設(shè)計(jì)考慮Design Considerations
設(shè)備可以在其安裝的位置清潔，也可以被拆卸并移動(dòng)到一個(gè)清洗間進(jìn)行清潔。
2、在線清潔
大型設(shè)備的清潔可以在設(shè)備的安裝位置進(jìn)行，一般與其用于生產(chǎn)時(shí)的布局非常相似。在本文檔中，在線清潔可以是自動(dòng)或手動(dòng)清潔工藝。
3、在線清潔（CIP）系統(tǒng)
術(shù)語“在線清潔”通常是指一個(gè)自動(dòng)化的系統(tǒng)，該系統(tǒng)使用各種罐和管道輸送清潔液至待清潔的設(shè)備。也許還有一個(gè)預(yù)淋洗罐和一個(gè)最終淋洗罐。該CIP系統(tǒng)利用噴灑裝置將清潔液覆蓋工藝設(shè)備表面并通過物理沖擊除去污物。噴淋球可以是靜止的或運(yùn)動(dòng)的（例如，旋轉(zhuǎn)、擺動(dòng)）。這些系統(tǒng)通常被用來清洗大件的設(shè)備，如制造罐，混料機(jī)，流化床干燥機(jī)，反應(yīng)器和發(fā)酵罐。該CIP系統(tǒng)可能是一個(gè)再循環(huán)系統(tǒng)，或者它可以是一單程系統(tǒng)。
中央CIP系統(tǒng)：可以提供一個(gè)單獨(dú)位置處理清潔劑，并降低企業(yè)對(duì)清潔有關(guān)的設(shè)備（泵，罐）和儀器儀表的需求。然而，集中式的系統(tǒng)往往需要相互連接的管道設(shè)計(jì)和復(fù)雜的工藝分隔。某些工藝設(shè)備可能需要不同于其他工藝設(shè)備的特殊清潔劑。對(duì)于這些情況，建議采用集成到工藝設(shè)備模塊中的專用CIP系統(tǒng)。
中央CIP系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮產(chǎn)品殘留轉(zhuǎn)移的潛在可能性，例如：在不同工藝步驟之間、多產(chǎn)品車間中同時(shí)生產(chǎn)的產(chǎn)品之間、在產(chǎn)品切換后不同產(chǎn)品之間。為了應(yīng)對(duì)產(chǎn)品殘留轉(zhuǎn)移的潛在可能性，中央CIP系統(tǒng)通常專用于生產(chǎn)廠的某一部份。非循環(huán)CIP系統(tǒng)亦能減低產(chǎn)品殘留經(jīng)CIP系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的可能性。
需要清潔的設(shè)備管道和CIP模塊應(yīng)具有一定坡度，以確保管路可以排空。如果使用了供給和/或回流回路總管，回路的設(shè)計(jì)應(yīng)確保兩個(gè)回路的具有足夠的流速。如果流速不夠，回路中的部份管路可能會(huì)變成死角。也需要關(guān)注管道中水壓的下跌，CIP模塊通常遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，分配管道長度所造成的總壓降會(huì)很大。當(dāng)系統(tǒng)供水流速變化很大時(shí)，則很難制訂分配管路流速限度。有些工廠會(huì)在主要設(shè)備前的分配管路中加入泵，以控制流速。對(duì)于CIP系統(tǒng)，應(yīng)有足夠的排水管的內(nèi)徑，確保充分排水，避免清潔溶劑或沖洗液積聚集在容器內(nèi)。
4、溶劑回流清潔法
對(duì)于一些經(jīng)有機(jī)合成制造的小分子API，可以在反應(yīng)罐中煮沸一些揮發(fā)性溶劑（例如甲醇）。這是一種在線操作的過程（但不是在3.3.1.1.1中定義的在線清潔系統(tǒng)），當(dāng)溶劑的蒸汽上升到設(shè)備的其他部份，并在設(shè)備上較冷的表面凝結(jié)，這些凝結(jié)的溶劑可以溶解這些表面上的殘留物，把殘留物帶回反應(yīng)罐底部的溶劑中。這種操作過程稱為溶劑回流清潔法。使用這種方法的關(guān)鍵是：確保選用的溶劑能溶解相關(guān)殘留物，溶劑的蒸汽能接觸并凝結(jié)于所有目標(biāo)表面。該清潔方法還應(yīng)對(duì)裝有煮沸溶劑的反應(yīng)罐進(jìn)行有效沖洗。
