yīng)在充分吸納現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù)、新方法研究的基礎(chǔ)上，建立科學(xué)、準(zhǔn)確、可操作性強(qiáng)的中藥質(zhì)量控制方法。中藥指紋（特征）圖譜、一測多評，對照提取物及雙標(biāo)多測法作為一種準(zhǔn)確、可操作性強(qiáng)、在一定程度上可反映中藥整體質(zhì)量情況的技術(shù)，在這些年得到了快速的發(fā)展。
中藥指紋（特征）圖譜：中藥指紋（特征）圖譜是基于中藥整體性控制思路出發(fā)，多采用色譜技術(shù)對其含有的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的、整體的、專屬的表征?，F(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)操作方法表現(xiàn)為：特征圖譜與對照品保留時(shí)間進(jìn)行整體比較，從而完成對多個(gè)成分的鑒別；指紋圖譜是將待測樣品的測定圖譜與對照品或?qū)φ掌穲D譜進(jìn)行整體比較，同時(shí)采用相似度軟件對其進(jìn)行量化。《中國藥典》2010年版首次引入中藥指紋（特征）圖譜技術(shù)，至《中國藥典》2020年版其中收載指紋（特征）圖譜的數(shù)量增加到73個(gè)。近十年來涉及中藥指紋（特征）圖譜的學(xué)術(shù)研究也在不斷深入，中藥指紋（特征）圖譜已成為反映中藥內(nèi)在質(zhì)量整體性的成熟技術(shù)，被廣泛應(yīng)用于中藥各類產(chǎn)品，以及生產(chǎn)、加工等各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量評價(jià)中。其優(yōu)勢在于在現(xiàn)階段大部分有效成分未明確的情況下，盡可能全面的模糊的反映了中藥整體質(zhì)量情況，符合中藥復(fù)雜體系的特點(diǎn)；并且此技術(shù)專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性好；還能作為控制同一產(chǎn)品不同批次之間質(zhì)量均一性的有效工具，反映生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。
一測多評、雙標(biāo)多測等替代標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)法的應(yīng)用：一測多評法（QAMS）一般是采用一種對照品作為參照物，并建立參照物與各待測組分之間的校正因子（RCF），從而達(dá)到通過使用一個(gè)對照品即可對多指標(biāo)進(jìn)行測定的質(zhì)控技術(shù)。《中國藥典》2010年版首次在黃連的含量測定項(xiàng)中采用QAMS，即采用一個(gè)對照品鹽酸小檗堿，測得黃連中巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿的含量。至《中國藥典》2015年版QAMS的使用擴(kuò)展到9個(gè)品種，并在植物提取物（銀杏葉提取物）、中成藥（咳特靈片等）中均有使用。QAMS的優(yōu)勢在于化學(xué)對照品使用數(shù)量減少，簡化了操作，降低實(shí)驗(yàn)成本，但存在方法在不同儀器、系統(tǒng)中耐用性不佳的問題。鑒于此，孫磊等于2013年提出將雙標(biāo)多測法應(yīng)用于中藥的質(zhì)控分析，所謂雙標(biāo)多測法是使用2個(gè)對照品，分別用雙標(biāo)線性校正法進(jìn)行色譜峰定性和RCF定量。如有研究以人參皂苷Rb2和人參皂苷Re為對照品，同時(shí)測定西洋參破壁飲片中的8個(gè)皂苷類成分，經(jīng)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)此法準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性均較好。雙標(biāo)多測法的探索研究為解決中藥質(zhì)控中的對照品需求問題提供了一種新的路徑，一定程度上彌補(bǔ)了QAMS定性與定量誤差問題，具有較好的應(yīng)用前景。
對照提取物的應(yīng)用：中藥對照提取物是指經(jīng)特定提取工藝制備的含有多種有效成分或指標(biāo)成分，用于中藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別或含量測定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。一般來講對照提取物化學(xué)組成比例相對固定，且具有來源信息、制備工藝、理化特性等詳細(xì)數(shù)據(jù)?！吨袊幍洹?005年版首次將對照提取物用于中藥的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)中，這是從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品方面中藥質(zhì)控體系一次大的飛躍。