滅菌過程是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的重要子過程，同時也是無法采用經(jīng)濟、可行的方法通過后續(xù)的檢驗和試驗準(zhǔn)確評定其質(zhì)量的特殊過程，常用的滅菌方法有環(huán)氧乙烷滅菌、輻射滅菌、濕熱滅菌、干熱滅菌針對不同的產(chǎn)品，從經(jīng)濟性、滅菌易得性、對產(chǎn)品既有質(zhì)量特性影響、滅菌劑殘留風(fēng)險無菌可靠性等方面評估，各有優(yōu)缺點。在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段，選擇具體的滅菌方法時應(yīng)綜合各類影響因素優(yōu)先選擇經(jīng)濟、易得可靠的滅菌方法。
因此本文就滅菌過程確認，談一談筆者認為生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該注意的事項。
一、滅菌確認方案
1、編制滅菌確認方案，方案應(yīng)經(jīng)過評審；
2、按滅菌確認方案進行滅菌確認，并在滅菌過程確認報告的基礎(chǔ)上，制定滅菌過程控制文件及其相關(guān)記錄;
3、應(yīng)明確需要監(jiān)視的過程參數(shù)，采用的設(shè)備應(yīng)能自動記錄滅菌過程參數(shù);
4、在產(chǎn)品、滅菌設(shè)備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時，對滅菌過程進行再確認。
飛檢實例:
1、《滅菌過程確認控制程序》(編號YSF-PD-009)中1.1按 GB18280-2007 進行驗證確認，但實際驗證確認按照GB18280-2015 進行確認;
2、未制訂無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序，輻照滅菌劑量審核周期的制定缺乏依據(jù);
3、企業(yè)隱形眼鏡濕熱滅菌記錄不完善，在設(shè)備運行記錄(QR-SC-6.3-0.4) 中只標(biāo)有運行時間、結(jié)束時間，未記錄滅菌實際運行參數(shù);
4、2018年脈沖直空溫執(zhí)滅菌器驗證/確認記錄中，企業(yè)未能提供方案中要求的111°C和 130°C兩點溫度探頭精度確認記錄；
5、企業(yè)按照YY/T0316-2016/ISO14971:2007 要求建立了風(fēng)險管理文件，但針對注射器外筒粉碎料再利用過程、環(huán)氧乙烷滅菌后強制解析過程和滅菌方案中陽性對照檢測方法變更等內(nèi)容未能提供風(fēng)險評估的相關(guān)記錄。
二、滅菌相關(guān)記錄
1、滅菌記錄至少應(yīng)包括滅菌地點、滅菌設(shè)備、滅菌人員、滅菌劑種類數(shù)量、產(chǎn)品型號規(guī)格、數(shù)量、批號、產(chǎn)品裝載方式；
2、滅菌過程參數(shù)完整記錄及其評價結(jié)果；
3、化學(xué)指示物(若適用)放置及滅菌前后變化情況；
4、生物指示劑放置及滅菌前后微生物存活數(shù)量變化情況;
5、產(chǎn)品解析及滅菌劑殘留情況;
6、產(chǎn)品放行檢驗結(jié)果;
7、保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。
飛檢實例:
1、產(chǎn)品輻照滅菌現(xiàn)最大耐受劑量設(shè)定為 30KGY，但驗證評價時未對輻照后產(chǎn)品手感柔軟指標(biāo)予以評價，驗證資料不完整；
2、2016年3月環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備再確認報告中，內(nèi)毒素檢驗項目無原始檢驗記錄;
3、成品消毒采用蒸汽滅菌方式，企業(yè)無法提供蒸汽滅菌記錄;
