預(yù)灌封注射器（又稱為預(yù)充式注射器或預(yù)充針）一般由預(yù)灌封注射器組合件（帶注射針）、活塞、推桿、安全保護裝置組成，預(yù)灌封注射器組合件（帶注射針）又由玻璃針管、不銹鋼注射針、護帽構(gòu)成。
由于預(yù)灌封注射器這獨特的裝置設(shè)計具有臨床使用方便、用藥劑量更準(zhǔn)確、不浪費藥液、方便運輸貯藏等諸多優(yōu)點，近年來，已被越來越多化學(xué)藥品采用。
預(yù)灌封注射器不同于普通包材，我們對使用預(yù)灌封注射器作為包材的化學(xué)仿制藥進行藥學(xué)研究時，應(yīng)在常規(guī)注射劑研發(fā)之外注意以下要點：
1.氣泡高度
使用預(yù)灌封注射器通常會在灌裝藥液的針管中預(yù)留少量的空氣，臨床使用時直接注射，無須排出氣泡。其主要目的是：
①在臨床使用時，注射器中會有少量藥液殘留在注射器針頭和針管中，預(yù)留的氣泡可以在排出時減少藥液的殘留，避免了藥液的浪費；
②皮下或者肌肉注射拔針后，藥液由于加壓釋放的慣性，會沿針道向外逆流至皮下組織甚至溢出皮膚表面，引起注射局部疼痛等不良反應(yīng)。注射器中預(yù)留少量氣泡，當(dāng)藥液全部注入后繼續(xù)注入氣泡，拔針后慣性帶出的是空氣，可有效減少藥液回滲現(xiàn)象，同時也防止拔針后藥物滲出對組織的刺激，減輕患者疼痛。
因此，需對預(yù)灌封注射器中氣泡高度進行研究。
每個廠家生產(chǎn)的預(yù)灌封注射器腔體尺寸可能有差異，可在藥學(xué)研究中對比考察參比制劑和自制制劑包材在不同的氣泡高度下藥液的損失率，保證參比制劑和自制制劑藥液的損失率接近，再結(jié)合參比制劑多批的氣泡高度，設(shè)定自制制劑的氣泡高度接受范圍。
同時，應(yīng)注意氣泡高度的上限，根據(jù)相關(guān)文獻，靜脈中輸注1ml的氣泡為安全量，超過有可能導(dǎo)致血管空氣栓塞。
2.活塞可允許移動的位移范圍研究
眾所周知，西林瓶會采用鋁蓋進行固定，形成密閉系統(tǒng)，而預(yù)灌封注射器則不同，一般是在生產(chǎn)過程中將藥液灌裝至預(yù)灌封注射器組合件（帶注射針）中，采用真空或者機械進行加塞，活塞的邊環(huán)與預(yù)灌封注射器組合件玻璃針管通過過盈配合進行擠壓從而確保密封性。
正因如此，其有可能會受到運輸、滅菌、貯藏等活動影響，造成活塞滑動，破壞密封性，影響藥物質(zhì)量。
所以我們在藥學(xué)研究階段，要確定活塞可允許的位移范圍。可按照以下思路進行研究：
①先通過實驗研究確定活塞的最大可允許位移，即在體外模擬“最差”的條件；
②再使用樣品考察滅菌、運輸（模擬運輸過程中的振蕩、跌落等）、貯藏（低溫、等壓等）條件下活塞的滑動位移情況，從而確定活塞的滑動是否會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。
若是終端滅菌產(chǎn)品，還需特別關(guān)注滅菌過程。因為預(yù)灌封注射器活塞不像西林瓶一樣被鋁蓋固定，在滅菌升溫過程中，藥液沸騰會產(chǎn)生推力將活塞往外推動；反之，在降溫過程中活塞往內(nèi)推動，造成活塞位移。
現(xiàn)在針對采用預(yù)灌封注射器作為包材的注射劑，在終端滅菌中常采用蒸汽＋空氣混合式和過熱水噴淋式兩種滅菌方式。
在滅菌過程中，儀器實時監(jiān)控產(chǎn)品容器內(nèi)溫度，并計算需要平衡的壓力，實時補充空氣或者釋放空氣，讓預(yù)灌封注射器內(nèi)外壓力平衡，防止活塞移動。
模擬實驗可通過前后推動活塞的形式模擬滅菌、運輸過程中可出現(xiàn)的活塞滑動，推動次數(shù)、推動距離是以最差條件決定的。再對活塞滑動過程所影響的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進行分析，并與參比制劑進行對比研究。最終確定允許移動的最大位移。
在滅菌柜進行設(shè)備驗證時最好對活塞滑動位移也進行驗證。
3.硅油含量、滑動性能
廠家為保證活塞能在組合件中滑動自如，會對針管的內(nèi)腔及活塞進行硅化處理。
硅油用量過少，會影響活塞在組合件中的滑動性能，硅油用量過多，又與產(chǎn)品不相容，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
滑動性能對于預(yù)灌封注射器來說就是啟動力與持續(xù)力。
啟動力是推桿最開始推動活塞啟動需要的最大力，主要跟推動速度有關(guān)，持續(xù)力是啟動后推動過程中出現(xiàn)的最大力，與推動速度和推動位移相關(guān)。
整體來說，推動速度對啟動力與滑動力影響較大。
預(yù)灌封注射器組合件（帶注射針）YBB（藥包材標(biāo)準(zhǔn)）中規(guī)定了推動速度，且規(guī)定不同容量預(yù)灌封注射器的啟動力與持續(xù)力接受標(biāo)準(zhǔn)。
因此，對于預(yù)灌封注射器來說，我們需要在藥學(xué)研究階段考慮藥品硅油含量和對滑動性能的影響?？山Y(jié)合參比制劑，對產(chǎn)品硅油含量和滑動性進行研究，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。
若是終端滅菌產(chǎn)品，還需考察滅菌前后硅油含量的變化，應(yīng)保證滅菌前后滑動性能及產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。
同時，還應(yīng)保證產(chǎn)品在貯藏以及運輸過程中滑動性能符合要求。
以上內(nèi)容僅是本人根據(jù)已有工作經(jīng)驗及認(rèn)識進行的歸納總結(jié)，希望對大家有所幫助，若有不妥之處，還請大家批評指正!
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