近十年來，對照提取物的優(yōu)勢逐漸凸顯，其在中藥質(zhì)控中的應(yīng)用也越來越來越廣泛，至《中國藥典》2020年版對照提取物的應(yīng)用已增加至23個(gè)品種。不同于指紋圖譜、一測多評等方法，從技術(shù)層面反映中藥整體性，對照提取物作為一種整體性的實(shí)物參考，具有其突出的優(yōu)勢，表現(xiàn)在：①化學(xué)對照品使用數(shù)量少，降低成本，更易操作；②不同于對照藥材，對照提取物本身是經(jīng)過提取處理的，故其無需復(fù)雜的前處理步驟，操作簡單也使得重現(xiàn)性提高；其使用時(shí)無需進(jìn)行復(fù)雜的提取凈化，操作簡便，重現(xiàn)性更好。③在進(jìn)行指紋圖譜及一測多評時(shí)，往往需要對其色譜條件的穩(wěn)定性、耐用性進(jìn)行深入考察，以保證方法在不同色譜柱及不同實(shí)驗(yàn)室條件下可重現(xiàn)，而對照提取物的使用則大大提高了指紋圖譜、一測多評等方法的可操作性，有利于這類技術(shù)的推廣。目前在功勞木（藥材）、三七總皂苷（植物提取物）以及銀杏葉片（中成藥）等品種項(xiàng)下均已使用對照提取物用于質(zhì)控分析。對照提取物在中藥質(zhì)控中具有很好的發(fā)展前景，但目前尚處于起步階段，其本身制備及標(biāo)定工作的準(zhǔn)確性、批間一致性是此技術(shù)推廣的關(guān)鍵點(diǎn)，還需進(jìn)一步開展研究。
3.1.2基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Maker)的中藥質(zhì)控模式。2016年劉昌孝院士提出了基于“中藥質(zhì)量標(biāo)志物”的中藥質(zhì)控理念，Q-Marker以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)、以有效性為核心、以成分的特有性為依據(jù)，從可測性及可傳遞溯源等方面為中藥質(zhì)量監(jiān)管提供參考依據(jù)。Q-Marker是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品（如飲片、提取物、成藥）中固有的或加工制備過程中下形成的，與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。并隨著中藥Q-Marker研究的不斷發(fā)展，繼而提出了Q-Marker的五要素，包括：“指紋成分-工藝過程可重現(xiàn)性”“生物學(xué)-有效性、安全性”“中藥功效-作用機(jī)制關(guān)聯(lián)性”“質(zhì)量物質(zhì)可測性”和“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性”。
通過對近年來有關(guān)中藥Q-Marker研究的歸納總結(jié)，白鋼等提出Q-Marker的研究策略，包括：基于藥效與成分相關(guān)聯(lián)的，基于生物效價(jià)相關(guān)聯(lián)的，基于藥代與有效性相關(guān)聯(lián)的以及基于化學(xué)計(jì)量學(xué)的探索識別中藥的Q-Marker。如基于藥代與有效性探索識別Q-Marker，Zhang等首先通過了補(bǔ)陽還五湯的處方藥味選擇了黃芪甲苷IV、芍藥苷、苦杏仁苷、川芎嗪、阿魏酸等5種候選Q-Marker，進(jìn)而通過其在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷IV具有最大的口服生物利用度，且其體內(nèi)傳遞性類似于多藥動力學(xué)行為，最終確定黃芪甲苷IV作為此方劑的Q-Marker。再如郝敏等以莪術(shù)飲片為例，對其炮制前后飲片中化學(xué)成分的差異性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：莪術(shù)經(jīng)過醋炙之后，呋喃二烯等9個(gè)成分的含量發(fā)生變化；同時(shí)利用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析等確定了與歸經(jīng)相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物。近5年來，有關(guān)中藥Q-Marker的研究熱度不斷增加，迄今為止國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表中英文學(xué)術(shù)論文達(dá)到400余篇，相信Q-Marker研究思路將為提升中藥及其產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和健全國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系產(chǎn)生積極影響。
