引言
2021年11月，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）發(fā)布了ISO/DIS 10993-17:2021(E) [1]最新修訂草案--“Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents”（ISO/FDIS 10993-17 醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)估 — 第 17 部分：醫(yī)療器械成分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估），該標(biāo)準(zhǔn)即將正式發(fā)布實(shí)施。
毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)之一，標(biāo)準(zhǔn)的修訂對(duì)醫(yī)療器械安全性評(píng)價(jià)的影響意義重大。對(duì)比現(xiàn)行的ISO 10993-17[2]標(biāo)準(zhǔn)，新版修訂草案有哪些變化？
1、新舊版本對(duì)比（2002版 vs 2021版草案）
現(xiàn)行的ISO 10997-17 :2002版主要描述醫(yī)療器械可瀝濾物的人體允許限量（AL）的確定方法，未能涵蓋毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容。
ISO/DIS 10993-17:2021(E)最新修訂草案擴(kuò)展了之前的版本，分別從以下四大部分對(duì)醫(yī)療器械中可浸提物（或可瀝濾物）的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行了全面闡述：
2、新增術(shù)語
（1）TSL：Toxicologicalscreening limit 毒理篩選聞值
（2）EEDmax：Estimated exposuredose (maximum) 最大估計(jì)暴露劑量
（3）Mos：Margin of Safety安全聞值
（4）TQ：Total quantity浸提劑量
（5）SFar：Safety factor(assumed release)無釋放動(dòng)力數(shù)據(jù)計(jì)算EEDmax
（6）SFrk：Safety factor (release kinetics)使用釋放動(dòng)力數(shù)據(jù)計(jì)算EEDmax
3、對(duì)新增術(shù)語的重點(diǎn)闡述
毒理篩選閾值（TSL）用于判斷已存在或可提取的鑒定化合物的總量是否會(huì)引起遺傳毒性、致癌性、全身毒性（如急性、亞急性、亞慢性、慢性）或生殖/發(fā)育毒性。
TSL值可有效減免不必要評(píng)估的物質(zhì)，更好的識(shí)別化學(xué)組分的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)一種化合物的總量（TQ）低于指定的TSL值時(shí)，可以判定為不具有毒理風(fēng)險(xiǎn)，且不需要對(duì)這些危害進(jìn)行進(jìn)一步的毒理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；否則，需要進(jìn)行毒理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
不適用的情況：
1、由刺激引起的危害；
2、關(guān)注隊(duì)列物質(zhì)（CoC）；
3、因化學(xué)鑒定信息不充分的成分；
4、應(yīng)用于新生兒（包括早產(chǎn)兒或非常小的嬰兒-16周齡）的持久接觸器械；
5、應(yīng)用于吸入器械中的揮發(fā)性化合物。
評(píng)估器械中存在安全風(fēng)險(xiǎn)的化學(xué)組分時(shí)，應(yīng)用數(shù)據(jù)質(zhì)量高、產(chǎn)品信息相關(guān)、敏感的毒性數(shù)據(jù)——如，無可觀察到不良反應(yīng)水平（NOAEL）或最低可觀察不良反應(yīng)水平（LOAEL）等——作為關(guān)鍵評(píng)估終點(diǎn)POD，同時(shí)采用修正因子MF（種間/種內(nèi)差異、途徑轉(zhuǎn)換、暴露時(shí)間、數(shù)據(jù)質(zhì)量等不確定因素）進(jìn)行TI值推導(dǎo)。以此評(píng)估各個(gè)接觸時(shí)間段的TI值。
每日接觸或進(jìn)入人體的化合物的最壞暴露量引入釋放動(dòng)力學(xué)信息概念，即基于釋放動(dòng)力學(xué)信息時(shí)，模擬浸提動(dòng)態(tài)釋放過程中的單日最高劑量（HQ），以評(píng)估各個(gè)接觸時(shí)間段的最大估計(jì)暴露量（EEDmax）。
而缺少釋放動(dòng)力學(xué)信息時(shí)，根據(jù)化學(xué)表征測(cè)試中得到的浸提劑量（TQ），以最低接觸天數(shù)評(píng)估各個(gè)接觸時(shí)間段的最大估計(jì)暴露量（EEDmax）。該法更為合理的進(jìn)行了暴露劑量預(yù)測(cè)。
△ 最大估計(jì)暴露量（EEDmax）評(píng)估策略
MOS作為健康風(fēng)險(xiǎn)的衡量指標(biāo)，MOS值可以根據(jù)每個(gè)暴露期的最壞暴露量與TI或TTC進(jìn)行比較所得，當(dāng)MOS>1.0認(rèn)為化合物的暴露量對(duì)健康沒有明顯的危害。否則，需要參照 ISO 10993-1[3]和 ISO 14971[4]進(jìn)行進(jìn)一步的毒理風(fēng)險(xiǎn)分析及毒理評(píng)估。
4、總結(jié)
上述為ISO/DIS 10993-17:2021(E)最新修訂草案的關(guān)鍵內(nèi)容。
與2002版法規(guī)相比，新版修訂草案對(duì)毒理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為系統(tǒng)、完善，由“人體允許限量（AL）的確立”涵蓋至整個(gè)“毒理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
