近期各大公司2022年度年報(bào)紛紛出爐，這篇文章將帶大家了解全球藥企研發(fā)投入top10的榜單，圍觀這些巨頭公司各自都花費(fèi)了多少錢在研發(fā)上，并且?guī)Т蠹铱纯催@些錢都花在了什么地方。
我們先來看看國(guó)內(nèi)的情況。作者通過查閱大量相關(guān)資料，總結(jié)出了研發(fā)投入最多的十大國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)。
2022 年研發(fā)投入TOP10 的中國(guó)上市醫(yī)藥企業(yè)主要可分為兩種類型，一類為大型綜合醫(yī)藥企業(yè)，如石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥等，另一類創(chuàng)新型新藥研發(fā) Biotech 企業(yè)，如百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、信達(dá)生物等。通過榜單可以了解到，上榜大部分企業(yè)在研發(fā)端持續(xù)發(fā)力，達(dá)到兩位數(shù)的年度增長(zhǎng)，其中增長(zhǎng)率最高的公司為和黃醫(yī)藥（39.5%），上海醫(yī)藥（33.3%），石藥集團(tuán)（16.1%）和君實(shí)生物（15.2%）。在研發(fā)投入最多的企業(yè)中，百濟(jì)神州依然一騎絕塵，達(dá)到110.38元，是第二名恒瑞醫(yī)藥46.64億元的一倍有余。
那么全球范圍內(nèi)的藥企是怎樣一種規(guī)模和情況？
1、第10名：艾伯維 藥王大限將至，能否續(xù)寫輝煌
● 研發(fā)投入：65.1億美元（約4倍百濟(jì)神州）
● 與2021年相比的變化：-6%
● 2022年總收入：580.5億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：11.2%
在榜單的10家公司中，艾伯維在研發(fā)上投入從總數(shù)和比例上來看都是最小的。考慮到其明星產(chǎn)品修美樂Humira專利懸崖在2023年不可避免，這種看似不思進(jìn)取的做法實(shí)在令人感到擔(dān)憂。
Humira作為一款暢銷多年的藥王，2005年便踏入重磅藥物隊(duì)列，長(zhǎng)期霸據(jù)全球暢銷藥物排名榜，2022年銷售額更是高達(dá)212.4億美元。如果Humira的藥王地位不保，艾伯維全球TOP藥企地位也將岌岌可危。
艾伯維現(xiàn)有擁有50多個(gè)臨床中期至晚期項(xiàng)目，后續(xù)應(yīng)對(duì)計(jì)劃將是加大這些項(xiàng)目上投入。不過公司有還兩條業(yè)績(jī)護(hù)城河：一是口服JAK抑制劑Rinvoq，已經(jīng)在白癜風(fēng)適應(yīng)癥上進(jìn)入3期研究；二是RGX-314基因療法，在包括濕性老年黃斑變性在內(nèi)的眼部疾病的3期研究。
2、第九名：賽諾菲 頻繁收購(gòu)，布局人工智能
● 研發(fā)投入：67.1億歐元(70.6億美元)
● 與2021年相比的變化：18%
● 2022年總收入：430億歐元（452.2億美元）
● 研發(fā)投入占收入的百分比：16%
賽諾菲在2022年的頻繁的系列收購(gòu)、3期臨床研究、出售落后項(xiàng)目等活動(dòng)帶來了18%的研發(fā)增長(zhǎng)，增長(zhǎng)率位居榜單第一。增長(zhǎng)很大程度上歸因于對(duì)賽諾菲在免疫學(xué)和mRNA疫苗平臺(tái)的布局。
去年，賽諾菲公布了血友病療法fitusiran和efanesoctocog alfa（現(xiàn)已批準(zhǔn)為Altuviiio）以及RSV呼吸道合胞病毒抗體nirsevimab的3期數(shù)據(jù)。同時(shí)與ABL Bio、Adagene、IGM Biosciences、Innate Pharma和Seagen等公司展開合作。
其他優(yōu)先候選藥物之一tolebrutinib的情況則不容樂觀。去年，賽諾菲公司暫時(shí)暫停了這一多發(fā)性硬化癥候選藥物的3期試驗(yàn)。今年，賽諾菲公司決定完全停止開發(fā)tolebrutinib用于重癥肌無力癥。在此之前的一年里，賽諾菲取消了口服選擇性雌激素受體降解劑amcenestrant的開發(fā)。在療效未達(dá)預(yù)期后，賽諾菲還重新考慮了其IL-2藥物的開發(fā)計(jì)劃。