3.1.3基于等級區(qū)分的中藥質(zhì)控模式。長期以來，中藥質(zhì)量評價(jià)只有低限控制這種模式，難以區(qū)分質(zhì)量優(yōu)劣等級，這也導(dǎo)致劣幣驅(qū)逐良幣、市場公平嚴(yán)重受損，不利于中藥產(chǎn)品的高質(zhì)量發(fā)展。部分中藥材雖存在商品等級劃分，但其評判依據(jù)主要為重量、大小、產(chǎn)地等，并未與內(nèi)在品質(zhì)真正關(guān)聯(lián)。故構(gòu)建以質(zhì)量與安全為核心的質(zhì)量等級標(biāo)準(zhǔn)是促進(jìn)中藥健康發(fā)展、規(guī)范市場秩序、驅(qū)動行業(yè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)升級的有力工具。
近些年來隨著市場藥用需求以及監(jiān)管部門對于藥材等級評判的關(guān)注，關(guān)于中藥材質(zhì)量等級的研究越來越多，按照其評判原則主要可分為4類：基于性狀特征、基于化學(xué)分析、基于生物活性以及基于綜合分析的質(zhì)量等級評價(jià)模式。中檢院中藥所魏鋒研究員等基于長期以來對中藥產(chǎn)品質(zhì)量的探索研究及標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展情況，首次提出了“基于傳統(tǒng)道地性和現(xiàn)代生產(chǎn)規(guī)范性的中藥材及飲片質(zhì)量控制”。道地中藥材是指經(jīng)過中醫(yī)臨床長期應(yīng)用優(yōu)選出來的，品質(zhì)和療效更好，且質(zhì)量穩(wěn)定，具有較高知名度的中藥材”。而生產(chǎn)過程的規(guī)范性是質(zhì)量的保證，大多數(shù)情況下規(guī)范種植的藥材質(zhì)量較優(yōu)?；诖擞^點(diǎn)荊文光等以“辨狀論質(zhì)”理論為指導(dǎo)建立的厚樸等級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法。傳統(tǒng)認(rèn)為優(yōu)質(zhì)厚樸“皮厚，肉紫，氣辛，油潤”，基于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)其采用仿生技術(shù)對皮厚和顏色進(jìn)行量化，并與厚樸酚含量相關(guān)聯(lián)，確定了厚樸皮的質(zhì)量綜合評價(jià)常數(shù)，同時(shí)對此常數(shù)作為等級評價(jià)的合理性采用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
在中成藥等級質(zhì)量評價(jià)方面，中檢院中藥所首次提出了“基于中藥對照制劑的中成藥質(zhì)量等級評價(jià)”。中藥對照制劑系指采用道地、優(yōu)質(zhì)、規(guī)范加工的原料藥材（飲片）和輔料，嚴(yán)格按照制法和生產(chǎn)工藝規(guī)程，并遵循藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范制備的實(shí)物對照。中藥對照制劑可為衡量樣品中某味原料投料的真?zhèn)?、?yōu)劣、多少提供更加客觀的依據(jù)，還可以提供包括化學(xué)成分（群）從原料到制劑的轉(zhuǎn)移率等關(guān)鍵信息。以牛黃清胃丸為研究對象，聶黎行等選擇優(yōu)質(zhì)、地道的原料，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方量和制法，在GMP車間以中試規(guī)模制備了牛黃清胃丸對照制劑。同時(shí)對多個(gè)廠家的樣品進(jìn)行質(zhì)量分析，并根據(jù)結(jié)果擬定了牛黃清胃丸一、二等制劑的限度，形成質(zhì)量等級標(biāo)準(zhǔn)草案?；趯φ罩苿┑闹谐伤庂|(zhì)量等級評價(jià)方法為中成藥質(zhì)量控制模式的創(chuàng)新與發(fā)展做出了積極表率。
3.1.4基于特征片段的中藥質(zhì)控模式。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，大大擴(kuò)充了中藥質(zhì)量評價(jià)的技術(shù)手段，尤其鑒于分子生物學(xué)及質(zhì)譜技術(shù)專屬性高、靶標(biāo)性強(qiáng)的特點(diǎn)，此類技術(shù)可開發(fā)來解決傳統(tǒng)性狀和化學(xué)分析方法難以區(qū)分的真?zhèn)螁栴}，使得中藥質(zhì)量評價(jià)技術(shù)水平大大提高。如《中國藥典》2010年版阿膠項(xiàng)下新增了高效液相色譜質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)法測定對阿膠的特征肽段進(jìn)行測定，此方法可有效區(qū)分驢皮膠、牛皮膠和馬皮膠，解決了長期以來市場阿膠摻偽的技術(shù)難題；程顯隆等采用建立的質(zhì)譜法對阿膠特征肽段進(jìn)行測定，解決了長期以來阿膠摻偽牛皮和馬匹等雜皮膠的技術(shù)難題?！吨袊幍洹?015年版鹿角膠、龜甲膠項(xiàng)下亦采用了類似的檢測手段，大大增加了方法的專屬性。
