近日，F(xiàn)DA發(fā)布了一則最終指南“General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices”。
本指南文件提供了FDA關(guān)于動(dòng)物研究的建議，當(dāng)沒(méi)有合適的動(dòng)物研究替代方案時(shí)。這些動(dòng)物研究旨在評(píng)估用于人類的醫(yī)療器械。本指南特別適用于向FDA提交的上市前申請(qǐng)中旨在評(píng)估器械安全性的動(dòng)物研究，包括性能和操作。
本指南為動(dòng)物研究的各種要素提供了建議，包括進(jìn)行動(dòng)物研究的人員的資格，以及研究計(jì)劃和實(shí)施過(guò)程，包括但不限于選擇合適的動(dòng)物模型、研究監(jiān)控和研究評(píng)估。還提供了關(guān)于測(cè)試設(shè)施選擇、動(dòng)物住所、記錄和報(bào)告以及如何準(zhǔn)備動(dòng)物研究報(bào)告以上市前提交的建議。這些建議反映了當(dāng)前的審查實(shí)踐，旨在提高一致性，促進(jìn)醫(yī)療器械申請(qǐng)的有效審查。
本指南取代2010年7月28日發(fā)布的最終指南“心血管器械動(dòng)物研究的一般考慮General Considerations for Animal Studies for Cardiovascular Devices”。 后續(xù)2015年10月14日在聯(lián)邦公報(bào)發(fā)布了一則指南草案。FDA考慮了收到的意見(jiàn)，并根據(jù)這些意見(jiàn)對(duì)指南進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男抻?，包括更加?qiáng)調(diào)3R，以在可行的情況下減少、改進(jìn)和替代（reduce, refine, and replace）試驗(yàn)中的動(dòng)物使用，重新組織指南以更好地代表研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和報(bào)告過(guò)程，澄清重要術(shù)語(yǔ)，以及技術(shù)編輯。
【指南概述】
體內(nèi)場(chǎng)景通常提供醫(yī)療器械如何與生物系統(tǒng)相互作用的初步評(píng)估，包括器械的生理、病理和毒理效應(yīng)，以及生物系統(tǒng)如何影響器械。動(dòng)物研究通常用于支持醫(yī)療器械的上市前申請(qǐng)。非臨床實(shí)驗(yàn)室研究，包括旨在支持上市前提交的動(dòng)物研究必須符合《非臨床實(shí)驗(yàn)室研究良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)法規(guī)》。 GLP規(guī)定旨在確保作為上市前提交的一部分提交給FDA的安全性數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。
為支持上市前提交而提交的動(dòng)物研究的主要目的是為提交者提供安全性證據(jù)，包括醫(yī)療器械的性能和操作。
請(qǐng)注意，在許多情況下，特定器械的性能和操作與其安全性密切相關(guān)，包括但不限于植入式或介入式器械。
FDA承認(rèn)動(dòng)物研究除了評(píng)估安全性之外還有多種目的。例如，進(jìn)行動(dòng)物研究的第二個(gè)目的可以是評(píng)估設(shè)備的有效性或證明概念和操作原理。制造商也可以進(jìn)行動(dòng)物研究，以幫助滿足設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)要求。
提交給FDA以支持醫(yī)療器械安全性的動(dòng)物研究必須符合GLP規(guī)定。然而，本指南的目的不是全面描述動(dòng)物研究何時(shí)需要遵守GLP法規(guī)。
GLP法規(guī)對(duì)特定動(dòng)物研究的適用性可能取決于個(gè)人的事實(shí)和情況。如果您對(duì)您的動(dòng)物研究或您的研究是否符合GLP法規(guī)有具體問(wèn)題，F(xiàn)DA建議通過(guò)Q-Submission流程向FDA尋求反饋。
本指南概述了當(dāng)沒(méi)有合適的動(dòng)物研究替代方案時(shí)，用于支持器械上市前提交的某些動(dòng)物研究的一般考慮事項(xiàng)。
本指南為動(dòng)物研究的各種要素提供了建議，包括進(jìn)行動(dòng)物研究的人員的資格，以及研究計(jì)劃和實(shí)施過(guò)程，包括但不限于選擇合適的動(dòng)物模型、研究監(jiān)測(cè)和研究評(píng)估。本指南還提供了關(guān)于試驗(yàn)設(shè)施選擇、動(dòng)物住所、記錄和報(bào)告的建議，以及如何準(zhǔn)備動(dòng)物研究報(bào)告以上市前提交給FDA。
【確定是否需要進(jìn)行動(dòng)物安全性研究時(shí)應(yīng)考慮哪些因素？】
下面概述了申辦者在確定是否應(yīng)該進(jìn)行動(dòng)物安全性研究以支持上市前申請(qǐng)時(shí)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)有用的一般考慮因素。
1、考慮了所有相關(guān)信息來(lái)源的風(fēng)險(xiǎn)分析，包括已知的故障模式和之前確定的器械風(fēng)險(xiǎn)、通常歸因于該通用器械類型的風(fēng)險(xiǎn)以及類似上市器械的上市后信息。上市后的信息可以使用出版的文獻(xiàn)和制造商和用戶設(shè)施設(shè)備經(jīng)驗(yàn)(MAUDE)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行搜索。
2、在可行的范圍內(nèi)，使用最終成品形式的器械在臺(tái)測(cè)中可評(píng)估的風(fēng)。在考慮用動(dòng)物研究來(lái)支持上市前申請(qǐng)之前，F(xiàn)DA建議用最終成品形式的器械完成非臨床基準(zhǔn)性能測(cè)試，以評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析中發(fā)現(xiàn)的潛在危害。
3、當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)分析表明有必要進(jìn)行動(dòng)物研究以進(jìn)一步評(píng)估通過(guò)替代方法無(wú)法充分解決的潛在安全問(wèn)題時(shí)，考慮進(jìn)行動(dòng)物研究。當(dāng)申辦者不確定他們是否應(yīng)該進(jìn)行動(dòng)物研究時(shí)，F(xiàn)DA建議利用Q-Submission過(guò)程來(lái)請(qǐng)求FDA對(duì)整個(gè)非臨床試驗(yàn)方法的反饋。
4、如果該類型的器械沒(méi)有確定的動(dòng)物模，在適用的情況下，F(xiàn)DA建議:
（1）評(píng)估常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種的解剖和生理學(xué)(如血管造影、放射照相、計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)篩查)的預(yù)期用途、異速生長(zhǎng)測(cè)量和手術(shù)方法特征。
（2）咨詢有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)，以確定常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)物種的可用性和實(shí)用性。
（3）與使用Q-Submission流程的機(jī)構(gòu)討論重大挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)排除了將合理的動(dòng)物模型用于風(fēng)險(xiǎn)分析推薦的所有或部分動(dòng)物研究，以及收集信息的潛在替代方法，以支持設(shè)備在臨床用于人類之前的安全性。作為討論的一部分，發(fā)起人應(yīng)包括任何可用的信息，證明動(dòng)物研究不可行，并提出替代方案，包括任何可用的模擬、尸體研究和臨床信息。盡管FDA通常不認(rèn)為成本是不進(jìn)行動(dòng)物研究的充分理由，但我們對(duì)上市前監(jiān)管活動(dòng)應(yīng)用了最少負(fù)擔(dān)的一些原則。
如果不清楚如何組織或進(jìn)行動(dòng)物研究，F(xiàn)DA建議提交預(yù)申請(qǐng)。FDA建議預(yù)提交包括一份詳細(xì)的動(dòng)物研究設(shè)計(jì)提案，其中包括他們希望FDA輸入的具體問(wèn)題。
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