人工智能是賽諾菲在投資領(lǐng)域的一個(gè)特別的亮點(diǎn)，其與Exscientia和Insilico Medicine簽訂了交易。前者從創(chuàng)立伊始就提出，通過算法來設(shè)計(jì)出新分子，而不是去篩選化合物或者協(xié)助設(shè)計(jì)過程。這家公司專注于構(gòu)建計(jì)算平臺(tái)，并提供該平臺(tái)幫助傳統(tǒng)生物醫(yī)藥公司更快地發(fā)現(xiàn)新藥。而后者依托基因組學(xué)、醫(yī)療大數(shù)據(jù)及AI技術(shù)等技術(shù)手段，專注于癌癥治療、抗衰老藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。
3、第八名：禮來 代謝性疾病領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊
● 研發(fā)投入：71.9億美元
● 與2021年相比的變化：4%
● 2022年總收入：285.4億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：25%
禮來公司可能不是最有錢的醫(yī)藥公司，但卻是最舍得砸錢在研發(fā)的公司之一，其研發(fā)占比25%的比例高居榜首。
該公司最耀眼的明星產(chǎn)品是可治療2型糖尿病的降糖之王替西帕肽Tirzepatide。禮來公司2022年糖尿病領(lǐng)域營(yíng)收占比高達(dá)近一半。這款藥物今后將與Ozempic一起在利潤(rùn)巨大的減肥治療市場(chǎng)中競(jìng)爭(zhēng)，也奠定了禮來公司在代謝性疾病領(lǐng)域領(lǐng)頭羊的地位。
禮來公司在代謝性疾病領(lǐng)域之外的最主要最受關(guān)注的項(xiàng)目是的治療阿爾茨海默氏癥的donanemab，現(xiàn)在還處于3期臨床階段。
另外，禮來公司在2022年宣布成立遺傳醫(yī)學(xué)研究所，并耗資7億美元在波士頓建立一個(gè)新的研究中心，鞏固了這家大型制藥公司在RNA療法方面的布局。
4、第七名：BMS 新藥蓄勢(shì)待發(fā)，研發(fā)經(jīng)費(fèi)下調(diào)
● 研發(fā)投入：95.1億美元
● 與2021年相比的變化：-6.7%
● 2022年總收入：461.6億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：21%
BMS已經(jīng)連續(xù)第二年在榜單上跌落，支出下降到95億美元，略低于7%。
該公司將這一下降歸因于研發(fā)的周期性：BMS剛剛推出了9個(gè)新產(chǎn)品，這意味著這些產(chǎn)品從研發(fā)階段進(jìn)入了商業(yè)階段，不再占用研發(fā)經(jīng)費(fèi)。
另外，剩余的管線主要由合作關(guān)系主導(dǎo)，開發(fā)成本被分?jǐn)?，比如與強(qiáng)生公司合作的抗凝血?jiǎng)﹎ilvexian。目前此藥物已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，適應(yīng)癥包括急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、心房顫動(dòng)和缺血性中風(fēng)。。
BMS的腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)將迎來忙碌的一年。一是將與2seventybio合作的CAR-T細(xì)胞療法Abecma推向多發(fā)性骨髓瘤的早期治療線；二是CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi也正在進(jìn)行測(cè)試，以便將更多類型的淋巴瘤納入目標(biāo)。然后是肺癌藥物repotrectinib--來自2022年6月以41億美元收購(gòu)的Turning Point Therapeutics，預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候?qū)⒃诿绹?guó)申請(qǐng)批準(zhǔn)。
BMS在可預(yù)見的未來，將會(huì)有很多的頭條新聞。
5、第六名：阿斯利康 新冠項(xiàng)目收緊，ADC藥物亮眼
● 研發(fā)投入：97.6億美元
● 與2021年相比的變化：0.3%
● 2022年總收入：443.5億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：22%
