今日頭條
康樸新型分子膠完成SLE臨床入組。康樸生物E3泛素連接酶復(fù)合物CRL4-CRBN調(diào)節(jié)劑KPG-818在美國開展治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的Ⅱa期臨床完成全部患者入組。公布在ACR2022年會上的Ⅰb期臨床數(shù)據(jù)顯示，KPG-818具有良好的劑量-暴露量相關(guān)性，血藥濃度在7天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)；能誘導Aiolos的顯著降解、B細胞耗竭、pDC的下調(diào)和Treg的上調(diào)；并具有良好的耐受性。
國內(nèi)藥訊
1.恒瑞JAK1抑制劑皮炎Ⅲ期臨床積極。恒瑞旗下瑞石生物JAK1抑制劑艾瑪昔替尼在2023年美國皮膚病學會年會上公布用于治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的Ⅲ期臨床（QUARTZ3）積極結(jié)果。與安慰劑相比，艾瑪昔替尼（8mg或4mg）治療組16周時達到研究者總體評分（IGA）為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除），且較基線下降≥2分（IGA應(yīng)答）的患者比例（42.0%和36.3%）顯著更高，達成EASI-75應(yīng)答的患者比例（66.1%和54.0%）具統(tǒng)計學顯著性。而且藥物的總體耐受性良好。
2.先為達GLP-1R激動劑啟動減肥III期臨床。先為達生物開發(fā)的長效GLP-1類似物XW003（ecnoglutide）登記啟動一項III期臨床（SLIMMER），擬評估用于成年超重或肥胖受試者中的減重療效。該項試驗的主要研究者由北京大學人民醫(yī)院醫(yī)學博士紀立農(nóng)擔任。在IIb期臨床臨床中，XW003組（2.4mg）患者的平均體重較基線下降11.1%（10.9kg），而利拉魯肽組這一比例為7.9%（8.1kg），P=0.009；兩組體重下降≥5%的患者比例分別為88.5%和70.4%，體重下降≥10%的患者比例分別為57.7%和33.3%。
3.南京愛德程TKI擬納入突破性治療品種。愛德程醫(yī)藥1類化藥AL8326片獲CDE擬納入突破性治療品種，用于治療至少接受二線治療方案后進展或復(fù)發(fā)的小細胞肺癌。AL8326是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），主要抑制FGFR、VEGFR、Aurora B等蛋白。該新藥目前正在國內(nèi)開展多項臨床研究，適應(yīng)癥涉及小細胞肺癌、非小細胞肺癌、婦科惡性腫瘤、胰腺癌為主的晚期腫瘤等。
4.中生復(fù)諾健溶瘤病毒獲批肝癌臨床。中生復(fù)諾健生物重組人IL12/15-PDL1B單純皰疹Ⅰ型溶瘤病毒注射液（Vero細胞）的第三項適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療既往至少接受過一線治療方案治療的晚期原發(fā)性肝細胞癌。這是復(fù)諾健生物專有SYNERLYTIC™技術(shù)平臺開發(fā)的首個產(chǎn)品，它同時攜帶IL12、IL15和IL15受體α亞基（IL15/15RA）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，具有協(xié)同抗腫瘤的治療潛力。
5.榮昌MSLN-ADC獲批實體瘤臨床。榮昌生物靶向新型間皮素 (MSLN)的ADC藥物注射用RC88獲國家藥監(jiān)局臨床默示許可，擬聯(lián)合特瑞普利單抗開展Ⅰ/IIa期臨床，評估聯(lián)合用藥治療間皮素表達陽性的惡性腫瘤（如胸膜間皮瘤、腹膜間皮瘤、肺腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌等）的效果。RC88可通過靶向結(jié)合MSLN陽性的腫瘤細胞，介導抗體的內(nèi)吞，從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞，實現(xiàn)較好的腫瘤殺滅效果。
6.上海民為GLP-1R/GCGR/GIPR激動劑報IND。民為生物1類生物制品MWN101注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。MWN101是國產(chǎn)首款申報臨床的GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，擬開發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖。全球范圍內(nèi)，已有4款同類產(chǎn)品進入臨床開發(fā)，其中韓美制藥的HM15211和禮來的retatrutide研發(fā)進展最快，目前已處于II期臨床階段。
7.基石引進ROR1-ADC轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究積極。基石藥業(yè)在2023年World ADC London會議上公布其引進的ROR1 ADC藥物CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學初步研究結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ROR1在多種實體瘤組織中有表達，且CS5001對多種表達ROR1的血液瘤及實體瘤細胞展現(xiàn)出較強的細胞毒性。CS5001在實體瘤CDX和三陰性乳腺癌PDX模型中也顯示出明顯的對ROR1表達的依賴性趨勢。ROR1表達將作為CS5001藥效的潛在預(yù)測性生物標志物在Ⅰ期臨床中進行探索。
