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摘  要 / Abstract

 

目的：《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》提出“加快建設(shè)數(shù)字經(jīng)濟(jì)、數(shù)字社會(huì)、數(shù)字政府”。研究藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系，具有提升監(jiān)管的預(yù)見性、靶向性、時(shí)效性，是實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理的支撐條件。方法：采用霍爾三維空間結(jié)構(gòu)系統(tǒng)工程方法分析藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的數(shù)據(jù)框架，采用層次分析法(AHP)分析藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的模型設(shè)計(jì)準(zhǔn)則。結(jié)果：基于藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)外大數(shù)據(jù)應(yīng)用現(xiàn)狀、八個(gè)維度藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)特征和大數(shù)據(jù)決策模式分析等，AHP評(píng)價(jià)結(jié)果顯示“研判發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”“及時(shí)消除區(qū)域性重大藥品安全事件”“構(gòu)建藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范(GRP)”三者權(quán)重分別為23.21%、22.72%和54.07%，GRP是最為關(guān)注方案。結(jié)論：模型設(shè)計(jì)準(zhǔn)則對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系具有理論指導(dǎo)意義。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系建設(shè)的路徑，包括應(yīng)用價(jià)值、溯源生成、數(shù)據(jù)共建共享和推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變等方面。

 

Objective:Outline of the 14th Five-Year Plan for National Economic and Social Development and Vision 2035 of the People’s Republic of China advocates to accelerate the construction of the digital economy,digital society,and digital government.Research on the big data decision-making system for drug risk warning can improve the predictability,targeting,and timeliness of supervision,which is a supporting condition for realizing the life cycle risk management of drugs.Methods:System engineering method of Three-Dimensional Structure of A.D.Hall and Analytic Hierarchy Process (AHP) method are used to analyze the data frame and model design guideline of big data decision-making system for drug risk warning,respectively.Results:Based on the status quo of big data application inside and outside drug regulatory system,the risk feature of drug regulatory data from eight dimensions,and the analysis of big data decision-making models,etc.,the result,evaluated by Analytic Hierarchy Process (AHP) method,shows that the weights of "research and judgment of drug systemic risk","timely elimination of regional major drug safety incidents",and "the construction of Good Regulatory Practice (GRP)" are 23.21%,22.72% and 54.07%,respectively,and GRP is the most concerned solution.Conclusion:The model design criteria have a theoretical instructive significance for the big data decision-making system of drug risk warning,whose building path includes the application value,traceability generation,data co-construction & sharing,the promotion of transformation on the supervision method,and so on.

 

關(guān) 鍵 詞 / Key words

 

藥品；風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警；大數(shù)據(jù)；決策

 

drug; risk warning; big data; decision-making

 

《藥品管理法》確立 “風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”的原則，明確 “國(guó)家建立健全藥品追溯制度”和“國(guó)家建立藥物警戒制度”，對(duì)推進(jìn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理大數(shù)據(jù)體系建立具有重要引導(dǎo)作用。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系具備發(fā)揮藥品監(jiān)管科技中數(shù)據(jù)要素的轉(zhuǎn)型升級(jí)作用，也具有促使藥物警戒溯源生成，推進(jìn)藥品安全追溯管理體系建立的積極意義，同時(shí)，還能助力踐行《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》和《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》的相關(guān)要求。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2021年3月發(fā)布《數(shù)據(jù)現(xiàn)代化行動(dòng)計(jì)劃》(DMAP)，提出藥品監(jiān)管科學(xué)的基礎(chǔ)可能來自相對(duì)傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)來源，例如臨床試驗(yàn)資料和現(xiàn)場(chǎng)檢查數(shù)據(jù)。當(dāng)前，我國(guó)藥品安全數(shù)據(jù)要素分散于藥品監(jiān)管部門和其他相關(guān)職能部門、企業(yè)和移動(dòng)互聯(lián)等，因此，有必要利用現(xiàn)有藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)資源，促進(jìn)傳統(tǒng)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;智能監(jiān)管”和“數(shù)字監(jiān)管”，構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理大數(shù)據(jù)決策體系。

 

01  藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策應(yīng)用現(xiàn)狀

 

1.1 藥品監(jiān)管系統(tǒng)的藥品安全大數(shù)據(jù)應(yīng)用現(xiàn)狀

 