作為COVID-19疫苗領(lǐng)域的主要參與者，阿斯利康在疫苗研發(fā)方面的布局正在收緊。在2022年初與牛津大學(xué)合作的鼻噴新冠疫苗失敗后，呼吸道合胞病毒疫苗的失敗也隨之而來。
相對(duì)的，其腫瘤學(xué)管線傳來捷報(bào)：rilvegostomig，一種源自Compugen PD-1/TIGIT雙特異性抗體，現(xiàn)在正準(zhǔn)備進(jìn)入3期試驗(yàn)。
阿斯利康在細(xì)胞療法方面也一直在追趕。2022年11月以2億美元收購(gòu)了T細(xì)胞受體公司Neogene。
去年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一個(gè)具有里程碑意義的項(xiàng)目，阿斯利康和第一三共的Enhertu成為第一個(gè)治療表達(dá)低水平HER2的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療法。然后還有另一個(gè)與第一公司共同開發(fā)的ADC，叫做datopotamab deruxtecan，目標(biāo)是糖蛋白TROP2。
去年10月，大藥廠還利用Alexion收購(gòu)了基因組學(xué)藥物公司LogicBio。Alexion和阿斯利康。已經(jīng)開展了三個(gè)基因組學(xué)藥物項(xiàng)目，涉及基因治療、反義寡核苷酸和基因編輯。與LogicBio的交易為其增加了一個(gè)腺相關(guān)病毒殼工程平臺(tái)。
6、第五名：諾華 明星藥物即將出爐
● 研發(fā)投入：100億美元
● 與2021年相比的變化：5%
● 2022年總收入：505.5億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：20%
諾華的這家瑞士制藥商業(yè)務(wù)主要集中在五個(gè)治療領(lǐng)域--心血管、血液學(xué)、實(shí)體瘤、免疫學(xué)和神經(jīng)科學(xué)。
諾華公司今年的亮點(diǎn)是在補(bǔ)體因子B抑制劑Iptacopan的3期數(shù)據(jù)上擊敗了阿斯利康的Soliris和Ultomiris。阿斯利康的兩款C5單抗Soliris和Ultomiris曾獨(dú)占美國(guó)PNH市場(chǎng)數(shù)年，Soliris曾一年?duì)I收超40億美元。除了PNH，Iptacopan還有C3腎小球病等多項(xiàng)適應(yīng)癥均進(jìn)展到III期。Iptacopan候選藥物將或成為每年收入30億美元的明星產(chǎn)品。
伴隨著諾華公司力求將資源集中在iptacopan等高潛力的候選藥物上，該公司正在從其他項(xiàng)目中撤出。去年，出售了在視網(wǎng)膜色素變性、哮喘和非酒精性脂肪性肝炎的候選藥物，放棄了一個(gè)抗CD40項(xiàng)目，放棄了其局部泛JAK抑制劑。
7、第四名：輝瑞 成效之年，預(yù)見分曉
● 研發(fā)投入：114.3億美元
● 與2021年相比的變化：10%
● 2022年總收入：1003.3億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：11.4%
輝瑞公司在2022年繼續(xù)了在研發(fā)方面的大手筆，2022年的研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)了10%，達(dá)到114億美元，符合了2025年至2030年的增長(zhǎng)預(yù)期。首席執(zhí)行官Albert Bourla博士稱2022年是公司未來最富有成效的一年，預(yù)計(jì)在未來一年半內(nèi)會(huì)有18到19個(gè)產(chǎn)品推出。
那么，輝瑞公司把這114億美元花在了什么地方？資產(chǎn)中有15項(xiàng)來自內(nèi)部研發(fā)項(xiàng)目。該公司有一個(gè)備受矚目的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接近批準(zhǔn)，并正在增加肺炎球菌疫苗Prevnar 20的適應(yīng)癥。Biohaven的收購(gòu)帶來了治療潰瘍性結(jié)腸炎的etrasimod以及偏頭痛治療藥物Nurtec和zavegepant。此外還有一種治療糖尿病和肥胖癥的口服GLP-1候選藥物；流感、COVID-19和RSV的組合疫苗；以及正在開發(fā)的帶狀皰疹和萊姆病的疫苗。該公司還有針對(duì)血友病A、血友病B和杜興氏肌肉萎縮癥的基因療法。近期，輝瑞加碼ADC賽道，以高達(dá)430億美元收購(gòu)ADC龍頭Seagen，創(chuàng)下ADC史上最大金額的收購(gòu)交易。
