中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

繼國(guó)家藥監(jiān)局今年初以“國(guó)藥監(jiān)藥注〔2023〕1號(hào)”簽發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施》后，2月10日又正式印發(fā)《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《專門規(guī)定》），將自2023年7月1日起施行?！?/span>

官方發(fā)布的政策解讀表示，《專門規(guī)定》遵循中藥研制規(guī)律和特點(diǎn)，不斷強(qiáng)化“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、重視人用經(jīng)驗(yàn)、全過程質(zhì)量控制”等研制理念，將中藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等各研制內(nèi)容有機(jī)結(jié)合，結(jié)合藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的基本要求，建立起兼顧藥品基本要求，具有中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系?！?/span>

據(jù)悉，近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局通過不斷深化中藥審評(píng)審批制度改革，優(yōu)化中藥審評(píng)審批體系和機(jī)制,推進(jìn)中藥注冊(cè)“末端”加速變?yōu)橄?ldquo;前端”延伸的全程加速。同時(shí)，進(jìn)一步健全完善中藥全鏈條、全生命周期監(jiān)管體系，促進(jìn)發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，保障用藥安全有效?！?/span>

聚焦臨床未被滿足的需求

2019年10月，國(guó)務(wù)院《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》正式出臺(tái)后，國(guó)家對(duì)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展進(jìn)行了頂層設(shè)計(jì)和整體規(guī)劃。2020年12月，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見》，按照關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》重點(diǎn)任務(wù)分工方案，提出促進(jìn)中藥守正創(chuàng)新、健全符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系、強(qiáng)化中藥質(zhì)量安全監(jiān)管、注重多方協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)、推進(jìn)中藥監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化五方面共20項(xiàng)改革措施?！?/span>

同年，制定出臺(tái)了《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，將中藥注冊(cè)分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等四類，尊重中藥研制規(guī)律，進(jìn)一步突出中藥特色。隨后，陸續(xù)制修訂并發(fā)布中藥系列技術(shù)指導(dǎo)原則24個(gè)，至今已經(jīng)基本形成了各有側(cè)重、有機(jī)統(tǒng)一的中藥監(jiān)管政策技術(shù)體系。

2023年1月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施》（以下簡(jiǎn)稱《若干措施》），提出進(jìn)一步加強(qiáng)中藥安全監(jiān)管，全方位促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。

此次發(fā)布的《專門規(guī)定》內(nèi)容既涉及中藥注冊(cè)方面的行政管理事務(wù)，又涉及中藥審評(píng)審批專業(yè)技術(shù)內(nèi)容，與新修訂《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》有機(jī)銜接，在藥品注冊(cè)管理通用性規(guī)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)中藥研制相關(guān)要求進(jìn)行細(xì)化，進(jìn)一步落實(shí)加快推進(jìn)完善“三結(jié)合”審評(píng)審批體系有關(guān)要求，加強(qiáng)對(duì)中藥新藥研制指導(dǎo)與注冊(cè)管理。

《專門規(guī)定》明確，中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重視臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，注重滿足尚未滿足的臨床需求。

怎樣才能發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和作用，如何發(fā)現(xiàn)尚未滿足的臨床需求？

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)、享受國(guó)務(wù)院特殊津貼專家楊忠奇教授認(rèn)為，中藥新藥研制關(guān)鍵是臨床精準(zhǔn)定位。國(guó)內(nèi)已上市的中藥品種很多，治療領(lǐng)域覆蓋的也比較廣泛，但還不夠精準(zhǔn)。以慢性心力衰竭為例，導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)生有多種原因，不同疾病導(dǎo)致慢性心力衰竭臨床表現(xiàn)不同，治療策略上也有差別；例如，冠心病射血分?jǐn)?shù)保留型心衰目前尚沒有較好的治療手段，多年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)針對(duì)此類型心力衰竭中醫(yī)藥治療具有明顯優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)雖然上市了多個(gè)治療慢性心力衰竭的中成藥，遺憾的是還沒有針對(duì)性治療射血分?jǐn)?shù)保留型心衰中成藥上市。

