今日頭條
經(jīng)久生物泛RAF抑制劑上I期臨床。上海經(jīng)久生物與Kinnate Biopharma合作開發(fā)的新一代泛RAF小分子激酶抑制劑KIN-2787，在治療BRAF突變實(shí)體瘤的國(guó)際I期臨床（KN-8701）完成中國(guó)大陸地區(qū)首例受試者給藥。KIN-2787被設(shè)計(jì)用于靶向突變BRAF激酶的單體和二聚體形式，除了涵蓋I類BRAF突變外，還可針對(duì)II類和III類BRAF突變。去年9月，F(xiàn)DA授予該新藥快速通道資格，用于治療II或III類BRAF突變陽性/NRAS突變陽性IIb至IV期轉(zhuǎn)移性或不可切除惡性黑色素瘤。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.基石PD-L1單抗胃癌適應(yīng)癥報(bào)產(chǎn)。基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗注射液（擇捷美）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌。這也是舒格利單抗在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第3項(xiàng)適應(yīng)癥。在Ⅲ期GEMSTONE-303研究中，擇捷美聯(lián)合化療顯著改善研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期PFS（7.6 vs 6.1個(gè)月；HR=0.66，95% CI: 0.54, 0.81；P<0.0001）和總生存期OS（14.6 vs 12.5個(gè)月；HR=0.75，95% CI: 0.59, 0.96）。安全性與既往報(bào)道的擇捷美相關(guān)臨床研究結(jié)果一致。
2.紐福斯眼科基因療法完成III期臨床入組。紐福斯生物基因療法NR082眼用注射液（rAAV2-ND4, NFS-01）治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（ND4-LHON）的III期臨床在中國(guó)完成全部患者入組給藥。NR082以重組腺相關(guān)病毒作為載體，將正確的基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，旨在恢復(fù)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞活力與視功能。此前，F(xiàn)DA和EMA已先后授予NR082用于治療ND4-LHON的孤兒藥資格。
3.藥明巨諾GPC-3靶向T細(xì)胞療法上Ⅰ期臨床。藥明巨諾開發(fā)的靶向GPC-3的自體T細(xì)胞免疫療法JWATM214在用于治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究完成首例患者的回輸治療。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估JWATM214在GPC3表達(dá)陽性的晚期HCC成人患者中的安全性、耐受性，并確定II期推薦劑量（RP2D），同時(shí)也將評(píng)估JWATM214在晚期HCC患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并初步觀察療效。
4.上海原啟融資推進(jìn)CAR-T管線。原啟生物宣布，繼2022年7月完成1.25億美元B輪融資后，公司于近日完成4500萬美元的B1輪融資。該公司先導(dǎo)項(xiàng)目OriCAR-017是一款靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，已于去年10月獲得FDA授予孤兒藥資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。此輪融資款將主要用于支持OriCAR-017和Ori-C101（GPC-3靶向CAR-T）等核心項(xiàng)目在全球的臨床開發(fā)。
5.三生制藥退回艾塞那肽開發(fā)許可。2月28日，三生制藥宣布終止與阿斯利康簽訂的艾塞那肽獨(dú)家許可協(xié)議，終止協(xié)議將于2023年12月31日生效。艾塞那肽為GLP-1受體激動(dòng)劑，已在中國(guó)獲批用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2016年，三生制藥與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得艾塞那肽（百泌達(dá)，Byetta）和艾塞那肽微球（百達(dá)揚(yáng)，Bydureon）的中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。
國(guó)際藥訊
1.首款弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥新藥獲批。Reata公司Nrf2激動(dòng)劑Skyclarys獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療16歲以上弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥（FA）患者。這是FDA批準(zhǔn)針對(duì)FA的首款藥物。Skyclarys（Omaveloxolone）靶向Nrf2轉(zhuǎn)錄因子并誘導(dǎo)多個(gè)分子通路以恢復(fù)線粒體功能、降低氧化應(yīng)激、抑制促炎信號(hào)，以減輕炎癥反應(yīng)。此前，F(xiàn)DA已授予omaveloxolone孤兒藥資格、快速通道資格以及罕見兒科疾病認(rèn)定。
2.O藥輔助治療黑色素瘤報(bào)sBLA。百時(shí)美施貴寶PD-1抑制劑納武利尤單抗（Opdivo）補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）獲FDA受理，用于單藥輔助治療IIB或IIC期黑色素瘤患者，PDUFA日期為2023年10月13日。在Ⅲ期臨床（CheckMate-76K）中，Opdivo較安慰劑降低患者58%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.42，95% CI：0.30-0.59，p<0.0001）。在歐洲，Opdivo的該適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正接受EMA的集中審查。
