心力衰竭是指心臟結構或功能異常導致心室收縮或充盈障礙引起的癥狀和體征的綜合征。主要表現為靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足。心衰并不是一個獨立的疾病，而是各類心臟疾病發(fā)展的終末階段。其發(fā)病率和死亡率居高不下，已成為僅次于冠心病的第二大心臟病相關死亡原因，常見病因包括糖尿病、高血壓、冠心病、心肌梗死、瓣膜疾病、房顫和心肌病等。
一般而言，心衰分為左心衰、右心衰以及發(fā)展到晚期的全心衰竭。其中，左心衰竭臨床上最常見，主要表現為肺循環(huán)淤血導致的呼吸困難，以及肺靜脈高壓導致的肺水腫，以及粉紅色泡沫樣痰。右心衰竭比較少見，主要表現為體循環(huán)淤血。上腔靜脈回流受阻導致頸靜脈怒張；下腔靜脈回流受阻導致雙下肢的水腫；肝靜脈壓升高導致肝淤血等等。
2021年歐洲心臟病協會頒布的心力衰竭指南根據左室射血分數(LVEF)將心力衰竭分成3類：射血分數降低型心力衰竭（HFrEF，LVEF＜40%），射血分數輕度降低型心力衰竭（HFmrEF，LVEF 40-49%），射血分數保留型心力衰竭（HFpEF，LVEF≥50%）。其中，HFpEF是異質性很強的一組臨床綜合征，目前其病理生理機制尚未明確，迄今為止，還沒有治療策略能夠顯著降低HFpEF的發(fā)病率和死亡率。我國心力衰竭發(fā)病率為0.7‰~0.9‰，每年新增約50萬例，據估計我國心力衰竭患者總數約450萬。隨著人口老齡化的加劇和預期壽命的延長，我國HFpEF的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，流行病學調查顯示，HFpEF在全部心衰中的比例達40%以上。
歐洲普通人群中（45-78歲）心力衰竭的患病率以及不同類型
雖然目前心衰治療已經有很多手段，包括心房分流、減容術、介入泵類、神經刺激類以及心肌刺激類等等，但是基本上可歸納為四個方向：
1：降低心臟負荷。心臟是個做功的器官，機體供應給心臟能量用于兩個方面，一方面是用于心臟自身做功，另一方面用于心臟的再生修復。減少心臟負荷，可以使得心臟得到休息，省出的能量用于心臟再生修復，從而逆轉心衰。心房分流術以及減容類屬于此類。
2：提高心臟做功效率。改善心臟收縮的協調性，提高心臟搏出效率。心室輔助裝置VAD，介入泵類大多屬于此類。
3：促進心臟修復再生。心衰發(fā)展時存在大量心肌細胞死亡，使得心臟功能下降。通過促進心肌細胞的修復和再生，也是重要的心衰治療方法。心肌刺激類和干細胞類屬于此類。
4：減輕心衰導致的副作用。左心房壓力增加，肺循環(huán)淤血；左心房壓力增加，體循環(huán)淤血；帶來一系列的肺臟、肝臟和腎臟的體液淤積疾病。部分神經刺激類和介入泵類屬于此類。
此外，為了進行更早的心衰干預，眾多企業(yè)在心衰的實時監(jiān)測領域也開發(fā)了多種無創(chuàng)及微創(chuàng)植入物方法，包括房間隔、肺動脈以及下腔靜脈植入物監(jiān)測等等。
心房分流器
左心衰竭患者左心房壓力大，血液可以分流到右心房，左心房壓力得到調節(jié)，也得以改善患者動力學狀況。心房分流裝置擬通過限定房間隔造口直徑，創(chuàng)造穩(wěn)定可控的左向右分流，有效降低患者左心房壓力，緩解肺淤血及呼吸困難癥狀，同時并不顯著增加右心負擔、不降低心排量，也不引起反常栓塞。
1-Alleviant Medical
一句話亮點：介入無植入的心房分流器
Alleviant Medical成立于2017年，總部位于休斯頓，是一家開發(fā)治療心力衰竭的無植入物心房分流器的醫(yī)療設備公司。
Alleviant心房分流器系統是一種經導管介入技術，通過股靜脈進入右心房，再通過穿刺房間隔進入到左心房，從而通過短脈沖射頻能量在房間隔建立一個開口，建立血液從左心房向右心房分流的通道，目的是減少左心房內的多余壓力，改善患者血流動力學狀況，從而緩解心衰癥狀。與其它心房分流器械相比，其無需開胸手術或留下永久性的心臟植入物，降低了相關的風險，如器械表面血栓形成、器械栓塞等，亦可避免后續(xù)其它可能的介入手術禁忌。
Alleviant系統于2022年11月獲得了FDA的器械臨床研究豁免（IDE），并于2021年獲得了突破性設備認定。
該公司的全球關鍵性試驗ALLAY-HF是一項全球前瞻性、多中心、隨機、假設性對照、雙盲、適應性試驗。該試驗將評估Alleviant系統在射血分數保留（HFpEF）和輕度降低（HFmrEF）的慢性心力衰竭患者中的安全性和有效性，這些患者在接受醫(yī)療治療后仍然有癥狀。該試驗將在全球選定的地點招募400至700名患者。
在2022年心血管造影和介入學會（SCAI）2022年科學會議上，Alleviant Medical公布了其心房分流器臨床研究數據。本項研究有31名患者接受了三個月的隨訪，15名患者接受了六個月的隨訪。結果表明所有手術都很成功，沒有發(fā)生與設備相關的不良事件；平均分流尺寸為7.1±0.9毫米（TEE）；平均運動峰值PCWP從基線到一個月有所下降；在HF-1研究中，6個月時觀察到KCCQ總分明顯增加，在HF-2和HFrEF研究中，3個月時觀察到KCCQ總分明顯增加；超聲心動圖證實，所有分流器在1個月、3個月和6個月時仍保持通暢；6個月內沒有發(fā)生設備或手術相關的嚴重不良事件；有10名患者完成了一年的隨訪，證實了分流器的通暢性。
2-V-wave
一句話亮點：漏斗型金屬覆膜心房分流器
V-Wave于2009年在以色列成立，開發(fā)V-Wave Ventura Shunt心房分流器，旨在幫助心力衰竭患者緩解癥狀，減少住院，提高生活質量。
V-Wave Ventura Shunt第一代是一種新型的沙漏型植入物，其中間有一個小開口，可使血液從左心房流向右心房。具體是由自膨脹鎳鈦合金支架框架組成，左房孔內涂覆膨脹聚四氟乙烯，旨在改善血液流動和限制裝置上新組織生長。沙漏的中央頸部橫跨卵圓窩，在左房放置較寬的入口漏斗，在右房放置較寬的出口漏斗。裝置的出口漏斗包含３片縫合在一起的豬心包小葉。小葉創(chuàng)建直徑約為5mm的通道，并保持打開狀態(tài)，允許左向右分流，直到右房壓力超過左房壓力1～2ｍｍHg時小葉關閉，防止反向分流。