當(dāng)前，我國(guó)對(duì)于藥品安全監(jiān)管力度不斷加強(qiáng)，監(jiān)管精準(zhǔn)性和時(shí)效性的要求也越來越高，但是違規(guī)行為和手段越來越隱蔽已成為藥品安全監(jiān)管工作面臨的新問題；同時(shí)，監(jiān)管人員面臨著任務(wù)多、壓力大、人手少、要求高等問題。如何解決監(jiān)管能力和監(jiān)管任務(wù)之間資源配置不充分、不均衡的問題，需要大數(shù)據(jù)決策的制度創(chuàng)新。但是，現(xiàn)有的管理體系與大數(shù)據(jù)背景存在一定的不適應(yīng)性，監(jiān)管部門的大數(shù)據(jù)處理能力尚存在進(jìn)步空間；受托的軟件公司采用的大數(shù)據(jù)技術(shù)極易產(chǎn)生其使用監(jiān)管數(shù)據(jù)信息的隨意性[1]。藥品監(jiān)管信息化工作長(zhǎng)期以來對(duì)商業(yè)流程和數(shù)據(jù)挖掘的理解仍存在不足，亟需藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系理論和知識(shí)體系給予指導(dǎo)。

 

經(jīng)過多年的藥品安全信息化發(fā)展，我國(guó)大部分地方政府已經(jīng)搭建完成了行政審評(píng)類、日常監(jiān)管類、業(yè)務(wù)監(jiān)控類和綜合應(yīng)用類等多種信息化應(yīng)用系統(tǒng)。但目前地方政府藥品安全監(jiān)管數(shù)據(jù)總體上仍呈現(xiàn)散在的、不對(duì)接和不成體系的狀態(tài)。地方藥品安全數(shù)據(jù)信息可分為動(dòng)態(tài)信息和靜態(tài)數(shù)據(jù)，根據(jù)這些數(shù)據(jù)特點(diǎn)和特征，有必要采用大數(shù)據(jù)挖掘方法和工具，探索提升藥品監(jiān)管效率、效能和效果的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模式，促進(jìn)藥品安全監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)型和升級(jí)。面對(duì)大數(shù)據(jù)時(shí)代的機(jī)遇，傳統(tǒng)的藥品監(jiān)管方式應(yīng)向大數(shù)據(jù)決策轉(zhuǎn)型發(fā)展，并實(shí)時(shí)將藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)的監(jiān)管數(shù)據(jù)與外部數(shù)據(jù)共享銜接、分析處理，可輔助于管理決策、擴(kuò)大數(shù)據(jù)應(yīng)用范圍、進(jìn)行藥品安全監(jiān)管制度創(chuàng)新、提升監(jiān)管工作的有效性和精準(zhǔn)性[2]。

 

1.2 藥品監(jiān)管系統(tǒng)外圍大數(shù)據(jù)應(yīng)用現(xiàn)狀

 

根據(jù)《藥品管理法》以“保障公眾用藥安全”為立法宗旨，有必要利用真實(shí)世界證據(jù)(RWE)、追溯管理體系和智慧監(jiān)管的實(shí)施契機(jī)，推進(jìn)藥物警戒數(shù)據(jù)鏈建設(shè)進(jìn)程、評(píng)價(jià)藥物安全性和保障用藥安全。根據(jù)當(dāng)前我國(guó)非訴訟糾紛解決程序(ADR)機(jī)構(gòu)設(shè)置和制度安排，藥物警戒數(shù)據(jù)信息主要來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的個(gè)例安全性報(bào)告(ICSR)和藥品上市許可持有人(MAH)定期安全性更新報(bào)告(PSUR)，尚未與衛(wèi)生信息系統(tǒng)(HIS)、醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)、藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)、疾病預(yù)防控制中心(CDC)免疫規(guī)劃疫苗、特藥印鑒卡數(shù)據(jù)等銜接。再者，藥品投訴舉報(bào)數(shù)據(jù)信息藥品監(jiān)管部門不能實(shí)時(shí)掌握，日常檢查文本數(shù)據(jù)利用程度相對(duì)不足，以及抽檢數(shù)據(jù)仍需要與ADR數(shù)據(jù)形成序貫式大數(shù)據(jù)決策支持體系。2020年1月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》，提到真實(shí)世界數(shù)據(jù)(RWD)的潛在來源，包括但不限于HIS、醫(yī)保系統(tǒng)、疾病登記系統(tǒng)、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟等。

