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國家藥典委員會發(fā)布《關(guān)于藥品包裝用玻璃容器12個通用檢測方法草案的公示》，內(nèi)容如下：

 

4003 玻璃容器內(nèi)應(yīng)力測定法

 

內(nèi)應(yīng)力系指物件由于外因（受力或濕度、溫度變化等）而變形時，在物件內(nèi)各部分之間會產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用，當(dāng)外部載荷消除后，仍殘存在物體內(nèi)部的應(yīng)力，它是由于材料內(nèi)部宏觀或微觀的組織發(fā)生了不均勻的體積變化而產(chǎn)生的。如果玻璃容器中殘存不均勻的內(nèi)應(yīng)力，將會降低玻璃的機(jī)械強(qiáng)度，在藥品包裝的生產(chǎn)、使用及儲存中易出現(xiàn)破裂等問題。

通常玻璃為各向同性的均質(zhì)體材料，當(dāng)有內(nèi)應(yīng)力存在時，它會表現(xiàn)各向異性，產(chǎn)生光的雙折射現(xiàn)象。本法使用偏光應(yīng)力儀測量雙折射光程差，并以單位厚度光程差數(shù)值δ來表示產(chǎn)品內(nèi)應(yīng)力大小。雙折射光程差的測量原理是由光源發(fā)出的白光通過起偏鏡后成為直線偏振光，直線偏振光通過有雙折射光程差的被測試樣和四分之一波片后，其振動方向?qū)⑿D(zhuǎn)一個角度θ，角度θ的數(shù)值（單位為度）與被測試樣的雙折射光程差T成正比，其關(guān)系式T=565θ/180=3.14θ，因此當(dāng)被測玻璃樣品存在內(nèi)應(yīng)力時，通過旋轉(zhuǎn)檢偏鏡可以測得這個角度，即可測得被測試樣的雙折射光程差T。內(nèi)應(yīng)力的測定主要用于藥用玻璃容器退火質(zhì)量的控制。

儀器裝置偏光應(yīng)力儀應(yīng)符合的技術(shù)要求：在使用偏振光元件和保護(hù)件進(jìn)行觀察時，光場邊沿的亮度不小于120 cd/m²，所采用的偏振光元件應(yīng)保證亮場時任何一點偏振度都不小于99%；偏振場不小于85 mm；在起偏鏡和檢偏鏡之間能分別置入565 nm的全波片（靈敏色片）及四分之一波片，波片的慢軸與起偏鏡的偏振平面成90°；檢偏鏡應(yīng)安裝成能相對于起偏鏡和全波片或四分之一波片旋轉(zhuǎn)，并且有旋轉(zhuǎn)角度的測量裝置。

測定法  供試品應(yīng)為退火后未經(jīng)其他試驗的產(chǎn)品，須預(yù)先在實驗室內(nèi)溫度條件下放置30分鐘以上，測定時應(yīng)戴手套，避免用手直接接觸供試品。

 

1.無色供試品的測定

無色供試品底部的檢驗：將四分之一波片置入視場，調(diào)整偏光應(yīng)力儀零點，使之呈暗視場。把供試品放入視場，從口部觀察底部，這時視場中會出現(xiàn)暗十字，如果供試品應(yīng)力小，則這個暗十字便會模糊不清。旋轉(zhuǎn)檢偏鏡，使暗十字分離成兩個沿相反方向移動的圓弧，隨著暗區(qū)的外移，在圓弧的凹側(cè)出現(xiàn)藍(lán)灰色，凸側(cè)出現(xiàn)褐色。如測定某選定點的應(yīng)力值，則旋轉(zhuǎn)檢偏鏡直至該點藍(lán)灰色剛好被褐色取代為止。繞軸線旋轉(zhuǎn)供試品，找出最大應(yīng)力點，旋轉(zhuǎn)檢偏鏡，直至藍(lán)灰色被褐色取代，記錄此時的檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度或雙折射光程差，并測量該點的厚度。

無色供試品側(cè)壁的檢驗：將四分之一波片置入視場，調(diào)整偏光應(yīng)力儀零點，使之呈暗視場。把供試品放入視場中，使供試品的軸線與偏振平面成45°，這時側(cè)壁上出現(xiàn)亮暗不同的區(qū)域。旋轉(zhuǎn)檢偏鏡直至側(cè)壁上暗區(qū)聚匯，剛好完全取代亮區(qū)為止。繞軸線旋轉(zhuǎn)供試品，借以確定最大應(yīng)力區(qū)。記錄測得最大應(yīng)力區(qū)的檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度或雙折射光程差，并分別測量兩側(cè)壁的厚度（記錄兩側(cè)壁壁厚之和）。

 

2.有色供試品的測定

檢驗步驟與無色供試品測定相同。當(dāng)沒有明顯的藍(lán)色和褐色以及玻璃透過率較低時，較難確定檢偏鏡的旋轉(zhuǎn)終點，這時可以采用平均的方法來確定準(zhǔn)確的終點。即以暗區(qū)取代亮區(qū)的旋轉(zhuǎn)角度與再使亮區(qū)剛好重新出現(xiàn)的總旋轉(zhuǎn)角度（或雙折射光程差）之和的平均值表示。

結(jié)果計算

δ=T/t=3.14θ/t

式中  δ為供試品的內(nèi)應(yīng)力，nm/mm;

      T為供試品被測部位的光程差，nm；

      t為供試品被測部位通光處的總厚度，mm；

      θ為檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度（在測得最大應(yīng)力時）；

      3.14為采用白光光源（有效波長約為565 nm）時的常數(shù)，檢偏鏡每旋轉(zhuǎn)1°約相當(dāng)于光程差3.14 nm。

玻璃容器內(nèi)應(yīng)力測定法修訂說明

一、制修訂的目的與意義

為了有效加強(qiáng)對藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用，對《中國藥典》2020年版四部4003玻璃內(nèi)應(yīng)力測定法進(jìn)行修訂。

 

二、需重點說明的問題

 

基于目前有些應(yīng)力儀能直接讀出雙折射光程差，無需先記錄角度再換算，因此在無色供試品的測定中將“記錄此時的檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度”修改為“記錄此時的檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度或雙折射光程差”。

4017 玻璃容器耐內(nèi)壓力測定法

 

耐內(nèi)壓力是衡量玻璃容器內(nèi)所承受液壓承壓的能力，以壓力值表示，玻璃內(nèi)部結(jié)構(gòu)、壁厚的不均勻及表面外觀缺陷均會影響玻璃的耐內(nèi)壓力值。

本法用于玻璃容器耐內(nèi)壓力的測定。測定方法分為恒壓法和恒速法兩種。

 

第一法  恒壓法

儀器裝置  耐壓機(jī)應(yīng)符合的技術(shù)要求：能保證供試品在懸掛條件下進(jìn)行試驗，且瓶口很容易夾在試驗儀器上；試驗時為保證加壓介質(zhì)無泄漏，壓頭和瓶口封合面之間必須有彈性物質(zhì)密封，接觸面應(yīng)有足夠的壓力以防止在加壓過程中介質(zhì)的泄漏；試驗設(shè)備應(yīng)具有0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率使液體壓力達(dá)到預(yù)定值，能在試驗時維持壓力的恒定并能保持預(yù)定加壓時間的裝置；儀器應(yīng)能顯示試驗在任何情況下終止時的壓力值。

測定法 供試品應(yīng)為未經(jīng)受其它性能（如機(jī)械、熱性能等）測試的制品，在室溫條件下靜置30分鐘，除另有規(guī)定外，使用與室溫相差不超過5℃的水作為試驗介質(zhì)，以避免在試驗前引入額外的壓力。

通過性試驗：使供試品內(nèi)壓力按照規(guī)定要求達(dá)到預(yù)定值后，并維持恒壓60秒±2秒的時間，觀察供試品是否破裂；或保持不同的持續(xù)時間，但設(shè)備應(yīng)可以校正壓力值并獲得相當(dāng)于60秒恒壓的試驗結(jié)果。

遞增性試驗：繼通過性試驗后，以遞增量為0.1 MPa或0.2 MPa的壓力值增壓，分別直至供試品破損率達(dá)50%或100%。

 