此外，輝瑞確實(shí)做了一些削減。該公司在2023年初整頓了罕見病和腫瘤學(xué)研發(fā)，以及將為一些資產(chǎn)尋求外部合作。
8、第三名：默沙東 努力研發(fā)，擺脫K藥依賴
● 研發(fā)投入：135.5億美元
● 與2021年相比變化：10.6%
● 2022年總收入：592.8億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：23%
隨著默克公司去年總收入的猛增，研發(fā)支出也在增加，比前一年的122億美元增加了10%以上。
為擺脫明星抗癌藥物Keytruda的依賴、向多元化發(fā)展的壓力下，默沙東花費(fèi)了數(shù)十億美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)在80多項(xiàng)中期研究和30多項(xiàng)3期試驗(yàn)上。
默沙東正在擴(kuò)大其心血管領(lǐng)域投資，后期心血管管線規(guī)模在過去一年中增加了兩倍，重點(diǎn)是心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓（PAH）、血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化。該公司寄希望于八種心腦血管候選藥物的潛在批準(zhǔn)，以便在2030年代中期實(shí)現(xiàn)100億美元的峰值收入。
默克公司心血管領(lǐng)域的未來已初具規(guī)模：sotatercept取得了巨大成功，PCSK9抑制劑通過了第二階段的研究。
Sotatercept預(yù)計(jì)將會(huì)獲批，這是默克公司在2021年以115億美元收購(gòu)Acceleron Pharma時(shí)得到的一種多發(fā)性硬化癥藥物。
默沙東以HPV疫苗Gardasil開創(chuàng)了預(yù)防性癌癥疫苗的理念，還與Moderna公司合作開發(fā)了一種mRNA癌癥免疫療法。
雖然默沙東的管線還有很多其他的項(xiàng)目--以三個(gè)下一代肺炎球菌疫苗為例--但其仍然在2022年削減了其管線。被砍掉的是NGM621，一個(gè)與NGM生物制藥公司合作的眼部退行性疾病候選藥物；Cavatak，一個(gè)通過默克公司2018年收購(gòu)Viralytics獲得的中期癌癥產(chǎn)品；以及基孔肯雅疫苗競(jìng)爭(zhēng)者V184，在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Valvena成為第一個(gè)上市的疫苗后，該疫苗被放棄。
9、第二名：強(qiáng)生 關(guān)鍵性的一年
● 研發(fā)投入：146億美元
● 與2021年相比的變化：-0.8%
● 2022年總收入：949.4億美元
● 研發(fā)投入占收入的百分比：15.4%
強(qiáng)生公司的研發(fā)支出在2021年猛增后，2022年減速，下降了不到1%，達(dá)到146億美元。這一支出使強(qiáng)生公司在頂級(jí)藥廠中穩(wěn)居第二，與羅氏的差距現(xiàn)在大約僅為1億美元（匯率波動(dòng)）。
就管線而言，這是該公司完善癌癥布局雄心的重要一年。首先，該公司與Legend Biotech合作的CAR-T療法Carvykit在去年9月獲得批準(zhǔn)，推動(dòng)大藥廠進(jìn)入熱門的細(xì)胞療法領(lǐng)域。六個(gè)多月后，強(qiáng)生公司的雙特異性抗體teclistamab被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤。為了在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域建立護(hù)城河，強(qiáng)生還布局了GPRC5D/CD3S雙抗，已提交上市申請(qǐng)。
但該公司也削減了其腫瘤學(xué)管道的后端，在今年下半年削減了一些一期資產(chǎn)，其中包括一項(xiàng)用于治療癌癥的項(xiàng)目。
nipocalimab單抗是強(qiáng)生公司開發(fā)計(jì)劃的中心。該藥物正在進(jìn)行至少10個(gè)適應(yīng)癥的測(cè)試，而且該公司正在準(zhǔn)備更多的測(cè)試。nipocalimab單抗將會(huì)在三個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮影響，即風(fēng)濕病學(xué)、母/胎疾病和罕見疾病。