一代產品臨床顯示在瓣膜處發(fā)生了堵塞，故V-Wave第二代產品去掉了腰部的瓣膜，并將聚四氟乙烯裙邊改成了全覆蓋。但是該裝置的輸送方式復雜，支架深入心房內部，占用心房體積，不易內皮化且會影響心房內的血流動力學。
在全麻下經股靜脈入路，經透視及經食管超聲心動圖引導下植入。V-Wave輸送導管直徑為14F，經間隔穿刺射頻后，沙漏中心(直徑5mm)放置于卵圓窩上，沙漏末端置于左心房和右心房，將設備固定在適當位置。術后，患者需使用華法林或直接口服抗凝藥3個月，同時終身口服小劑量阿司匹林。
2022年2月份Corvia Medical的確證性臨床失?。≧EDUCE LAP-HF II研究），讓心房分流器參與者們驚出一身冷汗。但是事后總結為，在REDUCE LAP-HF II中，經運動證實肺血管阻力正常的患者（占60%患者），其臨床獲益的可能性明顯高于假對照組。在該亞組中，接受分流器治療的患者每年發(fā)生0.12次心力衰竭事件，而假手術組為0.22次。（具有統計學意義）。
2022年5月，V-Wave公布其RELIEVE-HF臨床研究數據。在研究中，沒有發(fā)生與手術或產品相關的重大心臟或神經不良事件。12個月后，與術前基線相比，左室射血分數（LVEF）中度或重度降低的患者的LVEF絕對改善率為4.6±9.3（p=0.008）。同樣，無論基線LVEF如何，右心室收縮功能指標，包括右心室面積分數變化（RVFAC）和三尖瓣環(huán)平面收縮偏移（TAPSE），分別提高了5.5±9.1%和1.5±2.5 mm（兩者均p<0.0001）。LV和RV尺寸和收縮功能的其他幾個指標也有類似的改善。
“我們假設具有5毫米孔口的V-Wave Ventura Shunt不會導致右心擴張和因慢性容量超負荷而惡化，這在使用更大（8mm）分流被證實。令我們高興的是，我們發(fā)現了多個指標表明RV實際上正在好轉。考慮到最近的陰性REDUCE-LAP-HF II研究中使用不同且更大的8mm心房分流器，這可能在臨床上很重要，該分流器的流量是5mm V-Wave Ventura Shunt的大約兩倍。在REDUCE LAP-HF II 中觀察到缺乏療效的一個原因可能是他們的分流器使RV因血容量過多而過載。我們從數十年治療先天性心房患者的經驗中得知分流說，如果它們太大，則必須在它們對右心造成不可逆轉的傷害之前將其關閉，而如果它們較小，則可以無需治療，因為它們不會造成傷害。”西班牙結構性心臟病專家Nunez博士。
選擇正確尺寸的心房分流器可以使兩個心室有益（逆轉）重塑，從而長期恢復心功能。即使在我們的晚期心力衰竭患者群體中，心功能的多項指標也有所改善。
3-Corvia Medical
一句話亮點：內扣式金屬心房分流器
Corvia Medical成立于2009年，總部位于Tewksbury，MA。公司的Corvia Atrial Shunt System (IASD®)是全球第一款用于治療HFpEF患者的房間隔分流器械，也是第一款獲CE認證的心房分流器。2019年，Corvia心房分流器被FDA授予突破性醫(yī)療器械認定稱號。同年，Corvia Medical被愛德華科學以3500萬美元的價格收購。
IASD心房分流器由鎳鈦記憶合金切割支架組成，左右心房圓盤形成內扣結構，外徑為19mm，中央通道是8mm。IASD由植入物和推送系統兩部分構成；植入物+輸送系統。其中植入物是一件類似于自擴張的金屬籠，雙盤設計，中心有一個開口。植入物是具有X射線顯影和超聲反饋，使其在植入過程能夠通過影像觀察。植入物的每一側都有9條腿，并且其中LA側在每條腿的末端具有顯影設計。植入物的LA側是平坦的，以允許腿與LA壁平齊，從而使植入物展開時LA輪廓最小。右心房側彎曲以適應可變的隔膜壁厚度，僅腿部末端接觸右心房壁。
手術通過經皮股靜脈入徑置入16F鞘管，在X線和心內超聲或經食管超聲心動圖引導下在中部卵圓窩經中隔穿刺后，將裝置的前后盤先后釋放使其雙盤面夾持在房間隔兩側，裝置部署后，左右心房之間有一個連接，通過壓差讓血流從左心房進入右心房。植入IASD患者需終身服用阿司匹林并且短期服用氯吡格雷。IASD于2016年5月獲得了CE認證，用于治療HFpEF和HFmrEF患者。
2022年2月，Corvia心房分流器產品確證性臨床試驗REDUCE LAP-HF II失敗。數據顯示，心房分流術試驗受試者在植入Corvia后，并未降低心衰發(fā)生率或改善健康狀況，結果與假手術組無異。
整體的研究結果表明，植入心房分流器并沒有降低心衰事件的總發(fā)生率，也沒有改善心衰患者的健康狀況。但據公開資料顯示，REDUCE LAP-HF II試驗中的一個亞組，即肺循環(huán)血管阻力正常且無肺血管疾病的受試者人群，接受心房分流器治療的患者每年發(fā)生0.12次心衰事件，而假手術組為0.22次（具有統計學意義），結果顯示植入心房分流器可降低心衰事件發(fā)生率，并且可改善患者健康狀況。
REDUCE LAP-HF II試驗的聯合首席研究員Sanjiv Shah博士曾表示：“在這項研究開始之前，我們都知道患有嚴重肺血管疾病的患者不太可能從心房分流術中獲益。通過進一步的患者選擇，心房分流對無肺血管疾病的HFpEF（射血分數保留的心力衰竭）患者具有良好的治療效果。”
諾生公司戴敬博士提到：“Corvia Medical本次開展的多中心臨床試驗結果呈陰性主要涉及到是否經過合理的患者選擇。肺血管阻力、左心室射血分數、性別等因素都有可能影響心房分流器的療效?；加蟹窝芗膊〉男乃セ颊呖赡懿粫男姆糠至餍g中獲益，射血分數≥50％的患者心房分流效果更好。國內外企業(yè)接下來需要通過臨床驗證，進一步探索和逐漸規(guī)范心房分流術的患者篩選。”
2022年11月，Corvia Medical宣布開啟新的臨床研究RESPONDER-HF。RESPONDER-HF是一項隨機、假對照試驗，目標是750名入組患者。本項研究是一項針對射血分數保持（HFpEF）或輕度降低（HFmrEF）的心衰患者的Corvia心房分流器IASD全球驗證性試驗。RESPONDER-HF研究對于Corvia Medical非常重要一項臨床研究。由于年初REDUCE LAP-HF II陰性結果，導致整個行業(yè)對心房分流器持懷疑態(tài)度。因此Corvia Medical決定開展新的臨床研究，來證實REDUCE LAP-HF II中部分有利于心房分流器研究結果。