第二法  恒速法

儀器裝置耐壓機(jī)應(yīng)符合的技術(shù)要求：能保證供試品應(yīng)在懸掛條件下進(jìn)行試驗，且瓶口應(yīng)很容易夾在試驗儀器上；試驗時為保證加壓介質(zhì)無泄漏，壓頭和瓶口封合面之間必須有彈性物質(zhì)密封，接觸面應(yīng)有足夠的壓力以防止在加壓過程中介質(zhì)的泄漏；試驗設(shè)備應(yīng)具有能按0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率增加液壓的裝置，直至達(dá)到預(yù)定值或容器破裂，增壓速率的重復(fù)性應(yīng)為±2%；能顯示試驗在任何情況下終止時的壓力值和試驗達(dá)到要求規(guī)定值的裝置；儀器應(yīng)具有一個顯示恒速加壓和固定時限持壓之間關(guān)系的裝置。

注：恒速增壓與固定時限（保持60秒）壓力之間關(guān)系如下：

P_Ｒ＝1.38P₆₀+K

式中  P_Ｒ為實際壓力值，MPa；

P₆₀為恒壓保持60秒壓力值，MPa。

K=0.1783（注：當(dāng)所測壓力的單位bar與psi時，則K值對應(yīng)為1.783與25.9）

測定法  與第一法的要求相同。根據(jù)試驗的類型選擇下列任一種試驗步驟：

通過性試驗：按0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率增加試驗壓力，直至達(dá)到預(yù)定的壓力值后，保持60秒，觀察供試品是否破裂。

破壞性試驗：按0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率增加試驗壓力，直至容器破裂為止。

結(jié)果表示

通過性試驗：試驗中使用的壓力和容器破裂的數(shù)量。

遞增性試驗：首次破裂時的壓力以及在此壓力下破裂的樣品數(shù)量；達(dá)到預(yù)定百分?jǐn)?shù)所需的壓力，以最接近于0.01 MPa表示；平均破裂壓力和標(biāo)準(zhǔn)偏差。

結(jié)果判定

按規(guī)定的相應(yīng)壓力值進(jìn)行耐內(nèi)壓力試驗后，破裂的供試品數(shù)量低于規(guī)定數(shù)，則判定為合格。

 

玻璃容器耐內(nèi)壓力測定法起草說明

一、制修訂的目的意義

玻璃容器耐內(nèi)壓力的測定，是衡量玻璃容器承壓能力的重要指標(biāo)，因此考察玻璃容器耐內(nèi)壓力是非常有必要的。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》耐內(nèi)壓力測定法（YBB00172003-2015）、國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器耐內(nèi)壓力試驗方法》（GB/T4546-2008）與ISO標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器.耐內(nèi)部壓力性.試驗方法》（ISO 7458-2004）。

 

三、需重點說明的問題

第一段：參照《石英玻璃管耐內(nèi)壓力檢驗方法》JCT230-2012增加了耐內(nèi)壓力的定義。

第四段：儀器裝置，與第二法統(tǒng)一，將“試驗設(shè)備應(yīng)具有按0.4 MPa/s±0.1 MPa/s的速率增加液壓的裝置”修訂為“試驗設(shè)備應(yīng)具有0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率使液體壓力達(dá)到預(yù)定值”。

第五段：參照《玻璃容器耐內(nèi)壓力試驗方法》（GB/T4546-2008）增加了“以避免在試驗前引入額外的壓力。”

第九段：參照《玻璃容器耐內(nèi)壓力試驗方法》（GB/T4546-2008）將“試驗設(shè)備應(yīng)具有按0.4 MPa/s±0.1 MPa/s的速率增加液壓的裝置”修訂為“試驗設(shè)備應(yīng)具有0.58 MPa/s±0.10 MPa/s的速率使液體壓力達(dá)到預(yù)定值”；將“增壓速率的重復(fù)性為2%”修訂為“增壓速率的重復(fù)性應(yīng)為±2%”。

第十段：參照《玻璃容器耐內(nèi)壓力試驗方法》（GB/T4546-2008）將公式進(jìn)行了修訂。

 

4018 玻璃安瓿折斷力測定法

 

折斷力是將安瓿瓶頸與瓶身分開所要施加的力值。

儀器裝置安瓿折斷力儀，可使用材料試驗機(jī)，或功能滿足本試驗要求的其他裝置。儀器的示值誤差應(yīng)在實際值的±1%以內(nèi)。

試驗裝置如圖所示。

圖  安瓿折斷力試驗裝置

測定法試驗速度（空載）：10 mm/min；測量范圍：0~200 N，精度為

0.1 N。金屬支架距離見下表所示。

表  安瓿規(guī)格與金屬支架距離

規(guī)格（ml）	金屬支架距離l=(l1+l2)（mm）
1	36=（18+18）
2
3
5
10	60=（22+38）
20
25
30

取供試品，在兩個金屬支架之間設(shè)定一段距離（如圖所示，并按表規(guī)定）。用安瓿折斷力儀加力，直至安瓿斷裂，記錄折斷力值。

注：在試驗點刻痕易折安瓿折斷力時，應(yīng)將裝置中的加力部件定位在刻痕中間（刻痕向下），否則折斷力會增大。

 

玻璃安瓿折斷力測定法起草說明

 

 一、制定的目的意義

玻璃安瓿折斷力，是判定玻璃安瓿安全性的重要指標(biāo)，測定使玻璃安瓿瓶頸與瓶身分開所要施加的力值。制定“玻璃安瓿折斷力測定法”標(biāo)準(zhǔn)，科學(xué)有效指導(dǎo)玻璃安瓿折斷力的性能測定。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》低硼硅玻璃安瓿（YBB00332002-2015）和中硼硅玻璃安瓿（YBB00322005-2-2015）、ISO 9187-1:2010醫(yī)用注射器具第1部分: 注射劑用安瓿、ISO 9187-2:2010醫(yī)用注射器具第2部分:色點刻痕（OPC)安瓿、GB/T 2637-2016 安瓿中收載的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、需重點說明的問題

現(xiàn)行的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YBB00332002-2015和YBB00322005-2-2015、ISO 9187-1:2010和ISO 9187-2:201、GB/T 2637-2016規(guī)定的儀器和試驗裝置、測定方法均一致，起草玻璃安瓿折斷力測定法仍采用原測試法，規(guī)定使用儀器和試驗裝置、試驗速度保持不變；修訂標(biāo)準(zhǔn)中的支架，均為金屬支架。

該方法的結(jié)果判定詳見藥品包裝用玻璃容器通則。

 

4019 玻璃容器熱沖擊和熱沖擊強(qiáng)度測定法

 

熱沖擊（也稱熱震性）系指從供試品加熱的溫度（上限溫度t₁）到供試品所放入的冷水浴的溫度（下限溫度t₂）之間的差。

熱沖擊強(qiáng)度系指玻璃容器在熱沖擊試驗中，有50%的供試品出現(xiàn)破裂時的溫差。

本法適用于測定藥用玻璃容器的熱沖擊及熱沖擊強(qiáng)度。

根據(jù)試驗溫差的不同，測定方法分為冷熱水槽法和烘箱法兩種。

 

第一法   冷熱水槽法

本法適用于試驗溫差低于100℃的各類藥用玻璃容器。

儀器裝置  熱水槽：容量至少是一次試驗的供試品總體積的兩倍，且不得少于5 L。水槽應(yīng)包含水循環(huán)器、溫度控制組件、溫度調(diào)節(jié)控制加熱器，以保持水溫穩(wěn)定在上限溫度t₁±1℃以內(nèi)。

冷水槽：容量至少是一次試驗的供試品總體積的五倍，水槽應(yīng)包含水循環(huán)器、溫度控制組件、恒溫控制器，以確保水溫穩(wěn)定在下限溫度t₂±1℃以內(nèi)。

網(wǎng)籃：網(wǎng)籃的材料（必要時涂層）要求在試驗中不得劃傷或擦傷供試品，網(wǎng)籃應(yīng)能保持玻璃供試品直立且分開，并配有固定供試品的裝置以防止受試樣品浸入時上浮。

測定法

（1）供試品應(yīng)為未經(jīng)受其它性能（如機(jī)械、熱性能等）測試的制品（供試品應(yīng)無任何玻璃缺陷），試驗前應(yīng)先置于試驗環(huán)境至少30分鐘，以保證供試品與環(huán)境溫度一致。