 

藥物警戒RWD框架中組織結(jié)構(gòu)不僅涉及多個(gè)部門和單位，還包含了種養(yǎng)殖、研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用等方面的藥物警戒信息數(shù)據(jù)源。王濤等[3]提出藥物警戒體系框架的法規(guī)體系、組織體系、技術(shù)體系三個(gè)核心組成要素?；谖覈?guó)藥物警戒制度建設(shè)初期的數(shù)據(jù)挖掘現(xiàn)狀和特點(diǎn)，本文采用霍爾三維空間結(jié)構(gòu)系統(tǒng)方法分析評(píng)估藥物警戒制度信息機(jī)制的RWD框架，包括分類分級(jí)監(jiān)測(cè)、監(jiān)測(cè)組織結(jié)構(gòu)、RWE三維數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，以及與ADR數(shù)據(jù)報(bào)告(ICSR、PSUR)等相結(jié)合的分布式記賬本式的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)框架，以明晰藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的建設(shè)思路與方法(圖1)。

 

02  藥品安全多維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征

 

2.1 風(fēng)險(xiǎn)管理的數(shù)據(jù)管理模型和評(píng)估技術(shù)

 

《風(fēng)險(xiǎn)管理 術(shù)語》(GB/T 23694-2013)明確“風(fēng)險(xiǎn)管理(risk management)是在不確定性對(duì)目標(biāo)的影晌方面，指導(dǎo)和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)”；《風(fēng)險(xiǎn)管理 原則與實(shí)施指南》(GB/T 24353-2009)提出“任何類型和規(guī)模的組織都面臨風(fēng)險(xiǎn)，組織的所有活動(dòng)也都涉及風(fēng)險(xiǎn)”，“風(fēng)險(xiǎn)管理通過考慮不確定性及其對(duì)目標(biāo)的影響，采取相應(yīng)的措施，為組織的運(yùn)營(yíng)和決策及有效應(yīng)對(duì)各類突發(fā)事件提供支持”。風(fēng)險(xiǎn)管理過程由環(huán)境信息、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)、監(jiān)督和檢查的活動(dòng)組成；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的全過程。溝通和記錄，貫穿于風(fēng)險(xiǎn)管理的各項(xiàng)活動(dòng)中。根據(jù)《風(fēng)險(xiǎn)管理 術(shù)語》和《風(fēng)險(xiǎn)管理 原則與實(shí)施指南》技術(shù)規(guī)范，確立藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理模型(圖2)，為藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系建設(shè)提供理論基礎(chǔ)。

 

 

《風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)》(GB/T 27921-2011)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)，是藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系中風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)工具，“選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)和方法，有助于組織及時(shí)高效地獲取準(zhǔn)確的評(píng)估結(jié)果”。在具體實(shí)踐中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況千差萬別，并且其形式及結(jié)果應(yīng)與組織的自身情況相適合。選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)和方法，有助于監(jiān)管部門、企業(yè)或社會(huì)組織及時(shí)高效地獲取準(zhǔn)確的評(píng)估結(jié)果。

 

2.2 八個(gè)維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征

 

當(dāng)前，我國(guó)藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)流程中已具備了日常檢查、抽檢工作、ADR監(jiān)測(cè)、藥品召回、網(wǎng)絡(luò)藥品檢測(cè)、輿情監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)、案件查辦等八個(gè)維度的數(shù)據(jù)，其風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征有所不同。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)管部門每年都組織編寫《藥品審評(píng)報(bào)告》《藥品檢查報(bào)告》《案件查處分析報(bào)告》《國(guó)家藥品抽檢質(zhì)量狀況報(bào)告》等分析報(bào)告[4]，但仍不能滿足國(guó)家和地方藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警決策和藥物警戒體系建設(shè)的現(xiàn)實(shí)需要。以藥物警戒體系建設(shè)作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的目標(biāo)，整合藥品安全各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)，構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系模型。藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)中八個(gè)維度數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)特征有所不同，有的數(shù)據(jù)信息更多適用于藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)的研判，有的偏向于重大藥品安全事件的處置和應(yīng)對(duì)，有的數(shù)據(jù)是促進(jìn)藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范(GRP)制度的建立，以降低監(jiān)管成本和提高監(jiān)管績(jī)效。

