美國 FDA 于 3 月 16 日發(fā)布了題為“藥物基因組學(xué)資料申報(bào)”的指南草案，闡明哪些藥物基因組學(xué)研究結(jié)果和數(shù)據(jù)必須包含在研究性新藥申請（IND）、新藥申請（NDA）和生物制品許可申請（BLA）的監(jiān)管申報(bào)中。指南旨在促進(jìn)藥物開發(fā)期間藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)的生成和使用。
指南中將藥物基因組學(xué)定義為對與藥物反應(yīng)相關(guān)的 DNA 和 RNA 特征變異的研究。DNA 或 RNA 變異可以是種系、體細(xì)胞或微生物的。藥物基因組學(xué)不是指蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)或其它組學(xué)研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。
指南還就藥物基因組數(shù)據(jù)申報(bào)報(bào)告的格式和詳細(xì)程度向申辦人提供建議。這些建議將根據(jù)基因組生物標(biāo)志物的使用方式和潛在風(fēng)險(xiǎn)而有所不同。
FDA 在指南中指出，“提交或持有 IND、NDA 或 BLA 的申辦人和申請人必須遵守 FDA 有關(guān)向 FDA 提交與藥物安全性和有效性相關(guān)的數(shù)據(jù)的要求。但這些規(guī)定是在廣泛的動(dòng)物或人類基因檢測（例如，高通量 DNA 測序）或基因表達(dá)檢測出現(xiàn)之前制定的，并沒有具體描述此類數(shù)據(jù)作為一個(gè)單獨(dú)的類別的提交要求。”
IND 申報(bào)
當(dāng)藥物基因組學(xué)研究結(jié)果支持在計(jì)劃的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施或分析中使用基因組生物標(biāo)志物時(shí)，IND 申辦人必須向 FDA 提供詳細(xì)報(bào)告。FDA 在指南草案中指出，“在這種情況下應(yīng)提交詳細(xì)報(bào)告，以促進(jìn)對生物標(biāo)志物臨床有效性的審評(píng)，并確保使用生物標(biāo)志物的試驗(yàn)有望達(dá)到既定目標(biāo)。”
根據(jù)指南草案，這些詳細(xì)報(bào)告應(yīng)作為 IND 的一部分在先前人體經(jīng)驗(yàn)部分、會(huì)議資料或臨床研究方案或報(bào)告中提交。
其它藥物基因組學(xué)研究結(jié)果必須在年度報(bào)告中描述，例如確定治療應(yīng)答的重要預(yù)測因子的研究、與藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的研究結(jié)果，或已完成臨床試驗(yàn)的結(jié)果中生物標(biāo)志物是設(shè)計(jì)、實(shí)施或分析不可或缺的一部分并且與了解藥物作用相關(guān)。
此外，需要在 IND 安全報(bào)告中提交確定可能造成重大風(fēng)險(xiǎn)的不良事件預(yù)測因子的藥物基因組學(xué)研究結(jié)果。
NDA、BLA 申報(bào)
NDA 和 BLA 申辦人通常必須提交與 IND 申辦人相同類型的藥物基因組數(shù)據(jù)和研究，但申報(bào)要求的詳細(xì)程度可能有所不同。例如，如果基因組生物標(biāo)志物研究結(jié)果表明各亞組之間與療效相關(guān)的應(yīng)答存在顯著差異，則需要為 NDA 或 BLA 提交詳細(xì)報(bào)告。相反，IND 申報(bào)只要求提交概要。
當(dāng)擬議將基因組生物標(biāo)志物研究結(jié)果納入標(biāo)簽時(shí)，NDA 和 BLA 申辦人還必須提交一份包括受試者水平數(shù)據(jù)的詳細(xì)報(bào)告。“這包括與為標(biāo)簽提供信息的藥物基因組生物標(biāo)志物有關(guān)的數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)的患者選擇（入組是否限于生物標(biāo)志物或按生物標(biāo)志物分層）、確定劑量和給藥方式，或指導(dǎo)藥物-藥物相互作用（或缺乏相互作用）有關(guān)。此外，與特定臨床建議無關(guān)的信息，如果與標(biāo)簽中的藥物藥代動(dòng)力學(xué)分布或臨床試驗(yàn)人群有關(guān)，也必須提交。”
藥物基因組學(xué)報(bào)告和數(shù)據(jù)申報(bào)可以作為 NDA 前和 BLA 前會(huì)議的一部分與 FDA 討論。
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