此外，基于中藥遺傳信息特征的分子生物技術(shù)也發(fā)展較為迅速，如DNA分子標(biāo)記技術(shù)及轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組等技術(shù)。DNA分子標(biāo)記技術(shù)通過研究DNA分子由于插入、缺失、重排、倒位、易位等機(jī)制而產(chǎn)生的多態(tài)性，能精準(zhǔn)地揭示植物遺傳物質(zhì)的變異。目前隨機(jī)擴(kuò)增DNA多態(tài)性、擴(kuò)增片段長度多態(tài)性、限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性和DNA條形碼等DNA分子標(biāo)記技術(shù)已廣泛應(yīng)用于藥材的基原鑒定和真?zhèn)卧u價(jià)。如《中國藥典》中采用聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）-限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性方法鑒別川貝母和其他品種，《中國藥典》2020年版在石斛的霍山石斛這一品種項(xiàng)下亦新增了PCR法以區(qū)分霍山石斛與其他近似種；現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中PCR技術(shù)主要用于一些貴細(xì)類藥材的真?zhèn)舞b別。近些年來，陳士林教授研究團(tuán)隊(duì)對DNA條形碼技術(shù)在中藥材鑒定中應(yīng)用的技術(shù)方法和關(guān)鍵問題進(jìn)行研究，并且提出DNA條形碼技術(shù)作為一種新興的生物鑒定方法，在動物藥材的鑒定中有明顯的優(yōu)勢。
3.1.5基于“等效成分群”的中藥質(zhì)控模式。“等效成分群”是李萍教授研究團(tuán)隊(duì)于2014年提出的中藥質(zhì)控研究假說。此假說認(rèn)為中藥中雖然含有眾多成分，但并非所有成分都起效，針對某些病癥/藥效其存在著一組成分確定、含量明確，發(fā)揮主要藥效的化學(xué)成分群。故提出在研究過程中應(yīng)基于藥物的確定療效，首先進(jìn)行整體化學(xué)成分研究，篩選出潛在的有效成分群，進(jìn)行定性、定量分析及體內(nèi)外藥效評價(jià)；然后結(jié)合藥效研究，深入量效關(guān)系通過統(tǒng)計(jì)學(xué)迭代出可以代替整體宏觀藥效的化學(xué)成分群，最終將此成分群作為中藥質(zhì)控指標(biāo)。如Liu等在復(fù)方丹參滴丸質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)研究中采用“等效成分群”的思路，采用心絞痛細(xì)胞模型及大鼠心肌梗死模型篩選出18個(gè)化學(xué)成分，并對其進(jìn)行含量測定，對該成分群藥效活性進(jìn)行評價(jià)；同時(shí)基于抗炎模型，篩選出復(fù)方丹參滴丸抗炎活性的等效成分群，即為原兒茶醛、丹參酚、二氫丹參酮Ⅰ等6個(gè)成分的集合，最終形成此成方制劑的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。
“等效成分群”質(zhì)控理念是對中藥質(zhì)量控制與評價(jià)體系研究的一次有益探索，該策略主要優(yōu)勢體現(xiàn)在：基于中藥化學(xué)成分的整體性，遵循中藥（復(fù)方）成分含量原始比例，反映成分（群）在中藥整體中的真實(shí)狀態(tài)，根據(jù)成分（群）與中藥整體的活性差異，評估“部分”對“整體”的貢獻(xiàn)，以識別可表征藥效的“等效成分群”。此策略體現(xiàn)了中藥的整體性，并且篩選的質(zhì)控指標(biāo)與藥效關(guān)聯(lián)，此理念的提出為中藥質(zhì)量的科學(xué)監(jiān)管提供了新思路。
3.1.6基于系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)的中藥質(zhì)控模式。隨著交叉學(xué)科的發(fā)展，基于代謝組學(xué)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥質(zhì)量評價(jià)方法得到了迅速發(fā)展。代謝組學(xué)是通過分析（定性和定量）生物體內(nèi)所有代謝物組成來以探索代謝途徑，其核心技術(shù)是通過監(jiān)測內(nèi)源性代謝物的變化來評價(jià)中藥對機(jī)體產(chǎn)生的整體效應(yīng)。操作步驟為通過比較代謝物組成分圖譜的變化，識別生物標(biāo)志物。代謝組學(xué)從整體作用出發(fā)最大限度的從中藥中獲取有關(guān)化學(xué)成分信息。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于已有文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫，采用生物信息學(xué)技術(shù)探索化學(xué)成分與藥效之間的潛在關(guān)系，構(gòu)建“成分-疾病-靶點(diǎn)”關(guān)系網(wǎng)，預(yù)測關(guān)鍵化學(xué)成分，再圍繞其建立質(zhì)量評價(jià)方法。如蘇聯(lián)麟等對五味子進(jìn)行研究，通過UPLC-Q/TOF-MS方法檢測并比較生、醋五味子飲片中主要化學(xué)成分的差異性，結(jié)果表明，五味子經(jīng)過醋炙后，其中的8個(gè)成分含量發(fā)生顯著變化，即將其標(biāo)記為化學(xué)標(biāo)記物；再通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)一步明確五味子的主要藥效物質(zhì)，結(jié)合化學(xué)成分分析，確定五味子飲片質(zhì)控的指標(biāo)成分。