 

①藥品檢查數(shù)據(jù)?！?017年度藥品檢查報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：批準(zhǔn)上市前藥品GMP符合性問題較多，說明企業(yè)在藥品研發(fā)過程中質(zhì)量管理體系建設(shè)比較薄弱，對(duì)藥品GMP 的符合性關(guān)注不夠；存在研發(fā)過程中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分、工藝驗(yàn)證不科學(xué)等問題。②案件查處數(shù)據(jù)?！度珖?guó)藥品違法案件查處情況分析報(bào)告》(2019)數(shù)據(jù)顯示：案件查處內(nèi)容包括案件來源、地域分布、數(shù)量變化、案件查處等。藥品違法案件，一是來源于日常監(jiān)管和專項(xiàng)檢查；二是來源于抽檢監(jiān)測(cè)；三是來源于投訴舉報(bào)；四是來源于執(zhí)法檢查；五是來源于其他部門通報(bào)，以及來源于媒體曝光、上級(jí)交辦等途徑。③藥品抽檢數(shù)據(jù)。《2017年國(guó)家藥品抽檢藥品質(zhì)量狀況分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：抽檢不合格產(chǎn)品數(shù)據(jù)分析中包括品種分類、檢驗(yàn)項(xiàng)目和抽檢環(huán)節(jié)等維度；抽檢針對(duì)性遴選重點(diǎn)選擇使用范圍廣、用量大、ADR較集中或投訴舉報(bào)較多的品種；重點(diǎn)抽查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等有重大提升后亟需進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)的品種；重點(diǎn)對(duì)既往發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重質(zhì)量問題的品種進(jìn)行跟蹤抽檢等。④藥品審評(píng)數(shù)據(jù)。《2017年度藥品審評(píng)報(bào)告》信息系統(tǒng)顯示：其字段分析了藥品申請(qǐng)審評(píng)完成情況、注冊(cè)審評(píng)類別情況、創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布情況和審評(píng)審批用時(shí)變化情況等；將藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)質(zhì)量體系的現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品審評(píng)數(shù)據(jù)的分析相結(jié)合，更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。⑤ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2019年)》數(shù)據(jù)顯示，通過對(duì)患者情況、累及器官系統(tǒng)情況和藥品類別情況等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，以及新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況，均可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)和重大藥品安全風(fēng)險(xiǎn)事件。⑥其他相關(guān)數(shù)據(jù)。藥品安全大數(shù)據(jù)的內(nèi)容，仍應(yīng)具有相應(yīng)的投訴舉報(bào)、輿情監(jiān)測(cè)、企業(yè)自檢自查和追溯管理數(shù)據(jù)；投訴舉報(bào)數(shù)據(jù)信息也反映了藥品安全市民滿意度和獲得感，以及反映了地方藥品監(jiān)管和(或)藥品安全總體情況；輿情監(jiān)測(cè)借助網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，例如微博、微信、網(wǎng)絡(luò)直播或小視頻等，產(chǎn)生藥品安全事件的傳播或發(fā)酵等。

 

2.3 基于醫(yī)藥產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)特征

 

《藥品管理法》明確了“及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”，“及時(shí)消除監(jiān)督管理區(qū)域內(nèi)藥品安全隱患”，“重大藥品安全事件”，“對(duì)短缺藥品實(shí)行預(yù)警”等規(guī)定。從地方政府屬地監(jiān)管責(zé)任落實(shí)情況來看，藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、重大藥品安全事件和GRP將成為國(guó)家和地方政府落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”、構(gòu)建和設(shè)計(jì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的基本出發(fā)點(diǎn)。目前，地方監(jiān)管部門對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性尚未進(jìn)行具體的描述，仍缺乏量化指標(biāo)和科學(xué)評(píng)價(jià)方法，涉及范圍簡(jiǎn)單的按照1個(gè)、2個(gè)及以上市級(jí)行政區(qū)域劃分，難以體現(xiàn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的科學(xué)性[5]。因此，各級(jí)藥品監(jiān)管部門都應(yīng)從多維度認(rèn)識(shí)藥品安全大數(shù)據(jù)決策多維度數(shù)據(jù)，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品、質(zhì)量體系的風(fēng)險(xiǎn)特征以及地域因素，在藥品信息化追溯體系、短缺藥品清單管理制度、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、GRP等實(shí)施多維度數(shù)據(jù)挖掘，形成適合研判藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、及時(shí)消除重大藥品安全事件和構(gòu)建GRP等設(shè)計(jì)目標(biāo)下的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系。