“心力衰竭是目前心血管領(lǐng)域里治療難度較大、死亡風(fēng)險(xiǎn)高的疾病。如果有企業(yè)能夠研制此類臨床急需、治療領(lǐng)域精準(zhǔn)的中藥，一定會(huì)受到醫(yī)生和患者的歡迎的。”楊忠奇教授建議，企業(yè)在進(jìn)行中藥新藥研制首先要做好臨床需求調(diào)研，在立項(xiàng)前和立項(xiàng)階段充分了解臨床醫(yī)生和患者的需求，確保產(chǎn)品研發(fā)市場(chǎng)定位明確、有明顯臨床優(yōu)勢(shì)?！?/span>

《專門規(guī)定》也明確提出，鼓勵(lì)對(duì)臨床定位清晰且具有明顯臨床價(jià)值中藥新藥等注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批?？梢员患{入優(yōu)先審評(píng)的包括：用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治；臨床急需而市場(chǎng)短缺；兒童用藥；新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；藥材新的藥用部位及其制劑；藥用物質(zhì)基礎(chǔ)清楚、作用機(jī)理基本明確等類別。

哪些品種適合人用經(jīng)驗(yàn)

中藥研制一般具有“源于臨床，用于臨床”的特點(diǎn)，中藥新藥在上市前多數(shù)已有一定的人用經(jīng)驗(yàn)。將已有的中藥人用經(jīng)驗(yàn)整合入中藥的審評(píng)證據(jù)體系，長(zhǎng)期以來(lái)一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門積極探索構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批技術(shù)評(píng)價(jià)體系的切入點(diǎn)。

國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》提出了中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)相結(jié)合（簡(jiǎn)稱“三結(jié)合”）的審評(píng)證據(jù)體系要求。隨后，國(guó)家藥監(jiān)局多措并舉，加快了構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥審評(píng)證據(jù)體系構(gòu)建步伐。

2022年5月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》和《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》等，進(jìn)一步推動(dòng)構(gòu)建“三結(jié)合”中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，指導(dǎo)申請(qǐng)人利用人用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行中藥復(fù)方制劑新藥研發(fā)。

今年１月發(fā)布的《若干措施》明確：制定發(fā)布實(shí)施《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》,加快推進(jìn)中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系建設(shè),建立完善以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的多元化中藥評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評(píng)價(jià)方法。

楊忠奇教授表示，中藥人用經(jīng)驗(yàn)具有非常廣闊的應(yīng)用前景。大部分的中藥復(fù)方制劑新藥、中藥改良型新藥中的增加功能主治，基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復(fù)方制劑新藥，這些類別中藥新藥研發(fā)人用經(jīng)驗(yàn)研究尤其重要。他舉例，在抗擊新冠肺炎疫情中產(chǎn)生的清肺排毒湯、化濕敗毒方和宣肺敗毒方，也都是基于充分的人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，最終獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

“應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步支持鼓勵(lì)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、名老中醫(yī)驗(yàn)方、科研協(xié)定處方、民間秘方等開展人用經(jīng)驗(yàn)研究。通過對(duì)臨床數(shù)據(jù)的充分挖掘，總結(jié)出臨床有效性和安全性證據(jù)，做到‘中醫(yī)藥療效有數(shù)據(jù)，中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)有證據(jù)’”楊忠奇說。

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院黨委書記、中醫(yī)藥研究院常務(wù)副院長(zhǎng)王停教授表示，與中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方相比，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑其處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等已較明確，人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的支撐力度可能更高。應(yīng)進(jìn)一步鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)挖掘中藥制劑，大力支持制藥企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，遴選出一批療效確切的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，推動(dòng)此類中藥注冊(cè)上市。

據(jù)悉，為進(jìn)一步促進(jìn)人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥安全性、有效性的支撐，此次《專門規(guī)定》設(shè)立專章，對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)的具體內(nèi)涵，作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性、藥學(xué)研究要求。并進(jìn)一步明確：鼓勵(lì)在中醫(yī)臨床實(shí)踐過程中開展高質(zhì)量的人用經(jīng)驗(yàn)研究，明確中藥臨床定位和臨床價(jià)值，基于科學(xué)方法不斷分析總結(jié)，獲得支持注冊(cè)的充分證據(jù)。

同時(shí)，還明確，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥安全性、有效性的支持程度和不同情形，在研制時(shí)可選擇直接進(jìn)行Ⅰ期或Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)等。例如，來(lái)源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展II期臨床試驗(yàn)。

此外，已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產(chǎn)工藝固定的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計(jì)良好的臨床研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請(qǐng)人就真實(shí)世界研究方案與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致后，可申請(qǐng)將真實(shí)世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)之一。