4、企業(yè)與某供應(yīng)商簽訂的配件的購銷合同規(guī)定需進行環(huán)氧乙烷滅菌，但該配件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程缺少環(huán)氧乙烷殘留檢驗項目;
5、產(chǎn)品滅菌工序記錄不完整。查看用于滅菌工序的兩臺脈動真空滅菌器 (編號YQ-S-005、YQ-S-006) 驗證報告、操作規(guī)程和生產(chǎn)記錄，驗證方案中設(shè)計有需滅菌各類代表性物料的裝載方式及最大裝載數(shù)量，驗證報告結(jié)論部分未進行確認，滅菌操作規(guī)程(YQ/PD/SOP/D/02-007) 2.2 描述為“物品裝入滅菌器后所占空間不得太滿，一般控制在 80%為宜”,各類物料滅菌工序記錄中僅記錄滅菌物品數(shù)量，未體現(xiàn)裝載方式和最大裝載限量。
三、滅菌工藝操作規(guī)程
1、明確滅菌方法
2、制定詳細的滅菌操作過程、滅菌參數(shù)。
飛檢實例:
1、現(xiàn)場詢問發(fā)現(xiàn)生技部長對生產(chǎn)工藝流程如環(huán)氧乙烷滅菌過程及設(shè)備操作情況不熟悉，與《各崗位任職資格要求》中規(guī)定不符;
2、《滅菌工藝作業(yè)指導(dǎo)書》中規(guī)定的滅菌條件:柜體內(nèi)溫度設(shè)定 30°C，柜體內(nèi)濕度≥30%RH，抽查某滅菌批次產(chǎn)品滅菌濕度為62.5%RH，但企業(yè)提供的冠狀動脈藥物涂層支架系統(tǒng)環(huán)氧乙烷滅菌確認報告中確認的最終滅菌濕度為 73.4%RH，滅菌確認濕度與作業(yè)指導(dǎo)書不一致，且實際滅菌濕度低于滅菌確認濕度;
3、滅菌記錄中操作人員、加藥者均未簽字，滅菌柜驗證報告中規(guī)定滅菌劑用量為8kg，實際加滅菌劑 16kg。
四、委托滅菌
雙方應(yīng)簽訂委托滅菌協(xié)議，并對受托滅菌企業(yè)的資質(zhì)和能力進行評審，并保有相關(guān)記錄。委托協(xié)議應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1、雙方的單位名稱均應(yīng)是全稱，且與營業(yè)執(zhí)照保持一致，明示雙方的具體地址及聯(lián)終方式等信息;
2、明確雙方有關(guān)權(quán)利和義務(wù)的內(nèi)容，如雙方在委托活動中各自承擔(dān)何種責(zé)任、其中一方不能履行協(xié)議時如何處理等；明確當(dāng)協(xié)議內(nèi)容發(fā)生變化時，雙方如何協(xié)調(diào)處理并產(chǎn)生何種文件；
3、協(xié)議中除應(yīng)明確滅菌依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)外還應(yīng)明確滅菌確認及再確認工作如何進行；
4、對于采取 EO 滅菌的，應(yīng)明確產(chǎn)品解析工作由哪方承擔(dān)(包含解析要求)；
5、明確委托活動中形成何種記錄；
6、明確產(chǎn)品交付與接收的形式、時間要求及交接記錄的留存；
7、明確雙方交接時形成的交接記錄，交接記錄中應(yīng)確保能追溯到委托滅菌產(chǎn)品名稱、批號 (或序列號)、數(shù)量、滅菌過程參數(shù)等基礎(chǔ)信息。
飛檢實例:
1、企業(yè)委托環(huán)氧乙烷滅菌協(xié)議書已過期;
2、企業(yè)使用未進行滅菌確認的 S2型滅菌柜，并將其滅菌參數(shù)設(shè)置為 S1型參數(shù)對某批次醫(yī)用外科口置進行滅菌，該批次產(chǎn)品已經(jīng)銷售；
3、企業(yè)委外進行輻照滅菌，出庫判定書輻照任務(wù)報告單、醫(yī)療產(chǎn)品劑量測量記錄醫(yī)療產(chǎn)品裝卸貨通知單等輻照記錄存放于受托方未收集。
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