5、安慰劑清潔法
安慰劑清潔法是另一種在線清潔方法。對(duì)于一些黏性非常高的軟膏或其他產(chǎn)品，可以采用安慰劑批次作為清潔設(shè)備的一種方法。這種方法需要選用一種不會(huì)對(duì)設(shè)備的下批產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響的安慰劑。這種方法的原理是當(dāng)安慰劑在設(shè)備中流動(dòng)時(shí)，會(huì)將上批產(chǎn)品的藥物殘留或工藝殘留物清除。這種方法的好處是安慰劑在設(shè)備中加工過程與實(shí)際生產(chǎn)的產(chǎn)品一樣，因此，安慰劑與下批產(chǎn)品以同樣的接觸方式接觸相同的表面。這種方法缺點(diǎn)是成本高，而且難以該清潔工藝的有效性。
6、離線清潔
對(duì)于安裝后較難清洗的設(shè)備小部件及便攜式工藝設(shè)備，通常拆卸后轉(zhuǎn)移到一個(gè)指定清洗間進(jìn)行自動(dòng)或手動(dòng)清潔。這種清潔方法還涉及以下操作：將設(shè)備運(yùn)送往返清洗間，設(shè)備組件的標(biāo)識(shí)，并確保在運(yùn)送過程中不會(huì)造成交叉污染，重新組裝設(shè)備，使用前儲(chǔ)存。因?yàn)殡x線清潔涉及這些操作，使得離線清潔驗(yàn)證比在線清潔更為復(fù)雜。需要特別注意未清潔設(shè)備進(jìn)入清洗間的路徑和方法、已清潔設(shè)備離開清洗間的路徑和方法以及已清洗設(shè)備的儲(chǔ)存。同時(shí)亦要確保清潔劑能充分接觸/沖洗到設(shè)備的所有部位，例如內(nèi)腔和軟管。手工操作是離線清潔中不可或缺的一環(huán)，一般需要在文件中進(jìn)行詳細(xì)描述，并進(jìn)行適當(dāng)培訓(xùn)。這種手工操作的注意事項(xiàng)與在線清潔中手工操作的注意事項(xiàng)類似。
7、離線清洗系統(tǒng)
離線清潔(COP) 設(shè)備包括用來清洗小部件／從大型設(shè)備拆卸下來的部件的清洗槽。例如以循環(huán)水浴來清洗細(xì)小部件、泵組件、墊圈、其他拆卸自大型設(shè)備的部件。COP系統(tǒng)亦包括類似洗碗機(jī)的清洗柜，可以將小容器、桶、過濾器外殼、料斗等組件放到柜中清洗。在使用COP系統(tǒng)時(shí)，部件的擺放位置、設(shè)備的拆卸、裝載方式會(huì)直接影響清洗的效果。即使使用COP系統(tǒng)仍需要拆卸設(shè)備和運(yùn)送設(shè)備，但已能大大減低CIP和COP清潔的差異。
自動(dòng) / 手動(dòng)系統(tǒng)Automated vs. Manual Systems
對(duì)清潔工藝有以下3種廣泛定義，雖然這3種清潔方式其實(shí)代表一個(gè)連續(xù)體中的不同點(diǎn)（譯按:意指這3種方式并不是完全獨(dú)立分開的）。這些清潔方式的差異對(duì)于建立適當(dāng)清潔工藝是很重要的。
1、手動(dòng)清潔
由經(jīng)培訓(xùn)的操作員直接用手動(dòng)操作的工具和清潔劑清洗設(shè)備。雖然有些清潔參數(shù)是可以用儀表測(cè)量的，但對(duì)這些參數(shù)的實(shí)際控制還是由操作員負(fù)責(zé)。
重要的手動(dòng)清潔參數(shù)包括：
•清潔劑的體積
•淋洗水體積
•清洗和淋洗溶液的溫度
