一、概述
化學(xué)藥品注射劑的內(nèi)毒素水平對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及安全性有顯著影響，因此探討化藥注射劑細(xì)菌內(nèi)毒素的控制策略對(duì)保證注射劑質(zhì)量至關(guān)重要。
《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》中要求注射劑生產(chǎn)中建議不使用活性炭，故目前新申報(bào)的化藥注射劑中基本不再使用活性炭，活性炭的目的主要是吸附細(xì)菌內(nèi)毒素。如工藝中不再使用活性炭，就意味著對(duì)產(chǎn)品中所使用的原輔包、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等的微生物限度及細(xì)菌內(nèi)毒素提出更高要求。本文主要以無菌凍干制劑為例，來探討化藥注射劑的細(xì)菌內(nèi)毒素控制策略。
二、化藥注射劑的細(xì)菌內(nèi)毒素控制策略
我們都知道，產(chǎn)品所使用的原輔包、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)環(huán)境等對(duì)注射劑的細(xì)菌內(nèi)毒水平均有一定程度的影響，所以，生產(chǎn)企業(yè)一般都通過控制原輔料及包材、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)環(huán)境中的微生物限度及細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)來達(dá)到控制成品細(xì)菌內(nèi)毒素限度的目的，具體的控制策略整理如下：
表1 無菌凍干制劑的細(xì)菌內(nèi)毒素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及控制措施
通過以上控制措施將影響化學(xué)藥品注射劑細(xì)菌內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)均降為低，基本消除了工藝中去除活性炭帶來的潛在質(zhì)量和安全風(fēng)險(xiǎn)。
除了以上控制措施外，仍需以下控制措施以確?；瘜W(xué)藥品注射劑的微生物特性符合要求。①需控制最終除菌過濾前待過濾藥液的微生物負(fù)荷不超過10cfu/100ml；②直接接觸藥品的內(nèi)包材需提供除熱原證明；③包裝系統(tǒng)的密封性應(yīng)符合要求，以確保產(chǎn)品在效期內(nèi)的微生物特性符合要求；④除菌過濾器不建議重復(fù)使用。
三、小結(jié)
本文以無菌凍干制劑為例，探討化學(xué)藥品注射劑的細(xì)菌內(nèi)毒素控制策略，以期對(duì)大家有所幫助。
參考文獻(xiàn)
1、化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求
2、化學(xué)藥品注射劑滅菌和無菌工藝研究及驗(yàn)證指導(dǎo)原則（試行）
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
