藥品抽檢可以探尋影響藥品質(zhì)量安全的潛在問題和隱患，及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并嚴(yán)厲打擊制售假劣藥品行為，同時(shí)充分保障當(dāng)事人的合法權(quán)益，依法允許檢驗(yàn)不符合規(guī)定的藥品申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)[1-2]。2019 年 12 月 1 日起施行的《藥品管理法》(以下簡(jiǎn)稱“新藥管法”)對(duì)生產(chǎn)、銷售假劣藥品的處罰力度大幅提高，例如，對(duì)于假劣藥品生產(chǎn)和批發(fā)環(huán)節(jié)的罰款額度一百萬元起，零售環(huán)節(jié)十萬元起[3]。因此，復(fù)驗(yàn)直接關(guān)系到不符合規(guī)定藥品生產(chǎn)、銷售單位的切身利益，得到這些單位的重視，這也對(duì)檢驗(yàn)工作的科學(xué)準(zhǔn)確性提出了更高的要求[4]。若復(fù)驗(yàn)結(jié)論為符合規(guī)定，即復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判[5]，說明檢驗(yàn)過程中存在一定的問題，影響藥品監(jiān)管和檢驗(yàn)部門的公信力[6]，應(yīng)引起足夠重視。研究復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判問題，對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)保證檢驗(yàn)工作的科學(xué)規(guī)范和檢驗(yàn)結(jié)論的準(zhǔn)確無誤具有重要的參考意義。因此，筆者梳理復(fù)驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)，并收集整理了 2016— 2021 年國(guó)家藥品抽檢中出現(xiàn)的復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判情況，分析原因，提出建議，以期為藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高檢驗(yàn)結(jié)論準(zhǔn)確率提供參考。
一、法律法規(guī)
“新藥管法”第一百零二條規(guī)定[3]，當(dāng)事人對(duì)藥品檢驗(yàn)結(jié)果有異議的，可以自收到藥品檢驗(yàn)結(jié)果之日起七日內(nèi)向原藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者上一級(jí)藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)，也可以直接向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)，受理復(fù)驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的時(shí)間內(nèi)作出復(fù)驗(yàn)結(jié)論?！端幤饭芾矸▽?shí)施條例》規(guī)定[7]，當(dāng)事人申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)時(shí)應(yīng)向復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)提交書面申請(qǐng)、原藥品檢驗(yàn)報(bào)告書，復(fù)驗(yàn)的樣品從原藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)留樣中抽取。以上規(guī)定為復(fù)驗(yàn)工作提供了上位法依據(jù)。在此基礎(chǔ)上，《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》[8]進(jìn)一步細(xì)化了復(fù)驗(yàn)要求，包括在法定時(shí)間向法定單位申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)，否則不予受理；申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)應(yīng)提交加蓋公章的《復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)表》等 5份資料；受理復(fù)驗(yàn)的單位應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)審核資料并開具《復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)回執(zhí)》；藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定不得復(fù)試的檢驗(yàn)項(xiàng)目等 5 種情形不得受理復(fù)驗(yàn)；在規(guī)定時(shí)間內(nèi)調(diào)取復(fù)驗(yàn)樣品并按規(guī)定進(jìn)行移交和接收確認(rèn)；在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出復(fù)驗(yàn)結(jié)論并向規(guī)定單位傳遞復(fù)驗(yàn)報(bào)告書；復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的復(fù)驗(yàn)結(jié)論為最終檢驗(yàn)結(jié)論，以及復(fù)驗(yàn)費(fèi)用的相關(guān)要求。上述法律法規(guī)為復(fù)驗(yàn)提供了充分的上位法依據(jù)。
二、國(guó)家藥品抽檢中的復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判情況
