分析報(bào)告預(yù)測，到 2026 年，全球高效活性藥物成分 (HPAPI) 市場將達(dá)到 340.4 億美元。與此同時(shí)，2022年肆虐制藥行業(yè)的供應(yīng)鏈斷裂的問題，也極大地引發(fā)了人們對于HPAPI生產(chǎn)與供應(yīng)的關(guān)注。
一、HPAPI定義及相關(guān)性
HPAPI (Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredient) 是指高效活性藥物成分，可以定義為具有極低OEL (Occupational Exposure Limit，職業(yè)接觸限值) 的藥物化合物。OEL閾值定義了操作員在規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)可以接觸的空氣最大藥品量，以避免對其健康造成短期和長期影響的風(fēng)險(xiǎn)。每種藥物化合物的 OEL 由毒理學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)室研究確定。HPAPI 藥物的空間濃度閾值被定義為低于10 µg/m3。
HPAPI 分子代表了一種藥物發(fā)展方向，即通過超高強(qiáng)度的藥物實(shí)現(xiàn)小劑量給藥的目標(biāo)，通常包含更精確的傳遞機(jī)制。HPAPI的發(fā)展策略導(dǎo)致了一系列更有效的藥物的出現(xiàn)，這些藥物可能具有更低的劑量要求和更少的副作用。它們可以在極低的濃度下起效，劑量可以低至 1 mg/天。但HPAPI在實(shí)現(xiàn)高藥效的同時(shí)，也為它的GMP生產(chǎn)帶來的極其巨大的挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在ESH（Environment, Safety and Health，環(huán)境、安全和健康）方面，尤其是安全生產(chǎn)和與之相關(guān)的設(shè)備要求。HPAPI的高強(qiáng)度意味著，如果處理不當(dāng)可能會對參與制造過程的人員造成傷害。人體可以通過不同方式吸收藥物：吸入、皮膚吸收、攝入或注射。其中，吸入在制藥業(yè)中最為常見，因此也是需要采取最多對策的一種。以 8 小時(shí)時(shí)間作為產(chǎn)業(yè)員工的平均工作時(shí)間，他們的職業(yè)接觸限值 (OEL) 通常等于或低于 10 µg/m3（HPAPI的空氣濃度）。
二、安全是 HPAPI 制造的重中之重
HPAPI從分子結(jié)構(gòu)上來看，似乎并沒有什么特別指出，也并非與危險(xiǎn)品生產(chǎn)概念相互換（也就是說，未必一個(gè)含有四唑環(huán)的化合物，因?yàn)槠渖a(chǎn)過程中潛在的巨大安全性問題就會被劃分為HPAPI的范疇）。HPAPI的劃分主要是從藥物的毒理學(xué)角度評判的。HPAPI 藥物的開發(fā)為患者帶來了巨大的潛在好處，但卻給贊助商和生產(chǎn)商的生產(chǎn)、分析、包裝、流通等一些列環(huán)節(jié)造成了巨大的麻煩。并非所有生產(chǎn)機(jī)構(gòu)都具備處理HPAPI原料藥或者成品藥的能力，盡管“沒有條件也要上”的情況下HPAPI生產(chǎn)的領(lǐng)域絕非個(gè)例。如果處理不當(dāng)，HPAPI分子可能會很危險(xiǎn)，處理不當(dāng)，不僅對參與其中的員工會造成健康上的危害，也會極大地威脅到環(huán)境。HPAPI的從事者，需要通過設(shè)施設(shè)計(jì)、保護(hù)策略和嚴(yán)格控制的工藝以及個(gè)人防護(hù)設(shè)備，確保安全處理 HPAPI。
HPAPI生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備，是一個(gè)非常復(fù)雜的體系，不可能在一篇短文中述說清楚。復(fù)雜的設(shè)施設(shè)計(jì)包括多種元素，以確保安全處理HPAPI材料。從小處看，涉及用于整個(gè)工藝的初級和二級容器，包括固體進(jìn)料容器、取樣和卸載設(shè)備，處理從 50 克到 200 公斤的原材料。對于產(chǎn)品取樣，襯管端口可以幫助鎖定玻璃取樣瓶，以減小樣品與生產(chǎn)環(huán)境的空氣直接接觸，尤其是固體樣品。為了幫助產(chǎn)品卸載過程，制造商可以使用無端襯里系統(tǒng)和定制的柔性隔離器。
精心設(shè)計(jì)的保護(hù)策略，包括工人如何使用和清潔 HPAPI 生產(chǎn)設(shè)備的細(xì)致入微的詳細(xì)流程。例如，清潔程序應(yīng)包括明確的預(yù)清潔后打開設(shè)備的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。最安全的設(shè)備啟動(dòng)順序應(yīng)嵌合在風(fēng)險(xiǎn)評估過程中進(jìn)行評判和確認(rèn)，在生產(chǎn)前進(jìn)行泄漏測試和沖洗，并定義允許生產(chǎn)放行的標(biāo)準(zhǔn)。
個(gè)人防護(hù)裝備對于確保工人安全當(dāng)然極為重要?？煽康脑O(shè)備，包括工作服、頭罩、手套、化學(xué)防護(hù)服、供應(yīng)的空氣和其他工具，應(yīng)該為使用強(qiáng)效材料的員工提供充足的供應(yīng)。