近年來興起的中醫(yī)方證代謝組學(xué)是研究中藥方劑有效性及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的整合策略，其以代謝組學(xué)技術(shù)建立方劑有效性評價(jià)體系，揭示證候生物學(xué)本質(zhì)，尋找標(biāo)志性成分。如王喜軍教授研究團(tuán)隊(duì)采用中醫(yī)方證代謝組學(xué)對知柏地黃丸等方劑進(jìn)行研究，最終推測推測丹皮酚、沒食子酸、棉子糖、芍藥苷、藥根堿、澤瀉醇B-單乙酸酯等6種體內(nèi)原型成分為知柏地黃丸治療腎陰虛證的關(guān)鍵成分?；谙到y(tǒng)生物學(xué)的質(zhì)控模式，其優(yōu)勢在于具有整體性和系統(tǒng)性，以藥物對機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng)為依據(jù)，與中醫(yī)藥辨證論治、整體觀的理念相符，為中藥質(zhì)控研究開辟了一條新途徑。
3.1.7基于生物活性評價(jià)的中藥質(zhì)控模式。生物評價(jià)方法是利用細(xì)胞、離體組織、器官、整體動物以及相關(guān)生物因子等，評價(jià)藥物的生物活性，包括其有效性和毒性，從而達(dá)到藥物質(zhì)量評價(jià)的目的?！吨袊幍洹纷?005年版起，在中藥品種中開始收錄有關(guān)生物活性檢測的技術(shù)，如水蛭項(xiàng)下采用抗凝血酶活性檢測法對其生物活性進(jìn)行測定；《中國藥典》2010年版編寫大綱中則明確提出：“中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要逐步由單一指標(biāo)性成分定性定量測定，向活性有效成分及生物測定的綜合檢測過渡”，并在附錄新增了《中藥生物活性測定指導(dǎo)原則》，首次指出將生物活性評價(jià)方法作為中藥質(zhì)量控制的具體原則?！吨袊幍洹?015年版新增了“基于基因芯片的藥物評價(jià)技術(shù)與方法指導(dǎo)”和“中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則”，充分肯定了生物測定在中藥質(zhì)量評價(jià)體系構(gòu)建中的作用與價(jià)值。
肖小河研究團(tuán)隊(duì)提出了以“生物檢定法”和“藥理學(xué)評價(jià)體系”評估中藥材質(zhì)量優(yōu)劣，同時(shí)構(gòu)建了瀉下、抗炎、止血、抑菌、抗病毒、肝細(xì)胞毒價(jià)等一系列評價(jià)模型，以評價(jià)中藥材的功效與毒性，并建議在《中國藥典》中引入生物效應(yīng)評測、效應(yīng)成分指數(shù)等評價(jià)方法。生物活性測定方法的優(yōu)勢在于，其不以中藥復(fù)雜的化學(xué)體系為切入點(diǎn)，而是將復(fù)雜的中藥成分作為“黑箱”，直接以藥效為切入點(diǎn)評價(jià)藥材品質(zhì)。但生物活性測定法用于中藥質(zhì)量評價(jià)仍存在一些問題，如目前尚缺少生物測定用的中藥標(biāo)準(zhǔn)品；對于存在多種適應(yīng)癥的中藥，應(yīng)如何去建立相應(yīng)的生物活性檢測方法；現(xiàn)有生物活性檢測方法還較為單一，僅包括抗菌、抗凝血、抗炎等簡單藥理模型，對于復(fù)雜的中醫(yī)藥功效，尚未建立可靠的藥理評價(jià)模型。雖然生物活性檢測法起步較晚，發(fā)展尚不完善，但其是中藥質(zhì)量評價(jià)體系的重要組成部分。尤其是對于功能主治明確、化學(xué)檢測方法尚不完善的中藥，生物活性檢測法是很重要的補(bǔ)充。
3.2安全性方面
一直以來中藥安全性是監(jiān)管的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題，從物質(zhì)成分方面看，中藥中引起藥用安全性問題的物質(zhì)主要包括外源性有害物質(zhì)和內(nèi)源性有毒物質(zhì)和。國家藥監(jiān)局于2023年1月發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展若干措施的通知》（國藥監(jiān)藥注〔2023〕1號）在對進(jìn)一步科學(xué)完善中藥標(biāo)準(zhǔn)中指出：“合理設(shè)置中藥中農(nóng)藥殘留、重金屬與有害元素、真菌毒素等有害物質(zhì)以及植物生長調(diào)節(jié)劑等的限量要求和檢測方法。加強(qiáng)中藥內(nèi)源性有毒成分檢測技術(shù)研究和風(fēng)險(xiǎn)評估體系建設(shè)，制訂符合中藥特點(diǎn)的內(nèi)源性有毒成分限度標(biāo)準(zhǔn)和完善用法用量”。故建立符合中藥特點(diǎn)的外源性有害物質(zhì)和內(nèi)源性有毒成分的限量標(biāo)準(zhǔn)，以及開展相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估工作是完善中藥標(biāo)準(zhǔn)、提升中藥標(biāo)準(zhǔn)管理水平的關(guān)鍵。
