近期，百多力旗下第三代鎂基可吸收支架DREAMS 3G完成了新一輪臨床前研究。此輪評(píng)估試驗(yàn)旨在通過(guò)將DREAMS 3G與第二代產(chǎn)品Magmaris(DREAMS 2G)相互對(duì)照，以此檢查第三代可吸收鎂支架產(chǎn)品的降解定性與時(shí)間過(guò)程。
1、一年內(nèi)完全降解
據(jù)悉，該輪評(píng)估試驗(yàn)參與者包括德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)、瑞士Bülach的BIOTRONIK AG3、MedStar華盛頓醫(yī)院中心介入心臟科、德國(guó)心血管研究中心等多家機(jī)構(gòu)。
試驗(yàn)人員通過(guò)將49個(gè)DREAMS 3G和24個(gè)Magmaris支架植入48只小型豬體內(nèi)進(jìn)行降解動(dòng)力學(xué)分析。同時(shí)將另一個(gè)DREAMS 3G植入一只小型豬體內(nèi)進(jìn)行空白對(duì)照，用于730天后降解最終產(chǎn)物的結(jié)晶度分析。在第28、90、120、180和365天測(cè)定降解動(dòng)力學(xué)。
截至2023年1月，試驗(yàn)已經(jīng)完成了前三輪。通過(guò)整理90天和120天的隨訪數(shù)據(jù)得知，DREAMS 3G的不連續(xù)密度要顯著低于Magmaris支架。
而進(jìn)一步的平面分析表明，DREAMS 3G在12個(gè)月時(shí)有99.6%的骨架降解，幾乎在一年之內(nèi)完全降解，而Magmaris支架一年的鎂降解率大約為95%。兩種支架的最終降解產(chǎn)物幾乎都為磷酸鈣和少量磷酸鋁。
同時(shí)，與Magmaris相比，DREAMS 3G的支架盡管更加單薄，但其不連續(xù)性明顯低于Magmaris支架，可變性更小，這也意味著DREAMS 3G能夠提供更長(zhǎng)的支撐時(shí)間。
2、第三代可降解鎂支架
在冠狀動(dòng)脈介入領(lǐng)域，目前臨床應(yīng)用的冠脈支架主要可分為三大類，即裸金屬支架、藥物洗脫支架以及生物可降解支架。近十余年來(lái)，隨著生物材料與臨床研究的不斷發(fā)展，生物可降解支架技術(shù)取得了巨大突破。
目前，主流的生物可降解支架可分為可降解聚乳酸支架和可降解金屬支架。由于聚合物的力學(xué)性能普遍較低，目前的研究方向主要集中在以鎂合金為主的金屬支架上。
以百多力旗下的DREAMS系列為例，其第一代可降解金屬支架AMS-1使用93%鎂、7%稀土元素的合金，在沒(méi)有藥物涂層的情況下厚度為165 μm。AMS-1的降解速度較快，僅僅植入60天后便降解為離子。過(guò)快降解也導(dǎo)致血管失去支撐，迅速回縮。
此后，研究人員在AMS-1的基礎(chǔ)上增加了紫杉醇涂層（7.4 μg/cm²），并且為了減緩支架降解速度，還在鎂合金表面包覆了一層聚合乳酸包被。改良版的AMS-1在后續(xù)3年的隨訪中靶血管失敗率僅為6.6%，沒(méi)有發(fā)生心臟性死亡或支架內(nèi)血栓。
第二代Magmaris同樣以慢降解的鎂合金制成，支架厚度和寬度均為150 μm，采用6-crown 2-link設(shè)計(jì)。為了降低降解速度，Magmaris使用了方形支架梁與側(cè)面電解拋光工藝。電解拋光也為支架提供了更柔和的邊緣，使得支架更好輸送，對(duì)支架梁周圍的血流動(dòng)力學(xué)也有好處。
此外，Magmaris 的涂層由聚乳酸改為聚左旋乳酸，抗內(nèi)膜增殖藥物也由紫杉醇改為雷帕霉素（1.4 μg/mm²），且支架兩端有不透 X 線的標(biāo)志物鉭，以提高血管標(biāo)記顯影。
2016年，Magmaris 正式取得歐盟CE 認(rèn)證，成為進(jìn)入市場(chǎng)的第一種藥物洗脫可降解鎂合金支架。
相比于前身Magmaris 支架，DREAMS 3G在技術(shù)層面取得了更多的突破，包括采用鎂基合金材料和西羅莫司藥物涂層，在保持12個(gè)月降解時(shí)間的同時(shí)，也兼顧了徑向支撐耐久能力。
DREAMS 3G支架基體采用BIOTRONIK專有的BIOmag鎂合金制成，在提高機(jī)械性能的同時(shí)減少了支架厚度，還能提供多達(dá)15種尺寸選擇，適應(yīng)性更廣。新的標(biāo)記概念也提高了血管可見(jiàn)性。
BIOMAG-I試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，DREAMS 3G在安全性方面繼承了前代的優(yōu)點(diǎn)，試驗(yàn)過(guò)程中靶病變失敗率較低，同時(shí)基本沒(méi)有支架血栓形成病例。
