近日，F(xiàn)DA發(fā)布了一則指南草案“Marketing Submission Recommendations for a Predetermined Change Control Plan for Artificial Intelligence/Machine Learning (AI/ML)-Enabled Device Software Functions”。
FDA發(fā)布該指南草案的目的是為了進(jìn)一步制定針對(duì)人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)(AI/ML)設(shè)備的監(jiān)管方法，以增加患者對(duì)安全有效的AI/ML設(shè)備的使用，從而保護(hù)和促進(jìn)公共健康。
該指南草案描述了一種負(fù)擔(dān)最小的方法，用于支持機(jī)器學(xué)習(xí)的設(shè)備軟件功能(ML-DSF)的迭代改進(jìn)，同時(shí)繼續(xù)確保其安全性和有效性（如FDA 2019年AI/ML討論文件和2021年AI/ML行動(dòng)計(jì)劃中所述）。
該指南草案就預(yù)定變更控制計(jì)劃(PCCP)中包含的信息提供了建議，該計(jì)劃可能會(huì)在ML-DSF的上市前提交中提供。PCCP機(jī)制包括計(jì)劃中的ML-DSF修改、實(shí)施和驗(yàn)證這些修改的相關(guān)方法以及對(duì)這些修改的影響的評(píng)估。
自從引入PCCP概念以來(lái)，人們對(duì)將這種機(jī)制用于支持人工智能/人工智能的醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)生了濃厚的興趣。FDA繼續(xù)收到越來(lái)越多的人工智能/人工智能醫(yī)療設(shè)備的上市申請(qǐng)和預(yù)申請(qǐng)，這對(duì)醫(yī)療保健具有重大的積極影響，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)這一數(shù)字將隨著時(shí)間的推移而增加。
該指南基于FDA的長(zhǎng)期承諾，即開(kāi)發(fā)和應(yīng)用創(chuàng)新方法來(lái)監(jiān)管醫(yī)療設(shè)備軟件和其他數(shù)字健康技術(shù)，以確保其安全性和有效性。
本指南草案適用于制造商打算隨時(shí)修改的ML-DSF。這包括：
1、對(duì)ML模型的修改是自動(dòng)實(shí)施的ML-DSF，即，其修改是由軟件自動(dòng)實(shí)施的，以及，
2、對(duì)ML模型的修改是手動(dòng)實(shí)施的ML-DSF(即，涉及需要人工輸入、行動(dòng)、審查和/或決策的步驟)。
當(dāng)器械組成部分包括ML-DSF時(shí)，本指南中的建議適用于組合產(chǎn)品的器械組成部分，如藥物器械和生物器械組合產(chǎn)品。
FDA鼓勵(lì)就提議的PCCP與審查ML-DSF的部門(mén)進(jìn)行早期介入，這可能對(duì)某些ML-DSF特別有幫助，包括組合產(chǎn)品和高風(fēng)險(xiǎn)、維持生命、支持生命的或可植入設(shè)備。
FDA鼓勵(lì)制造商利用Q-Submission流程獲得FDA對(duì)ML-DSF的PCCP提案的反饋。
本指南草案并不打算提供ML-DSF上市申請(qǐng)中可能需要包含的內(nèi)容的完整描述。也不打算描述機(jī)構(gòu)認(rèn)為在PCCP中可接受的修改類(lèi)型。然而，描述了關(guān)于修改類(lèi)型的一些考慮事項(xiàng)，包括以下問(wèn)題的制造商應(yīng)在修改協(xié)議中提出的考慮事項(xiàng)的示例(見(jiàn)附錄A) ，以及可能使用PCCP的不同ML-DSF方案的說(shuō)明(見(jiàn)附錄B)。對(duì)接受審查的器械有權(quán)限的FDA審查部門(mén)將決定提議的PCCP的可接受性。也就是說(shuō)，F(xiàn)DA審查部門(mén)將決定修改的范圍是否適合包括在PCCP中，以及需要什么樣的證據(jù)和信息來(lái)支持上市申請(qǐng)中提出的修改。
【背景】