3.2.1基于符合中藥使用特點(diǎn)的外源性污染物限量標(biāo)準(zhǔn)。外源性有害物質(zhì)主要是中藥在種植、貯藏、運(yùn)輸?shù)冗^程中造成的污染，主要包括農(nóng)藥殘留、重金屬及有害元素、真菌毒素等。近些年來，隨著社會對中藥用藥安全性的不斷關(guān)注，通過藥監(jiān)部門及研究機(jī)構(gòu)十余年的努力，現(xiàn)有中藥標(biāo)準(zhǔn)體系中外源性有害物檢測技術(shù)及限量標(biāo)準(zhǔn)的更新是遞進(jìn)式逐步完善。中檢院中藥所在國家“十一五”“十二五”及“十三五”重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目及國家藥典會標(biāo)準(zhǔn)提高任務(wù)的支持下，通過近十年的努力在建立中藥中外源性有害物檢測平臺的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對外源性污染物最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的修訂以及風(fēng)險(xiǎn)評估體系的構(gòu)建進(jìn)行研究，并將其應(yīng)用于中藥中農(nóng)藥、重金屬的風(fēng)險(xiǎn)評估工作]。同時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)評估數(shù)據(jù)，中檢院中藥所參與修訂了《中國藥典》2020年版四部“9302中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則”，結(jié)合中藥使用特點(diǎn)（考慮中藥服用頻率和服用年限），提出了有害殘留物最大限量的理論計(jì)算公式，見公式1。
L=A×WM×SF×ATEF×ED×1t（公式1）
式中L為最大限量理論值（mg/kg）；A為每日允許攝入量（mg/kg bw）；W為人體平均體重（kg），—般按63kg計(jì)；M為中藥材（飲片）每日人均可服用的最大劑量（kg）；SF為安全因子，農(nóng)藥的安全因子規(guī)定為100；AT為平均壽命天數(shù)，一般為365天×70年；EF為中藥材或飲片服用頻率（每年多少天）；ED為一生服用中藥的暴露年限；t為中藥材及飲片經(jīng)煎煮或提取后農(nóng)藥的轉(zhuǎn)移率（%）；安全因子是指每日由中藥材及其制品中攝取的農(nóng)藥殘留量或重金屬殘留量所占日總暴露量（包括食物和飲用水）的比例。農(nóng)藥的安全因子規(guī)定為100，即表示由中藥材及其制品中攝取的農(nóng)藥殘留量不超過日總暴露量（包括食物和飲用水）的1%；重金屬的安全因子為10。同時(shí)根據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)及國際權(quán)威毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)，提出了中藥中重金屬及有害元素的一致性限度指導(dǎo)值，即規(guī)定藥材及飲片（植物類）中鉛不得過5mg/kg，鎘不得過1mg/kg，砷不得過2mg/kg，汞不得過0.2mg/kg，銅不得過20mg/kg。
然而大多數(shù)中藥中的毒性成分以及毒性機(jī)制尚不清楚，故難以制定其毒性成分的限量值，導(dǎo)致藥用安全存在一定隱患。近些年已有學(xué)者開展了中藥中內(nèi)源性有毒成分檢測方法及限度值的研究，如劉靜等建立天仙藤中5種馬兜鈴酸類成分的LC-MS/MS測定法；楊建波等采用HPLC法同時(shí)對何首烏中大黃素8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素、大黃素甲醚、游離蒽醌和結(jié)合蒽醌的含量進(jìn)行測定；昝珂等采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立了中藥中吡咯里西啶類生物堿的檢測方法，并對25種常用中藥材進(jìn)行了吡咯里西啶類生物堿的篩查。由此可見，隨著檢測手段的發(fā)展，中藥中毒性成分的檢測技術(shù)已較為成熟，進(jìn)一步如何對中藥中的毒性成分進(jìn)行合理評價(jià)，同時(shí)兼顧效益風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)原則制定有毒中藥科學(xué)、合理的限度值，是中藥安全性監(jiān)控所關(guān)注的重點(diǎn)問題。
4、中藥質(zhì)控模式創(chuàng)新還應(yīng)關(guān)注的發(fā)展方向
