近日，禮來公司（Eli Lilly）宣布，其開發(fā)的用于治療成人重度斑禿的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（商品名：艾樂明）證實(shí)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。據(jù)悉，該藥是國內(nèi)首個(gè)、且唯一用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物。
禮來表示，作為首款用于系統(tǒng)性治療成人重度斑禿的靶向藥物，此次艾樂明新適應(yīng)癥獲批，填補(bǔ)了中國重度斑禿患者迫在眉睫的疾病治療需求，也為醫(yī)生帶來了新的臨床藥物選擇。
巴瑞替尼是一種免疫系統(tǒng)用藥，由禮來和Incyte合作開發(fā)，2018年和2019年，該藥分別在美國和中國獲批，用于治療一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者。目前，該藥已進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
巴瑞替尼自上市后，一直有著不錯(cuò)的市場表現(xiàn)，數(shù)據(jù)顯示，巴瑞替尼2021年全球銷售額為11.15億美元，同比增長74.5％，2022年第一季度為2.556 億美元，同比增長32%。
另外，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，巴瑞替尼在國內(nèi)樣本醫(yī)院終端的銷售額也大幅增長，2020年銷售額為74萬元，2021年增長到2268萬元。
斑禿（AlopeciaAreata，AA）是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)，臨床表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)，輕癥患者大部分可自愈，約半數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，病情嚴(yán)重者可進(jìn)展至完全脫發(fā)或泛發(fā)性脫發(fā)。國外研究表明人群終生患病率約2%。其中約5%的斑禿患者會進(jìn)一步發(fā)展為完全脫發(fā)或泛發(fā)性脫發(fā)。
相關(guān)流行病學(xué)研究表明我國斑禿患病率為0.27%，患病率的年復(fù)合增長率為0.46%，近20年我國斑禿患病人群規(guī)模趨于穩(wěn)定：每年近400萬人受其困擾。斑禿對外在形象、社會交往以及精神壓力等方面造成的影響較大，包括睡眠和生活質(zhì)量明顯較差、廣泛性焦慮癥和抑郁情緒嚴(yán)重等。
斑禿的既往治療基本上為口服和外用激素，最常見的即為米諾地爾。巴瑞替尼獲批基于BRAVE-AA系列的兩項(xiàng)研究（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。該研究于2022年5月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
BRAVE-AA1和BRAVE-AA2為兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照Ⅲ期研究。涉及嚴(yán)重斑禿的成年患者，其嚴(yán)重程度為脫發(fā)評分工具（SALT）評分為50或更高。該評分范圍為0-100，0分為無頭皮脫發(fā)，100分為頭皮完全脫發(fā)。
兩個(gè)試驗(yàn)分別招募654名、546名患者，其中亞洲患者的占比分別約為40%、30%?；颊呔?:2:2的比例被隨機(jī)分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰劑治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為第36周時(shí)，SALT評分為20分或更低。次要終點(diǎn)包括SALT分?jǐn)?shù)相對于基線的百分比變化、SALT分?jǐn)?shù)達(dá)到50的參與者比例等。
結(jié)果顯示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達(dá)到20分及以下的比例分別為38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.6%（P均<0.001）。
BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達(dá)到20分及以下的比例分別為35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.1%（P均<0.001）。
在次要終點(diǎn)方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要優(yōu)于安慰劑治療的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治療，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為輕中度。相比于安慰劑組，痤瘡、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高在巴瑞克替尼組中更常見。此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢素或其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。
一名幾乎完全脫發(fā)的女性接受每天4mg巴瑞替尼治療，8個(gè)月后，其頭發(fā)幾乎完全恢復(fù)
除巴瑞替尼外，也有其他用于治療AA的JAK抑制劑正在研發(fā)、申報(bào)階段。