對技術(shù)防護(hù)設(shè)備的重要補(bǔ)充是訓(xùn)練有素的員工隊(duì)伍，他們對安全文化有著堅(jiān)定的承諾。在制定培訓(xùn)計(jì)劃時(shí)，設(shè)施運(yùn)營商必須強(qiáng)調(diào)在合規(guī)性方面沒有任何妥協(xié)的余地，必須嚴(yán)格遵守制定的流程以及標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)然，HPAPI生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)是保障生產(chǎn)空間的HPAPI空氣濃度低于OEL閾值的關(guān)鍵，這一點(diǎn)不在本文的介紹范圍之內(nèi)。
三、HPAPI市場蓬勃向上
制藥行業(yè)對HPAPI的興趣，在很大程度上是由腫瘤學(xué)研究和針對多種適應(yīng)癥的更有針對性的治療所驅(qū)動(dòng)的。目前，超過 1000 種HPAPI小分子正在開發(fā)中，其中約 30% 靶向腫瘤，20% 用于抗糖尿病，20% 用于自身免疫性疾病，其余用于其他適應(yīng)癥。
由于其廣泛的潛在用途和對患者的益處，HPAPI 市場的增長幾乎是API市場增速的2倍。該細(xì)分市場的復(fù)合年增長率 (CAGR) 約為 10%，而整個(gè)小分子市場的復(fù)合年增長率為 6%?，F(xiàn)有和新推出的 HPAPI 產(chǎn)品的市場價(jià)值預(yù)計(jì)將在 2018 年至 2025 年間翻一番，從大約 180 億美元增加到 350 億美元。2022 年，北美是 HPAPI 市場最大的地區(qū)。中東有望成為預(yù)測期內(nèi)增長最快的地區(qū)。
Reportlinker的報(bào)告指出，最近戰(zhàn)爭引起的通貨膨脹導(dǎo)致多個(gè)國家對商品和服務(wù)實(shí)施經(jīng)濟(jì)管制。這導(dǎo)致商品價(jià)格飆升和供應(yīng)鏈中斷。研究發(fā)現(xiàn)，癌癥病例數(shù)量的增加，以及抗癌藥物銷量的增加促進(jìn)了 HPAPI 市場的高速增長。癌癥發(fā)病率的上升導(dǎo)致抗癌藥物的研發(fā)不斷增加，這推動(dòng)了市場對 HPAPI藥物的需求。根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 國際癌癥研究機(jī)構(gòu) (IARC) 的報(bào)告，到 2040 年，全球癌癥負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)將增加 2950 萬新病例和 1640 萬死亡病例。因此，癌癥發(fā)病率的增加將會顯著增加 HPAPI 市場的收入。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療 COVID-19 帶來的供應(yīng)商動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)變，對治療 COVID-19 的高需求，以及政府對高效活性成分等制藥原料的高度關(guān)注，也在推動(dòng)HPAPI全球市場的增長。促進(jìn)市場增長的其他因素包括對抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）需求不斷增加。此外，政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)的政策對新藥生產(chǎn)和制造的促進(jìn)，也對HPAPI的發(fā)展起到助推作用。
報(bào)告指出，市場上的主要參與者包括艾伯維AbbVie、阿斯利康A(chǔ)straZeneca plc、禮來Eli Lily and Company、勃林格殷格翰Boehringer Ingelheim GmbH、百時(shí)美施貴寶Bristol-Myers Squibb Company、拜耳公司Bayer AG、葛蘭素史克公司GlaxoSmithKline PLC、赫升瑞公司Hospira Inc、龍沙公司Lonza、默克公司Merck & Co. Inc、邁蘭公司Mylan Inc、 賽諾菲Sanofi、諾華公司Novartis AG、輝瑞公司Pfizer Inc、西格瑪奧德里奇Sigma Aldrich Corporation和梯瓦制藥Teva Pharmaceutical Industries Ltd。報(bào)告涵蓋的國家包括澳大利亞、巴西、中國、法國、德國、印度、印度尼西亞、日本、俄羅斯、韓國、英國、美國。
參考文獻(xiàn)
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What is an HPAPI and why is containment necessary? FPS.
Janssen, M. The Rise of HPAPI Molecules. Trends in Highly Potent API Manufacturing: Safe Handling, Containment and Production. CHEManager.
High Potency Active Pharmaceutical Ingredient (HPAPI) Market Size And Forecast. Verified Market Research. Dec. 2022.
京公網(wǎng)安備11010802046783號