綜上所述，近十年來中藥質(zhì)量控制模式的瓶頸問題有了很大的突破，質(zhì)控體系已經(jīng)向更深層次、更科學(xué)合理的方向邁進(jìn)，通過與現(xiàn)代前沿技術(shù)的結(jié)合逐漸解決了“丸散膏丹、神仙難辨”以及“有效成分說不清、道不明”的困境。然而中藥的發(fā)展也是隨著人類認(rèn)知的進(jìn)步不斷向前的，隨著新型技術(shù)的推進(jìn)，建立符合中藥特點(diǎn)的質(zhì)控體系還要關(guān)注以下一些重點(diǎn)方向。
4.1拓展數(shù)字化在中藥質(zhì)控體系構(gòu)建中的應(yīng)用
隨著網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)的飛速發(fā)展，數(shù)字化成了中藥發(fā)展的必然趨勢。相較于傳統(tǒng)的中藥鑒別方法，即評價(jià)方式多為模糊化、主觀化的評判方法，構(gòu)建的數(shù)字化體系更加具備客觀性、規(guī)范性，可有效提高中藥檢驗(yàn)工作效率；且具有遠(yuǎn)程共享、智能識別等功能。目前已有學(xué)者開展了數(shù)字化標(biāo)本館、數(shù)字化標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（DRS）及數(shù)字化指紋圖譜等的研究，并探索將其應(yīng)用于中藥質(zhì)量評價(jià)。①數(shù)字標(biāo)本館是將各種原標(biāo)本形態(tài)轉(zhuǎn)化成數(shù)字信息進(jìn)行存儲，以計(jì)算機(jī)技術(shù)進(jìn)入標(biāo)本館并提供服務(wù)，本地用戶和遠(yuǎn)程用戶可通過網(wǎng)絡(luò)平臺讀取數(shù)字標(biāo)本信息。中藥數(shù)字標(biāo)本館的構(gòu)建是其應(yīng)用于質(zhì)量控制的前提，近些年各研究部門積極開展了相應(yīng)的工作，如康帥等應(yīng)用體式熒光顯微鏡及數(shù)碼成像技術(shù)對覆盆子聚合果及小核果的外觀性狀（正面觀、側(cè)面觀、頂面觀、基面觀、表面構(gòu)造）及內(nèi)在構(gòu)造（橫剖面、縱剖面）進(jìn)行觀察和表征，并對此類信息進(jìn)行數(shù)字化表達(dá)，為智能識別技術(shù)奠定基礎(chǔ)。②DRS是實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的數(shù)字化、數(shù)據(jù)化、互聯(lián)網(wǎng)化及智能化形式，以實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，應(yīng)用于日常中藥的定性和定量分析。DRS系統(tǒng)不僅存儲了化合物的色譜行為，更存儲了大量不同型號規(guī)格色譜柱的圖譜信息，繼而以這些信息為基礎(chǔ)，建立適當(dāng)?shù)哪Ｐ停┭芯空邔悠愤M(jìn)行定性和定量分析。③數(shù)字化指紋圖譜是利用數(shù)學(xué)原理或方法對指紋圖譜本質(zhì)特征進(jìn)行定義、表達(dá)、重組、模擬等處理的過程，將檢測方法和儀器檢測的信號數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為容易鑒別且能揭示中藥復(fù)雜信息特征的數(shù)字化信息。如鄒純才等以大黃為研究對象，利用特征峰的相對保留時(shí)間建立了其數(shù)字化指紋圖譜。
4.2重視數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)在中藥指標(biāo)成分識別中的應(yīng)用
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析是中藥“譜效關(guān)系”研究、指標(biāo)成分識別的重要手段，現(xiàn)有常用的數(shù)據(jù)分析技術(shù)包括：灰色關(guān)聯(lián)度分析、主成分分析、聚類分析、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等。一般情況下選擇何種方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康募笆褂梅秶?，其中主成分分析、聚類分析多用于判斷化學(xué)成分對藥效貢獻(xiàn)的大小。如張華鋒等采用聚類分析法研究了北柴胡保肝作用的譜效關(guān)系，最終得出保肝生化指標(biāo)與柴胡皂苷a、柴胡皂苷d具有較高的相關(guān)性，認(rèn)為基于保肝作用應(yīng)以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d作為主要質(zhì)控指標(biāo)?；疑P(guān)聯(lián)度分析法、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等主要用于預(yù)測各成分與藥效之間的關(guān)聯(lián)度。