此外，血管造影顯示支架內(nèi)晚期管腔損失（LLL）得到了明顯改善。平均LLL為0.21 mm，中值為0.13 mm。而目前新一代永久性鈷鉻藥物洗脫支架DES2的LLL中值為0.18 mm左右，DREAMS 3G的優(yōu)勢(shì)較為明顯。
3、關(guān)于百多力
全球化心血管企業(yè)Biotronik（百多力）成立于1963年。當(dāng)時(shí)，德國(guó)物理學(xué)家Max Schaldach和電子工程師Otto Franke合作，在柏林技術(shù)大學(xué)開(kāi)發(fā)了德國(guó)第一臺(tái)可植入體內(nèi)的心臟起搏器，并在柏林成立了百多力公司。
時(shí)至今日，百多力已是歐洲市場(chǎng)起搏器的主導(dǎo)者，在心臟血管介入和電生理治療領(lǐng)域，也屬于第一梯隊(duì)的醫(yī)械企業(yè)。
1995年，百多力新增血管介入設(shè)備部門，用于研發(fā)銷售包括氣囊導(dǎo)管、冠狀動(dòng)脈支架、末梢血管支架在內(nèi)的一系列產(chǎn)品。
雖然布局較晚，但憑借在心血管領(lǐng)域的技術(shù)積累，百多力很快在這一賽道完成了彎道超車。包括2012年推出業(yè)界首個(gè)混合藥物洗脫支架Orsiro。2016年，首個(gè)生物可吸收鎂支架Magmaris獲批上市。
除了在冠狀動(dòng)脈血管支架領(lǐng)域取得突破性成就之外，百多力在外周血管介入方面也推出了一系列產(chǎn)品，包括Pulsar-18，Astron Pulsar等等。
Pulsar-18
Pulsar-18 T3外周支架主要用于改進(jìn)血管內(nèi)治療的植入手術(shù)，采用4-French低剖面輸送系統(tǒng)，可降低進(jìn)入部位并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，并減少對(duì)閉合裝置的需求。同時(shí)其編織軸設(shè)計(jì)的三軸系統(tǒng)，有助于穩(wěn)定、準(zhǔn)確的植入經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的支架。
此外，Pulsar-18支架厚度僅為140μm，更輕薄的支架可以產(chǎn)生更低的慢性外向力（約為0.25 N/mm），從而降低血管再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，還可以減少血管損傷和炎癥，使血管更快內(nèi)皮化。
去年7月，百多力新一代外周自擴(kuò)張支架系統(tǒng)Pulsar-18已獲得FDA批準(zhǔn)。它也是首個(gè)且唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的外設(shè)三軸4-Frenche(4F)型薄型自膨脹支架系統(tǒng)。目前Pulsar-18已全面上市商用。
Passeo-35 Xeo
Passeo-35 Xeo是百多力最新一代外周球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，主要用于擴(kuò)張髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈和腘下動(dòng)脈的狹窄，并用于治療天然或合成動(dòng)靜脈透析瘺的阻塞性病變。此外，Passeo-35 Xeo也被推薦用于外周脈管系統(tǒng)中的球囊擴(kuò)張和自擴(kuò)張支架的后擴(kuò)張。
Passeo-35Xeo 采用全新輸送桿設(shè)計(jì)，配備170cm輸送桿，可用于橈動(dòng)脈入路，使輸送性得到顯著提高，讓術(shù)者能夠輕松應(yīng)對(duì)復(fù)雜病變。
Passeo-35 Xeo采用薄型設(shè)計(jì)，能夠兼容從3mm到12mm的球囊，其中5F最大能兼容250mm的球囊，為治療各種類型的病變提供全面尺寸選擇。去年12月，Passeo-35 Xeo 已正式獲得NMPA批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)上市。
4、國(guó)內(nèi)生物可吸收支架市場(chǎng)
生物可吸收支架是冠心病介入治療的新一代技術(shù)突破，和傳統(tǒng)永久性支架相比，生物可吸收支架具備更多的優(yōu)點(diǎn)。
