摘要
目的：探討我國(guó)兒童藥品研發(fā)的方向與路徑，為提高兒童臨床用藥安全性提供建議。
方法：分析整理近年來國(guó)內(nèi)外兒童藥品研發(fā)和臨床用藥的政策、法規(guī)與相關(guān)文獻(xiàn)，介紹我國(guó)兒童藥品研發(fā)的現(xiàn)狀與不足，厘清影響兒童藥品臨床用藥安全性的因素。
結(jié)果和結(jié)論：針對(duì)兒童藥品領(lǐng)域的難題，參考相關(guān)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)我國(guó)兒童藥品研發(fā)和臨床用藥安全進(jìn)行展望，并提出了對(duì)策和建議。
近年來兒童藥品已成為公眾關(guān)注的熱點(diǎn)之一，國(guó)家已從政策層面不斷加強(qiáng)對(duì)兒童藥品的重視和投入，我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，兒童健康水平不斷提高，用藥保障體系也逐步完善。但因研發(fā)難度大、落地實(shí)施難、成本產(chǎn)出風(fēng)險(xiǎn)高、企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足等因素，導(dǎo)致我國(guó)兒童藥品依然面臨臨床急需的或有臨床價(jià)值的藥品少、低水平重復(fù)多的情況，兒童藥品依然任重道遠(yuǎn)[1-2]。
生長(zhǎng)發(fā)育速度快、機(jī)體發(fā)育不成熟是兒童的重要特征[3-4]。由于兒童的生長(zhǎng)環(huán)境、生活習(xí)慣以及遺傳等因素，造成了身高、體重等體征存在著非常大的差異[5]，這些決定了兒童服藥后的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)反饋差異大[3]。兒童藥品研發(fā)起步較晚，投入大、利潤(rùn)低，藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)薄弱、兒童受試者招募困難等因素導(dǎo)致缺少兒童專用藥物或藥品說明書缺乏兒科臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)[6]，進(jìn)而發(fā)生臨床使用中不規(guī)范處方和不合理用藥等行為，也造成了兒童藥品研發(fā)難度大與臨床用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)較高的不良循環(huán)。為此，本文從我國(guó)兒童藥品的現(xiàn)狀與不足出發(fā)，厘清一些影響兒童藥品研發(fā)與臨床用藥安全性的因素，提出完善兒童藥品研發(fā)和臨床用藥安全的建議與展望。
1、兒童藥品臨床使用現(xiàn)狀與研發(fā)困境
兒童藥品是指14歲及以下的未成年人使用的藥品。在我國(guó)0~14周歲人口數(shù)量約占人口總數(shù)的18%，兒童數(shù)量龐大且患兒治療的需求大[7-8]。兒童藥品是維系兒童生命安全和保障兒童健康事業(yè)發(fā)展的重要支撐，但由于兒童和兒童用藥具有的特殊性，我國(guó)兒童藥品研發(fā)與臨床用藥安全仍存在著困難和風(fēng)險(xiǎn)。
1.1我國(guó)兒童藥品臨床使用現(xiàn)狀與主要問題
藥物是兒童防病、治病的重要方式，因兒童的特殊生理特點(diǎn)，對(duì)藥物可能具有特殊的反應(yīng)性和敏感性，其臨床用藥問題較成人更為復(fù)雜，是應(yīng)關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)用藥人群。
在缺少兒童專用藥物或藥品說明書缺乏兒科臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的背景下，兒童用藥品種規(guī)格和劑型少[9]、藥品說明書不規(guī)范[10]、臨床使用中不規(guī)范處方和不合理用藥行為[11]是常出現(xiàn)的情況，兒童藥品安全標(biāo)準(zhǔn)不完善和不規(guī)范，藥品不良反應(yīng)報(bào)告缺乏是臨床中重要的問題，導(dǎo)致臨床安全風(fēng)險(xiǎn)更為突出。
以超說明書用藥為例，超年齡(適宜人群)用藥、超劑量(頻次)用藥、超適應(yīng)證用藥及超給藥途徑用藥等超說明書用藥的情況時(shí)有發(fā)生[12]。其中超年齡(適宜人群)用藥是兒童藥品臨床用藥最常出現(xiàn)的情況，存在多種情形。首先由于兒童是一個(gè)范圍性概念，對(duì)于年齡較小的新生兒、嬰幼兒，相較于學(xué)齡前后兒童差異顯著，尤其需要關(guān)注新生兒、嬰幼兒、低齡兒童的藥品使用問題；其次是兒童使用成人藥物，由于兒童藥品的不足，只能根據(jù)成人與兒童的體重、年齡等差異依據(jù)使用者的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分劑量給藥，這種方式一定程度上緩解了兒童藥品無藥可用的尷尬情形，但不能從根本上解決問題，并且可能存在著較高的臨床風(fēng)險(xiǎn)。