國際藥訊
1.Incyte公司JAK1抑制劑白癜風IIb期臨床成功。Incyte公司口服JAK1抑制劑povorcitinib治療非節(jié)段型白癜風的IIb期研究達到主要終點。與安慰劑相比，povorcitinib（15mg、45mg和75mg）治療組第24周時全身白癜風面積評分指數(shù)顯著改善（-19.1%、-17.8%和-15.7%，vs+2.3%）；達到T-VASI較基線減少≥50%的患者比例更高（10.5%、15.2%和5.6%，vs3.0%）。藥物的耐受性良好，沒有出現(xiàn)與治療有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。
2.創(chuàng)新IL-17A抑制劑汗腺炎IIb/III期臨床積極。Affibody公司與ACELYRIN公司開發(fā)的IL-17A融合蛋白拮抗劑izokibep (IMG-020) 在AAD2023年會上公布用于治療中重度化膿性汗腺炎 (HS) 的IIb/III期臨床積極結(jié)果。12周治療數(shù)據(jù)顯示，膿腫和炎性結(jié)節(jié)減少至少50%、75%、90%和100%的患者比例分別達到71%，57%，38%和33%。安全性數(shù)據(jù)與之前研究一致。創(chuàng)響擁有該新藥的大中華區(qū)及韓國的商業(yè)化權(quán)益。
3.新型抗體-TCR-T療法獲批臨床。Estrella Biopharma公司CD19-重定向ARTEMIS T細胞療法EB103獲FDA批準開展I/II期臨床，評估用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括HIV相關(guān)淋巴瘤以及原發(fā)性和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤。EB103轉(zhuǎn)載的抗原識別結(jié)構(gòu)包含CD19抗體的抗原結(jié)合域Fab與γδ TCR的效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，同時在共刺激域上也連接靶向CD19的scFv片段，旨在與癌癥靶標接觸時被激活和調(diào)節(jié)的同時，降低CRS的發(fā)生。
4.腸道菌群或可調(diào)控CAR-T治療效果。德國癌癥研究中心、美國MD安德森癌癥中心聯(lián)合團隊在期刊Nature Medicine上發(fā)表他們跟蹤評估B細胞白血病和淋巴瘤經(jīng)治患者接受CAR-T治療前后兩年的前瞻性研究成果。與未接受抗生素治療的患者相比，在CAR-T細胞治療前接受廣譜抗生素治療的患者往往具有更高的腫瘤復(fù)發(fā)和全身炎癥。研究揭示腸道微生物組和CAR-T細胞治療結(jié)果之間的強烈關(guān)聯(lián)。
5.武田加碼細胞治療賽道。武田擴大與基因編輯藥企Artisan Bio的合作，旨在進一步利用后者的基因組編輯技術(shù)，開發(fā)通用細胞療法。Artisan是一家研發(fā)服務(wù)型藥企，其主要技術(shù)包括同種異體編輯、隱形編輯和雙 CAR敲入技術(shù)。根據(jù)協(xié)議，Artisan Bio將獲得額外資金，為武田提供基因組編輯工具協(xié)助細胞治療項目的研發(fā)；武田將負責合作產(chǎn)品的開發(fā)、制造和商業(yè)化。
醫(yī)藥熱點
1.中國睡眠大數(shù)據(jù)中心成立。3月19日，由中國睡眠研究會等聯(lián)合發(fā)起的中國睡眠大數(shù)據(jù)中心正式成立。中國科學院院士、北京大學第六醫(yī)院院長陸林在成立儀式上表示，該中心將借助大數(shù)據(jù)分析篩查睡眠相關(guān)疾病，建立立體式分級診療體系，進而減少個人睡眠障礙的患病率和患病風險。在中國，成人失眠發(fā)生率高達38.2%，睡眠問題引發(fā)的慢性病中發(fā)病率前三的分別為肥胖癥、高血壓和糖尿病。
2.全球首位女性艾滋病“治愈者”出現(xiàn)。近日，美國威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員在Cell 期刊上發(fā)表題為" HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant "的論文。研究顯示，一例同時患有急性髓系白血?。ˋML）和艾滋病的混血女性在接受干細胞移植37個月后，停止了抗艾滋病毒治療，之后她的體內(nèi)連續(xù)18個月沒有檢測到HIV-1。該患者成為繼“柏林病人”、“倫敦病人”、“杜塞爾多夫病人”之后，第四例經(jīng)發(fā)表的艾滋病治愈病例，被稱為“紐約病人”。同時，也是全球首次成功治療的女性艾滋病患者。
3.日本發(fā)生由諾瓦克病毒引發(fā)的食物中毒。據(jù)日本共同社18日晚報道，日本廣島市一個婚禮現(xiàn)場近期發(fā)生集體食物中毒，多人在用餐后出現(xiàn)嘔吐、拉肚子、發(fā)燒等癥狀，患者檢出諾瓦克病毒。冬季到初春期間是諾瓦克病毒流行期，日本多地近期已發(fā)生諾瓦克病毒引發(fā)的食物中毒。日媒提醒民眾勤洗手，吃的食品盡量充分加熱。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（03月20日)
2. FDA新藥獲批情況（北美03月17日）
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