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嘉晨西海srRNA藥物上I期臨床。嘉晨西海自復(fù)制型RNA（srRNA）產(chǎn)品JCXH-211注射液在治療惡性實體瘤的I期臨床首例患者入組。該項試驗旨在評估JCXH-211用于頭頸癌、肝癌、黑色素瘤、三陰乳腺癌和食道癌等實體瘤治療的安全性和耐受性，并為II期臨床確定推薦劑量。JCXH-211能夠以較低劑量在體內(nèi)長效表達(dá)白介素-12（IL-12）。去年11月，該新藥已獲FDA臨床許可。
國內(nèi)藥訊
1.GSK美泊利珠單抗新適應(yīng)癥在華報產(chǎn)。葛蘭素史克IL-5抗體美泊利珠單抗注射液新適應(yīng)癥上市申請獲CDE受理，用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘（SEA）。在III期MENSA研究中，美泊利珠單抗可將患者的哮喘發(fā)作頻率降低53%。在SIRIUS研究中，美泊利珠單抗組患者的每日口服糖皮質(zhì)激素藥物劑量降低可能性是安慰劑組的2.39倍。該新藥也是在國內(nèi)申報SEA適應(yīng)癥的首款藥物。
2.康方PD-1/CTLA-4雙抗胃癌III期臨床完成入組。康方生物自研PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗注射液（開坦尼®）聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的關(guān)鍵III期注冊臨床完成患者入組，預(yù)計試驗的期中分析時間為2023年底。這是全球首款獲批上市、基于PD-1的雙抗藥物，已獲CDE批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。目前，該新藥正在開展多項臨床試驗，涉及肝細(xì)胞癌、鼻咽癌和非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥。
3.碩迪小分子GLP-1R激動劑啟動Ib期臨床。碩迪生物口服小分子GLP-1R激動劑GSBR-1290在ClinicalTrials.gov官網(wǎng)上登記注冊一項Ib期臨床試驗，擬評估用于超重/肥胖受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。該項試驗預(yù)計2023年9月21日完成。全球范圍內(nèi)共10款GLP-1R多肽藥物上市，但尚無口服GLP-1R小分子藥物上市。碩迪生物計劃開發(fā)GSBR-1290用于治療2型糖尿病和肥胖癥。
4.中源協(xié)和干細(xì)胞療法報新IND。中源協(xié)和旗下武漢光谷中源開發(fā)的1類生物制品“VUM02注射液”的兩項新適應(yīng)癥臨床試驗申請獲CDE受理。VUM02注射液（人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞注射液）是中源協(xié)和公司自主研發(fā)的冷凍保存型干細(xì)胞制劑，是由健康胎兒臍帶組織經(jīng)體外分離、篩選、擴增后制備的人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）懸液。此前，該新藥已獲批開展用于治療失代償肝硬化的臨床試驗。
5.安進(jìn)/百濟神州DLL3/CD3雙抗在華報IND。安進(jìn)1類生物藥Tarlatamab（AMG 757）的臨床試驗申請獲CDE受理。Tarlatamab是一款半衰期延長的雙特異性T細(xì)胞接合劑（HLE BiTE®），結(jié)合DLL3和CD3形成細(xì)胞溶解突觸，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化和擴增以及T細(xì)胞依賴性腫瘤細(xì)胞殺傷，擬用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）的治療。在I期臨床中，Tarlatamab的確認(rèn)ORR為23%，疾病控制率為51%。
6.加科思將公布三項臨床前研究數(shù)據(jù)。加科思藥業(yè)宣布，將在AACR2023年會上公布三項臨床前研究數(shù)據(jù)，包括KRASmulti抑制劑JAB-23425、CD73-STING iADC JAB-X1800和極光激酶A抑制劑JAB-2485。其中，加科思KRASmulti系列分子的先導(dǎo)化合物JAB-23425，可顯著抑制包括G12D、G12V、G13D在內(nèi)的多種KRAS突變腫瘤，以及KRAS野生型擴增腫瘤；而且對非KRAS依賴的細(xì)胞無影響。該新藥有望為KRAS突變腫瘤患者的提供新的治療選擇。
國際藥訊
1.施維雅IDH1/2抑制劑膠質(zhì)瘤Ⅲ期臨床成功。施維雅IDH1/IDH2雙重抑制劑vorasidenib單藥治療殘留或復(fù)發(fā)IDH突變低級別膠質(zhì)瘤患者的Ⅲ期臨床（INDIGO）達(dá)到主要終點和次要終點。中期分析顯示，與安慰劑組相比，vorasidenib治療組患者的無進(jìn)展生存期和至下一次干預(yù)的時間的統(tǒng)計均顯示出顯著改善。Vorasidenib治療的安全性特征與之前公布的數(shù)據(jù)一致。目前，該新藥的上市申請已獲得FDA授予快速通道資格。
2.FIC心房顫動藥物Ⅱ期臨床積極。Acesion Pharma潛在“first-in-class”的SK離子通道抑制劑AP30663治療心房顫動（AF）患者的概念性驗證Ⅱ期臨床（AP30663 IV）達(dá)到主要終點。分析顯示，接受5 mg/kg AP30663治療組患者自AF轉(zhuǎn)換為正常竇性心律的比率超過50%（安慰劑轉(zhuǎn)換率：0），且觀察到在接受3、5 mg/kg藥物治療患者間存在劑量反應(yīng)關(guān)系。試驗中未觀察到室性心律失常事件。