1.2我國(guó)兒童藥品研發(fā)現(xiàn)狀與主要問題
我國(guó)兒童藥品存在的主要問題：①缺少兒童專用藥[13]；②大部分藥品說明書不規(guī)范，缺少兒童人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)[14]；③適應(yīng)證分布不合理，以呼吸系統(tǒng)、抗感染藥品及消化系統(tǒng)等普藥為主且重復(fù)藥物過多，但包括腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等?？扑幤酚绕涫且恍┖币姴∮盟幍阮I(lǐng)域的特藥較少[15]。
產(chǎn)生這些問題的原因正是我國(guó)兒童藥品研發(fā)的困境，其主要有3個(gè)方面：①兒童藥品開發(fā)的難度大，兒童與成人的一個(gè)重要區(qū)別是兒童始終處于一個(gè)成長(zhǎng)的過程，由于快速的生長(zhǎng)發(fā)育，兒童機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)就會(huì)發(fā)生巨大變化，橫向比較則表現(xiàn)出相同年齡段兒童的生長(zhǎng)發(fā)育情況不盡相同。同時(shí)兒童這一概念涵蓋新生兒、嬰兒、幼兒、學(xué)齡前兒童、學(xué)齡兒童等階段，其前后體重相差10倍有余，因此藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行兒童藥品開發(fā)時(shí)，從劑量的角度出發(fā)，藥理學(xué)、毒理學(xué)等方面的評(píng)價(jià)和把握變得十分困難。②兒童藥品臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)薄弱、兒童受試者招募困難。開展兒科臨床試驗(yàn)是整個(gè)藥品研發(fā)的掐脖子問題之一[6]。由于兒童群體的特殊性，家長(zhǎng)對(duì)孩子的關(guān)注程度以及對(duì)臨床試驗(yàn)缺乏充分的認(rèn)知，大多數(shù)家長(zhǎng)不愿意將患兒納入到臨床試驗(yàn)中，因此缺乏臨床樣本，無法形成藥物開發(fā)的整個(gè)通路，部分藥品企業(yè)望而卻步，減少了兒童用藥的研發(fā)投入。③藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，還要經(jīng)過臨床試驗(yàn)申報(bào)和上市申報(bào)，兒童藥品在申報(bào)過程中也可能出現(xiàn)區(qū)別于成人藥品的問題，而國(guó)內(nèi)大多數(shù)企業(yè)目前均以成人藥品為主，缺乏兒童藥品申報(bào)的經(jīng)驗(yàn)，加之缺乏相關(guān)政策法規(guī)的支持，同樣加大了兒童用藥研究、開發(fā)、申報(bào)、生產(chǎn)的難度。
以增加適應(yīng)證為例，藥物的作用是多方面的，但由于適應(yīng)證的改變需要臨床試驗(yàn)的證明，對(duì)于臨床上已經(jīng)超適應(yīng)證用藥的藥物，藥品企業(yè)再次進(jìn)行臨床試驗(yàn)的意愿更低，因此臨床上多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或?qū)＜夜沧R(shí)對(duì)某些藥物進(jìn)行超適應(yīng)證用藥。又如超給藥途徑用藥，將已有藥品的給藥方式替換成更適合于兒童使用的給藥方式，這種情況相對(duì)較少但同樣存在著潛在危害，藥品經(jīng)不同給藥途徑進(jìn)行給藥，藥物代謝動(dòng)力學(xué)可能完全不同，勢(shì)必會(huì)造成未知風(fēng)險(xiǎn)的升高。這些情況的出現(xiàn)是由于兒童用藥的現(xiàn)實(shí)需求不能得到滿足，而在臨床上采取的這些無奈之舉反而可能降低企業(yè)對(duì)于兒童藥品的研發(fā)動(dòng)力，藥品企業(yè)從自身經(jīng)濟(jì)利益角度出發(fā)，在現(xiàn)用藥能夠在臨床上使用的前提下，主動(dòng)放棄改變，形成不良循環(huán)，繼續(xù)阻礙我國(guó)兒童藥品行業(yè)的發(fā)展[16]。2022年實(shí)施的《中華人民共和國(guó)醫(yī)師法》[17]，一定程度上降低了上述超處方用藥現(xiàn)象帶來的影響，但并沒有從根本上改變兒童這一特殊群體面臨用藥短缺現(xiàn)狀。