 

疫苗作為特殊的醫(yī)藥產(chǎn)品，其風(fēng)險(xiǎn)特征具有一定的典型性。近年來，我國(guó)疫苗領(lǐng)域不斷突破，體系建設(shè)不斷完善，但還存在部分疫苗企業(yè)為追求低價(jià)中標(biāo)，壓低生產(chǎn)成本，擅自改變生產(chǎn)工藝，成為疫苗產(chǎn)生質(zhì)量和安全問題的隱患。依據(jù)《疫苗管理法》規(guī)定“疫苗流通”“預(yù)防接種”“異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)和處理”是由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門牽頭管理，MAH制定并實(shí)施疫苗上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，形成了當(dāng)前我國(guó)疫苗風(fēng)險(xiǎn)控制模式。

 

03  藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策模式分析

 

3.1 大數(shù)據(jù)決策模式概述

 

基于國(guó)內(nèi)藥品安全形勢(shì)和資源配置現(xiàn)狀，推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變的政策要求，迫切需要探索和研究藥品監(jiān)管科學(xué)理論與方法。國(guó)內(nèi)學(xué)者[6-8]從不同角度詮釋了監(jiān)管科學(xué)的內(nèi)涵，毛振賓等[9]提出藥品監(jiān)管科學(xué)的學(xué)科體系和話語體系。美國(guó)FDA于2013年發(fā)布《推動(dòng)藥品監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略和實(shí)施規(guī)劃》(Strategy and ImplementationPlan for Advancing Regulatory Science forMedical Products)，提出藥品監(jiān)管科學(xué)的相關(guān)知識(shí)、方法、標(biāo)準(zhǔn)和工具。2020年3月歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布《監(jiān)管科學(xué)2025：戰(zhàn)略思考》(Regulatory Science to 2025:Strategic reflection)，提出監(jiān)管科學(xué)為藥品全生命周期內(nèi)管理決策提供信息，包括生物醫(yī)學(xué)和社會(huì)科學(xué)，旨在開發(fā)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和工具。

 

《信息技術(shù) 大數(shù)據(jù) 術(shù)語》(GB/T 35295-2017)提出大數(shù)據(jù)(big data)是具有體量巨大、來源多樣、生成極快、且多變等特征。依據(jù)《信息技術(shù) 大數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)分類指南》(GB/T 38667-2020)，大數(shù)據(jù)分類是根據(jù)大數(shù)據(jù)的屬性或特征，將其按一定的原則和方法進(jìn)行區(qū)分和歸類，并建立起一定的分類體系和排列順序的過程。大數(shù)據(jù)分類過程劃分為分類規(guī)劃、分類準(zhǔn)備、分類實(shí)施、結(jié)果評(píng)估、維護(hù)改進(jìn)5個(gè)階段。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)大數(shù)據(jù)包括藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)的監(jiān)管業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)之外，也包括醫(yī)療衛(wèi)生、疾控中心數(shù)據(jù)、特藥印鑒卡和移動(dòng)互聯(lián)數(shù)據(jù)等藥品監(jiān)管系統(tǒng)外數(shù)據(jù)。因而，將這些統(tǒng)計(jì)報(bào)告有機(jī)結(jié)合、統(tǒng)一決策，能夠有效及時(shí)研判藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)對(duì)處置重大藥品安全事件和構(gòu)建GRP體系。

 

3.2 數(shù)據(jù)流管理分析

 

《藥品管理法》確立“風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”原則，并明確了藥品研制和注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，以及許可管理、上市后管理、業(yè)務(wù)程序、價(jià)格和廣告等數(shù)據(jù)，本文以短缺藥品監(jiān)測(cè)、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)和藥品安全事件應(yīng)急預(yù)案為數(shù)據(jù)輸出內(nèi)容，概括了藥品安全數(shù)據(jù)框架的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也包括藥品安全總體情況、風(fēng)險(xiǎn)警示信息等，見圖3。2019年5月《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》提出構(gòu)建“大系統(tǒng)、大平臺(tái)、大數(shù)據(jù)”，“建設(shè)完善覆蓋本行政區(qū)域內(nèi)的行政審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)分析等業(yè)務(wù)系統(tǒng)”。因而，筆者認(rèn)為藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系已具備了良好的數(shù)據(jù)管理政策制度環(huán)境。