（2）將兩個水槽（冷、熱水槽）充水，使其有足夠的深度浸沒容器頂部至少50 mm，然后分別將水溫調(diào)節(jié)到t₁和t₂，一般t₂的水溫為0～27℃，所選定的t₁應(yīng)能得出所需要的熱沖擊溫差t₁-t₂（℃）。在把已置于網(wǎng)籃中的供試品從熱水槽轉(zhuǎn)送到冷水槽的時間內(nèi)，t₁和t₂的溫差值不得超過規(guī)定值的±1℃

（3）先將供試品置于網(wǎng)籃中，使他們直立且分離，然后浸入溫度為t₁的熱水槽中，使供試品充滿水并使其瓶口頂部低于水面至少50 mm，讓其至少浸泡5分鐘，以確保供試品和水之間達(dá)到溫度平衡。

注：經(jīng)驗證明，達(dá)到溫度平衡所需的時間取決于供試品的最大厚度，如果要確保供試品的壁兩側(cè)都受熱，每毫米壁厚達(dá)到溫度平衡至少需要30秒。

（4）將熱水槽網(wǎng)籃中裝滿水的供試品迅速轉(zhuǎn)送到溫度為t₂的冷水槽中，供試品的轉(zhuǎn)送過程必須在10秒±2秒的時間內(nèi)完成。

（5）供試品必須完全浸沒在水槽中，保持30秒，然后將裝有供試品的網(wǎng)籃從冷水槽中取出。從冷水槽中取出的供試品經(jīng)立即檢驗，凡無破碎、無裂紋和無破損的供試品方可判定為合格品。

注：（1）檢驗中沒有破損的供試品不可再用于其他試驗。

（2）若熱水槽溫度已升到95 ℃，而試驗尚未結(jié)束，則可通過降低冷水槽的溫度繼續(xù)進(jìn)行。

 

第二法烘箱法

本法適用于試驗溫差為80℃或高于80℃的各類藥用玻璃容器。

儀器裝置  烘箱：溫度至少可達(dá)300℃，并裝備空氣攪拌器或循環(huán)器，以保證溫度變化不超過±5℃，烘箱必須裝備一個自動調(diào)溫器，至180℃能保持溫度波動在±1℃以內(nèi)，在180～300℃能保持溫度波動在±2℃以內(nèi)。

冷水槽：與第一法所要求的冷水槽相同。網(wǎng)籃：與第一法所要求的網(wǎng)籃相同。夾鉗：用隔熱材料包頭，使用時應(yīng)保持干燥。

測定法

（1）供試品應(yīng)為未經(jīng)受其它性能（如機(jī)械、熱性能等）測試的制品，，試驗前應(yīng)先將供試品置于預(yù)熱到上限溫度t₁的烘箱中，然后將供試品在該溫度下保持至少30分鐘，以保證供試品與烘箱溫度達(dá)到平衡。

注：經(jīng)驗證明，達(dá)到溫度平衡所需的時間取決于供試品的最大厚度，如果要確保供試品的壁兩側(cè)都受熱，每毫米壁厚達(dá)到溫度平衡至少需要6分鐘。

（2）用帶隔熱包頭的夾鉗將供試品從烘箱中取出，如果同時試驗兩個或兩個以上供試品時，從烘箱中取出裝有供試品的網(wǎng)籃，并將供試品高度的一半（如果是帶頸的瓶，就是指不算瓶頸部總高度的一半），（或連同網(wǎng)籃）完全浸沒在冷水槽中，保持30秒，冷水槽應(yīng)靠近烘箱，并保持在0～27℃的下限溫度t₂。此溫差值和將供試品送入冷水槽時所要求的溫差不應(yīng)大于±3 ℃。每個供試品的轉(zhuǎn)送過程須在5秒±1秒的時間內(nèi)完成。

注：轉(zhuǎn)送過程是指從打開烘箱開始，到供試品浸入冷水中為止。

（3）從冷水槽中取出的供試品經(jīng)立即檢驗，凡無破碎、無裂紋和無破損的供試品方可判定為合格。

注：檢驗中沒有破損的供試品不可再用于其他試驗。

結(jié)果判定

熱沖擊：按規(guī)定的t₁和t₂溫差進(jìn)行熱沖擊試驗后，破裂的供試品數(shù)量低于規(guī)定數(shù)，則判定為合格。

熱沖擊強(qiáng)度：按上述試驗步驟，以每次5～10℃的溫差遞增量進(jìn)行重復(fù)試驗，以供試品有50%破裂時的溫差表示，溫差滿足規(guī)定要求，則判定為合格。其溫差值可由供試品的累計破裂百分?jǐn)?shù)與對應(yīng)溫差所繪制的曲線上取得。

玻璃容器熱沖擊和熱沖擊強(qiáng)度測定法起草說明

 

一、制修訂的目的意義

玻璃容器熱沖擊及熱沖擊強(qiáng)度的測定，是評估藥用玻璃容器耐熱性能的重要指標(biāo)。當(dāng)耐熱沖擊不合格，樣品在經(jīng)受高溫滅菌或溫度變化時，會發(fā)生破裂的現(xiàn)象，從而導(dǎo)致藥品的污染和損壞。因此考察玻璃容器熱沖擊及熱沖擊強(qiáng)度是非常有必要的。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參照國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)《熱沖擊和耐熱沖擊強(qiáng)度測定法》（YBB00182003-2015）、國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器抗熱震性和熱震耐久性試驗方法》（GB/T 4547-2007）與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass containers-Thermal shock resistance and thermal shock endurance-Test methods》（ISO 7459：2004）的標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、需重點說明的問題

第一法測定法（2）：參照國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器抗熱震性和熱震耐久性試驗方法》（GB/T 4547-2007）與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass containers - Thermal shock resistance and thermal shock endurance - Test methods》（ISO 7459：2004）增加了“使其有足夠的深度浸沒容器頂部至少50mm”。

第一法測定法（3）：參照國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器抗熱震性和熱震耐久性試驗方法》（GB/T 4547-2007）與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass containers - Thermal shock resistance and thermal shock endurance - Test methods》（ISO 7459：2004），將“供試品至少浸泡15分鐘。”修訂為“讓其至少浸泡5分鐘”。

第一法測定法（4）：參照國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃容器抗熱震性和熱震耐久性試驗方法》（GB/T 4547-2007）與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass containers - Thermal shock resistance and thermal shock endurance-Test methods》（ISO 7459：2004），將“浸沒時間規(guī)定至少8秒，但不超過2分鐘。”修訂為“保持30秒，然后將裝有供試品的網(wǎng)藍(lán)從冷水槽中取出。”

 

4020 玻璃容器垂直軸偏差和圓跳動測定法

 

垂直軸偏差系指玻璃瓶繞瓶底中心軸旋轉(zhuǎn)一周時，瓶口的中心繞瓶底中心軸所作圓的直徑的二分之一，是指瓶口的中心到通過瓶底中心垂直線的水平偏差。圓跳動系指玻璃安瓿繞瓶底中心軸旋轉(zhuǎn)一周時，絲外徑的最大變化量。

本法適用于形狀為圓形或瓶底軸線可固定的藥用玻璃瓶的垂直軸偏差或玻璃安瓿圓跳動的測定。

儀器裝置  垂直軸偏差儀或圓跳動儀應(yīng)符合的技術(shù)要求：應(yīng)保證供試品瓶底水平放置時，可測得供試品瓶口中心與瓶底中心垂直軸的水平距離。有固定瓶底或保證瓶底與水平面的接觸的方法或設(shè)備，可使瓶子旋轉(zhuǎn)的底盤或可靠的旋轉(zhuǎn)方法，保證瓶子在旋轉(zhuǎn)過程中始終保持瓶底軸線的穩(wěn)定。保證足夠的高度且平行于瓶底軸線的立柱。立柱上可加裝測量裝置（如位移傳感器、刻度尺、百分表或讀數(shù)顯微鏡等）。測量裝置與瓶口外沿接觸，且有平行于瓶口外沿的接觸平面，以保證在瓶口旋轉(zhuǎn)過程中瓶口軸線變化有足夠的接觸。