2、國(guó)內(nèi)外兒童藥品發(fā)展歷程與政策變化
2.1我國(guó)政策環(huán)境的發(fā)展
近年來，國(guó)家已對(duì)兒童藥品面臨困難給予了鼓勵(lì)與支持。2011年，我國(guó)制定了《中國(guó)兒童發(fā)展綱要(2011—2020年)》[18]的十年發(fā)展規(guī)劃，開始在政策上明確鼓勵(lì)兒童藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，并在后續(xù)的幾年內(nèi)陸續(xù)出臺(tái)相關(guān)文件。2014年，包括國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)展改革委、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在內(nèi)的6個(gè)部委參與發(fā)布了我國(guó)近年來關(guān)于兒童用藥的第一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》[19]，旨在從申報(bào)審批、政策支持、生產(chǎn)供應(yīng)、臨床使用、質(zhì)量控制以及發(fā)展中西藥并重的特色優(yōu)勢(shì)角度出發(fā)，多角度、多層次地提出意見保障兒童用藥的發(fā)展。2019年實(shí)施的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[20]明確提出，采取有效措施，鼓勵(lì)兒童藥品的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童藥品新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批。除此以外，“五年規(guī)劃”作為中國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)計(jì)劃的重要部分，對(duì)于國(guó)家重大項(xiàng)目或重要發(fā)展方向給予重大關(guān)注，在國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃期間，國(guó)務(wù)院提出了鼓勵(lì)罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)的指導(dǎo)方向；并在“十三五”規(guī)劃期間繼續(xù)提到兒童藥品和兒童醫(yī)院、婦幼保健機(jī)構(gòu)的建設(shè)和發(fā)展，預(yù)計(jì)在“十四五”規(guī)劃期間，兒童藥品發(fā)展這一方針將繼續(xù)推行。
同時(shí)，近年來鼓勵(lì)兒童藥品研發(fā)的法規(guī)與指南的發(fā)布也體現(xiàn)了兒童藥品受關(guān)注程度上升。在2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》[21]中，提出的優(yōu)先審評(píng)審批工作，將兒童藥品單獨(dú)列出。2016年，《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定基本原則及首批優(yōu)先審評(píng)品種的公告》[22]中正式發(fā)布的首批兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)，為后續(xù)2017年和2019年發(fā)布第二、三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單奠定了基礎(chǔ)，找準(zhǔn)了方向。
研發(fā)指南方面，僅在2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)就發(fā)布了3項(xiàng)針對(duì)兒童用藥的技術(shù)指導(dǎo)原則，這相當(dāng)于2020年以前兒童用藥指導(dǎo)原則的總量。其中《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行) 》[23]，明確地提出了兒童藥物研發(fā)應(yīng)該充分利用真實(shí)世界證據(jù)，標(biāo)志著我國(guó)從監(jiān)管層面構(gòu)建了真實(shí)世界證據(jù)使用的框架體系?！秲和盟?化學(xué)藥品)藥學(xué)開發(fā)指導(dǎo)原則(試行)》[22]頒布，從藥品企業(yè)研發(fā)的角度，充分給出了兒童藥品原料藥、不同給藥途徑和劑型以及輔料中應(yīng)該考慮的要點(diǎn)問題。