輝瑞（Pfizer）今日宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其藥品Zavzpret（zavegepant）上市。根據(jù)輝瑞的新聞稿，這是用于急性治療偏頭痛成人患者的首款CGRP受體拮抗劑鼻內(nèi)噴劑。根據(jù)上個(gè)月發(fā)布于《柳葉刀》子刊Lancet Neurology的3期關(guān)鍵試驗(yàn)數(shù)據(jù)，Zavzpret治療兩小時(shí)后，疼痛癥狀以及最煩人癥狀（MBS）成功消除的患者比例顯著優(yōu)于安慰劑，且在15分鐘內(nèi)快速起效。
偏頭痛是一種以持續(xù)4-72小時(shí)嚴(yán)重頭痛發(fā)作為特征的神經(jīng)疾病，伴隨的其它癥狀包括惡心和對(duì)聲光敏感。超過(guò)10%的世界人口受到偏頭痛的困擾，世界衛(wèi)生組織（WHO）將偏頭痛列為世界第二大致殘?jiān)?。?jù)統(tǒng)計(jì)，近40%的偏頭痛患者在接受急性療法治療時(shí)療效不足。
Zavegepant是第三代高親和力、高選擇性的小分子CGRP受體拮抗劑。CGRP全名是降鈣素基因相關(guān)肽，是一種血管舒張神經(jīng)肽，其釋放水平在偏頭痛發(fā)作時(shí)明顯增高，而且與頭痛程度正相關(guān)。通過(guò)可逆性地阻斷CGRP受體，從而抑制CGRP神經(jīng)肽的生物活性，可以實(shí)現(xiàn)緩解與預(yù)防偏頭痛發(fā)作。
FDA的上市批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵、隨機(jī)雙盲、安慰組為對(duì)照的試驗(yàn)。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，Zavzpret達(dá)成共同主要終點(diǎn)——疼痛緩解與MBS。在數(shù)據(jù)發(fā)布于Lancet Neurology的關(guān)鍵3期試驗(yàn)中，1405名受試者被隨機(jī)分配接受單次10 mg劑量的Zavzpret或安慰劑治療。受試者以往每月經(jīng)歷2到8次中重度偏頭痛發(fā)作，其未經(jīng)治療的發(fā)作平均持續(xù)30.8小時(shí)。參與者根據(jù)4分制的評(píng)分法來(lái)記錄他們的偏頭痛疼痛強(qiáng)度，辨別他們當(dāng)前與偏頭痛相關(guān)的MBS（從恐聲癥、畏光癥或惡心中選擇），并在給藥前和給藥后的不同時(shí)間間隔記錄他們的功能性殘疾水平。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥后兩小時(shí)，Zavzpret在疼痛緩解（24% vs 15%，P<0.0001）和MBS消除（40% vs 31%，P=0.0012）共同主要療效終點(diǎn)方面的表現(xiàn)優(yōu)于安慰劑。此外，在17個(gè)次要終點(diǎn)中，Zavzpret在其中的13個(gè)終點(diǎn)上比安慰劑更有效，包括最早可在15分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)疼痛緩解、以及從給藥后的2到48小時(shí)持續(xù)緩解疼痛。在第14項(xiàng)次要終點(diǎn)方面——即在給藥后15分鐘恢復(fù)正常功能，zavegepant和安慰劑之間的差異沒(méi)有顯著意義。因此，根據(jù)分析計(jì)劃，其余的次要終點(diǎn)沒(méi)有進(jìn)行正式測(cè)試。
ZAVZPRET與安慰劑相比的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生在≥2%的Zavzpret治療患者中，并且發(fā)生率高于安慰劑組）為味覺(jué)障礙，包括味覺(jué)障礙和味覺(jué)喪失（18% vs 4%）、惡心（4% vs 1%）、鼻不適（3% vs 1%）和嘔吐（2% vs 1%）。
“Zavzpret獲FDA批準(zhǔn)，這對(duì)于那些需要能夠幫助他們免于疼痛，傾向口服藥物以外其它治療選擇的偏頭痛患者而言，是一項(xiàng)重要的突破，”輝瑞全球生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)總裁兼首席商務(wù)官Angela Hwang女士說(shuō)道，“Zavzpret強(qiáng)調(diào)了輝瑞致力于提供額外的治療選擇，以幫助偏頭痛患者獲得緩解并恢復(fù)日常生活的承諾。輝瑞將繼續(xù)開(kāi)發(fā)偏頭痛療法，以進(jìn)一步支持全球受這種衰弱性疾病影響的數(shù)十億患者。”
參考資料：
[1] Pfizer’s ZAVZPRET™ (zavegepant) Migraine Nasal Spray Receives FDA Approval. Retrieved March 10, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-migraine-nasal-spray
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