測定法 將供試品瓶底夾持固定在水平板的旋轉(zhuǎn)盤上，垂直軸偏差測定時，使瓶口與測量裝置接觸旋轉(zhuǎn)，360°讀取最大值和最小值；圓跳動測定時，應(yīng)將封口點（熔封點）與測量裝置接觸，旋轉(zhuǎn)360°讀取最大值和最小值。如使用“V”形座測量時，則將供試品緊靠在“V”槽內(nèi)，保證供試品固定不動，并旋轉(zhuǎn)瓶子360°，讀取最大值和最小值。

結(jié)果計算和表示

垂直軸偏結(jié)果由上述測定法中讀取的最大值與最小值之差的二分之一表示。

圓跳動結(jié)果由上述測定法中讀取的最大值與最小值之差表示。

測量數(shù)值精確度應(yīng)不小于0.1 mm。

 

玻璃容器垂直軸偏差和圓跳動測定法起草說明

 

一、制修訂的目的意義

玻璃容器垂直軸偏差和圓跳動，在玻璃瓶灌裝生產(chǎn)效率，安全性能的衡量上有一定參考意義。因此考察玻璃容器垂直軸偏差和圓跳動是非常有必要的。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)《垂直軸偏差測定法》YBB00192003-2015、國家GB標(biāo)準(zhǔn)《玻璃瓶罐垂直軸偏差試驗方法》GB/T 8452-2008 與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass bottles — Verticality — Test method》ISO 9008-1991的標(biāo)準(zhǔn)。

 

4021 玻璃線熱膨脹系數(shù)測定法

 

本法適用于測定與玻璃線熱膨脹系數(shù)對照物質(zhì)（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),下稱玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）相近的玻璃容器的線熱膨脹系數(shù)。

測定原理將玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與供試品疊燒在一起，拉成細(xì)絲，如果兩種玻璃線熱膨脹系數(shù)不同，細(xì)絲會出現(xiàn)彎曲，根據(jù)絲的彎曲方向和彎曲程度可測出供試品的線熱膨脹系數(shù)。

儀器裝置

加熱裝置  噴燈，以煤氣、液化石油氣或天然氣為氣源，用壓縮空氣或氧氣助燃。

特制夾子  由鐵或鋼質(zhì)材料等制成，推薦尺寸長200 mm、寬20 mm、厚1 mm。為防止?fàn)C手應(yīng)在手柄端100 mm處鑲兩片絕緣板，如圖1所示。

圖1 特制夾子

鑷子  用于拉玻璃絲。

千分尺（精度不低于0.01 mm）及支座。

測量用標(biāo)尺  由250 mm×300 mm大小的玻璃板和玻璃鏡各一塊組成，鏡面上貼有經(jīng)校準(zhǔn)的坐標(biāo)紙，標(biāo)出橫豎坐標(biāo)軸線，在橫向相距200 mm處兩個點周圍和豎線兩側(cè)各切除3 mm坐標(biāo)紙，露出鏡面，豎線兩側(cè)切去部分上下各60 mm，如圖2所示。

 

圖2 測量用標(biāo)尺

測定法  將玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一端燒軟，用特制夾子（如圖1）夾扁；再燒軟，拉長20 mm～30 mm；再次燒軟，拉（剪）去前面尖頭，制成寬約6 mm、長約20 mm、厚約1 mm的鏟形。

取一小塊的供試品（不應(yīng)有影響測試結(jié)果的玻璃缺陷，如結(jié)石、結(jié)瘤、氣泡等），粘于預(yù)先準(zhǔn)備的玻璃棒上，按上法做成鏟形，要求兩個鏟形寬度、厚度基本一致。將兩個鏟形重疊，燒在一起，不可有氣泡等玻璃缺陷，把沾有供試品的棒端燒掉。

將燒在一起的鏟形玻璃拉成直徑0.10 mm～0.14 mm，長度不短于300 mm的絲，拉時兩手平行，防止玻璃絲扭曲。玻璃絲冷卻后截斷，觀察判斷絲彎曲方向。每個鏟形可拉制5條～6條玻璃絲，供選擇測試使用，拉絲步驟如圖3所示。

圖3 拉絲過程

玻璃絲冷卻后，會向膨脹系數(shù)較大的一方彎曲，彎曲的程度與兩玻璃膨脹系數(shù)之差值成正比。如向供試品方向彎，則玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的α₀加上?α，反之則玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的α₀減去?α，即為供試品的線熱膨脹系數(shù)。用千分尺選測絲徑在0.10 mm～0.14 mm的玻璃絲，截取220 mm～230 mm長，讀出截取的長度內(nèi)中點和兩端的絲徑，三個測量點的絲徑差應(yīng)不大于0.02 mm，取三個絲徑的平均值為d，以mm計。如玻璃絲彎曲程度大，截取長度應(yīng)取長些。把截好的玻璃絲呈自由狀下落放在玻璃板上，移動玻璃板，使玻璃絲上兩點正對鏡面坐標(biāo)紙上距離中點相距100 mm處的兩個點上，讀出中間彎曲高度h，以mm計，精確到小數(shù)點后1位。彎曲高度測3次，取平均值，如圖4所示。

圖4 絲的彎度測量

線熱膨脹系數(shù)α可按下式計算：

α=α₀±Δα

式中  α為供試品的線熱膨脹系數(shù)；

α₀為玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的線熱膨脹系數(shù)；

Δα為玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與供試品的線熱膨脹系數(shù)之差。

當(dāng)h≤20mm時，玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與供試品的線熱膨脹系數(shù)之差Δα可按下式計算：

Δα=0.14hd×10^-6k^-1

式中  h為彎曲高度，mm；

  d為絲的直徑，mm。

當(dāng)h＞20mm時，玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與供試品的線熱膨脹系數(shù)之差Δα可按下式計算：

式中  h為彎曲高度，mm；

  d為絲的直徑，mm。

結(jié)果表示

以三根玻璃絲測量結(jié)果的算術(shù)平均值表示，三個數(shù)值極差應(yīng)小于0.02×10^-6k^-1。

 

玻璃線熱膨脹系數(shù)測定法起草說明

一、制修訂的目的與意義

線熱膨脹系數(shù)是所有藥用玻璃容器和藥用玻璃管的鑒別檢驗項目，包括鈉鈣玻璃輸液瓶、中硼硅玻璃輸液瓶、低硼硅玻璃安瓿、中硼硅玻璃安瓿等。線熱膨脹系數(shù)是玻璃的主要物理性能之一，決定了玻璃的熱穩(wěn)定性，而且線熱膨脹系數(shù)主要是由玻璃的化學(xué)成分決定的，測定玻璃的線熱膨脹系數(shù)，即可控制玻璃的使用性能，又能反映出玻璃成分的類型。線熱膨脹系數(shù)的測定有兩種方法即玻璃平均線熱膨脹系數(shù)測定法與玻璃線熱膨脹系數(shù)測定法，本法又稱拉絲法，適用于測定與標(biāo)準(zhǔn)玻璃成分相近的藥用玻璃容器的線熱膨脹系數(shù)。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國藥典》2020年版、《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》YBB00212003-2015線熱膨脹系數(shù)測定法相關(guān)內(nèi)容。

 

三、需重點說明的問題

1. 測定法中，標(biāo)準(zhǔn)玻璃的制備刪除，標(biāo)準(zhǔn)玻璃通篇修改為玻璃線熱膨脹系數(shù)對照物質(zhì)（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)），下稱玻璃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

2. 儀器裝置中，對特制夾子進(jìn)行描述，增加“由鐵或鋼質(zhì)材料等制成”，給出推薦尺寸，以及在手柄端鑲絕緣板。

3. 原標(biāo)準(zhǔn)中，“取一小塊被測試樣…不得有玻璃缺陷”，由于沒有規(guī)定具體的玻璃缺陷種類，為表述準(zhǔn)確，在修訂時具體說明，修改為“取一小塊的供試品（不應(yīng)有影響測試結(jié)果的玻璃缺陷，如結(jié)石、結(jié)瘤、氣泡等）”。

4. 規(guī)定了絲徑d、高度h的讀法。

5. 原標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定“使玻璃絲上兩點正對鏡面坐標(biāo)紙相距200 mm的點上”，為更明確實驗操作，修改為“使玻璃絲上兩點正對鏡面坐標(biāo)紙上距離中點相距100 mm處的兩個點上”。

6. 規(guī)定了結(jié)果表示時的誤差為三個數(shù)值的極差。

 