但該公司今年的開局并不順利，因?yàn)槠鋫魅静『鸵呙绻芫€的全面整頓導(dǎo)致全球范圍內(nèi)的工作崗位減少。許多項(xiàng)目因此而結(jié)束，包括該公司在丙型肝炎、COVID疫苗和抗生素療法方面的工作。
10、第一名：羅氏 投入第一，但這一切是否值得？
● 研發(fā)投入：140.5億瑞士法郎（147.1億美元）
● 與2021年相比的變化：2.7%
● 2022年總收入：632.8億瑞士法郎（662.6億美元）
● 研發(fā)投入占收入的百分比：22%
羅氏近三年一直是研發(fā)投入最多的藥企，在持續(xù)加大研發(fā)投入和研發(fā)速度。盡管財(cái)力雄厚，但其去年最吸引眼球的消息卻是在棘手的適應(yīng)癥中高調(diào)的失敗。
其一是對(duì)阿爾茨海默病的研究性療法。去年6月，AC免疫公司發(fā)現(xiàn)crenezumab在一項(xiàng)針對(duì)無癥狀患者的中期研究中失敗，而11月，在GRADUATE項(xiàng)目的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)中，gantenerumab未能改善認(rèn)知和功能下降的速度。
然后是抗TIGIT抗體tiragolumab，它在2022年春季面臨3期失敗的打擊后，讓實(shí)體瘤領(lǐng)域陷入困境。與羅氏選擇從其后期管線中刪除gantenerumab不同，羅氏繼續(xù)進(jìn)行tiragolumab與其癌癥藥物Tecentriq聯(lián)合的3期試驗(yàn)，力圖扳回一局。然而，當(dāng)藥企面臨著一些家喻戶曉的藥物（如赫賽汀和阿瓦斯?。┑母?jìng)爭(zhēng)時(shí)，2022年的臨床試驗(yàn)失敗給羅氏留下了一條由已獲批準(zhǔn)藥物主導(dǎo)的落后賽道。
然而，去年年底，抗C5回收抗體crovalimab的出現(xiàn)引發(fā)了人們的興趣，它在中國(guó)的一項(xiàng)后期試驗(yàn)中顯示，它可以對(duì)抗阿斯利康的陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿藥物冠軍Soliris。在年末濾泡性淋巴瘤療法Lunsumio通過審核后，羅氏的基因技術(shù)部門對(duì)另一個(gè)處于后期開發(fā)階段的雙特異性抗體glofitamab寄予厚望。
但除了glofitamab和tiragolumab之外，羅氏預(yù)計(jì)今年產(chǎn)生巨大后期收益的唯一其他新藥是delandistrogene moxeparvovec，也被稱為SRP-9001。這種與Sarepta公司合作開發(fā)的基因療法將在今年年底公布杜興氏肌肉萎縮癥試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
即使這三個(gè)候選藥物都不負(fù)眾望，問題仍然存在：對(duì)于所有的研發(fā)投入，羅氏是否獲得了良好的性價(jià)比？
總結(jié)
從全球榜單上看，羅氏仍然是全球最大的制藥公司中的佼佼者。羅氏在2022年的研發(fā)支出為140.5億瑞士法郎，約合151.5億美元。這比強(qiáng)生公司多出約5.5億美元，強(qiáng)生公司在2020年躍居默克公司之前，保住了其銀牌位置。
一個(gè)值得注意的變化是，在該行業(yè)的最高支出者中，出現(xiàn)了某種程度的下調(diào)。2021年，強(qiáng)生公司將研發(fā)支出提高了21%，但在2022年，支出比前一年下降了近1%。而另一方面，雖然羅氏和輝瑞都從2021年到2022年增加了支出，但與2020年和2021年之間的差異相比，它們的同比增長(zhǎng)較小。
前10名支出者中一些公司的研發(fā)支出的變化表現(xiàn)了大的行業(yè)趨勢(shì)，表明了大流行病頭一年半的收入和投資紅利可能已經(jīng)減弱。
參考來源：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/new-study-david-lius-lab-shows-one-time-gene-tweak-may-enhance-sma-treatments
2.各相關(guān)企業(yè)公司2022年年報(bào)
3.2022年度中國(guó)生物醫(yī)藥投融資藍(lán)皮書
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