如馬雯芳等采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法研究滇桂艾納香止血作用的譜效關(guān)系，找到與止血作用密切相關(guān)的色譜峰，繼而通過人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)MATLAB軟件建立譜效關(guān)系模型，實(shí)現(xiàn)在質(zhì)控過程中，輸入指紋圖譜信息即可對其止血作用進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。偏最小二乘回歸分析法和多元線性回歸法是闡明各化學(xué)成分對藥效貢獻(xiàn)率的分析方法。如徐碩等采用灰色關(guān)聯(lián)度對羅布麻葉指紋圖譜與其體外抗氧化活性的譜效關(guān)系進(jìn)行研究，篩選出羅布麻葉抗氧化作用的活性物質(zhì)主要為綠原酸、金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素和山柰酚等成分。
4.3基于“真實(shí)世界”研究，建立符合臨床藥用特點(diǎn)的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)
中藥質(zhì)量控制的終極目標(biāo)是保證臨床用藥的安全有效，故在探索中藥質(zhì)量體系建立中應(yīng)充分基于臨床數(shù)據(jù)，這是進(jìn)一步進(jìn)行中藥精準(zhǔn)控制的重要舉措。如肖小河課題組提出了評價(jià)指標(biāo)與臨床療效關(guān)聯(lián)程度的評控力原則，認(rèn)為應(yīng)以臨床為導(dǎo)向構(gòu)建中藥質(zhì)控體系，進(jìn)而創(chuàng)建了中藥質(zhì)量整合評控力金字塔及中藥優(yōu)質(zhì)性評價(jià)體系。鄢丹等基于臨床生物特征譜學(xué)構(gòu)建了中藥質(zhì)量評價(jià)體系，如利用等溫滴定動態(tài)監(jiān)測技術(shù)檢測注射用益氣復(fù)脈（凍干）的質(zhì)量波動，此體系可與臨床“真實(shí)世界”的中藥療效整體評價(jià)相關(guān)聯(lián)。孫昱等亦提出基于疾病不同階段的以中藥功效為抓手的中藥質(zhì)量評價(jià)方法，分階段進(jìn)行“藥性-功效成分-功效-作用機(jī)制”的藥性與功效的關(guān)聯(lián)性研究。
4.4重視傳統(tǒng)藥效部位成分的研究
中藥的傳統(tǒng)服方式是水煎煮，煎煮后的藥湯中多糖是其主要成分。中藥多糖廣泛存在于菌類、藻類、根莖類，以及果實(shí)種子類等藥材中，并被確證具有較強(qiáng)的藥理活性。同時(shí)中藥多糖還是中藥中的主要成分，如玉竹、黃精及鐵皮石斛等藥材中多糖含量達(dá)到6%以上。然而，目前構(gòu)建的中藥質(zhì)控體系中的指標(biāo)性成分多為小分子化合物，有關(guān)中藥多糖質(zhì)控體系的建立尚處于空白狀態(tài)。現(xiàn)行《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中對于多糖的控制僅采用苯酚硫酸或蒽酮硫酸比色法控制其總量，此法的專屬性和準(zhǔn)確性均不佳，多糖質(zhì)控技術(shù)的滯后已成為多糖類新藥研發(fā)的瓶頸問題。隨著近十年來研究人員對于中藥多糖領(lǐng)域的不斷關(guān)注，分別提出了糖譜和多糖多元指紋圖譜的概念。此類方法運(yùn)用傳統(tǒng)分析技術(shù)，同時(shí)結(jié)合酶解法和數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法以達(dá)到對多糖結(jié)構(gòu)分析目的。總的來說，中藥多糖質(zhì)控技術(shù)是整個(gè)中藥質(zhì)量評價(jià)的關(guān)鍵組成部分，亦是現(xiàn)有質(zhì)控體系的薄弱環(huán)節(jié)，故發(fā)展中藥中多糖類成分檢測技術(shù)關(guān)乎中藥質(zhì)控體系的完整性。
5、結(jié)語
國家中醫(yī)藥創(chuàng)新戰(zhàn)略的重要性賦予了中藥質(zhì)量評價(jià)研究重大的契機(jī)；離子淌度質(zhì)譜、質(zhì)譜成像、二維色譜分離技術(shù)等現(xiàn)代前沿技術(shù)的蓬勃發(fā)展，中藥分析領(lǐng)域?qū)W者高昂的研究熱情，帶給了中藥質(zhì)量評價(jià)關(guān)鍵問題突破新的希望。“傳承精華，守正創(chuàng)新”的發(fā)展戰(zhàn)略在中醫(yī)藥研究上尤為重要。新時(shí)代的中藥研究者需繼承中醫(yī)藥樸素的人文情懷與整體觀哲學(xué)思維，同時(shí)要以開闊的視野吸納現(xiàn)代科技的新思路、新技術(shù)，促進(jìn)多學(xué)科融合，迎難而上突破關(guān)鍵技術(shù)，解決瓶頸問題，為提升中藥產(chǎn)品質(zhì)量，保證人民用藥安全，實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的國際化發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
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