4022玻璃平均線熱膨脹系數(shù)測定法

 

平均線熱膨脹系數(shù)是玻璃重要的物理特性，系指玻璃在一定溫度范圍內(nèi)，溫度升高1℃，單位長度上的伸長量。本法規(guī)定了遠(yuǎn)低于轉(zhuǎn)變溫度的彈性固體玻璃的平均線熱膨脹系數(shù)的測定方法。本法適用于各種材質(zhì)藥用玻璃平均線熱膨脹系數(shù)的測定。

測定原理

本法是將一定長度的樣品按規(guī)定的升溫方式加熱到一定溫度，測定溫度升高后樣品的伸長量，計算出樣品的平均線熱膨脹系數(shù)。用式表示為：

式中：t₀為初始溫度或基準(zhǔn)溫度，℃；

    t為供試品加熱后的溫度，℃；

    L₀為試驗時玻璃供試品在溫度t₀時的長度，mm；

    L為供試品在溫度t時的長度，mm。

  藥用玻璃產(chǎn)品線熱膨脹系數(shù)指標(biāo)的溫度范圍是（20～300℃），則標(biāo)稱基準(zhǔn)溫度t₀是20 ℃，供試品終點溫度t是300℃，也可表示為a(20℃；300℃)。

儀器裝置

（1）測量裝置（如卡尺），精度為0.1% 。

（2）推桿式膨脹儀（水平或垂直），能測出2×10^-5L₀的供試品長度變化量（即2 μm/100 mm）。測長裝置的接觸力不應(yīng)超過1.0 N。這個力通過平面與球面的接觸起作用, 球面的曲率半徑不應(yīng)小于供試品的直徑, 在一些特殊的裝置中需要平行平面。

承載供試品裝置，應(yīng)確保供試品安放在穩(wěn)固的位置上，在整個試驗過程中供試品要與推桿軸在同一軸線上，防止有任何微小改變。

（3）加熱爐

加熱爐應(yīng)與膨脹儀裝置相匹配，其溫度上限要比預(yù)期的轉(zhuǎn)變溫度至少高50℃，加熱爐相對于膨脹儀的工作位置在軸向和徑向上應(yīng)具有0.5 mm以內(nèi)的重現(xiàn)性。

在試驗溫度范圍內(nèi)（即上限溫度比最高的預(yù)期的轉(zhuǎn)變溫度t_g低150℃并至少為300℃），在整個供試品長度區(qū)間，爐溫應(yīng)能恒定在±1℃之內(nèi)。爐溫控制裝置應(yīng)符合升降速率為5℃/min±1℃/min控制要求。在t₀和t溫度范圍內(nèi)，能準(zhǔn)確測定供試品的溫度，誤差應(yīng)小于±1℃。

為了核對整個試驗裝置是否在正常的運行，應(yīng)采用玻璃平均線熱膨脹系數(shù)對照物質(zhì)（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）進(jìn)行校準(zhǔn)儀器。

供試品的制備   選取外觀無明顯缺陷的供試品，用機(jī)械切割或其他加工的方法制成儀器所需的形狀和尺寸（如供試品可以是直徑為5~6 mm，長度為18～100 mm的圓棒，或滿足儀器要求的其他形狀尺寸），長度L₀至少應(yīng)為膨脹儀測長裝置的分辨率的5×10⁴倍。

注：供試品在試驗前應(yīng)退火：將供試品加熱到比轉(zhuǎn)變溫度高大約30℃，然后以2℃/min的速率將供試品冷至比轉(zhuǎn)變溫度低大約150℃，在無通風(fēng)的條件下將供試品進(jìn)一步冷卻至室溫。

測定法

（1）試驗溫度范圍的選擇

根據(jù)實際原因，標(biāo)稱基準(zhǔn)溫度一般為18℃≤t₀≤28℃，終點溫度一般為290℃≤t≤310℃。溫度和溫差讀數(shù)精度均應(yīng)為±1 ℃，雖然在結(jié)果表示的實際計算中應(yīng)使用溫度的實際測量值，但是試驗范圍的標(biāo)識用標(biāo)稱溫度表示。對于用標(biāo)稱溫度表示的給定系數(shù)a（20℃；300℃），只要所選的實際溫度在規(guī)定的限度內(nèi)，系數(shù)所受影響可以小到忽略不計。

（2）基準(zhǔn)長度的測定

在基準(zhǔn)溫度t₀時，測定退過火的供試品的基準(zhǔn)長度L₀，然后放供試品在膨脹儀內(nèi)，穩(wěn)定5 min以上。

（3）試驗方法一：升溫試驗

在初始溫度為t₀時確定膨脹儀的位置，并將這個讀數(shù)作為將要測量的未校正的長度變化量ΔL_meas的零點，然后將加熱爐按照所需的加熱程序開始升溫。記錄溫度t和相應(yīng)的長度變化量ΔL_meas直到達(dá)到所需要的終點溫度。除另有規(guī)定外，升溫速率應(yīng)不超過5℃/min。

（4）試驗方法二：恒溫試驗

在初始溫度為t₀時確定膨脹儀的位置，并將這個讀數(shù)作為將要測量的未校正的長度變化量ΔL_meass的零點，然后加熱使?fàn)t溫達(dá)到所選擇的終點溫度t，并保持爐溫恒定到t±2℃，20 min后從膨脹儀上讀取ΔL_meas的值。

注：雖然升溫試驗?zāi)軌蛟谠囼炦M(jìn)行中測定各種溫度t的系數(shù)a（t₀；t），如果只要求一個終點溫度t時，應(yīng)優(yōu)先采用恒溫試驗，因為這個試驗?zāi)芴峁┍容^好的精度。

結(jié)果的計算和表示

式中 a（t₀ ;t）為供試品的平均線熱膨脹系數(shù)

      t₀為初始溫度或基準(zhǔn)溫度，℃；

    t為供試品加熱后的溫度，℃；

    L₀為試驗時玻璃供試品在溫度t₀時的長度，mm；

    ΔL_meas 為供試品在溫度t時修正后的長度變化量，mm。

注：由于承載樣品的裝置在測量升溫過程中會發(fā)生相應(yīng)的熱膨脹，升溫過程中測量溫度的測量點和試驗供試品之間存在溫差，儀器測量系統(tǒng)應(yīng)按儀器提供的方法進(jìn)行修正。

   計算兩個供試品的a(t₀ ;t)，一般t₀為20℃，t為300℃，a表示為（20℃；300℃）如果a（20℃；300℃）<10×10^-6K^-1取兩位有效數(shù)字，如果a（20℃；300℃）≥10×10^-6K^-1取三位有效數(shù)字。

如果兩個供試品的測定結(jié)果偏差不大于0.2×10^-6K^-1，取平均值。否則，須取另外兩個供試品重做試驗。

 

玻璃平均線熱膨脹系數(shù)測定法起草說明

一、制修訂的目的意義

平均線熱膨脹系數(shù)測定法適用于各種材質(zhì)藥用玻璃平均線熱膨脹系數(shù)的測定。不僅決定盛裝藥品的玻璃容器在高溫滅菌、低溫冷凍等過程中能否承受溫度的變化，同時還與玻璃的組成和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，因此玻璃生產(chǎn)中常用監(jiān)測線熱膨脹系數(shù)的手段控制玻璃配方的變化，也是玻璃材質(zhì)分類鑒別的重要指標(biāo)。因此考察玻璃平均線熱膨脹系數(shù)是非常有必要的。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)《平均線熱膨脹系數(shù)測定法》YBB00202003-2015、國家GB標(biāo)準(zhǔn)《平均線熱膨脹系數(shù)的測定》GB/T 16920-2015 與ISO標(biāo)準(zhǔn)《Glass-Determination of coefficient of mean linear thermal expansion》ISO 7991-1987的標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、需重點說明的問題

儀器裝置：參照GB/T 16920-2015 與ISO 7981-1987標(biāo)準(zhǔn)，將“溫度測定裝置能夠準(zhǔn)確測量溫度±2 ℃”修訂為“溫度測定裝置能夠準(zhǔn)確測量溫度±1 ℃”。