4- Occlutech
一句話亮點：圓盤式金屬網狀心房分流器
2003年，Occlutech在德國成立,一直在開發(fā)最先進的PFO封堵器、ASD封堵器等結構性心臟病。除封堵器外，Occlutech還在研發(fā)心房流量調節(jié)器（Atrial Flow Regulator，AFR），可實現分流量的可調控。心臟血液能通過其中央分流孔從左側流向右側，以減輕左心房負擔,減緩心衰癥狀。
Occlutech公司的AFR心房流量調節(jié)器是一種鎳鈦合金網狀裝置，由兩個扁平圓盤和一個帶有中心開窗1～2 mm的連接頸組成，中心開窗可實現雙向流動，開窗尺寸為4、6、8 mm或10 mm，在房間隔造口術后經股靜脈入徑送入10～12F輸送系統，其最早設計用于肺動脈高壓晚期右心衰竭患者及Fontan術后靜脈循環(huán)衰竭患者。2021年1月，FDA對Occlutech AFR植入式心房流量調節(jié)器授予突破性醫(yī)療器械認定。
操作：對患者進行鎮(zhèn)靜并接受標準食管超聲心動圖（TEE），進行球囊房間隔造口術，球囊直徑比AFR裝置的計劃開窗直徑（通常為14ｍｍ）大6ｍｍ，然后經中隔穿刺，將導絲置入左上肺靜脈，傳送鞘與橫跨隔膜的擴張器一起通過導絲插入肺靜脈，整個系統通過輸送鞘進入左房，AFR在LA中定位后，左房盤會展開并定位在隔膜的左側，類似于PFO或ASD封堵器。接下來，在恒定拉力下展開右房盤，并通過TEE和血管造影確認裝置的正確左、右定位。
此外，為了實現以病人為導向的個性化治療，AFR被制成不同的尺寸。對于心衰患者，AFR提供兩種不同的腰部高度和兩種不同的圓盤尺寸，以適應不同厚度的房間隔和整體的心臟解剖結構。此外，該設備還有兩種不同的開窗直徑，其開窗直徑是據患者所需心房流量的大小決定的。
Occlutech為驗證AFR設備的安全性和有效性開展了PRELIEVE研究，其三月、六月和一年的隨訪數據表明，AFR設備是安全有效的。所有錄入數據的試驗者都實現了左右分流和分流的通暢性，沒有一個患者發(fā)生中風或右心房顫動。2019年9月，AFR獲得歐盟CE認證，可用于HFpEF和HFrEF心衰患者，在歐洲CE監(jiān)管市場上銷售。
減容術
5-Eucardia
一句話亮點：可植入球囊左室減容術
Eucardia是一家成立于2014年總部位于意大利米蘭的創(chuàng)新醫(yī)療器械公司，正在新型的可植入球囊-Heart Damper左室減容產品，通過填充左心室并隨著心臟一起跳動，從而協助心臟泵出更多血液。旨在為治療受晚期心力衰竭影響的患者提供一種簡單、快速且具有成本效益的解決方案，使預期壽命更長，同時降低醫(yī)療保健成本。
對于心衰早期患者可以通過藥物治療（如ACE抑制劑、ARB或β受體阻滯劑）可以有效改善生活質量。但是當病情惡化到NYHA III-IV時，單純藥物已經無法緩解心衰癥狀，而且病情會繼續(xù)快速惡化。最終除了換心、以及接受心室輔助裝置 (VAD)或全人工心臟(TAH)治療外，沒有其它有效方法。而VAD和TAH一方面價格昂貴，另外手術創(chuàng)傷很大、設備都需要外接電池，不僅影響患者生活質量，而且不良事件發(fā)生率很高，例如美敦力的HVAD，很多患者死于設備帶來的并發(fā)癥。
Heart Damper是一種采用高度創(chuàng)新的超彈性和形狀記憶材料制成球囊，具有出色的生物相容性。Heart Damper經股靜脈房間隔植入，植入后能夠增加射血分數并減少了左心室的體積。Heart Damper能夠隨著心臟收縮舒張，不斷改變形狀。同時也是一個無源器械，無需像VAD或TAH一樣外接電源，避免額外的問題。
上一代降落傘微型框架產品有一個中心輪轂，一系列彈性臂從中心輪轂徑向延伸，隔膜（通常為膜形式）延伸放置在輪轂上。這些心血管裝置的整體彈性使它們能夠跟隨心臟的收縮和舒張運動并伴隨它們，交替地在收縮期在心室中向外彎曲并在舒張期收縮到擴張位置，或者，相反，根據它們的用途，在舒張期彎曲并在收縮期收縮。新一代Heart Damper的球囊結構無疑是一種巨大升級。
6-Ancora
一句話亮點：左心室內壁錨鏈減容
Ancora Heart是一家總部位于美國加州圣克拉拉的私人控股公司，致力于開發(fā)新型心力衰竭療法，幫助心力衰竭患者減緩癥狀，延長壽命。該公司開發(fā)的AccuCinch®心室恢復系統是唯一一款完全經導管的心室修復設備，旨在恢復擴大的心臟左心室的結構和功能，從而解決射血分數降低 (HFrEF)患者心力衰竭進展中的根本問題。
AccuCinch系統是世界上第一個也是唯一一個用于治療心力衰竭（HF）和功能性二尖瓣返流（FMR）的經皮心室修復系統，能夠為心衰患者的心室提供結構支撐。AccuCinch系統2022年7月獲得了FDA的突破性設備認定。那么心力衰竭和二尖瓣返流的發(fā)病機制是什么呢？在心力衰竭患者中，左心室通常會變大，這是由于心臟衰竭會產生代償機制，當心肌需加大工作量時，心壁會增厚、心臟會擴大。起初，心臟擴大能夠維持泵出的血量但最終使心壁僵硬，從而引起或加重心力衰竭。心臟擴大也會拉伸心臟瓣膜開口，使其發(fā)生功能障礙，引起更多的泵血問題。
在AccuCinch系統手術過程中，導管通過主動脈瓣引導至左心室，將柔性植入物連接到左心室的內壁，然后用電纜連接錨將其收緊并鎖定到位。收緊后，左心室會減小，心室壁應力會減弱，心臟壁得到支持和加強。
2021年1月28日Ancora Heart宣布招募到第一位患者參加CORCINCH-HF試驗。CORCINCH-HF是用于驗證AccuCinch系統的一項前瞻性、隨機、開放標簽、多中心、國際、臨床安全性和有效性研究，計劃在全球多達80個中心招募400名患者。該研究具有獨特的設計，在前250名患者達到6個月的隨訪后對PMA提交的安全性和臨床療效進行初步分析，然后在整個患者群體達到12個月的隨訪后進行第二次分析。
Ancora Heart公司總裁兼首席執(zhí)行官Jeff Closs說：“AccuCinch系統具有巨大的潛力，可以滿足心衰治療的需要。這次分析表明該系統能夠以安全有效的方式改善左心室的功能。這項為期12個月的分析具有積極的結果，我們感到興奮，期待完成Corcinch-HF關鍵性試驗，并將試驗數據提交給FDA。”
