根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）內(nèi)科學(xué)上的一封研究通信[1]，2018 年至 2021 年間美國 FDA 批準的藥物中約有 10% 的關(guān)鍵試驗結(jié)果無效。
研究通信的作者波士頓布萊根婦女醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士 James Johnston 及其同事寫到，“我們的研究結(jié)果強調(diào)了監(jiān)管決策的復(fù)雜性，盡管主要終點無效，但有效性的證據(jù)證明了監(jiān)管決策的考量。對于其它藥物，有效性證據(jù)并不太清楚。”
Johnston 及其同事分析了 Drugs@FDA 數(shù)據(jù)庫中 2018 年至 2021 年間通過新藥申請（NDA）批準的 210 個藥物，以及這些藥物的關(guān)鍵試驗、試驗主要終點和預(yù)先規(guī)定的標準。當一種藥物沒有達到一個或多個預(yù)先指定的主要終點時，研究人員會進一步挖掘，檢查藥物的特征、研究和研究終點。研究人員還評估了 FDA 批準藥物的理由、額外要求/要求的上市后研究，以及上市后研究是否旨在解決關(guān)鍵試驗中未達到的主要終點。
在 210 個藥物中，具有 21 種獨特適應(yīng)癥的 21 個藥（10.0%）在關(guān)鍵研究中的一個或多個主要有效性終點為無效結(jié)果?？傮w而言，21 個藥物中有 14 個（66.7%）是小分子藥物，11 個（52.4%）為首創(chuàng)新藥，10 個（47.6%）被認定為孤兒藥，13 個藥物（61.9%）獲得加速審批。已獲批的具有無效結(jié)果的藥物最常見的治療領(lǐng)域是腫瘤學(xué)（19.0%）、傳染?。?4.3%）和精神病學(xué)（14.3%）。FDA 在批準前就 21 個藥中的 3 個（14.3%）召集了咨詢專家委員會。
21 個藥物的 56 項關(guān)鍵試驗為無效結(jié)果，56 項試驗中有 74 個主要療效終點，其中 27 個終點 (36.5%) 為無效結(jié)果。其中，13 個終點 (48.1%) 由臨床結(jié)局組成，7 個終點 (25.9%) 是替代指標，4 個終點 (14.8%) 是臨床量表，3 個終點 (11.1%) 是復(fù)合終點。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，21 個藥物批準中有 5 個（23.8%）是基于一項試驗。四個藥物獲得 FDA 批準但在主要終點并沒有發(fā)現(xiàn)，并且僅基于一項關(guān)鍵研究，其中包括用于急性淋巴細胞白血病和淋巴細胞淋巴瘤的門冬酰胺酶歐文氏菌（重組），用于法布里病的鹽酸米加司他，用于高風(fēng)險難治性或復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤的那昔妥單抗-gpgk和治療上皮樣肉瘤的氫溴酸泰澤司他。
FDA 將 13 項批準（61.9%）中一項或多項其它其它關(guān)鍵研究的成功，10 項批準（47.6%）中次要或探索性終點陽性結(jié)果，7 項批準（33.3%）中“有利事后分析”列為在關(guān)鍵試驗為無效發(fā)現(xiàn)的藥物獲得批準的最常見原因。在 7 項藥物批準中，F(xiàn)DA“要求開展上市后研究”以滿足無效終點或相關(guān)臨床終點。
研究人員指出，“提高 FDA 決策的透明度可以增加臨床醫(yī)生、患者和付款人對新藥的信心并改善臨床使用。及時完成針對臨床不確定性領(lǐng)域的批準后研究也是必要的。”
京公網(wǎng)安備11010802046783號