2021年《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[22]和《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[22]則分別是在說明書的規(guī)范和臨床試驗(yàn)的開展角度，對(duì)兒童藥品的研發(fā)全過程提出要求和給出指導(dǎo)。2022年《兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[22]重點(diǎn)關(guān)注兒童藥品研發(fā)過程中口感的評(píng)價(jià)內(nèi)容，更加明確了口感評(píng)價(jià)(易吞咽性和適口性)在兒童藥品研制中的重要意義，區(qū)別于以往成人用藥的考察屬性，意味著我國(guó)兒童藥品研發(fā)進(jìn)入了更加兒童特點(diǎn)化、人性化的階段。
整體來看，我國(guó)兒童藥品研發(fā)與臨床在近十年來得到了國(guó)家政策的大力支持，并呈現(xiàn)逐步遞增的趨勢(shì)，但在政策支持的前幾年，兒童用藥的發(fā)展并沒有出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)，這可能是由于我國(guó)相關(guān)制藥企業(yè)缺少兒童藥品的研發(fā)技術(shù)和申報(bào)基礎(chǔ)與信心，因此落地動(dòng)作相對(duì)滯后。隨著政策環(huán)境的不斷優(yōu)化，兒童藥品這一概念頻繁出現(xiàn)在公眾視野，同時(shí)兒童藥品廣闊的市場(chǎng)前景，藥品企業(yè)開始逐步進(jìn)入這片充滿機(jī)遇和挑戰(zhàn)的藍(lán)海。
2.2國(guó)外政策環(huán)境的發(fā)展與經(jīng)驗(yàn)
兒童藥品研發(fā)與臨床用藥的困境是世界范圍內(nèi)普遍存在的問題，而兒童用藥與成人用藥的使用區(qū)別是隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展逐步展現(xiàn)的[24]。縱觀各國(guó)藥品監(jiān)督管理部門的申報(bào)審批數(shù)據(jù)與政策文件發(fā)布情況，各國(guó)均存在著與我國(guó)兒童藥品研發(fā)與臨床用藥相同的問題和發(fā)展趨勢(shì)，為此各國(guó)也提出了一系列的政策引導(dǎo)和解決方案。
兒童藥品的不足同樣是國(guó)際范圍面臨的最大問題。美國(guó)是世界上最早關(guān)注到兒童藥品的國(guó)家之一，早在1994年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)就發(fā)布了《兒科藥品標(biāo)簽使用和劑量推定最終規(guī)則》(Pediatric Labeling Rule)[25]，提出了藥品標(biāo)簽應(yīng)注明兒科藥品的相應(yīng)信息，為了推行這一法規(guī)，在1997年，F(xiàn)DA頒布《FDA現(xiàn)代法案》(Food And Drug Administration Modernization Act, FDAMA)[26]，其中以市場(chǎng)獨(dú)占或?qū)＠谘娱L(zhǎng)的方式對(duì)兒科藥品的臨床研究和兒科標(biāo)簽的增加進(jìn)行鼓勵(lì)性支持。隨后，更是連續(xù)頒布《兒科規(guī)則》(Pediatric Rule)[27]、《兒童最佳藥物法案》(Best Pharmaceuticals for Children Act, BPCA)[28]、《兒科研究公平法》(Pediatric Research Equity Act, PREA)[29]逐步實(shí)現(xiàn)對(duì)大量藥物的兒童用藥化，其中，2003年頒布的《兒科研究公平法》[29]改變了之前法規(guī)采取的鼓勵(lì)性措施提高藥品研發(fā)生產(chǎn)廠家積極性的方式，直接由美國(guó)國(guó)會(huì)賦予FDA對(duì)藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)制進(jìn)行兒科藥品研究的法律效力和權(quán)利，明確規(guī)定藥品企業(yè)在對(duì)藥品進(jìn)行市場(chǎng)申報(bào)時(shí)，應(yīng)對(duì)藥品的所有屬性進(jìn)行兒科評(píng)估。由于法規(guī)施行性質(zhì)的變化，取得的成效最為顯著。至此，美國(guó)對(duì)于兒童藥品的研發(fā)和臨床使用已經(jīng)形成了較為完備的雛形和一定的規(guī)模，后續(xù)成立的兒科藥品評(píng)審委員會(huì)與頒布的各項(xiàng)藥品法規(guī)中，也均對(duì)美國(guó)兒童藥品良性發(fā)展進(jìn)一步加強(qiáng)和鞏固。