據CORCINCH-HF目前得出的中期實驗數據，設備的安全性良好，植入30天時與設備相關的主要不良事件發(fā)生率為3%。前9名患者的初步療效數據，經過六個月的核心實驗室數據裁定表明，左心室容積平均減少了23%，射血分數同期平均從31% 提高到39%。二尖瓣反流等級和反流量均顯著降低。此外，堪薩斯城心肌病問卷評分平均增加了30%，表明左心室容積的減少可改善該組的生活質量并減少心力衰竭癥狀。
2023年3月22日，Ancora Heart宣布，其AccuCinch系統在一項分析中顯示出改善心力衰竭患者的病癥，患者也看到了該系統對心臟結構帶來有益變化。Ancora公司在心力衰竭治療與器械會議（THT 2023）上公布12個月的數據，并把分析數據發(fā)表在《心力衰竭雜志》上。
7-Restore Medical
一句話亮點：經導管肺動脈結扎植入物
Restore Medical是一家創(chuàng)新的醫(yī)療器械公司，致力于通過一種新穎的、世界上第一種PAB治療方法革新心力衰竭的治療。
目前充血性心力衰竭使人衰弱、致極度疲勞、肺水腫，患者都會因此而反復住院治療。因此急需新的治療技術來改變現狀。
Restore Medical開發(fā)了一款經導管植入物實現肺動脈結扎（PAB）治療心衰技術-ContraBand。用于治療左心室(LV)衰竭患者。肺動脈結扎術(PAB)是一種通過在主肺動脈(MPA)周圍系上外科束帶來降低肺動脈血流量和壓力的方法，這樣減小右心室的壓力，恢復右心室的形狀。ContraBand 設計用于通過在左肺動脈和右肺動脈中部署植入物來治療左心室（LV）衰竭， 通過保留的右心室（RV）能夠幫助衰竭的左心室，改善左心室射血分數，減少了二尖瓣反流并恢復了有利的心室?guī)缀涡螤?。但植入物具體如何實現PAB方式未有透露。
ContraBand 植入物通過導管輸送到心臟，其方式與植入支架的方式大致相同—通過大腿的股靜脈。過程相對簡單，只需不到一個小時。
2023年3月7日，Restore Medical的CONTRABAND™設備已成功完成首次人體臨床研究的注冊。世界上第一個也是唯一一個肺動脈環(huán)扎術(PAB)經導管植入物旨在治療射血分數降低的心力衰竭 (HFrEF)并改善心力衰竭患者的生活質量。這項可行性、多中心、前瞻性研究在歐洲5家醫(yī)院招募了15名已經接受最大耐受指南指導藥物治療(GDMT)的患者。所有接受治療的患者都經歷了癥狀改善，從而擴大了臨床計劃。
六個月和一年的研究結果表明，正如堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)和六分鐘步行測試(6MWT)所證明的那樣，CONTRABAND™設備改善了接受治療患者的生活質量，并且導致紐約心臟協會(NYHA)心臟分級降低和左心室射血分數(LVEF)改善。植入手術對所有參與者都是安全的，具有出色的長期右心室安全性。
8-Cardiac Dimensions
一句話亮點：二尖瓣返流合并心衰橋式植入物
Cardiac Dimensions成立于2001年，公司總部位于美國華盛頓州柯克蘭，開發(fā)用于治療心力衰竭和二尖瓣返流相關病癥的新型介入治療工具。公司的主導產品Carillon Mitral Contour System系統是開發(fā)用于治療功能性二尖瓣反流的開創(chuàng)性非手術裝置，采用基于導管的方法來重塑二尖瓣并減少二尖瓣反流。
據估計，全世界有2600萬人患有心力衰竭，其中大約70%患有功能性二尖瓣返流（FMR）。FMR是由于二尖瓣關閉不嚴，導致血液通過二尖瓣反流或滲漏。這進一步減少了泵出到身體的富氧血的量，加重了心力衰竭相關的癥狀，并降低了心力衰竭患者的生活質量。
Cardiac Dimensions公司的主要產品Carillon二尖瓣輪廓系統采用了一種微創(chuàng)療法，能在不損害二尖瓣瓣葉的情況下恢復二尖瓣的自然功能。Carillon二尖瓣輪廓系統包括植入物和輸送系統。植入物是一個類“橋狀”器械，通過一個帶狀物將近端錨和遠端錨連接在一起。植入物采用類似冠狀竇型狀，植入后能夠減少二尖瓣環(huán)擴張，進而減少功能性二尖瓣反流（FMR）。植入物通過輸送系統經右心入路將植入物輸送到病灶處。
Carillon系統是第一個也是唯一一個在經皮瓣膜治療的隨機假手術對照臨床設計的試驗中證明能夠減少反流量和改善左心室重構良好的設備。Cardiac Dimensions公司說，如果需要的話，Carillon可以配合其他心衰治療。Carillon系統獲得了CE Mark，已經在美國、歐洲、澳大利亞、土耳其和中東的1200多名患者完成了植入。Carillon系統目前正在Carillon關鍵性試驗中進行研究，并且僅限于在美國的研究性使用。
已有多項國際臨床研究的結果表明，Carillon能夠有效減少二尖瓣反流，同時患有心衰患者接受治療后，心衰癥狀明顯減輕，生活質量等到改善。但由于之前研究都是關于Carillon治療二尖瓣反流，研究過程中發(fā)現Carillon對于二尖瓣返流合并心衰患者也有效，但是缺乏系統性研究。因此Cardiac Dimensions專門開展EMPOWER臨床試驗評估Carillon治療心衰效果。EMPOWER臨床試驗將在美國75個中心進行，涉及患者人數高達300名。本項試驗的主要安全性和有效性終點為12個月，并將跟蹤隨機患者長達五年，以記錄長期安全性和臨床狀態(tài)。
本項研究PI為克利夫蘭診所介入心臟病學家Samir Kapadia“將是首次能夠研究使用器械對心衰進行早期干預。Carillon將用于治療輕度和中度功能性二尖瓣關閉不全的心衰患者。這是一個非常龐大的患者群體，目前其他新療法尚未對其進行研究。在 EMPOWER試驗中研究Carillon的功效將是非凡的——這是一項嚴格設計、隨機化、雙盲和假對照的多中心臨床試驗。”
Carillon已經獲得CE批準用于治療二尖瓣反流，并且全球已經超過1500名患者接受Carillon治療，證明Carillon治療二尖瓣反流的有效性和安全性。本次EMPOWER臨床試驗，希望證明Carillon治療早期功能性二尖瓣反流（FMR）的心衰患者安全性和有效性。Carillon治療早期心衰原理有點類似與Ancora Heart的AccuCinch，通過糾正心臟維度方式改善心衰患者生活質量。AccuCinch通過重塑左心室來改善心衰癥狀，而Carillon通過收縮二尖瓣瓣環(huán)，重塑左心室從而改善心衰癥狀。類似設備還包括Edwards Lifesciences的MONARC device。