中藥注冊(cè)從末端加速度向前端延伸　

“立項(xiàng)的時(shí)候我們也會(huì)更加聚焦解決臨床問題，圍繞臨床有效性這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)來(lái)評(píng)估產(chǎn)品的有效性。”一位企業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人告訴記者，隨著審評(píng)審批政策逐漸明晰，企業(yè)對(duì)于中藥研發(fā)的信心在增強(qiáng)。據(jù)該人士觀察，尤其是2020年之后，國(guó)內(nèi)一線中藥企業(yè)研發(fā)投入占比普遍有了較大幅度的提升，多個(gè)企業(yè)在22年研發(fā)投入超過億元，部分頭部中藥企業(yè)22年研發(fā)投入甚至超過了10億元。

中藥新藥注冊(cè)上市的數(shù)據(jù)證實(shí)了中藥企業(yè)研發(fā)投入的產(chǎn)出：2022年，我國(guó)共批準(zhǔn)10個(gè)中藥新藥上市（以受理號(hào)計(jì)），批準(zhǔn)42個(gè)中藥臨床試驗(yàn)。其中，按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑在2022年實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。

而在過去5年，我國(guó)共批準(zhǔn)30個(gè)中藥新藥上市，批準(zhǔn)163個(gè)中藥臨床試驗(yàn)，在多重政策的“加持”下，我國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)和上市申請(qǐng)數(shù)量均走出歷史低谷。

構(gòu)建與中藥特點(diǎn)相適應(yīng)的審評(píng)模式，鼓勵(lì)創(chuàng)新、堅(jiān)持傳承精華，并不意味著標(biāo)準(zhǔn)的降低。事實(shí)上，近年來(lái)已批準(zhǔn)上市的中藥創(chuàng)新藥在研制過程中均開展了隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)，有的中藥在開展安慰劑對(duì)照的同時(shí)，還開展了與已上市化學(xué)藥的平行對(duì)照研究。

王停表示，此次《專門規(guī)定》還基于中醫(yī)藥在臨床中發(fā)揮的作用和特點(diǎn)，明確了中藥的療效評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點(diǎn)，確定與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)的療效結(jié)局指標(biāo)；挖掘中醫(yī)藥臨床價(jià)值，列舉了可作為中藥療效評(píng)價(jià)的8種情形（對(duì)疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機(jī)體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學(xué)藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學(xué)藥品使用劑量等情形），豐富了以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的多元化中藥臨床療效評(píng)價(jià)方法，促進(jìn)建立中醫(yī)藥獨(dú)特的評(píng)價(jià)方法與體系，為中藥新藥研制拓展思路。

王停舉例，比如關(guān)于腫瘤的中藥新藥，就可根據(jù)其臨床定位分別進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。如果是研發(fā)腫瘤治療用藥，應(yīng)主要關(guān)注中藥單獨(dú)治療或者中藥聯(lián)合化療、放療、靶向藥物等常規(guī)治療增加其臨床療效，可以在瘤灶縮小或持續(xù)穩(wěn)定等為前提條件下，以生存期延長(zhǎng)和（或）生活質(zhì)量的改善作為主要療效指標(biāo)；如果是腫瘤治療輔助用藥，則考慮可以在不影響原有常規(guī)治療方法（如手術(shù)、放療、化療等）療效的前提下，對(duì)中藥預(yù)防和（或）減輕腫瘤治療所致的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)；如果是改善腫瘤癥狀用藥，則以改善癌性疼痛、癌性發(fā)熱、癌因性疲乏等腫瘤相關(guān)的主要癥狀為療效指標(biāo)。

分析人士表示：政策對(duì)于中藥傳承與創(chuàng)新的支持力度在不斷加大，各部門的專項(xiàng)配套措施不斷落地。鼓勵(lì)方向進(jìn)一步聚焦到中藥質(zhì)量提升、臨床安全性有效性，《專門規(guī)定》更是為中藥創(chuàng)新指明了研發(fā)模式和創(chuàng)新路徑，而簡(jiǎn)化審評(píng)、對(duì)中藥創(chuàng)新藥采取的研審聯(lián)動(dòng)、靠前服務(wù)等方式，也將進(jìn)一步激發(fā)中藥創(chuàng)新發(fā)展新活力。