•浸泡、清洗、淋洗的次序和時(shí)間（接觸時(shí)間）
•擦洗動(dòng)作
•水壓
•洗滌劑的濃度
為了確保清潔程序的重現(xiàn)性，需要建立文件規(guī)定設(shè)備的拆卸程度。操作員的培訓(xùn)、充分的監(jiān)控、清晰的書面清潔程序有助于確保手動(dòng)清潔的一致性。
2、半自動(dòng)清潔
相對(duì)于手動(dòng)清潔，半自動(dòng)清潔涉及不同程度的自動(dòng)化控制。以一個(gè)極端例子來說，這包括在對(duì)罐子進(jìn)行CIP自動(dòng)清洗前，進(jìn)行一些簡(jiǎn)單的墊圈/配件拆除，進(jìn)行手動(dòng)清潔；或是放入自動(dòng)COP系統(tǒng)進(jìn)行清潔前，將泵或過濾器外殼拆下。再以另一個(gè)極端例子來說，操作員在使用高壓噴淋裝置對(duì)一表面進(jìn)行清潔或僅僅是開關(guān)容器內(nèi)噴淋球供水閥門。半自動(dòng)清潔就是全自動(dòng)和全手動(dòng)中間的一種清潔方式。
3、自動(dòng)清潔
自動(dòng)清潔通常不涉及人員介入（除了選擇清潔程序/開始或結(jié)束運(yùn)行時(shí)）。清洗系統(tǒng)通?？蓪?duì)不同清洗行程進(jìn)行編程。采用自動(dòng)清潔方式可對(duì)自動(dòng)清洗行程和參數(shù)（如時(shí)間、流速、壓力、清潔劑濃度、溫度）進(jìn)行一致、穩(wěn)健地監(jiān)控。
使用自動(dòng)清潔時(shí)重要的清潔參數(shù)包括：清潔劑體積、淋洗水體積、清洗和淋洗溶液的流速和溫度、清洗和淋洗的時(shí)間、溶液壓力、操作范圍、清潔劑濃度。自動(dòng)清洗可能仍需要進(jìn)行部件拆卸，以達(dá)到完全清洗的目的，或?qū)Ｓ貌考珠_清洗。
在自動(dòng)清潔系統(tǒng)，清洗程序可以由繼電器邏輯控制器、計(jì)算機(jī)或可編程控制器(PLC)來控制。這些控制系統(tǒng)是整個(gè)清潔工藝中的關(guān)鍵部份。它們控制了清洗行程、清潔劑的加入、溫度、時(shí)間和其他關(guān)鍵的清潔參數(shù)。
可通過控制界面、操作者終端界面(OIT) 來啟動(dòng)/結(jié)束程序、監(jiān)視不同清潔階段、改變程序次序?；诂F(xiàn)在的PLC和計(jì)算機(jī)界面比以往復(fù)雜，培訓(xùn)和驗(yàn)證對(duì)清潔的一致性是很重要的?？刂葡到y(tǒng)的驗(yàn)證是自動(dòng)清潔程序成功的關(guān)鍵。
污物評(píng)價(jià)與分類Soil Evaluation and Categorization
1、污物分類
生產(chǎn)藥品時(shí)接觸工藝設(shè)備表面的物料有很多，它們包括生產(chǎn)物、降解物、工藝助劑、溶劑、清潔劑。設(shè)計(jì)清潔過程和進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)需要考慮這些不同的潛在污物。在清潔工藝開發(fā)和驗(yàn)證過程中，可通過將污物分類并選擇有代表性的污物進(jìn)行測(cè)試和追溯，以簡(jiǎn)化工作。
在生產(chǎn)線中選擇具代表性的污物需要基于污物的理化性質(zhì)類似性。多數(shù)情況下，可將分組合并，進(jìn)一步降低工藝開發(fā)使用的代表性污物數(shù)量。
2、污物的去除
殘留物可由物理和/或化學(xué)方法移除。物理方法可采用高壓噴淋，高流速的水流、手動(dòng)擦洗、真空吸塵等將污物從設(shè)備上去除。使用物理方法時(shí)需考慮污物的溶解性、數(shù)量、及其在設(shè)備表面的粘附程度。