2023年1月5日，Cardiac Dimensions公司宣布，完成了3500萬美元的D輪融資。Cardiac Dimensions公司計劃將D輪融資所獲資金用于Carillon美國Empower關鍵研究的招募工作。公司在2022年夏末開始了這項試驗，包括克利夫蘭診所、哥倫比亞大學醫(yī)學中心和羅納德-里根大學洛杉磯分校醫(yī)學中心等中心。公司還計劃用資金來擴大Carillon系統在歐洲的銷售。Carillon系統擁有CE標志，在幾個歐洲國家提供全額報銷，還在澳大利亞擁有營銷授權。Carillon系統在美國仍處于研究階段。
介入泵類
9-CoRISMA
一句話亮點：跨主動脈和右心房的覆膜支架心臟內泵
CoRISMA于2018年從耶魯大學人工心臟實驗室剝離，以治療心力衰竭為核心業(yè)務。其提出了一種心臟內泵裝置，能夠隔離和清潔泵的內部，在沒有傳動系統的情況下提供動力。因為較長的血路、浸泡在血液中的泵缺乏定期維護以及系繩操作可能是當前LVAD中出現的一些不良事件的原因，例如中風、泵血栓形成和感染。
CoRISMA先通過一個導管從主動脈穿右心房，經卵圓窩連接到左心房，然后留置一條跨主動脈和右心房的覆膜支架，支架內攜帶一個能夠泵送5L/min的泵。該支架使用電磁控制的流入和流出閥與循環(huán)系統隔離，密封的凈化系統允許使用內部的蛋白水解酶定期清潔（7cc體積），這可以通過皮下注射針頭經皮進入。III級心力衰竭患者可能不需要連續(xù)運行泵，隔離和維護特別有吸引力。經過體外測試，具有出色的功能。該設備有可能徹底改變早期心力衰竭患者的治療方法，同時最大限度地減少不良事件并提高生活質量。
2021年8月，CoRISMA宣布已完成由遠大醫(yī)藥領投的2700萬美元A輪融資。遠大醫(yī)藥將獲得該公司約22.2%的股權以及大中華市場的廣泛商業(yè)權利。
“我很高興與遠大醫(yī)藥團隊合作并獲得其支持。CoRISMA首席執(zhí)行官Mike Theran說：“我相信，我們將一起幫助無數患有這種無情疾病的心力衰竭患者。” “遠大制藥大膽的財務投資和廣泛的技術支持將使我們能夠大大加快我們的開發(fā)和商業(yè)化努力。”
心力衰竭影響全球2600萬患者，是一種需要長期住院和密切臨床監(jiān)測的非常昂貴的疾病。盡管該疾病的全球流行率和經濟負擔很高，但目前的治療方法昂貴且侵入性強，限制了少數幾個選定國家的可用性。CoRISMA 裝置是一種植入式經導管裝置，具有無線供電的機械循環(huán)支持功能，旨在減少侵入性、降低成本，并擴大心力衰竭裝置的市場。
“我們很高興與CoRISMA 團隊合作，”遠大醫(yī)藥首席執(zhí)行官周帆表示。“我們渴望共同努力，共同開發(fā)這種突破性的心力衰竭治療設備技術，并解決一個重大的未滿足的臨床需求。”
10- Pumpinheart
一句話亮點：植入式左心室舒張泵
Pumpinheart是一家成立于2022年總部位于愛爾蘭的創(chuàng)新醫(yī)療器械公司，其是從Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI)拆分而來。Pumpinheart將商業(yè)化一種用于治療射血分數保留的心力衰竭的新型醫(yī)療器械，有效降低左心房壓力，且無需在左右心房之間開孔。射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）約占所有心衰住院患者的一半以上。近年來，射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）的患病率明顯增加，但其治療對臨床醫(yī)生來說仍是一個挑戰(zhàn)。目前對于HFpEF患者治療手段還是非常有限，最多延緩癥狀惡化，稍微改善下生活質量。
擁有心胸外科背景并且是解剖學和再生醫(yī)學系講師的Hameed 博士將擔任Pumpinheart的首席醫(yī)療官，而業(yè)務方面則是將由醫(yī)學和教育科技企業(yè)家 Donald Hickey 領導。波士頓科學公司前結構心臟研發(fā)副總裁Darragh Colgan博士將領導技術團隊，而密切參與Pumpinheart原型設計和開發(fā)的 Andrew Malone 博士將擔任初創(chuàng)公司的CSO。
Pumpinheart是一種通過ECG控制的微型植入式舒張心臟泵，通過股靜脈通路房間隔植入到左心室，通過心臟泵前端的三個固定架固定在左心室。通過在心臟放松和心室重新充滿血液時降低心房壓力來支持HFpEF患者的心臟功能?？梢栽谑鎻埰诮档妥笮姆繅毫?，并與運動期間升高的壓力相呼應。
該設備的第二部分是一個小型電源和控制單元，它被埋植入左鎖骨下方的皮膚下（包括電源）（和起搏器、除顫器一樣植入），再通過經左鎖骨下靜脈中的導線與左心室中的壓力傳感器、ECG 傳感器和心臟泵相連接，控制心臟泵工作頻率（與心臟心率一致）。該程序由介入心臟病專家在導管室進行，而不是在需要完整手術團隊的手術室中進行，并且由于配件是微創(chuàng)的，因此感染的風險降低并且術后恢復期很短。
Pumpinheart原理非常簡單，就當血液從左心房流入到左心室時，通過心臟泵在二尖瓣打開這段時間將更多血液從左心房抽入到左心室，從而降低左心房壓力。該技術還在早期，需要通過臨床驗證其想法的可行性。
11-Procyrion
一句話亮點：植入式主動脈血管內泵減容術
Procyrion成立于2005年，位于美國明尼蘇達州休斯頓。該公司正在開發(fā)的Aortix™心臟泵是首個門診專用型導管植入式主動脈內泵血系統，針對單純用藥物無法控制而又不適合心臟外科手術的心衰患者，具有改善重要器官的血流量、減輕心臟收縮后面臨的壓力阻抗等功能。