根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，輝瑞的利特昔替尼（Ritlecitinib）AA適應(yīng)證在中、美、歐盟市場均處于上市申請階段。據(jù)了解，該藥是一款JAK3/TEC抑制劑，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局（EMA）分別預(yù)計(jì)將在2023年第二季度、第四季度做出決定。2022年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，該藥在國內(nèi)的上市申請擬納入優(yōu)先審評，用于適合接受系統(tǒng)性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。
此外，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼（Ivarmacitinib）AA適應(yīng)證也處于臨床Ⅲ期階段。
“出海”再下一城！這款重磅國產(chǎn)單抗品種殺瘋了
3月28日，君實(shí)生物宣布，已與康哲藥業(yè)東南亞業(yè)務(wù)(康聯(lián)達(dá))公司Rxilient Biotech Pte. Ltd.(康聯(lián)達(dá)生技)及 Excellmab Pte. Ltd.(Excellmab)訂立股東協(xié)議，君實(shí)生物將以非貨幣方式出資認(rèn)購Excellmab 新發(fā)行的股份以獲得其40%的股權(quán)。同時(shí)，Excellmab將獲得在泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南合作開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗的獨(dú)占許可及其他相關(guān)權(quán)利。這意味著，繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗“出海”再下一城。截至目前，該重磅國產(chǎn)單抗品種的海外業(yè)務(wù)已累計(jì)拓展至超過30個(gè)國家。
根據(jù)本次許可協(xié)議，Excellmab將向君實(shí)生物支付合共最高不超過約452萬美元的里程碑費(fèi)款項(xiàng)，及產(chǎn)品于區(qū)域內(nèi)凈銷售額一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。同時(shí)，Excellmab也將獲得許可協(xié)議約定的另外四款在研產(chǎn)品在區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。
特瑞普利單抗是我中國頭個(gè)批準(zhǔn)上市的以PD-1為靶點(diǎn)的國產(chǎn)單抗藥物，截至目前，特瑞普利單抗在中國大陸已有6項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，且有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄。在海外，特瑞普利單抗已獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥涵蓋黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌及小細(xì)胞肺癌等領(lǐng)域。
從特瑞普利單抗的“出海”經(jīng)歷來看，其實(shí)并非一帆風(fēng)順。早在2021年3月，君實(shí)生物便向FDA遞交特瑞普利單抗上市申請，隨后面臨一項(xiàng)質(zhì)控流程變更要求。2022年7月，F(xiàn)DA再次受理了特瑞普利單抗的上市申請，但在目標(biāo)審評日期內(nèi)(2022年12月23日)，F(xiàn)DA沒有進(jìn)行現(xiàn)場核查。在審評延期3個(gè)月后，才有消息傳出，F(xiàn)DA將在今年第二季度進(jìn)行現(xiàn)場核查。截至今年2月27日，從君實(shí)生物披露的信息來看，特瑞普利單抗的BLA仍在審評中。不過，君實(shí)生物也在2月機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)表示，已做好充分準(zhǔn)備工作以便隨時(shí)接受FDA的現(xiàn)場核查，以期能夠盡快推動特瑞普利單抗在美國實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
全面發(fā)力下，特瑞普利單抗給君實(shí)生物帶來了亮眼的銷售數(shù)據(jù)。2021年，隨著特瑞普利單抗三線后治療鼻咽癌和二線治療尿路上皮癌適應(yīng)癥納入醫(yī)保，其銷售收入也獲得了較大增長。2022年，君實(shí)生物針對特瑞普利單抗完成了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的調(diào)整、營銷地域團(tuán)隊(duì)的組建恢復(fù)工作，并補(bǔ)充了核心市場人員，2022年前三季度，該產(chǎn)品銷售額達(dá)5.15億，銷售收入環(huán)比不斷提升。同時(shí)，放眼整個(gè)2022年度，在疫情等因素影響下，特瑞普利單抗仍實(shí)現(xiàn)了銷售收入的同比顯著增長。
業(yè)內(nèi)認(rèn)為，未來隨著特瑞普利單抗包括一線治療食管鱗癌、一線治療非小細(xì)胞肺癌等更多重磅適應(yīng)癥獲批上市，該藥的銷售額有望進(jìn)一步增長。君實(shí)生物方面日前也表示，公司在國內(nèi)市場的銷售情況已逐步進(jìn)入正向循環(huán)，2023年起，特瑞普利單抗的銷售有望持續(xù)改善。
而隨著特瑞普利單抗加速出海的進(jìn)程，未來特瑞普利單抗海外市場收入的潛力也值得期待，有望為公司帶來新的業(yè)績增長動力。
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