支架被吸收后，可以恢復(fù)血管正常舒縮性，有利于血管的正性重構(gòu)。此外，因?yàn)椴淮嬖谥Ъ苤丿B帶來(lái)的問(wèn)題，使得同一部位重復(fù)行介入治療。也消除了過(guò)多支架置入導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈“金屬化”。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球可生物吸收的支架市場(chǎng)規(guī)模為26.14億元人民幣，中國(guó)可生物吸收的支架市場(chǎng)容量為7.8億元。預(yù)計(jì)2018-2022年全球可生物吸收的支架市場(chǎng)規(guī)模將以11.26%的平均增速增長(zhǎng)，并在2028年達(dá)到49.64億元。
而據(jù)Grand View Research報(bào)告，2020年全球支架技術(shù)市場(chǎng)規(guī)模估值為11億美元，預(yù)計(jì)從2021到2028年將以8.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率（CAGR）增長(zhǎng)。市場(chǎng)增長(zhǎng)主要?dú)w因于生物研究和轉(zhuǎn)化研究中對(duì)3D細(xì)胞模型的需求不斷增長(zhǎng)。
在國(guó)內(nèi)，目前已獲批上市的生物可降解支架，主要有樂(lè)普醫(yī)療的NeoVas生物可吸收支架以及華安生物Xinsorb生物全降解支架。而微創(chuàng)醫(yī)療，先健科技旗下的可降解支架也正處于臨床階段。
樂(lè)普醫(yī)療
樂(lè)普醫(yī)療創(chuàng)立于1999年，是我國(guó)從事心血管介入醫(yī)療器械研發(fā)制造的企業(yè)之一。目前，公司已推出了國(guó)際第二代生物可吸收支架NeoVas，并于2019年通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是國(guó)內(nèi)首款全降解支架。
該產(chǎn)品由支架和輸送系統(tǒng)組成，其中支架的基體及藥物載體涂層分別由可吸收材料左旋聚乳酸（PLLA）和外消旋聚乳酸（PDLLA）制成，在植入人體后1年左右，其支撐力和金屬支架相當(dāng)，隨著血管修復(fù)的完成，3年左右該支架全部降解為水和二氧化碳，最終完全排除體外。
華安生物
華安生物創(chuàng)立于2008年，是國(guó)內(nèi)較早從事生物可吸收材料研發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)。2020年，華安生物與相關(guān)研發(fā)團(tuán)隊(duì)合作，成功推出國(guó)內(nèi)首款生物全降解冠脈雷帕霉素洗脫支架Xinsorb，并通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批上市。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Xinsorb支架可用于治療簡(jiǎn)單冠脈病變，能有效抑制內(nèi)膜增生，維持植入部位管腔通暢，展示出與TIVOLI金屬DES相似的安全有效性。
微創(chuàng)醫(yī)療
早在2009年，微創(chuàng)醫(yī)療就啟動(dòng)生物全可吸收血管支架系統(tǒng)Firesorb（火鹮）的研發(fā)工作。
Firesorb的支架壁厚度只有100-125um，遠(yuǎn)低于第一代生物可吸收支架的150-180um。薄壁的設(shè)計(jì)有利于支架植入后迅速內(nèi)膜化，從而降低術(shù)后血栓風(fēng)險(xiǎn)及加速后期的吸收周期，減少晚期不良事件的發(fā)生。
此外，該支架還延續(xù)了Firehawk（火鷹）冠脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)采用的靶向洗脫技術(shù)，僅在與血管壁接觸的一側(cè)支架梁表面裝載藥物，降低了支架的總體載藥量，避免了大量藥物在體內(nèi)長(zhǎng)期殘留可能造成的晚期不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。
先健科技
先健科技成立于1999年，是治療心腦血管和周圍血管疾病的微創(chuàng)介入醫(yī)療器械供應(yīng)商。
旗下的IBS冠脈支架是全球首款全降解鐵基可吸收冠脈支架，其基體由高強(qiáng)度和高塑性的高純滲氮IBS Angel鐵管加工而成，其支架桿總壁厚僅為70~80μm，比目前主流的永久金屬冠脈支架還薄。
IBS冠脈支架能在植入后3~6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始降解，并在2年左右被人體組織無(wú)害吸收，避免永久支架可能帶來(lái)的血栓、血管內(nèi)再狹窄、影響X光成像檢查等不良預(yù)后。
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