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和譽FGFR4抑制劑獲STS孤兒藥資格。和譽醫(yī)藥新一代FGFR4突變抑制劑ABSK012獲FDA授予孤兒藥資格，用于軟組織肉瘤（STS）的治療。FGFR4是受體酪氨酸激酶家族的一員，參與調(diào)控細胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移和血管形成，其表達異常已被證實與肝癌等多種實體瘤相關(guān)。在臨床前研究中，ABSK012在體外及細胞中均對野生型FGFR4及FGFR耐藥突變體表現(xiàn)出良好的活性，并在FGF19驅(qū)動及FGFR4突變體模型中具有較好的體內(nèi)功效。
國內(nèi)藥訊
1.117個生物制品通過中檢院批簽發(fā)。中國食品藥品檢定研究院發(fā)布中檢院生物制品批簽發(fā)信息（2023年3月27日至2023年4月2日）。本批次共有117個生物制品通過批簽發(fā)，包括：蘭州生物制品公司的口服輪狀病毒活疫苗；默沙東的九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）；玉溪澤潤生物的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）；廈門萬泰滄海的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌）。
2.再鼎引進FGFR2b單抗啟動胃癌III期臨床。再鼎醫(yī)藥從Five Prime（已被安進收購）引進的FGFR2b單抗bemarituzumab注射液在國內(nèi)登記啟動一項國際III期臨床（FORTITUDE-101），擬聯(lián)合化療評估一線治療FGFR2b過表達的晚期胃或胃食管連接部癌患者的效果。該項試驗計劃國內(nèi)入組48人，國際入組516人；主要終點是總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）等。
3.南京征祥抗流感新藥II期臨床積極。南京征祥醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸內(nèi)切酶抑制劑ZX-7101A在治療成人單純性流感的II期臨床（CTR20221729）中達到主要終點。與安慰劑相比，ZX-7101A治療顯著縮短患者所有流感癥狀緩解時間；其中，40mg劑量組所有癥狀中位緩解時間縮短了44.1%。臨床中ZX-7101A的安全耐受性良好，TEAE發(fā)生率與安慰劑組相當。
4.杭州凌科JAK抑制劑早期臨床積極。凌科藥業(yè)潛在“First in Class”口服JAK抑制劑LNK01003在中國健康受試者中開展的Ⅰ期試驗獲積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示LNK01003耐受性良好，未觀察到SAE（嚴重不良事件），也未發(fā)生導(dǎo)致停藥或提前退出的TEAE（給藥后出現(xiàn)的不良事件）。目前，LNK01003針對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的Ⅱ期臨床研究已啟動，由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的消化內(nèi)科陳旻湖教授領(lǐng)銜開展。
5.海思科AR-PROTAC獲批臨床。海思科1類化藥HSK38008干混懸劑獲國家藥監(jiān)局臨床默示許可，擬開發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。HSK38008是一款口服雄激素剪接變異體降解劑（AR-PROTAC），可通過蛋白酶體途徑將雄激素受體剪接變異體降解，阻斷雄激素受體信號通路的傳遞，從而抑制前列腺癌細胞的生長與增殖。
6.映恩生物2款A(yù)DC海外授權(quán)。映恩生物宣布與BioNTech公司就其基于拓撲異構(gòu)酶-1抑制劑開發(fā)的兩款A(yù)DC（DB-1303和DB-1311）達成獨家許可協(xié)議，授予BioNTech公司在全球（不包括中國大陸、香港和澳門地區(qū)）開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化DB-1303和DB-1311的權(quán)利。其中，DB-1303的靶標為人類表皮生長因子受體2（HER2）。根據(jù)協(xié)議，映恩生物將獲得總計1.7億美元的首付款，總金額超過15億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑后期付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。
7.傳奇生物成立戰(zhàn)略顧問委員會。傳奇生物宣布成立戰(zhàn)略顧問委員會，并任命渤健前首席執(zhí)行官Michel Vounatsos和Alnylam公司前首席執(zhí)行官John Maraganore為顧問。Vounatsos和Maraganore將會與傳奇生物的領(lǐng)導(dǎo)團隊密切合作，為推進公司細胞治療平臺的戰(zhàn)略舉措提出建議。據(jù)悉，Vounatsos目前還擔任再鼎醫(yī)藥董事會成員、中國清華大學(xué)藥學(xué)院顧問委員會成員，以及波爾多大學(xué)電生理學(xué)和心臟建模研究所Liryc監(jiān)事會主席。
國際藥訊
1.PD-1抗體/ADC組合治療膀胱癌獲加速批準。FDA加速批準Seagen公司與安斯泰來開發(fā)的Nectin-4-ADC藥物Padcev（enfortumab vedotin）與默沙東PD-1抗體Keytruda構(gòu)成的組合療法上市，用于一線治療不適于接受含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。一項Ib/II期EV-103研究隊列K的結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的客觀緩解率（ORR）達到68%（95% CI：58.7-76.0），完全和部分緩解率分別為12%和55%。