通過查詢“國(guó)家藥品抽檢信息系統(tǒng)”，并梳理2016—2021 年國(guó)家藥品抽檢整體復(fù)驗(yàn)情況見表 1，6 年的整體復(fù)驗(yàn)率高達(dá) 19.67%，整體改判率達(dá)13.97%，而且復(fù)驗(yàn)率逐年升高，尤其是處罰力度加大的“新藥管法”實(shí)施后開展的 2020—2021 年國(guó)家藥品抽檢，約一半的不符合規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)論受到質(zhì)疑，反映出這些單位的維權(quán)意識(shí)逐漸增強(qiáng)，復(fù)驗(yàn)工作面臨更多壓力和挑戰(zhàn)。另一方面，復(fù)驗(yàn)改判率也仍處于較高水平，這事關(guān)當(dāng)事人的合法權(quán)益和藥品監(jiān)管部門的形象，應(yīng)引起藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的足夠重視。
通過梳理 2016—2021 年國(guó)家藥品抽檢復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判的各品種情況(表 2)以及進(jìn)一步計(jì)算可以發(fā)現(xiàn)：①6 年來 64 批次的復(fù)驗(yàn)改判樣品涉及 24 個(gè)品種，涵蓋了中藥飲片、中成藥、化學(xué)藥、抗菌藥物等 4 個(gè)類型，制劑包括片劑、口服液、膏劑、注射劑、膠囊劑等 5 個(gè)劑型，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、檢查、含量測(cè)定、浸出物等三大類別；②從各品種改判率看，改判率最低的品種為 2017 年抽檢的山藥和 2021 年抽檢的桑葉，但改判率也高達(dá)20.0%；改判率最高為 2016 年抽檢的厚樸等 15 個(gè)品種，改判率均為 100.0%，提示這些品種的復(fù)驗(yàn)改判率處于較高水平；③從改判藥品類別看，中藥飲片的改判率為 43.75%，制劑的改判率為91.49%，說明中藥飲片的改判率遠(yuǎn)低于制劑；④從復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)看，非原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)驗(yàn)的改判率為68.66%，原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)驗(yàn)改判率 64.29%，說明原檢驗(yàn)結(jié)論被上一級(jí)藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或中國(guó)食品藥品檢定研究院改判的可能性更高。
三、 原因分析
3.1樣品質(zhì)量不均
按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品抽樣原則及程序》規(guī)定，藥品抽檢的抽樣量一般應(yīng)為檢驗(yàn)需要的 2 倍量，按 1∶0.5∶0.5 的比例分裝為3 份，其中第 1 份樣品作為原檢驗(yàn)時(shí)的全項(xiàng)目檢驗(yàn)用，第 2 份樣品作為不符合規(guī)定項(xiàng)目的復(fù)試用，第 3 份樣品即留作復(fù)驗(yàn)樣品[9]。若所抽的同一批次樣品不同包裝之間的質(zhì)量存在差異，則按照以上取樣方式就有可能出現(xiàn)復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判的情況，例如，可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑和無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)[10]，此類物質(zhì)的出現(xiàn)具有偶然性，不可能每一支(瓶)中均會(huì)出現(xiàn)，出現(xiàn)的支(瓶)中可見異物尺寸和數(shù)量也不可能一致，因此除了原檢驗(yàn)檢出明顯可見異物不予復(fù)驗(yàn)外，微細(xì)可見異物的復(fù)驗(yàn)極易出現(xiàn)結(jié)論改判。此外，抽樣時(shí)操作不規(guī)范，所抽樣品的代表性不足導(dǎo)致不同樣品個(gè)體之間的質(zhì)量差異，不能客觀反映藥品整體情況，也是造成復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判的因素。
3.2檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間的能力水平差異
藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室的能力主要包括組織管理和技術(shù)能力 2 個(gè)方面，這 2 個(gè)方面的水平差異會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠性造成影響。限于藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理效率、技術(shù)裝備、人才隊(duì)伍等方面的差異，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的能力水平參差不齊。例如，中國(guó)食品藥品檢定研究院從 2013—2018 年按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) ISO/IEC17043《合格評(píng)定能力驗(yàn)證的通用要求》實(shí)施了 175 項(xiàng)能力驗(yàn)證計(jì)劃，參加實(shí)驗(yàn)室940 家，總體滿意率的平均值為 86.4%[11]，仍然存在一定數(shù)量的實(shí)驗(yàn)室的能力水平尚需進(jìn)一步提高，不同的實(shí)驗(yàn)室之間的能力水平存在差異。這種差異會(huì)造成復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)與原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)同一批次樣品得出不同的檢驗(yàn)結(jié)論。