3.FIC單抗HAE關(guān)鍵Ⅲ期臨床積極。CSL公司新型FXIIa抑制性garadacimab預(yù)防性治療遺傳性血管水腫（HAE）患者的關(guān)鍵Ⅲ期臨床最新結(jié)果積極。與安慰劑相比，每月一次皮下注射garadacimab可顯著降低HAE的發(fā)作頻率，平均發(fā)作率降低86.5%，中位發(fā)作率降低100%，調(diào)整基線發(fā)作率后的平均發(fā)作率降低89.2%；該組6個(gè)月期間無發(fā)作的患者比例達(dá)到61.5%，有74.4%使用garadacimab的患者發(fā)作減少≥90%。藥物總體耐受性良好。
4.馬賽替尼AD關(guān)鍵Ⅲ期臨床積極。AB Science公司在國(guó)際期刊Alzheimer's Research & Therapy上公布多激酶抑制劑馬賽替尼（masitinib）治療輕中度阿爾茨海默病（AD）患者的關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)積極結(jié)果。與安慰劑相比，masitinib治療組患者ADAS-cog評(píng)分（認(rèn)知評(píng)估量表）較基線顯著改善；兩組ADAS-cog評(píng)分變化分別為-1.46和+0.69，差異為-2.15（p=0.0003），具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥物安全性特征與已知研究一致。
5.FIC干眼癥小分子藥物最新臨床積極。Aldeyra公司潛在“first-in-class”小分子活性醛化物質(zhì)抑制劑Reproxalap用于干眼癥治療的臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。12個(gè)月治療期間，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；治療組與對(duì)照組相比，眼部安全性參數(shù)相似；reproxalap治療組患者視力評(píng)估指標(biāo)logMAR改善約37%（P<0.0001），優(yōu)于對(duì)照組（P=0.018）患者。FDA已于2月初受理它的新藥申請(qǐng)，預(yù)計(jì)11月23日前完成審評(píng)。
6.Vertex聯(lián)手Tevard開發(fā)創(chuàng)新tRNA療法。Vertex公司與Tevard Biosciences將利用后者專有的tRNA藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，合作開發(fā)創(chuàng)新tRNA療法，用以治療因無義突變所導(dǎo)致的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）。Tevard開發(fā)的tRNA療法能夠作用于位于基因任何位點(diǎn)的突變,而且不會(huì)改變細(xì)胞內(nèi)的調(diào)節(jié)元件或引入外源遺傳調(diào)節(jié)元件，更具安全性。根據(jù)協(xié)議，Tevard將獲得預(yù)付款、里程碑款項(xiàng)；Vertex將負(fù)責(zé)產(chǎn)品的臨床開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.國(guó)內(nèi)首部?jī)和兴幷鎸?shí)世界研究指南發(fā)布。2月26日，由中國(guó)人口福利基金會(huì)支持，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院承擔(dān)編寫的《兒科常見病中藥真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)指南》定稿暨驗(yàn)收會(huì)順利召開。這是國(guó)內(nèi)首部?jī)和兴嶳WS設(shè)計(jì)指南，充分體現(xiàn)兒童中藥RWS與成人研究的區(qū)別之處，符合中醫(yī)藥學(xué)特點(diǎn)以及評(píng)價(jià)方法體系。該設(shè)計(jì)指南遵循國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）近期發(fā)布的RWS相關(guān)指導(dǎo)原則，將RWS方法引入到兒童中藥研發(fā)策略之中，并推薦了相應(yīng)的研發(fā)路徑，強(qiáng)調(diào)了采用RWS的方法形成人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的可行性、便捷性與適宜性。
2.北京新增一家三級(jí)中醫(yī)醫(yī)院。2月27日，北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院順利通過三級(jí)中醫(yī)醫(yī)院現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審驗(yàn)收，正式被北京市中醫(yī)管理局批準(zhǔn)為“三級(jí)中醫(yī)醫(yī)院”。未來，北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院將以與北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院共建中西醫(yī)旗艦醫(yī)院為目標(biāo)，進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)人才培養(yǎng)和儲(chǔ)備、中醫(yī)特色?？平ㄔO(shè)等，逐步實(shí)現(xiàn)與總院區(qū)的同質(zhì)化管理；并力爭(zhēng)三年設(shè)置期滿后，創(chuàng)建三級(jí)甲等中醫(yī)醫(yī)院。
3.99%的統(tǒng)籌地區(qū)門診看病可報(bào)銷。國(guó)家醫(yī)保局日前透露，全國(guó)目前已有99%的統(tǒng)籌地區(qū)開展了普通門診統(tǒng)籌，更多定點(diǎn)零售藥店納入門診報(bào)銷范圍。2023年以來，全國(guó)定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)已實(shí)現(xiàn)普通門診統(tǒng)籌結(jié)算4.41億人次，日均結(jié)算超過780萬人次，完成結(jié)算金額462.4億元；全國(guó)已有2962萬人次在定點(diǎn)零售藥店實(shí)現(xiàn)結(jié)算，結(jié)算金額14.34億元，職工參保人在藥店次均報(bào)銷48.41元。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（03月01日)
2. FDA新藥獲批情況（北美02月28日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