化學(xué)清洗機(jī)制包括溶解、乳化、濕潤、螯合、分散、水解、氧化作用?？筛鶕?jù)清潔劑去除工藝污物能力選擇清潔劑，清潔劑可通過一種或多種清洗機(jī)制發(fā)揮作用。在某些情況下，為了利用不同的化學(xué)清洗機(jī)制，可使用多種清洗步驟。例如，在使用堿性溶液來進(jìn)行溶解和乳化后，可使用次氯酸鈉溶液來氧化蛋白質(zhì)污物?？?。必須記住，使用愈強(qiáng)烈的清潔劑（如高濃度次氯酸鈉溶液），對(duì)設(shè)備的侵蝕可能愈嚴(yán)重。在清潔工藝開發(fā)時(shí)，便應(yīng)該選擇正確的清潔劑。
可清潔性亦會(huì)受以下因素影響：設(shè)備表面幾何結(jié)構(gòu)、污物類型和污染程度。當(dāng)使用以上其中一種清潔機(jī)制清洗殘留物時(shí)，將殘留物帶離設(shè)備表面的難易度，決定了該污物的可清潔性。選擇清潔劑和清潔條件時(shí)，應(yīng)考慮污物對(duì)特定清潔機(jī)制的反應(yīng)。表面的污物可以通過范德華引力、靜電作用、或其他力組合而成。污物附著在設(shè)備表面的時(shí)間同樣會(huì)影響清洗的難易度。新鮮的污物通常會(huì)比干了的污物更易清洗。在設(shè)計(jì)清潔程序模擬“生產(chǎn)后保持時(shí)間”時(shí)，必須考慮將設(shè)備弄臟至清潔設(shè)備的間隔時(shí)間，在某些情況下，間隔時(shí)間的增加對(duì)清洗的難易度沒有影響，如果情況的確如此，方案中可采用任何“生產(chǎn)后保持時(shí)間”，但必須有書面理由。
大量污物可能會(huì)使清潔變得困難，它們可能會(huì)使清潔劑飽和，或者耗盡表面活性劑或清潔劑的其他組分（如氧化劑或乳化劑）。這可能影響最低清潔溶液體積，因此當(dāng)預(yù)料有大量污物時(shí)，在開發(fā)清潔程序時(shí)便應(yīng)予以考慮。
設(shè)備相關(guān)考慮Equipment Considerations
在開發(fā)清潔程序時(shí)亦應(yīng)考慮生產(chǎn)過程中設(shè)備的用法。了解設(shè)備在生產(chǎn)線中的作用是很重要的。在開發(fā)產(chǎn)品時(shí)建立的設(shè)備設(shè)計(jì)特性，通常取決于它的功能和工藝要求。鑒于目前對(duì)于清潔驗(yàn)證的重視程度，設(shè)備的“可清潔性”應(yīng)作為設(shè)計(jì)生產(chǎn)設(shè)備時(shí)重要標(biāo)準(zhǔn)之一。設(shè)備應(yīng)為自排水式、盡量減少復(fù)雜部件。建議采用衛(wèi)生設(shè)計(jì)原則，例如應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋砻婕庸?、無裂縫、死角，具有合適的材質(zhì)。
清潔用設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)確保充分清洗所有生產(chǎn)設(shè)備待清潔表面，并且不會(huì)帶來潛在污染。在水槽和密閉管系統(tǒng)中，清潔溶液必須足夠用于清洗管路的所有內(nèi)表面。使用噴淋裝置時(shí)，應(yīng)確保設(shè)備表面與噴灑液接觸。應(yīng)關(guān)注有些位置可能會(huì)被導(dǎo)管、混合擋板、攪拌槳葉、攪拌軸?？赏ㄟ^計(jì)算機(jī)模擬進(jìn)行噴淋模型的設(shè)計(jì)，但應(yīng)使用稀釋的核黃素溶液進(jìn)行噴淋覆蓋測(cè)試。
1、專用 / 非專用生產(chǎn)設(shè)備
專用設(shè)備僅用于生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或單一產(chǎn)品線（即擁有相同API的產(chǎn)品）。對(duì)于這些設(shè)備，對(duì)產(chǎn)品間交叉污染的憂慮顯著地減少。但是，必須要考慮清潔劑殘留、降解物、微生物負(fù)載、內(nèi)毒素。