歐洲兒童藥品發(fā)展始于1997年歐洲藥品管理局(EMA)的一次兒童藥品的專家會(huì)議，會(huì)議首次提出了兒童藥品的獨(dú)特性與必要性，并在會(huì)議中提出了同屬于激勵(lì)性方式的措施開展兒童藥品的研發(fā)。歐洲兒童藥品發(fā)展的指導(dǎo)思想不同于美國(guó)，主要是以通過參與1990年成立的國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)中兒童用藥臨床指南的最初討論和制定，并以以此形成的ICH E 11為基本原則作為兒童用藥的臨床指南進(jìn)行發(fā)展，于2002年提出了《為兒童提供更好用藥》(Better Medicines for Children: Proposed Regulatory Actions on Paediatric Medicinal Products)[30]議案。議案施行5年后，《兒科藥品管理?xiàng)l例》(Paediatric Regulation)[30]的正式頒布和生效，歐洲兒童藥品研究進(jìn)入強(qiáng)制性階段，要求兒科研究計(jì)劃和兒科獨(dú)占，加之同年兒科委員會(huì)的成立，意味著歐洲兒童藥品研發(fā)和臨床應(yīng)用步入正軌。
除部分國(guó)家和地區(qū)外，大多暫未制定明確的兒童用藥專門指導(dǎo)方針或政策，都是在藥品法規(guī)中提到兒童藥品相關(guān)內(nèi)容或在一定程度上進(jìn)行兒童藥品研發(fā)的鼓勵(lì)性優(yōu)待，例如日本對(duì)于兒童藥品的鼓勵(lì)性政策主要包括延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占階段，給予價(jià)格保護(hù)以及對(duì)于仿制藥施行的特定條件下予以臨床試驗(yàn)豁免，取得了一定的成效。另外，除了以上政策發(fā)展對(duì)于兒科藥品研發(fā)進(jìn)程的整體推進(jìn)，針對(duì)于兒童藥品廣泛的差異性，個(gè)性化制劑也已經(jīng)得到了初步的發(fā)展，這種模式主要發(fā)生在美國(guó)，而主要的個(gè)性化制劑方式則是配制制劑、3D打印藥品等形式。個(gè)性化制劑無疑能為紛繁復(fù)雜的兒童用藥需求提供更好的用藥指導(dǎo)，但更靈活的給藥方式，也意味著個(gè)性化制劑具有更加難以管控的特點(diǎn)，為此，F(xiàn)DA對(duì)個(gè)性化制劑做出了一定的法規(guī)約束。
3、兒童藥品研發(fā)與臨床安全用藥的發(fā)展與展望
增大兒童藥品研發(fā)投入、擴(kuò)大兒童藥品品種和數(shù)量、加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)基地與臨床評(píng)價(jià)體系的建設(shè)、完善和規(guī)范兒童用藥安全標(biāo)準(zhǔn)、增加完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告是當(dāng)下需要努力的方向，亟待政府部門、藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)、臨床機(jī)構(gòu)、廣大群眾等多方共同推動(dòng)和支持。
3.1堅(jiān)定政策導(dǎo)向的戰(zhàn)略定力
近年來，國(guó)務(wù)院、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在內(nèi)的多部門發(fā)布了多項(xiàng)關(guān)于兒童藥品行業(yè)的政策、法規(guī)和指南，但對(duì)于剛剛進(jìn)入發(fā)展軌道的中國(guó)兒童藥品行業(yè)只有長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)、堅(jiān)定地實(shí)行促進(jìn)兒童藥品快速發(fā)展的指導(dǎo)方針和優(yōu)惠政策，在包括定價(jià)機(jī)制、醫(yī)保準(zhǔn)入、招標(biāo)采購等相關(guān)政策上加強(qiáng)扶持，強(qiáng)化科技創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化，才能從根本上消除藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行兒童藥品研發(fā)投入的心理負(fù)擔(dān)，提高兒童藥品研發(fā)生產(chǎn)的積極主動(dòng)性。