?2019年4月，F(xiàn)DA公布了對(duì)基于人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)(AI/ML)的軟件作為醫(yī)療設(shè)備(SaMD)進(jìn)行修改的擬議監(jiān)管框架-討論文件和反饋請(qǐng)求(“2019年討論文件”)。
2019年討論文件描述了FDA對(duì)AI/ML驅(qū)動(dòng)的軟件修改進(jìn)行上市前審查的潛在方法的基礎(chǔ)。2019年討論文件中描述的想法利用了FDA當(dāng)前上市前計(jì)劃的實(shí)踐，并依賴(lài)于國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇的風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)原則，F(xiàn)DA的效益風(fēng)險(xiǎn)框架，軟件修改指南中描述的風(fēng)險(xiǎn)管理原則，以及數(shù)字醫(yī)療軟件預(yù)認(rèn)證(Pre-Cert)試點(diǎn)中設(shè)想的整個(gè)產(chǎn)品生命周期方法。
ML可以允許軟件通過(guò)數(shù)據(jù)進(jìn)行學(xué)習(xí)，而無(wú)需顯式編程來(lái)執(zhí)行任務(wù)。ML最大的潛在好處之一在于能夠通過(guò)迭代修改，包括通過(guò)從真實(shí)世界的數(shù)據(jù)中學(xué)習(xí)，來(lái)改進(jìn)ML模型的性能。為了支持ML-DSF的迭代開(kāi)發(fā)，并作為2019年討論文件中提出的擬議框架的一部分，F(xiàn)DA描述了一個(gè)“預(yù)定變更控制計(jì)劃”，該計(jì)劃可包含在ML-DSF器械的上市申請(qǐng)中。
在本指南草案中，F(xiàn)DA提供了關(guān)于PCCP上市申請(qǐng)內(nèi)容的建議，通常包括:
1) 具體的、計(jì)劃的器械修改的詳細(xì)說(shuō)明；
2)相關(guān)的方法學(xué)，以確保裝置在相關(guān)患者群體中的持續(xù)安全性和有效性的方式開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證和實(shí)施這些修改，稱(chēng)為“修改方案”；
3)影響評(píng)估，描述對(duì)計(jì)劃修改和風(fēng)險(xiǎn)緩解的益處和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。
2019年討論文件收到了來(lái)自利益攸關(guān)方的大量反饋。收到了一般性意見(jiàn)以及對(duì)18個(gè)問(wèn)題的具體答復(fù)。此外，同行評(píng)審期刊中的大量文章討論或引用了2019年討論文件中提出的框架。
FDA還就人工智能/人工智能主題召開(kāi)了多次公開(kāi)會(huì)議和研討會(huì)。2020年2月25日至26日，F(xiàn)DA舉辦了一場(chǎng)關(guān)于“人工智能在放射成像中的不斷發(fā)展的作用”的公開(kāi)研討會(huì)，討論AI在放射成像的新興應(yīng)用，包括旨在實(shí)現(xiàn)放射診斷工作流程自動(dòng)化以及引導(dǎo)圖像采集的人工智能設(shè)備。在本次研討會(huì)上，該機(jī)構(gòu)與感興趣的利益相關(guān)方(包括患者)合作，以確定在放射成像中使用人工智能的相關(guān)益處和風(fēng)險(xiǎn)，并討論全自動(dòng)放射成像軟件和圖像采集設(shè)備驗(yàn)證的最佳實(shí)踐。
2020年10月22日，F(xiàn)DA召開(kāi)了一次關(guān)于“醫(yī)療設(shè)備中的人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)”的患者參與咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議，以進(jìn)一步征求不同患者群體對(duì)AI/ML技術(shù)的意見(jiàn)。該委員會(huì)提供了關(guān)于AI/ML-enabled醫(yī)療器械以及如何培養(yǎng)患者對(duì)它們的信任的建議，考慮到它們正在和將要被使用的不同人群。
2021年10月14日，F(xiàn)DA為患者、護(hù)理人員和提供者舉辦了“人工智能/支持機(jī)器學(xué)習(xí)的醫(yī)療設(shè)備的透明度”公開(kāi)研討會(huì)。