當(dāng)一個(gè)設(shè)備用于生產(chǎn)不同處方的產(chǎn)品（即非專用設(shè)備），清潔工藝的重點(diǎn)是避免API在產(chǎn)品間轉(zhuǎn)移。對(duì)于非專用設(shè)備，在開發(fā)清潔程序時(shí)，應(yīng)考慮是否對(duì)于每種產(chǎn)品使用不同的清潔程序，還是對(duì)所有產(chǎn)品（或一組類別的產(chǎn)品）使用一種清潔程序。
有些產(chǎn)品（例如β-內(nèi)酰胺類藥物）可能需要獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)域。對(duì)其他可能高危險(xiǎn)性的產(chǎn)品（例如致突變的活性成分），應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析來決定是否需要獨(dú)立的廠房。對(duì)于有些產(chǎn)品，設(shè)備的專用不一定基于患者風(fēng)險(xiǎn)，而是基于業(yè)務(wù)考慮。
2、非產(chǎn)品接觸部位 / 產(chǎn)品接觸部位
清潔驗(yàn)證集中于產(chǎn)品直接接觸的部位。但是，清潔驗(yàn)證計(jì)劃中也可以包括非產(chǎn)品接觸部位（鄰近產(chǎn)品暴露的非產(chǎn)品接觸表面）。其中一個(gè)非產(chǎn)品接觸的例子是清潔驗(yàn)證通常包括用于凍干機(jī)擱板。其他非產(chǎn)品接觸部位包括地面和墻身，它們也有清潔程序，但一般風(fēng)險(xiǎn)較低，而且按照GMP要求進(jìn)行控制，亦不在清潔驗(yàn)證計(jì)劃的范圍內(nèi)。但是，地面和墻身的清潔可以作為整個(gè)交叉污染控制計(jì)劃的一部分，尤其是對(duì)于一些高危險(xiǎn)性活性成分來說。
3、低風(fēng)險(xiǎn)-高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域
風(fēng)險(xiǎn)是由危害的識(shí)別、危害的可檢測(cè)性以及危害對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的影響所決定的。有些位置可能會(huì)使單劑量藥物受到殘留嚴(yán)重污染的，例如灌裝針頭和壓片機(jī)沖頭，都屬于高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。一些難清洗的位置的風(fēng)險(xiǎn)也較高，例如接口、排水口、擋板、攪拌葉的底部等。這些高風(fēng)險(xiǎn)位置可能需要特別拆卸和清洗，和或重點(diǎn)檢查。對(duì)于其他較易清洗，并將殘留物均勻地帶到下批產(chǎn)品的位置，一般認(rèn)為其風(fēng)險(xiǎn)較低。
“主要”和“次要”設(shè)備的區(qū)分不是決定性的。GMP（6）提及了“主要”設(shè)備，除了定義為器具的設(shè)備，GMP沒有涉及到“次要”設(shè)備。主要和次要的稱謂一般不反映清潔方面的挑戰(zhàn)，也沒有確定清潔過程中設(shè)備表面具有低風(fēng)險(xiǎn)還是高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于多產(chǎn)品共用設(shè)備，與產(chǎn)品直接接觸的主要和次要設(shè)備均需進(jìn)行清潔效果確認(rèn)或驗(yàn)證。
4、材質(zhì)