另外，國(guó)內(nèi)對(duì)于兒童藥品研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)相對(duì)薄弱，因此政府部門在制定相關(guān)政策法規(guī)和指導(dǎo)意見時(shí)，應(yīng)充分考慮兒童群體的特殊性，充分吸取經(jīng)驗(yàn)豐富的兒科臨床醫(yī)生、藥品研發(fā)生產(chǎn)專家及相關(guān)社會(huì)各方人士的意見和建議，主動(dòng)對(duì)接國(guó)家重大需求，明確宏觀戰(zhàn)略導(dǎo)向，加強(qiáng)前瞻部署，強(qiáng)化問題導(dǎo)向和目標(biāo)導(dǎo)向，全面提升推助能力和效益，力求在兒童藥品研發(fā)和臨床應(yīng)用上的發(fā)展有的放矢，效果立竿見影。
3.2堅(jiān)持面向兒童健康的戰(zhàn)略需求，加強(qiáng)科學(xué)與社會(huì)資源布局
以臨床需求為導(dǎo)向，優(yōu)化資源、完善方法。正如《中國(guó)兒童發(fā)展綱要(2021—2030年)》[31]提出加強(qiáng)兒童健康領(lǐng)域科研創(chuàng)新。圍繞兒童重大疾病的預(yù)防、診斷、治療、康復(fù)和健康管理開展研究。加強(qiáng)兒科科技創(chuàng)新基地、平臺(tái)建設(shè)，發(fā)揮兒科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心重要作用。鼓勵(lì)兒童藥品研發(fā)生產(chǎn)，加快兒童藥品申報(bào)審批工作。完善兒童臨床用藥規(guī)范，藥品說明書明確表述兒童用藥信息。
3.3加強(qiáng)兒童健康領(lǐng)域基礎(chǔ)科研創(chuàng)新
實(shí)現(xiàn)兒童藥品研發(fā)和臨床用藥安全的目標(biāo)，基礎(chǔ)研究的短板依舊突出，正如國(guó)家自然科學(xué)基金“十四五”發(fā)展規(guī)劃中提出針對(duì)提高兒童保健與疾病診治水平的重大需求，重點(diǎn)研究?jī)和瘣盒阅[瘤、遺傳代謝內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等常見疾病的病因、機(jī)制及防治，揭示兒童生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律、疾病譜及其病因構(gòu)成、發(fā)生機(jī)制和轉(zhuǎn)歸，兒童重大疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期篩查和綜合管理，為兒童重大疾病的精準(zhǔn)防治提供科學(xué)依據(jù)。
3.4加強(qiáng)兒童藥品的安全性、有效性、可及性
增加品種才能保障可及性。以臨床需求為導(dǎo)向，以臨床評(píng)價(jià)為依據(jù)，強(qiáng)化科技創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化，包括優(yōu)化給藥途徑、劑型、規(guī)格的兒童專用改良型新藥；增加現(xiàn)有藥品的兒童人群包括適應(yīng)證、用法用量與安全性信息等的使用經(jīng)驗(yàn)等，增加可及性的有效路徑。首先，開發(fā)兒童藥品新品規(guī)時(shí)，尤其是新生兒、嬰幼兒、低齡兒童，分劑量給藥制劑劑量的準(zhǔn)確性應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注。其次，注意嬰幼兒藥物劑型適應(yīng)性，更多可供選擇的給藥方式應(yīng)該成為兒童藥品研發(fā)的重要方向，如經(jīng)皮給藥、吸入用藥、口服液體制劑和顆粒劑等，相比較于傳統(tǒng)片劑等，也更容易被兒童接受[32]。同時(shí)，口味、療效等也是提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要考量。
3.5規(guī)范兒童臨床研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，豐富兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
兒科臨床試驗(yàn)是兒童藥研發(fā)和臨床安全性的掐脖子問題。建設(shè)兒童藥物臨床試驗(yàn)基地以及研究型病房、建設(shè)兒童藥物臨床評(píng)價(jià)體系，是推助兒童藥物臨床試驗(yàn)開展并確保臨床安全性和有效性的有效手段。比如，研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)遇到的一個(gè)重要難題是缺少臨床試驗(yàn)對(duì)象，為了解決這一問題，一方面需要協(xié)同政府部門對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行更為充足的宣講和科普，增強(qiáng)公眾對(duì)臨床試驗(yàn)的正確認(rèn)知，消除患兒父母的后顧之憂，規(guī)范兒童藥品研究的倫理學(xué)問題，保障風(fēng)險(xiǎn)最小化、痛苦最小化、利益最大化；另一方面，需要加強(qiáng)兒童藥物臨床評(píng)價(jià)體系建設(shè)，建立公開、透明、科學(xué)的綜合評(píng)價(jià)體系，明確兒童藥品臨床使用評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，提出評(píng)價(jià)核心機(jī)制、流程、工具及指標(biāo)數(shù)據(jù)要求，以完善研究結(jié)果轉(zhuǎn)化途徑。