該研討會(huì)的目的是：
1)為AI/ML醫(yī)療設(shè)備的用戶(hù)確定實(shí)現(xiàn)透明度的獨(dú)特考慮因素，以及透明度可能增強(qiáng)這些設(shè)備的安全性和有效性的方式；
2)從各種利益相關(guān)者收集關(guān)于信息類(lèi)型的輸入，這些信息類(lèi)型將有助于制造商AI/ML醫(yī)療設(shè)備的標(biāo)簽和面向公眾的信息，以及其他潛在機(jī)制。
FDA繼續(xù)收到越來(lái)越多的利用ML技術(shù)的設(shè)備的上市申請(qǐng)和預(yù)申請(qǐng)，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)這將隨著時(shí)間的推移而增加。此外，自2019年討論文件發(fā)布以來(lái)，人們對(duì)將PCCPs用于支持人工智能/人工智能的醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)生了濃厚的興趣。
鑒于公共衛(wèi)生需要促進(jìn)ML-DSF的創(chuàng)新，同時(shí)為其提供適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管，2021年1月12日，CDRH數(shù)字健康卓越中心卓越發(fā)布了FDA基于人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)(AI/ML)的軟件作為醫(yī)療器械行動(dòng)計(jì)劃(“行動(dòng)計(jì)劃”)。該行動(dòng)計(jì)劃描述了FDA以整體、協(xié)作和多學(xué)科的方式解決AI/ML醫(yī)療器械問(wèn)題的策略。該行動(dòng)計(jì)劃的一個(gè)重要支柱是進(jìn)一步推進(jìn)2019年討論文件中提出的ML-enabled醫(yī)療器械的定制監(jiān)管框架。
此外，2022年10月4日，白宮發(fā)布了人工智能權(quán)利法案的藍(lán)圖，概述了應(yīng)指導(dǎo)自動(dòng)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用和部署的五項(xiàng)原則。這五個(gè)原則討論了:
安全有效的系統(tǒng)；
算法歧視保護(hù)；
數(shù)據(jù)隱私；
通知和說(shuō)明；以及
人類(lèi)替代、考慮和回退fallback。
該指南草案符合并促進(jìn)了《人工智能權(quán)利法案》藍(lán)圖中描述的原則。
此外，2022年食品和藥品綜合改革法案第3308節(jié)，2023年統(tǒng)一撥款法案第III篇，第1000條。2022年12月29日頒布的第117-328號(hào)法律(“FDORA”)在《FD&C法案》中增加了第515C節(jié)“設(shè)備的預(yù)定變更控制計(jì)劃”。第515C條明確授權(quán)FDA批準(zhǔn)或批準(zhǔn)PCCPs用于需要上市前批準(zhǔn)或上市前通知的器械。例如，第515C節(jié)規(guī)定，如果變更與美國(guó)食品和藥物管理局之前批準(zhǔn)或批準(zhǔn)的PCCP相一致，則不需要對(duì)需要上市前批準(zhǔn)補(bǔ)充文件或新上市前通知的器械變更進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)(第515C(a)節(jié))和新上市前通知(第515C(b)節(jié))。第515C節(jié)還規(guī)定，F(xiàn)DA可能要求PCCP包括安全有效使用器械的標(biāo)簽，因?yàn)槠餍蹈鶕?jù)此類(lèi)計(jì)劃進(jìn)行了變更，如果器械沒(méi)有按照此類(lèi)計(jì)劃的預(yù)期功能，通知要求，以及根據(jù)計(jì)劃進(jìn)行變更的性能要求。在本指南草案中，F(xiàn)DA提供了關(guān)于PCCP的營(yíng)銷(xiāo)提交內(nèi)容的建議，這些建議基于法規(guī)和通過(guò)我們與利益相關(guān)方的各種互動(dòng)獲得的反饋。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
