首先，我們來了解下幾個常常提到的關(guān)于臨床試驗的概念，如IIT，IST，小樣本臨床試驗。
IIT(Investigator-Initiated Clinical Trials)
顧名思義，IIT為研究者發(fā)起的臨床研究，其是國內(nèi)外醫(yī)藥界廣泛存在的一種研究形式。IIT作為上市后臨床研究的類型之一，指由研究者（主要指臨床醫(yī)師）申請發(fā)起的對已上市的藥品、醫(yī)療器械或診斷試劑等開展的臨床研究。IIT的研究范圍通常是制藥企業(yè)申辦的研究（IST）未涉及的領(lǐng)域，例如罕見病研究、診斷或治療手段比較、上市藥物新用途等。IIT應(yīng)遵守的法規(guī)為《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》。
IST：Industry-Sponsored Clinical Trial
顧名思義，IST為申辦方發(fā)起的臨床試驗，為產(chǎn)品注冊進行的臨床試驗。對于藥品應(yīng)遵守《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品管理法》，對于醫(yī)療器械應(yīng)遵守《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。
那么IIT能否作為注冊申報使用呢，對此不同國家的政策也是不同的。對于藥物如下表所示：
圖片備注：IND：臨床試驗申報 NDA：新藥上市許可non-IND-IIT:非注冊性研究者發(fā)起的臨床研究 IND-IIT:注冊性研究者發(fā)起的臨床研究
小樣本量預(yù)試驗（簡稱小樣本臨床試驗）
對于醫(yī)療器械注冊臨床試驗??，?樣本量預(yù)試驗（也稱為可?性試驗）指的是在注冊臨床試驗開展前，在?范圍?群 中開展的樣本量較少的臨床試驗。主要是初步評價申報產(chǎn)品臨床有效性及?體安全性。觀察?體對于新器械的耐受程度以及產(chǎn)品?作性能，為制定注冊試驗?案提供依據(jù)。試驗對象可以是健康志愿者也可以是患者。
醫(yī)療器械在設(shè)計定型過程中希望通過小樣本臨床試驗來確定產(chǎn)品有效及安全性，特別是對于創(chuàng)新醫(yī)療器械和高風(fēng)險醫(yī)療器械。小樣本臨床試驗也是幫助我們產(chǎn)品設(shè)計定型的重要工具，此時如何理解小樣本臨床試驗與設(shè)計驗證、設(shè)計確認的關(guān)系成為了我們醫(yī)療器械研發(fā)人的難點。在此談?wù)剛€人的淺顯理解：小樣本臨床試驗可以與設(shè)計驗證同步進行，同時為設(shè)計確認奠定一定的基礎(chǔ)，為注冊臨床試驗提供更多的設(shè)計支撐的數(shù)據(jù)或依據(jù)。那么問題來了，在我們國家是否有相應(yīng)的法規(guī)支撐我們開展小樣本臨床試驗?zāi)兀?/span>
帶著這個問題，本人檢索了國內(nèi)外的法律法規(guī)。發(fā)現(xiàn)我國還沒有專門針對醫(yī)療器械小樣本臨床試驗的指導(dǎo)原則，部分?風(fēng)險醫(yī)療器械指導(dǎo)原則有部分內(nèi)容專門提及預(yù)試驗（或也稱為可?性試驗）。但檢索后發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 (國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會令〔2016〕第25號)第二十七條提及到了小樣本可行性臨床試驗，具體內(nèi)容如下：
未在境內(nèi)外批準上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實的，臨床試驗方案設(shè)計時應(yīng)當(dāng)先進行小樣本可行性試驗，待初步確認其安全性后，再根據(jù)統(tǒng)計學(xué)要求確定樣本量開展后續(xù)臨床試驗。
但在醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會令2022年第28號）中取消了相關(guān)說法。但是明確了該規(guī)范了28號令的適用范圍：在中華人民共和國境內(nèi)，為申請醫(yī)療器械（含體外診斷試劑，下同）注冊而實施的醫(yī)療器械臨床試驗相關(guān)活動，應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。
與此同時檢索了國外的一些法規(guī)，發(fā)現(xiàn)國外?較成熟的關(guān)于預(yù)試驗的法規(guī)主要有美國FDA發(fā)布的《Investigational Device Exemptions (IDEs) for Early Feasibility Medical Device Clinical Studies,Including Certain First in Human (FIH) Studies》(簡稱EFS）以及，ICH發(fā)布的《Guidance on Nonclinical Safety Studies for the Conduct of HumanClinicalTrials and Marketing Authorisation for Pharmaceuticals》、歐盟發(fā)布的《Guideline On Requirements For First-In-Man Clinical Trials For Potential High-Risk Medicinal Products》。我們以FDA的為例解讀下小樣本臨床試驗的設(shè)計原則。關(guān)于FDA發(fā)布的EFS，其中定義了小樣本臨床試驗即早期可行性臨床研究，其具體定義如下：
Early feasibility studies allow for early clinical evaluation of devices to provide proof of principle and initial clinical safety data. These studies may be appropriate early in device development when clinical experience is necessary because nonclinical testing methods are not available or adequate to provide the information needed to advance the developmental process.
早期可行性研究允許對器械進行早期臨床評估，以提供原理和初步證據(jù)臨床安全數(shù)據(jù)。這些研究對于臨床早期器械開發(fā)經(jīng)驗是必要的，因為非臨床測試方法不可用或不足以提供推進開發(fā)過程所需的信息。所有臨床研究與早期可行性研究的啟動必須以適當(dāng)?shù)氖找骘L(fēng)險為依據(jù)分析和適當(dāng)?shù)娜梭w保護措施。
因此我們不難發(fā)現(xiàn)對于重大風(fēng)險的醫(yī)療器械開展早期可行性研究（或小樣本臨床研究）是十分必要的。同時早期可行性研究是對早期器械進行有限的臨床研究，通常在器械設(shè)計完成之前進行（如，創(chuàng)新醫(yī)療器械用于新的或已有的臨床應(yīng)用、已上市設(shè)備用于新的臨床應(yīng)用）。其可為概念型器械設(shè)計提供必要的臨床安全性和器械有效性，受試者通常少于10名受試者。從早期可行性研究中獲得的信息可以指導(dǎo)器械的設(shè)計變更。
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