另外，規(guī)范和使用兒童藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)信息，采用真實(shí)世界研究、兒科外推、嘗試通過新技術(shù)、大數(shù)據(jù)、兒童臨床試驗(yàn)的科研新模式等都是推動(dòng)兒科臨床試驗(yàn)的有效途徑。
3.6加強(qiáng)兒童用藥安全的重視，完善兒童藥品臨床使用的監(jiān)管
嚴(yán)格藥品說明書規(guī)范，包括兒童藥品在內(nèi)的更新上市申請(qǐng)支持性信息以及兒童超說明書使用的重要信息及時(shí)更新。建立規(guī)范的兒童藥品安全標(biāo)準(zhǔn)與用藥指南，發(fā)布權(quán)威的、規(guī)范的臨床使用相關(guān)信息并及時(shí)提供給醫(yī)生及患者，以減少和避免用藥差錯(cuò)。完善兒童用藥再評(píng)價(jià)體系，通過新技術(shù)、大數(shù)據(jù)等推進(jìn)兒童藥物警戒工作。以各種形式加強(qiáng)兒童用藥科學(xué)知識(shí)的普及教育，有效規(guī)范兒童藥品的使用和降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。
4、結(jié)語
我國(guó)是一個(gè)制藥大國(guó)，但我國(guó)兒童藥品的研發(fā)和臨床研究等起步較晚。隨著技術(shù)的進(jìn)步和認(rèn)識(shí)的深入，兒童藥品的發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入公眾關(guān)注視野之中，近年來國(guó)家正自上而下積極推動(dòng)兒童藥品的發(fā)展，市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，研發(fā)與臨床安全性顯得愈發(fā)重要。但兒童藥品研發(fā)成本高、成果轉(zhuǎn)化難、利潤(rùn)較低、企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足，兒童藥品的發(fā)展與需求尚有一定的差距。
近年來，隨著我國(guó)走中國(guó)特色自主創(chuàng)新道路越加成為共識(shí)，一大批擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物及新劑型、新產(chǎn)品、新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，我國(guó)藥物研發(fā)與臨床使用領(lǐng)域也逐步與國(guó)際接軌，我國(guó)藥品行業(yè)邁上了高質(zhì)量發(fā)展的快車道，深刻影響著人民健康與生活福祉。面對(duì)兒童藥品研發(fā)的新要求和新趨勢(shì)，包括政策制定部門、制藥企業(yè)、臨床機(jī)構(gòu)與藥品監(jiān)管審評(píng)機(jī)構(gòu)在內(nèi)的藥品研發(fā)全環(huán)節(jié)都面臨著挑戰(zhàn)和機(jī)遇，只有堅(jiān)定政策導(dǎo)向的戰(zhàn)略定力，堅(jiān)持面向兒童健康的戰(zhàn)略需求，加強(qiáng)科學(xué)與社會(huì)資源布局，加強(qiáng)兒童健康領(lǐng)域基礎(chǔ)科研創(chuàng)新，以臨床需求為導(dǎo)向，以臨床評(píng)價(jià)為依據(jù)，強(qiáng)化科技創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)兒童藥品的安全性、有效性、可及性，加強(qiáng)兒童用藥安全的重視，完善兒童藥品臨床使用的監(jiān)管，同心協(xié)作，共同貢獻(xiàn)力量，才能進(jìn)一步推動(dòng)兒童藥品事業(yè)的發(fā)展。
參考文獻(xiàn)：見《中國(guó)藥物警戒》2023年1月第20卷第1期
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