 

國(guó)家和地方藥品安全監(jiān)督管理的制度創(chuàng)新，是對(duì)藥品安全監(jiān)管業(yè)務(wù)流程再造的深化。本文基于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系的數(shù)據(jù)源，構(gòu)建和設(shè)計(jì)了藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型構(gòu)建中的數(shù)據(jù)流管理模型，見圖4，進(jìn)而構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策指標(biāo)體系，為監(jiān)管科學(xué)數(shù)據(jù)決策的發(fā)展策略設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。

 

3.3 大數(shù)據(jù)模式分析

 

依據(jù)《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定和藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀，本文設(shè)計(jì)和構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策模式的層析分析框架。

 

目標(biāo)層：藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策。

 

準(zhǔn)則層：藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、重大藥品安全事件應(yīng)急、藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范建設(shè)等。

 

方案層(數(shù)據(jù)指標(biāo))：日常檢查、抽檢工作、ADR監(jiān)測(cè)、藥品召回、網(wǎng)絡(luò)藥品檢測(cè)、輿情監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)、案件查辦、審評(píng)審批等數(shù)據(jù)。

 

基于藥品監(jiān)管系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)現(xiàn)狀和特征，本文采用層次分析法(AHP)對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系進(jìn)行分析，以獲得藥品監(jiān)管九大維度數(shù)據(jù)對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的貢獻(xiàn)率，見圖5。

 

 

 

基于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系調(diào)查數(shù)據(jù)，首先對(duì)準(zhǔn)則層方案進(jìn)行AHP分析，并進(jìn)行一致性指標(biāo)CI檢驗(yàn)，再進(jìn)行幾何平均值計(jì)算，獲得系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)、突發(fā)重大安全風(fēng)險(xiǎn)和良好監(jiān)管體系規(guī)范的權(quán)重。結(jié)果顯示：三者權(quán)重分別為23.21%、22.72%和54.07%，即良好監(jiān)管體系規(guī)范是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的關(guān)鍵，見表1?；趯?duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的分析可以看出，分析和設(shè)計(jì)藥品風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系模型，可以提升藥品監(jiān)管精準(zhǔn)化、智慧化水平，為構(gòu)建藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)體系應(yīng)用示范提供參考依據(jù)。

 

3.4 方法學(xué)分析

 

基于藥品監(jiān)管部門信息系統(tǒng)和業(yè)務(wù)流程的實(shí)際情況，筆者認(rèn)為藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)更多包含了醫(yī)藥企業(yè)和(或)醫(yī)藥產(chǎn)品的行政許可、注冊(cè)審評(píng)、檢查和檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)。作為藥品監(jiān)管業(yè)務(wù)工作，監(jiān)管部門更多情況下要做出行政判別和決策，即是管理決策技術(shù)運(yùn)用的問題。2009年7月IBM公司收購(gòu)SPSS并推出跨行業(yè)數(shù)據(jù)挖掘標(biāo)準(zhǔn)流程(Cross Industry Standard Process-Data Mining，CRISP-DM)數(shù)據(jù)開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，包括業(yè)務(wù)理解、數(shù)據(jù)理解、數(shù)據(jù)準(zhǔn)備等6個(gè)步驟，以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)增值服務(wù)。因此，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策方法工具，應(yīng)包括聚類分析、管理決策技術(shù)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)等。

 

3.4.1 常規(guī)的聚類分析和相關(guān)性分析

 

聚類分析和相關(guān)性分析，是大數(shù)據(jù)決策下的數(shù)據(jù)挖掘方法中最為常見的分析方法。聚類分析指將網(wǎng)絡(luò)環(huán)境事物標(biāo)簽化處理，進(jìn)行對(duì)抽象對(duì)象的集合分組為由類似的對(duì)象組成的多個(gè)類的分析過程。相關(guān)性是將事物相關(guān)特征進(jìn)行分析，探索事物之間的關(guān)聯(lián)程度。另外，文本數(shù)據(jù)的分類、整理、過濾、查詢和分析，也是藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系數(shù)據(jù)源擴(kuò)展的有效技術(shù)方法，可用于監(jiān)管對(duì)象的“畫像”特征描述。