3.3 不同檢驗(yàn)人員的判斷差異
有些檢驗(yàn)項(xiàng)目由檢驗(yàn)人員通過專業(yè)視角進(jìn)行主觀判斷而不是通過儀器測(cè)定數(shù)值得出檢驗(yàn)結(jié)論，由于不同檢驗(yàn)人員主觀判斷不同可能導(dǎo)致復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判。例如，性狀項(xiàng)下記載的外觀對(duì)藥品的色澤外表感官的描述，其中色澤外表的感官描述帶有主觀性，不同的檢驗(yàn)人員對(duì)同一樣品色澤外表的感官感受可能不一樣；崩解時(shí)限系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒的時(shí)間，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，規(guī)定時(shí)間內(nèi)應(yīng)全部通過篩網(wǎng)，如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論[10]，其中“少量”的規(guī)定無具體數(shù)量，這需要檢驗(yàn)人員進(jìn)行主觀判斷多少視為“少量”，不同檢驗(yàn)人員的判斷也可能不同。
四、討論與建議
藥品抽檢是打擊假冒偽劣藥品的重要途徑，已成為行政監(jiān)督執(zhí)法的重要技術(shù)依托[12-13]，檢驗(yàn)結(jié)論的準(zhǔn)確可靠是正確開始藥品監(jiān)督執(zhí)法進(jìn)而防控藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的基本前提。復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判是藥品抽檢過程中存在一定問題的體現(xiàn)，通過以上原因分析可以發(fā)現(xiàn)至少包括抽樣和檢驗(yàn) 2 個(gè)方面。為減少復(fù)驗(yàn)改判的情況，促進(jìn)原檢驗(yàn)結(jié)論準(zhǔn)確可靠，建議如下：
4.1規(guī)范抽樣，保證所抽樣品均勻
抽樣是藥品抽檢全過程的上游環(huán)節(jié)，抽樣質(zhì)量直接影響下游工作環(huán)節(jié)[14]。因此，加強(qiáng)抽樣管理，提高抽樣質(zhì)量，確保所抽樣品均勻是減少復(fù)驗(yàn)改判率的重要途徑之一，建議抽樣單位組織抽樣人員認(rèn)真學(xué)習(xí)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品抽樣原則及程序》，加強(qiáng)抽樣人員的技能培訓(xùn)，尤其是中藥飲片、藥用輔料等散裝樣品，科學(xué)合理設(shè)計(jì)取樣點(diǎn)，確保所抽樣品能夠代表批次的整體質(zhì)量狀況，通過規(guī)范抽樣減少復(fù)驗(yàn)改判的可能性。
4.2規(guī)范檢驗(yàn)，保證檢驗(yàn)結(jié)論準(zhǔn)確
規(guī)范檢驗(yàn)首要的是建立完善、規(guī)范和嚴(yán)格的檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系，這是保證檢驗(yàn)結(jié)論準(zhǔn)確、可靠提高藥品監(jiān)管科學(xué)性的基本前提[15]。《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》第三十條專門針對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理做出了規(guī)定，要求具備健全的質(zhì)量管理體系[8]。因此，建議檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》的要求，加強(qiáng)檢驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)物料、檢測(cè)環(huán)境等質(zhì)量要素的管理，強(qiáng)化檢驗(yàn)質(zhì)量過程控制，確保檢驗(yàn)結(jié)論準(zhǔn)確可靠，通過規(guī)范檢驗(yàn)減少復(fù)驗(yàn)改判的可能性。
4.3納入考核，保證抽檢工作質(zhì)量
工作考核可以一定程度上促進(jìn)藥品抽樣和提高檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作質(zhì)量。鑒于復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判所暴露的抽樣和檢驗(yàn)過程中存在的問題，組織藥品抽檢的監(jiān)管部門應(yīng)將復(fù)驗(yàn)改判納入對(duì)抽樣單位、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)的考核中，建議出現(xiàn)復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判時(shí)，組織藥品抽檢的監(jiān)管部門根據(jù)單位回避原則成立由監(jiān)管、抽樣、檢驗(yàn)等方面的專家組對(duì)復(fù)驗(yàn)改判的具體原因進(jìn)行調(diào)查研究，若并非藥品本身的質(zhì)量不均造成，而是因參與抽檢的單位造成，則在工作考核中對(duì)責(zé)任方進(jìn)行扣分，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題的則依法依規(guī)嚴(yán)肅處理，以此監(jiān)督參與抽檢的單位認(rèn)真履職減少復(fù)驗(yàn)改判的可能性。
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