供試品的制備：根據(jù)儀器不同，需要制備不同供試品，故增加“用機(jī)械切割或其他加工的方法制成儀器所需的形狀和尺寸”。另修改了注，增加“（1）供試品在試驗前應(yīng)退火”，修改了“（2）供試品的形狀和尺寸：供試品可以是直徑為5 mm，長度為25～100 mm的圓棒，也可以是截面為5 mm×5 mm、長度為25～100 mm的正方形棒,也可以是樣品本身。”

 

有色玻璃容器遮光性測定法起草說明

 

一、制修訂的目的和意義

有色玻璃容器在臨床上應(yīng)用廣泛，部分藥品對光線比較敏感，對包裝有遮光的需求，若包裝無法實現(xiàn)遮光要求，易導(dǎo)致藥品變質(zhì)、失效，嚴(yán)重影響用藥安全，因此考察有色玻璃容器的遮光性能十分必要。現(xiàn)行《美國藥典》、《歐洲藥典》、《日本藥局方》均收載此項目，但《中國藥典》中暫不涉及，為滿足目前檢驗檢測的發(fā)展需求，應(yīng)填補(bǔ)此空白。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考USP<660>玻璃容器、EP< 3.2.1>藥用玻璃容器和JP <7.01>注射劑用玻璃容器試驗法中收載的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、需重點說明的內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了有色玻璃容器遮光性的定義及表示方式、有色玻璃遮光性測試法的原理。2020版《中國藥典》四部中規(guī)定，遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；避光系指避免日光直射；因此本標(biāo)準(zhǔn)的名稱定為有色玻璃容器遮光性測定。

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了檢測有色玻璃容器遮光性所用儀器，包括紫外-可見分光光度計，如果關(guān)注有色玻璃材質(zhì)本身的遮光性能，還需壁厚測試儀。紫外-可見分光光度計應(yīng)配有積分球檢測器，以確保玻璃測試時透過的光被全部接收。

本標(biāo)準(zhǔn)確定了供試品的制備方法。為保證使用儀器可準(zhǔn)確測量樣品，對樣品的數(shù)量、尺寸、處理及清洗做了相關(guān)規(guī)定，其中參考日本藥局方的標(biāo)準(zhǔn)，將樣品數(shù)量確認(rèn)為5支。

本標(biāo)準(zhǔn)明確了有色玻璃容器的測試方法?？紤]到不同儀器測量精度和穩(wěn)定性有差別的原因，參考?xì)W美藥典情況，在不影響結(jié)果的基礎(chǔ)上，將采樣間隔規(guī)定為不大于20 nm。

本標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置了兩種結(jié)果表示方式。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了有色玻璃容器遮光性能以波長范圍內(nèi)測得的最大透光率表示?？紤]到國內(nèi)外藥典有色玻璃遮光性項目的發(fā)展趨勢及企業(yè)需求，建議有色玻璃材質(zhì)本身的遮光性能以波長范圍內(nèi)測得最大透光率與供試品光斑覆蓋處平均厚度的比值表示。

該方法的結(jié)果判定詳見藥品包裝用玻璃容器通則。

 

4024 玻璃容器容量測定法

 

玻璃容器的容量可分為標(biāo)線容量和滿口容量。標(biāo)線容量系指灌裝水的液面與標(biāo)線齊平時，容器內(nèi)水的體積，也稱公稱容量；滿口容量系指灌裝水的液面與瓶口頂部齊平時容器內(nèi)水的體積。

測試環(huán)境：供試品和水均應(yīng)在常溫（22℃±5℃）下放置30分鐘以上。

第一法間接法

本法用于玻璃容器的容量測定，通過測量玻璃容器灌裝前、后的重量差值，計算玻璃容器的容量。

儀器裝置  分析天平靈敏度為0.1 g（當(dāng)稱重大于10 g時，靈敏度不大于0.25 g；當(dāng)稱重大于250 g時，靈敏度不大于0.5 g；當(dāng)稱重大于1000 g時，靈敏度不大于稱重量的0.125%）。

測定法  取供試品，通過搖晃容器去除灰塵與包裝碎屑，將供試品置于天平上稱量，記下重量m₁（g），然后將供試品置于水平工作臺上加水至規(guī)定位置（測定標(biāo)線容量時，加水至液面與供試品內(nèi)的標(biāo)線齊平；測定滿口容量時，加水至液面與供試品瓶口齊平），注意應(yīng)保持供試品外壁干燥。再將上述加水供試品置于天平上稱量，記下重量m₂（g）。

    結(jié)果計算  供試品的容量V（標(biāo)線容量或滿口容量）按下式計算。

V=（m₂-m₁）/d

式中：V為標(biāo)線容量或滿口容量，ml；

m₁為供試品的重量，g；

m₂為供試品與水的重量，g；

d為水的密度（常溫下為1 g/ml）。

 

第二法直接法

測定法 取供試品，通過搖晃容器去除灰塵與包裝碎屑，加水至規(guī)定位置（測定標(biāo)線容量時，加水至液面與供試品內(nèi)的標(biāo)線齊平；測定滿口容量時，加水至液面與供試品瓶口齊平），將水轉(zhuǎn)移至預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式量筒中（量具的大小應(yīng)使待測體積至少占其額定體積的40%），盡量傾凈。讀出每個供試品中水的體積，即為每個供試品的標(biāo)線容量或滿口容量。

玻璃容器容量測定法起草說明

 

一、制定的目的意義

玻璃容器容量測定法適用于玻璃容器滿口容量、標(biāo)線容量的測定，主要用于藥用玻璃輸液瓶和藥用玻璃藥瓶，包括鈉鈉鈣玻璃輸液瓶、低硼硅玻璃輸液瓶、中硼硅玻璃輸液瓶、鈉鈣玻璃模制藥瓶、低硼硅玻璃模制藥瓶、硼硅玻璃模制藥瓶等。另外玻璃容器內(nèi)表面耐水性測定法中也需進(jìn)行滿口容量及灌裝體積的測定。為了有效加強(qiáng)對藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國藥典》（2020年版）通則0942最低裝量檢查法中的容量法、《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》鈉鈣玻璃輸液瓶YBB00032005-2015、低硼硅玻璃輸液瓶YBB00012004-2015、中硼硅玻璃輸液瓶YBB00022005-2-2015、鈉鈣玻璃模制藥瓶YBB00272002-2015、低硼硅玻璃模制藥瓶YBB00302003-2015、硼硅玻璃模制藥瓶YBB00052004-2015和玻璃容器用重量法測定容量試驗方法GB/T 20858-2007、醫(yī)用輸液器具第1部分：玻璃輸液瓶ISO 8106:2004、ISO8362-1:2009、另外GB/T 20858-2007與ISO 8106：2014 玻璃容器用重量法測定容量的試驗相關(guān)內(nèi)容。

 

三、需重點說明的問題

按現(xiàn)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)，起草標(biāo)準(zhǔn)分為直接法和間接法；參考《中國藥典》（2020年版）通則0942最低裝量檢查法中的容量法，設(shè)定直接法，用量筒直接量取灌裝在玻璃容器中至規(guī)定位置的水的體積；參考《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和GB/T 20858-2007、ISO 8106:2004、ISO8362-1:2009，設(shè)定間接法，用天平稱取玻璃容量罐裝水的前、后重量，計算容器的容量。

 

4201 121℃玻璃顆粒耐水性測定法

 

121℃玻璃顆粒耐水性是玻璃材質(zhì)耐受水浸蝕能力的一種表示方法。121℃玻璃顆粒耐水性測定法是指一定量規(guī)定尺寸的玻璃顆粒，在規(guī)定的容器內(nèi)、規(guī)定的條件下，用規(guī)定量的水加熱浸提后，通過滴定浸提液來測量玻璃顆粒受水浸蝕的程度。

儀器裝置  壓力蒸汽滅菌器、電子天平、滴定管、錐形瓶、燒杯（注：玻璃容器須用平均線熱膨脹系數(shù)約為3.3×10^-6 K^-1硼硅玻璃或石英玻璃制成，新的玻璃容器須經(jīng)過老化處理，即將適量的水加入玻璃容器中，按試驗步驟中規(guī)定的熱壓條件反復(fù)處理，直到水對0.025%甲基紅鈉水溶液呈中性后方可使用）、烘箱、錘子、由淬火鋼制成的碾缽和杵（如下圖）、永久磁鐵、一套不銹鋼篩（含有A篩：孔徑425 μm；B篩：孔徑300 μm；O篩：孔徑600~1000 μm）。