Aortix系統通過經皮介入的機械循環(huán)支持（pMCS）器械，手術置于在降胸主動脈，其微型旋轉泵位于鎳鈦諾支柱系統內，是一個直徑只有6mm，長度為6.5cm的經皮軸流泵，該設備通過18fr輸送系統經股入路部署，可提供高達5L/min的流量。血液從泵入口進入，加速，然后從泵出口流出，導致主動脈血流下行增加，可降低近心端主動脈阻力、增加遠心端主動脈流量，進而減輕左心室負荷，并增加腎臟灌注。Aortix類似于一個微型的抽水泵，利用流體夾帶來增加天然血流，從而導致血液流速加速，心臟輸出量增加，并減少心臟的工作量負荷。Aortix對患者心輸出量、尿量均有明顯改善，用于治療伴有心腎綜合征的急性失代償性心力衰竭。
據Procyrion稱，主動脈內植入大大減少了設備相關的血栓性中風的可能性，以及減輕了對心臟或瓣膜傷害的風險，而且Aortix泵可以在15分鐘內完成植入。Procyrion補充說，Aortix泵應在術后使用長達48小時，以維持增加的臟灌注，防止術后發(fā)生AKI，并減輕休養(yǎng)中心臟的壓力。Aortix最初設計用于治療因病情過重而不能單獨用藥的心衰患者，目前治療范圍正擴展到心腎綜合征。
Aortix獲批在澳大利亞和美國進行IDE研究，研究將招募45名心腎綜合征患者。2021年5月Procyrion Aortix經皮機械循環(huán)支持（pMCS）裝置成功啟動美國試點試驗中的首例患者，以評估其用于心腎綜合征患者的安全性和有效性。首例臨床效果非常顯著，植入Aortix后，患者的關鍵血流動力學參數明顯得到改善，并促使腎臟排出了超過10L的多余液體，從而大大改善了肌酐水平（衡量腎功能的指標）。Aortix還需要更多臨床數據來評估其在治療心腎綜合征中治療效果。期待其IDE臨床研究能早日結束，給心腎綜合征患者提供新的希望。
2023年3月，Procyrion評估了Aortix經皮機械循環(huán)支持(pMCS)泵在急性失代償性心力衰竭(ADHF) 和腎功能惡化患者中的療效。Procyrion今天在波士頓的技術和心力衰竭治療(THT)會議上公布了結果。
底特律亨利福特醫(yī)院心臟移植和機械循環(huán)支持部門負責人Jennifer A. Cowger博士說，“CRS患者往往最難治療。通常，即使在靜脈內利尿劑治療后，他們仍會出現持續(xù)充血。這導致死亡率高以及再住院率高的“非常糟糕的結果”“在對可用藥物治療超過一周沒有反應后，接受Aortix泵治療的患者尿量顯著增加，導致大量多余液體流失，腎功能在30天時出現改善，表明潛在Aortix療法可以破壞CRS的有害循環(huán)，”Cowger說。
關于Aortix裝置的研究結果，CRS試點研究在美國和澳大利亞的10個中心治療了18名患者。調查結果包括快速緩解充血，因為患者平均排出10.7升多余液體。充盈壓（中心靜脈壓和肺毛細血管楔壓）下降超過33%。腎功能（通過eGFR測量）在30天時改善了29%的中位數。心臟功能（通過NT-proBNP 生物標志物測量）在30天時改善了34%的中位數。Procyrion報告稱在30天內呼吸急促癥狀減少了46%。
Procyrion 總裁兼首席執(zhí)行官Eric Fain博士說：“試點研究的一致結果表明，Aortix療法有可能成為用盡其他治療方案的CRS患者的重大治療進步。”“經過多年的發(fā)展，看到 Aortix 平臺在臨床上的表現非常令人興奮，我們期待在即將到來的DRAIN-HF關鍵試驗中進一步證明該系統的有效性，該公司計劃在今年晚些時候啟動該試驗。”
12-Puzzle medical
一句話亮點：植入式主動脈血管內泵減容術
Puzzle Medical公司成立于2018年，總部位于加拿大魁北克省蒙特利爾，公司為晚期心衰患者開發(fā)微創(chuàng)的經導管血液動力學泵-ModulHeart。其采用模塊化設計，可以安全植入，支持腎臟功能和心臟功能。ModulHeart是4毫米的泵，能夠平行錨定植入于降主動脈，旨在增加自然血流和終末器官灌注，以穩(wěn)定晚期心衰患者，阻止疾病惡化，避免急性失代償。ModuleHeart對血液成分（紅細胞等）的創(chuàng)傷極小，無需經導管介入即可獲得長期、安全和有效的心臟支持。
對于心衰或高危PCI患者，經皮血流動力學支持的選擇非常有限。Abiomed公司Impella是目前唯一一款上市的介入型血泵，使用微型軸流泵模擬正常生理過程，將血泵至升主動脈以直接降低左心室負荷并主動地向全身供血，可直接降低左心室壓力和容量，增加主動脈前向血流，升高主動脈壓、平均動脈壓、心輸出功率，增加冠狀動脈血流灌注，改善氧平衡，降低心源性休克患者住院病死率。
ModuleHeart可能為LVAD提供一種侵入性較小的替代方案有望保持血液完整性，降低栓塞事件的風險，實現手術室和病房使用。這些特性將允許安全的長期植入，出血、中風和泵血栓的風險最小。
ModuleHeart由3臺串聯血管內泵，一個可自膨脹的錨定支架，及其驅動系統組成。由專有的模塊化組件組成，允許依次經股動脈植入泵組件，然后使用經導管技術組裝。
ModulHeart組件：ModulHeart™設備在插入和組裝之前的組件：3個串聯血管內泵、一個可自行膨脹的鎳鈦諾錨固件（折疊）以及為設備提供動力的傳動系統。
自膨脹錨：ModulHeart™裝置處于組裝配置，3個泵并聯固定在自膨脹錨（膨脹）內。
主動脈內定位：ModulHeart™在腹主動脈降主動脈內的定位。
據悉ModulHeart™設計僅有4mm，避免了心臟直視手術，減少了血液創(chuàng)傷，從而保證了手術圍手術期和長期并發(fā)癥的最小化。
ModulHeart裝置植入和取回步驟。(A)輸送配置中的ModulHeart 裝置，多個泵在血管內鞘內串聯排列。(B) ModulHeart裝置的組裝。從串聯配置到并聯配置，每個單獨的泵都定位在錨中。(C)最終組裝配置的ModulHeart裝置，3個泵在自膨脹錨內平行組裝。(D)泵從錨上拆卸下來。(E)錨點重新折疊以移除設備。(F)3個ModulHeart泵重新套上護套以進行最終移除
ModulHeart首次人體研究結果顯示，在接受高風險經皮冠狀動脈介入治療（PCI）時接受循環(huán)支持的四名患者的手術成功率為100%。此外，這些患者的心輸出量增加了25%，尿輸出量增加了9倍，左心室舒張末期壓力下降了78%，Puzzle Medical 表示：“對所執(zhí)行的第一個系列病例感到非常滿意。設備的植入和移植很容易，技術上也很成功。泵的功能符合預期，為患者提供了血流動力學參數的顯著改善。”美國莫里斯敦醫(yī)學中心Philippe Genereux表示："我對Puzzle Medical的進展以及該設備顛覆高頻治療的潛力感到興奮。"