 

3.4.2 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的應(yīng)用

 

由于大數(shù)據(jù)環(huán)境，必然導(dǎo)致數(shù)據(jù)集成冗余度大、數(shù)據(jù)描述不統(tǒng)一、數(shù)據(jù)表達(dá)準(zhǔn)確性差等問題的出現(xiàn)，因而，需要利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)、人工智能(AI)等方法進(jìn)行梳理和判斷數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性?；诋?dāng)前大數(shù)據(jù)決策中的深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的復(fù)雜設(shè)計(jì)以及標(biāo)簽化訓(xùn)練數(shù)據(jù)的不足，建議采用基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的大數(shù)據(jù)決策及多種決策技術(shù)的綜合應(yīng)用。

 

3.4.3 決策技術(shù)工具的應(yīng)用

 

大數(shù)據(jù)決策下的數(shù)據(jù)挖掘方法，還包括管理決策技術(shù)的決策樹、灰色關(guān)聯(lián)度法、層次分析法、模糊綜合評(píng)價(jià)法等多種決策方法，均可用于藥品監(jiān)管目標(biāo)的決策分析。

 

04  藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系建設(shè)的政策性建議

 

4.1 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值

 

《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》明確“加快建設(shè)數(shù)字經(jīng)濟(jì)、數(shù)字社會(huì)、數(shù)字政府，以數(shù)字化轉(zhuǎn)型整體驅(qū)動(dòng)生產(chǎn)方式、生活方式和治理方式變革”。本文基于藥品安全風(fēng)預(yù)警監(jiān)測(cè)指標(biāo)體系的研究基礎(chǔ)，對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)估分析，以及與行業(yè)產(chǎn)業(yè)“共建共享”的大數(shù)據(jù)價(jià)值共同分析，使其更貼近藥品監(jiān)管部門決策支持的真實(shí)需求，真正做到為提升藥品監(jiān)管的精準(zhǔn)化和信息化水平提供決策參考。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的應(yīng)用價(jià)值評(píng)估，從藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的研判、重許可輕監(jiān)管的方式的轉(zhuǎn)變、降低監(jiān)管成本、提升監(jiān)管績(jī)效和藥品安全屬地責(zé)任考評(píng)的幾方面來看，其有效發(fā)揮了數(shù)據(jù)要素的積極作用，能夠滿足追溯管理、藥物警戒、績(jī)效考核和政企共享等大數(shù)據(jù)決策的需求，推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變、減低監(jiān)管成本、屬地責(zé)任落實(shí)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警研判等監(jiān)管目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

 

4.2 數(shù)據(jù)要素作用推進(jìn)藥物警戒溯源生成

 

傳統(tǒng)要素與數(shù)據(jù)要素的融合，是建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)體系的關(guān)鍵步驟，傳統(tǒng)要素與數(shù)據(jù)要素相互作用，能夠有利于優(yōu)化配置傳統(tǒng)要素，有利于加快數(shù)字經(jīng)濟(jì)時(shí)代高標(biāo)準(zhǔn)市場(chǎng)體系的建立[10]。藥物警戒的本質(zhì)是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策，大數(shù)據(jù)決策的目的是生成藥物警戒溯源和推進(jìn)追溯管理體系建設(shè)。通過藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)體系建設(shè)，以監(jiān)管數(shù)據(jù)要素作用推進(jìn)藥物警戒溯源生成，一方面可以推進(jìn)國(guó)家追溯管理體系建設(shè)進(jìn)程，二是可以促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)共治平臺(tái)與藥品追溯管理協(xié)同平臺(tái)、監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的融合和設(shè)計(jì)。藥物警戒數(shù)據(jù)服務(wù)領(lǐng)域，包括藥物警戒第三方機(jī)構(gòu)、藥品記錄數(shù)據(jù)管理服務(wù)第三方機(jī)構(gòu)和追溯管理信息服務(wù)的第三方機(jī)構(gòu)等，將這些相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，有助于藥物警戒與相關(guān)數(shù)據(jù)信息服務(wù)平臺(tái)的融合協(xié)同，推進(jìn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)共建共享平臺(tái)的建設(shè)。