單位：mm

圖碾缽和杵

試驗用水應(yīng)符合下列要求：

（1）試驗用水不得含有重金屬（特別是銅），必要時可用雙硫腙極限試驗法檢驗，其電導(dǎo)率在25℃±1℃時，不得超過0.1 mS/m。

（2）試驗用水應(yīng)在經(jīng)過老化處理的錐形瓶中煮沸15分鐘以上，以去除二氧化碳等溶解性氣體。

（3）試驗用水對0.025%甲基紅鈉水溶液應(yīng)呈中性，即在50 ml水中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，水的顏色變?yōu)槌燃t色（pH5.4~5.6），該水可用于做空白試驗。

供試品的制備  將供試品擊打成碎塊，取適量放入碾缽，插入杵，用錘子猛擊杵，只準(zhǔn)擊一次，將碾缽中的玻璃轉(zhuǎn)移到套篩上層的O篩上，重復(fù)上述操作過程。用振篩機(jī)振動套篩（或手工搖動套篩）5分鐘，將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉(zhuǎn)移到稱量瓶內(nèi)，玻璃顆粒以多于10 g為準(zhǔn)。共制備玻璃顆粒3份。

用永久磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250 ml錐形瓶中，用無水乙醇或丙酮旋動洗滌玻璃顆粒至少6次，每次30 ml，至無水乙醇或丙酮清澈為止。每次洗滌后盡可能完全地傾去錐形瓶內(nèi)的無水乙醇或丙酮。然后將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板或其他加熱裝置上加熱，除去殘留的丙酮或無水乙醇，轉(zhuǎn)入烘箱中在140℃保持20分鐘烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時間不得過24小時。

測定法  分別取上述玻璃顆粒約10 g，精密稱定，置250 ml錐形瓶中，精密加入試驗用水50 ml。用燒杯倒置在錐形瓶上，使燒杯內(nèi)底正好與錐形瓶的口邊貼合；或用其他適宜材料蓋住口部。將錐形瓶放入壓力蒸汽滅菌器，打開排氣閥，勻速加熱，在20~30分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均1℃/min的速率在20~22分鐘內(nèi)將溫度升至121℃±1℃，到達(dá)該溫度時開始計時。在121℃±1℃保持30分鐘±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40~44分鐘內(nèi)將溫度降至100℃（防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95℃以下時，從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。取試驗用水同法進(jìn)行空白試驗，并將滴定的結(jié)果進(jìn)行空白試驗校正。在1小時內(nèi)完成滴定。

在每個錐形瓶中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，用鹽酸滴定液（0.02 mol/L）滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗一致。

結(jié)果表示 計算滴定結(jié)果的平均值，以每1g玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的體積（ml）表示。

如果三份供試品滴定的最高體積數(shù)與最低體積數(shù)的差值超出表1給出的容許范圍，則應(yīng)重新試驗。

表1   測得值的容許范圍

每克玻璃顆粒耗用0.02 mol/L鹽酸的平均測得值（ml）	測得值的容許范圍
≤0.10 >0.10~0.20 >0.20	平均值的25% 平均值的20% 平均值的10%

判定分級  玻璃顆粒的耐水性應(yīng)根據(jù)鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的消耗量（ml）按表2進(jìn)行分級。

表2   玻璃顆粒試驗的耐水性分級

玻璃耐水級別	每克玻璃顆粒耗用鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的體積（ml）
1級 2級	≤0.10 >0.10~0.85

 

121℃玻璃顆粒耐水性測定法修訂說明

一、制修訂的目的意義

為了有效加強(qiáng)對藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。根據(jù)國家藥典委員會構(gòu)建藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的要求，并結(jié)合本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來多方意見的反饋，對原標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2020年版四部4001 121℃玻璃顆粒耐水性測定法進(jìn)行修訂。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考GB/T 12416.2-1990 玻璃顆粒在121℃耐水性的試驗方法，ISO 720-1985 Glass Hydrolytic resistance of glass grains at 121 degrees C Method of test and classification、USP 43 <660> CONTAINERS—GLASS Surface Glass Test、EP 10.8 3.2.1 GLASS CONTAINERS FOR HARMACEUTICAL USE等。

 

三、需重點說明的問題

將“結(jié)果判定”修改為“判定分級”，其中對應(yīng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系已無各品種標(biāo)準(zhǔn)，因此刪除了“檢驗結(jié)果應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定”的要求。

按照“藥品包裝用玻璃容器通則（征求意見稿）”對玻璃包裝容器121℃顆粒耐水性的規(guī)定，硼硅玻璃應(yīng)符合1級，鈉鈣硅玻璃應(yīng)符合2級，并無3級的要求，因此刪除了表2中對3級的限度要求。

 

4202  玻璃容器內(nèi)表面耐水性測定法

 

玻璃容器內(nèi)表面耐水性是玻璃容器內(nèi)表面耐受水浸蝕能力的一種表示方法。玻璃容器內(nèi)表面耐水性測定法是將試驗用水注入供試容器到規(guī)定的容量，并在規(guī)定的條件下加熱，通過滴定浸蝕液來測量玻璃容器內(nèi)表面受水浸蝕的程度。

儀器裝置  壓力蒸汽滅菌器、電子天平、滴定管、移液管、量筒、燒杯、錐形瓶（注：玻璃容器須用平均線熱膨脹系數(shù)約為3.3×10^-6K^-1硼硅玻璃或石英玻璃制成，新的玻璃容器須經(jīng)過老化處理，即將適量的水加入玻璃容器中，然后按測定法中的熱壓條件反復(fù)處理，直到水對0.025%甲基紅鈉水溶液呈中性后方可使用）。

試驗用水應(yīng)符合下列要求：

（1）試驗用水不得含有重金屬（特別是銅），必要時可用雙硫腙極限試驗法檢驗，其電導(dǎo)率在25℃±1℃時，不得超過0.1 mS/m。

（2）試驗用水應(yīng)在經(jīng)過老化處理的錐形瓶中煮沸15分鐘以上，以去除二氧化碳等溶解性氣體。

（3）試驗用水對0.025%甲基紅鈉水溶液應(yīng)呈中性，即在50 ml水中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，水的顏色變?yōu)槌燃t色（pH5.4~5.6）。該水可用于做空白試驗。

灌裝體積的測定  照玻璃容器容量測定法（通則4024）第一法測定，對于玻璃注射劑瓶、玻璃輸液瓶、玻璃藥瓶、筆式注射器用玻璃套筒、預(yù)灌封注射器用玻璃針管，灌裝體積是滿口容量的90%。容量大于等于100 ml的容器為其3個樣品滿口容量的平均值；容量100 ml以下的容器為其6個樣品滿口容量的平均值，計算修約到一位小數(shù)。其中筆式注射器用玻璃套筒與預(yù)灌封注射器用玻璃針管應(yīng)用惰性材料封其小口部位，再進(jìn)行后續(xù)試驗。

對于玻璃安瓿，灌裝體積要達(dá)到瓶身縮肩部（圖），其灌裝體積為測定至少6個樣品的平均值，計算修約到一位小數(shù)。

圖安瓿的灌裝體積應(yīng)達(dá)到A點位置

供試品的制備  供試品的數(shù)量取決于玻璃容器的容量、一次滴定所需浸提液的體積和所需的滴定結(jié)果的次數(shù)，可按表1計算。

表1   用滴定法測定耐水性時所需玻璃容器的數(shù)量

灌裝體積（ml）	一次滴定所需容器 的最少數(shù)量（個）	一次滴定所需浸提液的體積（ml）	滴定 次數(shù)
≤3 >3~30 >30~100	10 5 3	25.0 50.0 100.0	1 2 2
>100	1	100.0	3

供試品的清洗過程應(yīng)在20~25分鐘內(nèi)完成，清除其中的碎屑或污物。在環(huán)境溫度下用純化水徹底沖洗每個容器至少2次，灌滿純化水以備用。臨用前倒空容器，再依次用純化水和試驗用水各沖洗1次，然后使容器完全排干。