13-Cardiobridge
一句話亮點：植入式主動脈血管內泵減容術
Cardiobridge成立于2004年，總部位于Hechingen, Germany。與Aortix™心臟泵與ModuleHeart心臟泵類似，Cardiobridge也是開發(fā)主動脈內心臟泵-Reitan，只是其開發(fā)時期稍早。這一類可植入介入心臟泵，通過心臟泵泵出主動脈內血流，加速流向腎臟等外周器官，一方面可改善重要器官的血流量，一方面可減輕心臟收縮后面臨的壓力阻抗，來讓心臟得到休息和減輕心臟的損傷。
Reitan是一款類似于螺旋槳的介入心臟泵，其創(chuàng)新Idea源自于其創(chuàng)始人瑞典的心臟病醫(yī)生Oyvind Reitan小時候小帆船經歷。Reitan包括導管和外部主機組成。Reitan導管是一根10Fr導管，具備高泵送能力，其遠端是一個能夠膨脹燈籠造型。在通過股動脈進入時“燈籠”處于收緊狀態(tài)，當到達主動脈“燈籠”可以打開，從3mm膨脹到15mm以上。“燈籠”內置有一折疊“螺旋槳”，展開的“螺旋槳”直徑為 15 mm。“螺旋槳”將在“燈籠”高速旋轉（8000 到11000rpm），將血液輸送到身體各處。大號的“螺旋槳”極大提高泵血能力，“燈籠”可以保護主動脈，避免“螺旋槳”打傷主動脈壁。
在20名患者臨床研究中，患者接受Reitan治療的平均時間為18.3 小時，Reitan增加了心臟指數（1.8 ± 0.3 L/min/m2 至 2.4 ± 0.5 L/min/m2；P = 0.04）和尿量（71 ± 65 mL/h 至227 ± 179 mL/h；P = 0.006），同時降低血清肌酐（188 ± 87 μmol/L 至 161 ± 78 μmol/L；P = 0.0007），同時沒有出現顯著的溶血、血管損傷或血栓栓塞并發(fā)癥。
14-Second Heart Assist
一句話亮點：植入式主動脈血管內泵減容術
Second Heart Assist, Inc是一家成立于2016年的猶他州公司，專注于開發(fā)主動脈支架內的循環(huán)輔助泵。該設備和Cardiobridge的Reitan從結構上比較類似，都是自膨脹結構內裝載螺旋槳泵。
Second Heart Assist設備是一個13.5F葉輪驅動泵，可經皮輸送到降主動脈。葉輪旋轉將血液泵出，可增加高達2.5L的額外脈動流量。該設備通過減少心臟后負荷，達到改善心輸出量并降低心臟充盈壓力的目的，可為急性失代償性心衰并出現顯著利尿劑抵抗的患者提供24小時支持。
第二代 SHA Freedom設備提供完全無線供電。電源只有手機大小，裝在完全防水的輕質背心口袋里。接收器線圈可以存儲足夠的電力供患者選擇性地脫下背心并在沒有附件的情況下淋浴，并且允許患者進入長達30m的任何水體。這在機械輔助裝置領域是巨大進步，極大地提升了患者生活質量。該無線設備可提供72小時不間斷電源，并且易于充電、支持藍牙。此外，該設備可作為部分支持泵，以低至2,000-3,000轉/分鐘的速度運行，滿足個別患者的支持需求。它適用于從數周到數月或更長時間的長期循環(huán)支持，如心衰住院后的危險期，以及移植前橋接支持等。
“Second Heart Assist 產品系列通過顯著改善腎功能，同時減輕心臟負擔，為利尿劑抵抗導致心腎綜合征的患者引入了獨特的解決方案。主動脈支架強大的徑向力最大限度地降低了其他可用設備設計所經歷的遷移風險。” 出席德克薩斯心臟研究所研究的 Jeff Donofrio 主席說。
Second Heart Assist研發(fā)副總裁 Brett Burton 博士解釋說：“我們的設備是獨一無二的，因為它不僅占據了整個主動脈，而且還設計用于安全地將血管擴張約 毫米。這種設計確保，一旦正確定位和部署，我們的設備就會在主動脈內（就在腎動脈上方）保持穩(wěn)健的血管間固定。除了安全的設備定位外，開放支架產生的大橫截面積允許血管內的血液暢通無阻，并提供一個空間，我們的葉輪可以在其中安全、有效地運行，并在低轉速下產生 流向腎動脈的高流量。”
Second Heart Assist 首席醫(yī)療官 (CMO) Leslie Miller 博士評論說：“我們很高興達到這一里程碑，這進一步驗證了我們技術的安全性和有效性，特別是在臨床前環(huán)境中，并支持我們現在移動的意圖 進入更長時間的臨床研究。”
南加州大學凱克醫(yī)學中心首席心臟外科顧問、董事會董事兼心臟外科醫(yī)生 Mark Cunningham 博士還協助了最近 40 多個小時的德克薩斯心臟研究所研究，他說：“我每周都會接診患者，包括接受無效正性肌力藥物治療的患者 支持（其中腎功能下降是一個特征）。這些患者中的許多人可以從Second Heart Assist循環(huán)輔助泵中受益匪淺，該泵旨在提供持續(xù)可靠的腎臟支持，同時通過其主動脈支架技術平臺保持一致的定位。正在開發(fā)的第二代無線供電慢性植入物代表著潛在的巨大飛躍。”
神經刺激類
15-Parasym health
一句話亮點：無創(chuàng)經皮迷走神經刺激術
Parasym由Sophie Dundovic和Nathan Dundovic 于2015年創(chuàng)立，專注于改善健康和性能的創(chuàng)新神經調節(jié)產品，并在四大洲擁有60多個臨床合作伙伴，包括哈佛大學、芝加哥醫(yī)學中心和俄克拉荷馬大學。Parasym是一種無創(chuàng)經皮迷走神經刺激技術，提供非侵入性神經調節(jié)，以利用迷走神經的有益治療機制，專注于心臟和大腦，在治療心力衰竭、心房顫動和長COVID等高影響疾病方面已顯示出顯著的臨床效果，已完成超過1,000,000次治療。
Parasym與俄克拉荷馬大學合作，共同研究心力衰竭的神經調節(jié)治療，旨在提供可訪問的、在家有針對性的 nVNS 。Parasym由一個脈沖發(fā)生器和一個佩戴的耳機組成。外部脈沖發(fā)生器由電池供電，大小與智能手機相當。該設備是便攜式和可充電的，允許在每次會話后快速應用和移除。特定優(yōu)化參數下的目標低電平電脈沖經皮傳輸到迷走神經的耳支，以調節(jié)與心力衰竭有關的關鍵機制。在這項研究中，該設備每天使用一小時，盡管之前使用相同設備的研究觀察到僅使用10 分鐘后生理參數就會發(fā)生顯著變化。