 

4.3 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)共建共享路徑

 

隨著2018年《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》的發(fā)布和2019年持有人(MAH)直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立，藥物警戒第三方機(jī)構(gòu)逐步進(jìn)入藥物警戒領(lǐng)域；《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》正式實(shí)施，充分落實(shí)藥物警戒的MAH主體責(zé)任，藥物警戒制度也將逐步成為GRP的重要組成部分。除了藥品上市前(注冊(cè)審評(píng)和臨床試驗(yàn))第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)入藥物警戒數(shù)據(jù)服務(wù)領(lǐng)域之外，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)記錄與數(shù)據(jù)管理的第三方機(jī)構(gòu)也開始進(jìn)入藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)領(lǐng)域。2020年發(fā)布的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求(試行)》，對(duì)檢驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行為活動(dòng)數(shù)據(jù)和非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)實(shí)施有效規(guī)范，同時(shí)推進(jìn)了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)記錄和數(shù)據(jù)管理第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)入該領(lǐng)域，以構(gòu)建藥品安全大數(shù)據(jù)決策模型共建共治局面。

 

4.4 藥品安全大數(shù)據(jù)體系推進(jìn)監(jiān)管方式轉(zhuǎn)變

 

在大數(shù)據(jù)時(shí)代，大數(shù)據(jù)被看作是觀察人們行為的“顯微鏡”和“儀表盤”[11]。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的大數(shù)據(jù)決策體系，是提升藥品監(jiān)管精準(zhǔn)化、智慧化水平有效途徑。基于監(jiān)管機(jī)構(gòu)改革和職能轉(zhuǎn)變進(jìn)程所帶來的監(jiān)管體制縱向一體化和橫向一體化的新變化，藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系應(yīng)用場(chǎng)景和“數(shù)字監(jiān)管”示范應(yīng)用，將有效降低監(jiān)管成本和滿足監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)偏好的需求。風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的大數(shù)據(jù)決策模型構(gòu)建，是推進(jìn)傳統(tǒng)藥品安全監(jiān)管方式，向信用監(jiān)管和“雙隨機(jī)、一公開”的事中事后監(jiān)管模式轉(zhuǎn)變的有效路徑和方法。網(wǎng)絡(luò)輿情、投訴舉報(bào)與監(jiān)督檢查、稽查辦案、檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)等全部合并為藥品監(jiān)管發(fā)現(xiàn)機(jī)制。以往監(jiān)管部門的數(shù)據(jù)信息是靜態(tài)的、概況的，不能反映和綜合藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，只有將監(jiān)管部門基層日常監(jiān)管信息的標(biāo)簽化、編碼化處理，并與第三方機(jī)構(gòu)專業(yè)化服務(wù)信息和投訴舉報(bào)、網(wǎng)絡(luò)預(yù)警等反饋信息，以及日常監(jiān)管、監(jiān)督型抽檢和藥物警戒三者數(shù)據(jù)有效的綜合集成，形成有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警行政許可前置數(shù)據(jù)信息、重點(diǎn)監(jiān)控事中信息和事后處置信息，才能為藥品監(jiān)管部門提供風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策的監(jiān)管方案，促進(jìn)基于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系的藥品安全監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變。

 

05  結(jié)    語

 

基于《藥品管理法》確立“風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”原則和《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進(jìn)藥品智慧監(jiān)管的行動(dòng)計(jì)劃》提出構(gòu)建監(jiān)管“大系統(tǒng)、大平臺(tái)、大數(shù)據(jù)”的政策目標(biāo)，構(gòu)建而成的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系具有重要意義。藥品安全大數(shù)據(jù)決策體系，是提升監(jiān)管的預(yù)見性、靶向性、時(shí)效性基礎(chǔ)條件，也是實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理的支撐條件。藥品安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警大數(shù)據(jù)決策體系，通過充分發(fā)揮數(shù)據(jù)要素在藥品監(jiān)管流程中重要作用，以提升“研判發(fā)現(xiàn)藥品安全系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”“及時(shí)消除區(qū)域性重大藥品安全事件”和“構(gòu)建藥品監(jiān)管質(zhì)量管理規(guī)范(GRP)”藥品監(jiān)管工作決策的精準(zhǔn)性和有效性。