影響“可清潔性”的因素包括表面的類別和表面處理。最常見的表面為玻璃和不銹鋼，但有些表面可能含有其他金屬和一些塑料、橡膠。表面處理同樣會(huì)影響污物的去除。粗糙的表面為污物提供了更大接觸表面，同時(shí)亦可能有裂縫和裂紋，使得清潔劑難易滲入。工藝設(shè)備的不銹鋼內(nèi)部表面應(yīng)調(diào)整為光滑的和/或?qū)Υ植诒砻孢M(jìn)行拋光。在設(shè)計(jì)清潔驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)應(yīng)仔細(xì)考慮到設(shè)備材質(zhì)。
多孔性物質(zhì)可能需要特別的清潔程序。如過濾器待和膜過濾器等物品通常為一特定產(chǎn)品專用。
操作相關(guān)考慮Operational Considerations
階段性生產(chǎn)、設(shè)備的使用和設(shè)備的復(fù)雜程度等操作問題將影響清潔驗(yàn)證計(jì)劃的設(shè)計(jì)。
階段性生產(chǎn)是指連續(xù)地生產(chǎn)多批同一產(chǎn)品。應(yīng)考慮批間是否需要清潔，以及清潔的程度。根據(jù)產(chǎn)品要求，批間可能不需要清潔，或是只需要一定程度的清潔。如果批間的清潔是簡(jiǎn)單地用吸塵機(jī)（對(duì)于固體產(chǎn)品）或用溶劑/水來沖洗（對(duì)于液體制劑），這種清潔一般稱為“小清潔”或“中間過程清潔”。這種清潔程序是不需要單獨(dú)驗(yàn)證的?？墒牵紤]這種“小清潔”或“中間過程清潔”是否會(huì)影響其后“大清潔”（在階段性生產(chǎn)結(jié)束進(jìn)行的清潔，用于切換生產(chǎn)另一產(chǎn)品或連續(xù)生產(chǎn)另一產(chǎn)品）的效果。
如果只對(duì)“大清潔”進(jìn)行驗(yàn)證，還應(yīng)考慮可連續(xù)生產(chǎn)的批數(shù)／可連續(xù)生產(chǎn)的時(shí)間。例如，有些殘留在設(shè)備表面的有效成份可能會(huì)因?yàn)橛鰺岷凸庹斩S著時(shí)間降解，這時(shí)制定可連續(xù)生產(chǎn)的時(shí)間便變得很關(guān)鍵。再者，重復(fù)地生產(chǎn)同一種產(chǎn)品，而沒有使用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行批間清潔，可能會(huì)使物料滲入某些部位，而這對(duì)于僅生產(chǎn)一批產(chǎn)品則不是問題。
清潔劑的選擇Cleaning Agent Selection
清潔劑應(yīng)根據(jù)科學(xué)原理來選擇。選擇時(shí)應(yīng)根據(jù)它們?nèi)コa(chǎn)品殘留的能力、與設(shè)備的兼容性、清潔劑本身是否容易移除、低毒性。溶劑、配方洗滌劑和日用化學(xué)品應(yīng)可用于清潔工藝和藥品。水或有機(jī)溶劑可以單獨(dú)作為清潔劑，尤其對(duì)易溶解的污物。
在設(shè)計(jì)清潔工藝時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)審核并記錄所有使用到的清潔劑的相關(guān)信息。對(duì)于已確定使用的清潔劑，應(yīng)對(duì)照供貨商所提供產(chǎn)品規(guī)格書和使用說明，包括物料安全數(shù)據(jù)表，進(jìn)行檢查。在評(píng)估清潔工藝之前，至少應(yīng)獲得這些清潔劑的相關(guān)文件。當(dāng)使用新的清潔劑或?qū)⑶鍧崉┯糜谛碌墓に嚂r(shí)，必須了解清潔劑中所有成份，包括每個(gè)成份的含量百分比。這使得清潔劑的配方可以保持一致性，同時(shí)有利于在進(jìn)行清潔劑殘留檢測(cè)時(shí)選取指標(biāo)組分。