3.AMPK激活劑將啟動減肥概念驗證臨床。Amplifier公司宣布其泛AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）激活劑ATX-304計劃在今年晚些時候在歐洲開展評估用于快速消耗脂肪的Ⅰb期臨床概念驗證試驗。AMPK的活化可促進(jìn)脂質(zhì)代謝，在代謝、心血管、腎臟疾病和癌癥中具有廣泛的治療潛力。臨床前研究顯示，即便食用高脂肪含量的食物，接受ATX-304藥物治療的小鼠仍然纖瘦并維持健康。
4.諾和諾德司美格魯肽復(fù)方啟動I期臨床。諾和諾德開發(fā)的NNC0194-0499/司美格魯肽復(fù)方制劑在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記注冊一項I期臨床試驗，擬評估用于健康受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征。NNC0194-0499/司美格魯肽復(fù)方制劑擬開發(fā)的臨床適應(yīng)癥為非酒精性脂肪肝炎（NASH）的治療。NNC0194-0499是諾和諾德開發(fā)的一種成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）類似物，擬用于治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）和肥胖。
5.第一三共啟動HER2-ADC聯(lián)合療法I期臨床。阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)、靶向HER2的ADC藥物德曲妥珠單抗在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記注冊一項I期劑量遞增和劑量擴展研究，擬評估與DS-1103a聯(lián)用治療實體瘤患者的安全性和有效性。DS-1103a是第一三共開發(fā)的一種靶向信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）的單抗藥物，目前處于I期研究階段。在國內(nèi)，宜明昂科、石藥集團、信達(dá)生物、禮新醫(yī)藥等藥企也布局SIRPα靶點藥物開發(fā)。
6.mRNA疫苗治療HPV感染臨床前數(shù)據(jù)積極。來自巴西圣保羅大學(xué)與賓夕法尼亞大學(xué)的聯(lián)合研究團隊開發(fā)的三種可編碼產(chǎn)生gDE7蛋白組分的mRNA疫苗在治療感染HPV的小鼠的臨床前研究中獲積極數(shù)據(jù)。所有接種修飾堿基對的mRNA疫苗或經(jīng)過自擴增RNA技術(shù)修飾的疫苗的小鼠存活率100%。三種mRNA疫苗中的任何一種都能夠清除小鼠的腫瘤，在實驗結(jié)束前，絕大多數(shù)小鼠保持著無癌癥的狀態(tài)。
7.MacroGenics擴大與Synaffix的ADC合作。Synaffix宣布擴大與MacroGenics的許可協(xié)議，MacroGenics追加4個ADC項目。此交易包括22億美元的潛在付款總額以及凈銷售額的分層版稅，MacroGenics合作開發(fā)的ADC項目將達(dá)7款。2022年2月，兩家公司已達(dá)成5.86億美元合作，Synaffix基于GlycoConnect、HydraSpace和toxSYN三項ADC技術(shù)平臺，以支持MacroGenics研發(fā)3款A(yù)DC藥物。
醫(yī)藥熱點
1.13位醫(yī)學(xué)專家當(dāng)選十四屆全國政協(xié)常委。3月10日，全國政協(xié)十四屆一次會議第三次全體會議選舉產(chǎn)生第十四屆全國委員會主席、副主席、秘書長和常務(wù)委員。根據(jù)公布名單梳理，呼吸病學(xué)專家王辰院士、胸外科專家王俊院士、心血管病專家葛均波院士，以及劉旭光、阮詩瑋、趙家軍、胡剛、徐濤、高秀梅、黃宇光、舒紅兵、蔡威、蔡秀軍等十多位醫(yī)學(xué)專家，當(dāng)選第十四屆全國政協(xié)常委。
2.《醫(yī)療保障基金飛行檢查管理暫行辦法》印發(fā)。為進(jìn)一步加強醫(yī)?；鸨O(jiān)管工作，持續(xù)嚴(yán)厲打擊欺詐騙保行為，國家醫(yī)保局日前印發(fā)《醫(yī)療保障基金飛行檢查管理暫行辦法》，將于2023年5月1日起實施。2022年，全國醫(yī)保系統(tǒng)共檢查定點醫(yī)藥機構(gòu)76.7萬家，處理違法違規(guī)機構(gòu)39.8萬家，共追回醫(yī)保資金188.4億元。2022年，國家醫(yī)保局組織飛行檢查24組次，檢查23個省份的定點醫(yī)療機構(gòu)48家、醫(yī)保經(jīng)辦機構(gòu)23家，查出涉嫌違法違規(guī)資金9.8億元。
3.全球代謝疾病負(fù)擔(dān)：肥胖每年導(dǎo)致500萬人死亡。近日，新加坡國立大學(xué)聯(lián)合美國和中國研究人員在Cell子刊Cell Metabolism上發(fā)表的2000-2019年全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）代謝疾病數(shù)據(jù)顯示，所有代謝性疾病的發(fā)病率都有所增加，包括高血壓、2型糖尿病、高脂血癥、肥胖和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。在代謝性疾病的死亡總體趨勢中，肥胖的絕對負(fù)擔(dān)最高，年齡標(biāo)準(zhǔn)化DALY（傷殘調(diào)整生命年）每年增長0.48%（男性增長0.74%，女性增長0.25%），其次是高脂血癥、2型糖尿病、高血壓和NAFLD，DALY的趨勢相似。2019年，死亡人數(shù)最多的肥胖，死亡人數(shù)為500萬人。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（03月15日)
2. FDA新藥獲批情況（北美03月13日）
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