測定法  取清洗干凈后的供試品，加試驗用水至其灌裝體積，用倒置的燒杯（經(jīng)過老化處理的）或其他適宜的材料蓋住口部。將供試品放入壓力蒸汽滅菌器中，開放排氣閥，勻速加熱，在20~30分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均1℃/min的速率在20~22分鐘內(nèi)將溫度升至121℃±1℃，到達(dá)該溫度時開始計時。在121℃±1℃保持60分鐘±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40~44分鐘內(nèi)將溫度降至100℃（防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95℃以下時，從壓力滅菌器中取出供試品，冷卻至室溫。在1小時內(nèi)完成滴定。

按表1規(guī)定，對灌裝體積小于等于100 ml的玻璃容器，將若干個容器中的浸提液合并于一個干燥的燒杯中，用移液管吸取浸提液至錐形瓶中，同法制備相應(yīng)的份數(shù)。

按表1規(guī)定，對灌裝體積大于100 ml的玻璃容器，用移液管吸取容器中的100ml浸提液至錐形瓶中，同法制備3份。

取試驗用水，進(jìn)行空白校正。

每份浸提液，以每25 ml為單位，加入0.025%甲基紅鈉水溶液2滴，用鹽酸滴定液（0.01 mol/L）滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗一致。

結(jié)果表示  計算滴定結(jié)果的平均值，以每100 ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的體積（ml）表示。小于1.0 ml的滴定值應(yīng)修約到二位小數(shù)，大于或等于1.0 ml的滴定值應(yīng)修約到一位小數(shù)。

判定分級  玻璃容器應(yīng)根據(jù)鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的消耗量（ml）按表2進(jìn)行分級。

表 2  玻璃容器內(nèi)表面試驗的耐水性分級（滴定法）

灌裝體積（ml）	每100ml浸提液消耗鹽酸滴定液 （0.01mol/L）的最大值（ml）
	HC1級或HC2級	HC3級	HCB級
≤1 >1~2 >2~3 >3~5 >5~10 >10~20 >20~50 >50~100 >100~200 >200~500 >500	2.0 1.8 1.6 1.3 1.0 0.80 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20	20.0 17.6 16.1 13.2 10.2 8.1 6.1 4.8 3.8 2.9 2.2	4.0 3.6 3.2 2.6 2.0 1.6 1.2 1.0 0.80 0.60 0.40

注：HC1級適用于硼硅酸鹽玻璃制成的玻璃容器分級；HC2級適用于內(nèi)表面經(jīng)過處理的玻璃容器分級。必要時需要通過表面侵蝕試驗對內(nèi)表面是否經(jīng)過處理進(jìn)行判斷。表面侵蝕試驗方法：將40%氫氟酸溶液-2mol/L鹽酸溶液(1：9)的混合溶液注入試樣至滿口容量，于室溫放置10分鐘，然后小心地倒出試樣中的溶液。用純化水沖洗試樣3次，再用試驗用水沖洗試樣2次以上，然后按內(nèi)表面耐水性測定法進(jìn)行試驗。如果試驗結(jié)果高于原始內(nèi)表面的試驗結(jié)果5倍以上，則認(rèn)為這些樣品經(jīng)過表面處理。（注意：氫氟酸具有極強(qiáng)的腐蝕性，即使極少量也有可能導(dǎo)致危及生命的傷害。）

 

玻璃容器內(nèi)表面耐水性測定法修訂說明

一、制修訂的目的意義

為了有效加強(qiáng)對藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。根據(jù)國家藥典委員會構(gòu)建藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的要求，并結(jié)合本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來多方意見的反饋，對原標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2020年版四部4006 內(nèi)表面耐水性測定法進(jìn)行修訂。

 

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

參考GB/T 12416.2-1990 玻璃顆粒在121℃耐水性的試驗方法、ISO 720-1985 Glass Hydrolytic resistance of glass grains at 121 degrees C Method of test and classification、USP 43 <660> CONTAINERS—GLASS Surface Glass Test、EP 10.8 3.2.1 GLASS CONTAINERS FOR HARMACEUTICAL USE等標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、需重點說明的問題

參照4024玻璃容器容量測定法，滿口容量及灌裝體積的測定，會用到電子天平，因此儀器裝置中增加了電子天平。儀器裝置增加了移液管。

參照GB/T4548-1995、ISO 4802-1:2010與USP43 <660>，增加了不同玻璃包裝容器灌裝體積的測定。

將“結(jié)果判定”修改為“判定分級”，其中對應(yīng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系已無各品種標(biāo)準(zhǔn)，刪除了“檢驗結(jié)果應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定”的要求。

 

4203 玻璃三氧化二硼測定法

 

三氧化二硼是硼硅類藥用玻璃的主要成分之一，其含量可用于玻璃材料的鑒別與分類。

本法適用于硼硅類藥用玻璃三氧化二硼含量的測定。

測定原理  將玻璃粉碎研磨至粉末，經(jīng)堿熔融和酸反應(yīng)后，再用碳酸鈣使硼形成易溶于水的硼酸鈣，并與其他元素分離；加入甘露醇使硼酸定量地轉(zhuǎn)變?yōu)榇寂鹚?，用氫氧化鈉滴定醇硼酸，根據(jù)消耗氫氧化鈉滴定液的濃度和體積，計算玻璃樣品中所含的三氧化二硼的量。

供試品的制備  取清洗干凈的樣品適量，將不帶印字部位粉碎后研磨至細(xì)粉（顆粒度應(yīng)小于100 μm），于105～110℃烘干至少1小時，置干燥器中冷卻至少1小時，備用。制備的樣品在干燥器中存放超過24小時需要重新烘干。

測定法取上述玻璃細(xì)粉樣品約0.5 g，精密稱定，置鉑坩堝中，加入無水碳酸鈉4 g，緩慢旋轉(zhuǎn)坩堝，使樣品與無水碳酸鈉充分混合，蓋上坩堝蓋，使用火焰噴燈約5～15分鐘熔融或在850～900℃約15～30分鐘熔融；或在鎳坩堝或銀坩堝中加入氫氧化鈉4 g，加熱至氫氧化鈉熔融后冷卻，取上述玻璃細(xì)粉樣品約0.5 g，精密稱定，置坩堝中蓋上坩堝蓋，使用火焰噴燈熔融約5～15分鐘或在400～450℃約15～30分鐘熔融，放冷（注：不同種類的玻璃樣品熔融時間稍有不同）。

用少量熱水浸出熔塊并轉(zhuǎn)移至高型燒杯中，加鹽酸20 ml分散熔塊；再用不超過5ml鹽酸溶液（1→2）分次清洗坩堝和蓋，洗液合并于燒杯中。待熔塊完全溶解后用碳酸鈣中和剩余的酸，并加入過量碳酸鈣約4 g，將燒杯放在水浴中蒸煮約30分鐘后，趁熱用快速濾紙過濾，用熱水分次洗滌燒杯及沉淀，濾液中加乙二胺四乙酸二鈉少許（約0.3～0.5 g），煮沸。

取下冷卻至室溫，加0.1%甲基紅乙醇溶液2滴，用0.l mol/L氫氧化鈉溶液和0.1 mol/L鹽酸溶液將溶液調(diào)成中性（呈亮黃色），加0.1%酚酞乙醇指示劑l ml和甘露醇2~3 g（溶液呈甲基紅酸式色），用氫氧化鈉滴定液（0.l mol/L）滴定至微紅色（酚酞堿式指色），再次加入甘露醇約l g，輕搖，如微紅色褪去，再用氫氧化鈉滴定液（0.l mol/L）滴定至微紅色，如此反復(fù)直至加入甘露醇后微紅色不褪為止，讀取消耗的氫氧化鈉滴定液（0.l mol/L）體積數(shù)。

取相同材質(zhì)坩堝同法進(jìn)行空白試驗，并將滴定的結(jié)果進(jìn)行空白校正。每1 ml氫氧化鈉滴定液（0.l mol/L）相當(dāng)于3.481 mg的B₂O₃。

玻璃三氧化二硼測定法修訂說明

一、制修訂的目的意義

完善三氧化二硼測定法中試驗細(xì)節(jié)，為藥用玻璃中硼含量測定提供操作性強(qiáng)、標(biāo)準(zhǔn)化高的科學(xué)指導(dǎo)。

 

二、制修訂的總體思路

遵循藥典委對藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的架構(gòu)思路，收集了《中國藥典》2020年版四部通則4009 三氧化二硼測定法在日常試驗時存在的問題，為增加該檢測方法的可操作性，設(shè)計試驗，以完善本測定法。