清潔劑和清潔劑供貨商應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，正如對(duì)原材料和原材料供貨商進(jìn)行確認(rèn)一樣。清潔劑供應(yīng)商應(yīng)有變更控制系統(tǒng)管理清潔劑處方變更，并應(yīng)將重大變更告知用戶。
在開發(fā)清洗程序時(shí)，應(yīng)研究清潔劑的用量、濃度、加入的方式。清潔劑儲(chǔ)存的方式、有效期、存量控制和變更控制，均有助于建立并維持一個(gè)可重現(xiàn)的工藝。
用于制備清潔劑和淋洗設(shè)備的水應(yīng)符合適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)（7）。一般來說，最終淋洗水應(yīng)與工藝用水級(jí)別一致，例如注射劑要使用注射用水(WFI)，口服制劑則使用純化水。
產(chǎn)品相關(guān)考慮Product Considerations
在建立特定產(chǎn)品的清潔程序時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)。一些特性例如活性成分和輔料的溶解度、濃度、物理性質(zhì)，可能出現(xiàn)的降解物、清潔劑效果都是建立合適清潔方法的重要因素。產(chǎn)品與其接觸表面之間的相互作用也是很關(guān)鍵的。
1、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的考慮
設(shè)備的清潔與從表面待去除的物料類型是緊密相關(guān)。產(chǎn)品配方（包括原料藥、輔料、配方助劑）、不同階段中間產(chǎn)品的性質(zhì)，都應(yīng)予以考慮。
對(duì)于高危險(xiǎn)性活性成分（例如高致敏感、細(xì)胞毒素、致突變性的藥物），殘留的限度更嚴(yán)格，因此需要設(shè)計(jì)一個(gè)可靠的清潔程序。如果經(jīng)過適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)分析和清潔驗(yàn)證，這些高危險(xiǎn)性藥品可以在非專用的設(shè)備上生產(chǎn)。有些藥廠會(huì)直接使用專用廠房和/或設(shè)備生產(chǎn)這些高危險(xiǎn)性產(chǎn)品，縱使法規(guī)沒有如此要求。對(duì)于這種高危險(xiǎn)性藥品，另一種方法是可以在清潔過程中加入一個(gè)去活性或降解的工序，使殘留物不再具有高危險(xiǎn)性。另外，降解物的任何異常危害（不論是預(yù)期或非預(yù)期的降解產(chǎn)物）都應(yīng)該加以考慮。
產(chǎn)品的給藥途徑也會(huì)影響殘留的可接受限度、并因此影響清潔工藝的特性。一般來說，注射劑、眼用劑、部分吸入劑這種會(huì)直接進(jìn)入患者循環(huán)系統(tǒng)的藥物，如果發(fā)生交叉污染將會(huì)更需要關(guān)注。
另一個(gè)需要考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素是對(duì)待清潔產(chǎn)品信息的數(shù)量和程度，舉例來說，一個(gè)已在市場(chǎng)上銷售的產(chǎn)品，應(yīng)該會(huì)比仍然處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品，有更多相關(guān)信息。對(duì)于一些早期臨床生產(chǎn)階段的產(chǎn)品，可采用清潔效果確認(rèn)的方法。采用該方法，清潔工藝的設(shè)計(jì)更有保障，使清潔后的殘留水平遠(yuǎn)低于可接受限度。
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