2.司美格魯肽治療青少年肥胖獲推薦批準。諾和諾德長效GLP-1激動劑司美格魯肽（Wegovy）獲歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）推薦批準，用于12歲及以上青少年體重管理。在III期STEP TEENS研究中，Wegovy聯(lián)合生活方式干預(yù)方案第68周時可使患者BMI指數(shù)較基線下降更多（-16.1%vs0.6%，P<0.001）；體重減輕≥10%的患者比例達到62%（vs8%）。預(yù)計到2025年，該公司肥胖癥業(yè)務(wù)的年銷售額將超過250億丹麥克朗（約合37.2億美元）。
3.首個CRISPR基因編輯療法在美報產(chǎn)。Vertex與CRISPR公司開發(fā)CRISPR基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）已完成向FDA滾動提交生物制品許可申請（BLA），用于治療鐮刀狀細胞貧血病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。兩項臨床數(shù)據(jù)顯示，隨訪為1.2~37.2個月時，有42例（n=44）TDT患者不再依賴輸血，其平均總血紅蛋白水平超過11 g/dL；隨訪為2.0~32.3個月時，所有31例SCD患者均未出現(xiàn)血管閉塞性危象，平均胎兒血紅蛋白占比40%。目前，歐盟與英國的監(jiān)管部門正在審查exa-cel的上市申請。
4.IL-12基因療法聯(lián)合K藥黑色素瘤II期臨床失敗。OncoSec Medical公司基于電穿孔（EP）基因遞送技術(shù)開發(fā)的IL-12編碼質(zhì)粒TAVO™-EP，在聯(lián)合PD-1療法Keytruda治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的II期臨床（KEYNOTE-695）未達到主要終點。BICR通過RECIST v1.1評估的ORR為10.2%（95% CI：5.00，17.97），沒有達到預(yù)先指定的有臨床意義的ORR≥17%（95% CI：10.2，25.8）。藥物的耐受性良好，在所有入組患者中，3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）4.8%。
5.武田4.1億美元開發(fā)乳糜瀉ADC藥物。武田與Innate Pharma將利用后者創(chuàng)新偶聯(lián)技術(shù)，針對武田選定的一組未公開靶標的Innate抗體，合作開發(fā)新型抗體偶聯(lián)藥物，用于乳糜瀉等自免炎癥性疾病的治療。nnate創(chuàng)新偶聯(lián)技術(shù)使用細菌轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（BTG），以位點特異性和精確的化學(xué)計量偶聯(lián)抗體和藥物。根據(jù)協(xié)議，Innate將獲得500萬美元的預(yù)付款，高達4.1億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑后期付款。武田將負責合作產(chǎn)品的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。
6.補體藥物公司Apellis或被收購。根據(jù)彭博社報道，一家大型制藥公司意欲收購專注于補體藥物的生技公司Apellis，目前，Apellis正在與顧問商討是否接受收購要約。Apellis僅有一款補體藥物處于商業(yè)化階段。2021年5月，F(xiàn)DA批準Apellis開發(fā)的靶向補體C3的聚乙二醇化雙環(huán)肽療法Empaveli（pegcetacoplan）上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）；今年2月，F(xiàn)DA批準該產(chǎn)品擴展適應(yīng)癥，治療由年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）引起的地圖樣萎縮（GA），商品名：Syfovre。
醫(yī)藥熱點
1.海南計劃引進1名“好院長”50名“好醫(yī)生”。3月31日，海南省衛(wèi)健委發(fā)布《2023年剛性引進“好院長”“好醫(yī)生”公告》，以急需緊缺崗位為重點，面向全國剛性引進“好院長”1名、“好醫(yī)生”50名，第一批報名時間為4月1日-5月31日。凡簽約8年以上（含8年）的，在正式聘任后一次性發(fā)放安家費。具體標準為：三級醫(yī)院“好院長”60萬元；二級醫(yī)院“好院長”50萬元；三級醫(yī)院、省級公共衛(wèi)生機構(gòu)“好醫(yī)生”50萬元；二級醫(yī)院、市縣級公共衛(wèi)生機構(gòu)“好醫(yī)生”40萬元。
2.WHO：全球有約1/6的成年人受不孕不育癥影響。世衛(wèi)組織4月3日發(fā)布的一份新報告估計，全球有約17.5%（約六分之一）的成年人口受不孕不育癥影響，這些患者迫切需要可負擔且高質(zhì)量的生育保健服務(wù)。這項在1990年到2021年之間展開、基于全球133項不孕不育癥研究的分析報告顯示，不同地區(qū)之間不孕不育癥患病率差異較小，高收入國家的終身患病率為17.8%，低收入和中等收入國家為16.5%。不孕不育癥已成為一個全球性的重大衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
3.頂尖學(xué)者全職加入西湖大學(xué)。據(jù)西湖大學(xué)官網(wǎng)，此前已在慕尼黑MGZ醫(yī)學(xué)遺傳中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)工作多年的Dieter A. Wolf教授將于2023年全職加入西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，組建RNA與疾病實驗室。Wolf教授課題組致力于蛋白質(zhì)與能量穩(wěn)態(tài)的機制探索，研究其在腫瘤發(fā)生過程中的作用，并在抗癌藥物的靶標篩選等方面取得了卓越的研究成果。未來，Wolf教授將繼續(xù)深入探究包括癌癥在內(nèi)多種疾病的致病機理，并進而尋找潛在有效的小分子藥物與治療手段。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（04月05日)
2. FDA新藥獲批情況（北美04月03日）
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