Parasym的治療以迷走神經的耳傳入支為目標，優(yōu)化的電脈沖重新平衡自主神經系統，促進副交感神經活動。副交感神經活動的增加通過“膽堿能抗炎途徑”下調不健康的免疫反應機制。靶向nVNS 刺激神經遞質乙酰膽堿的釋放，乙酰膽堿結合煙堿型乙酰膽堿受體的α7亞基，并減弱促炎細胞因子（如TNF-α 和IL-8）的產生。隨著全身炎癥的減少，內皮功能通過內皮一氧化氮合酶活性的增加得到改善?；謴偷囊谎趸锢枚仍试S微血管松弛并改善心血管功能。最近由同一調查小組領導的一項假手術對照隨機臨床試驗使用Parasym nVNS治療陣發(fā)性心房顫動 (AF) 患者，與假手術組相比，在開始6個月后，活性組的AF負擔顯著降低85%治療。總的來說，目前可用的臨床數據表明，nVNS 在HFpEF 和其他心血管疾病的發(fā)病機制的基礎上減少了全身和心肌炎癥以及舒張功能障礙，并且正在利用電子技術提供一種新的革命性治療方法。
最近發(fā)表的使用經皮迷走神經刺激治療 HFpEF 的臨床試驗取得了令人鼓舞的結果，改變了當前心力衰竭護理標準的范式，并突出了神經調節(jié)引領新電子時代的潛力。
這項假對照、雙盲、隨機臨床研究發(fā)表在《美國心臟協會雜志》上，由俄克拉荷馬大學健康科學中心的首席研究員Stavros Stavrakis博士領導。評估了無創(chuàng)經皮迷走神經刺激 (nVNS) 治療HFpEF 患者的有效性。52名參與者使用Parasym 的專利神經調節(jié)技術通過耳朵接受主動（n=26）或假（n=26）靶向經皮迷走神經刺激，持續(xù)三個月，每天一小時。監(jiān)測方案依從性，并在基線時評估超聲心動圖、6 分鐘步行試驗、明尼蘇達心力衰竭患者生活質量 (QoL) 和血清細胞因子，并將其作為 3 個月后的結果參數。從治療開始3個月時，與假手術組相比，活性組在QoL、整體縱向應變和炎性細胞因子、腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和 IL-8 方面均有顯著改善。有趣的是，觀察到TNF-α 水平的降低與整體縱向應變改善之間存在顯著相關性。這些安慰劑對照的結果非常有希望，因為它們顯示了QoL的顯著改善以及有形生理參數和心臟機制（支持假設的作用機制）的顯著變化，適用于目前可用治療完全不足的患者群體，并且正在做。因此，通過非侵入性、可擴展且低風險的干預，幾乎沒有或沒有副作用。Parasym的神經調節(jié)技術為心力衰竭治療的新時代鋪平了道路。
Parasym 的聯合創(chuàng)始人Sophie Dundovic補充說：“發(fā)表在美國心臟協會雜志上的結果突出了俄克拉荷馬大學研究人員所做的出色工作，并展示了Parasym的神經調節(jié)技術在有條件的情況下可以具有的不可思議的潛力，是對新治療方案的迫切未滿足的臨床需求。我們對試驗結果感到無比自豪，并希望繼續(xù)證明神經調節(jié)對醫(yī)療保健的積極影響。”
16-Axon therapies
一句話亮點：永久性右側內臟神經消融術
Axon Theraphies成立于2014年，總部位于美國紐約，開發(fā)出一種全新治療心衰方法-脾臟消融容積管理（Splanchnic Ablation for Volume Management，SAVM）。其從臨床證明的手術發(fā)展而來，使用Satera消融導管進行內臟大神經消融能夠對內臟血管床進行有針對性和持續(xù)的靜脈變性，以恢復容量平衡并使關鍵的心肺壓力正?；＿@種無植入物、基于導管的手術旨在阻止疾病進展，改善心力衰竭患者的癥狀。
一般來說要改善心衰患者的生活質量，主要集中在改善心臟泵送功能和控制血液過載。但是有新的證據表明，導致心力衰竭的不僅僅是血液潴留，還有血液再分配。因此治療心衰可能存在新方向。眾所周知人在運動或應激期間，交感神經系統通過內臟大神經向內臟床發(fā)送信號。這會導致血管收縮，將血液轉移到中央循環(huán)，包括肺和心臟。（內臟床由腹部器官組成，包括肝、脾、胃和腸。這些器官加起來占人體血容量的 50%）
而在心衰患者中，交感神經系統長期處于“開啟”狀態(tài)這會導致內臟器官的慢性收縮和心臟血容量的增加。這會給心臟帶來壓力，壓力升高是運動的主要限制因素，可能加劇急性失代償，導致心力衰竭住院。
由于交感神經系統的過度活躍會導致內臟慢性收縮，因此SAVM治療原理就是降低交感神經系統的活躍度，使內臟重新回到正常收縮狀態(tài)。因此可以通過對內臟大神經進行單方面消融，從而使交感神經系統恢復正常，進而內臟回歸正常收縮，使人體內血液重新得到分配，心肺壓力正常化，并最終減少心力衰竭癥狀。
Axon Therapies的Satera的消融導管是一個7Fr導管，可輕松插入股靜脈并到達目標血管。當Satera的消融導管通過股靜脈到達右側內臟大神經附近的目標血管時，既可以啟動設備進行消融，以阻斷神經信號，減少交感神經活動并恢復體內血液分布的平衡。手術可以在門診進行，手術時長進行一小時，患者當天即可回家
根據Axon Therapies介紹，SAVM目前只適用于射血分數保留 (HFpEF) 的心衰患者。盡管不能適用于所有患者，但是射血分數保留 (HFpEF) 的心衰患者有著非常大群體，根據流調顯示，其占美國全部 600 萬心臟病患者的近50%。
“射血分數保持不變（HFpEF）的心力衰竭患者代表著市場上一個巨大的、未被充分認識的臨床需求。我們幾乎沒有批準的治療方法來治療這一人群，許多患者的生活質量下降。使用Satera系統消融內臟大神經提供了一種新的方法來恢復交感神經系統的平衡，交感神經系統是心力衰竭惡化的關鍵驅動因素，并有可能減緩疾病進展。”----Peter Fail 路易斯安那州侯馬市南方心血管研究所的介入性心臟病學家
杜克大學醫(yī)學中心的高級心衰專家Fudim說：“SAVM手術為心衰患者提供了新選擇，目前心衰患者治療方案有限。本次試驗盡管仍然只有早期數據，但患者持續(xù)六個月產生積極結果，非常有希望，我們期待進一步證明SAVM療法有可能為HFpEF患者群體帶來好處。”
Axon Therapies的探索性臨床試驗招募了11名HFpEF患者，這些患者NYHA分級為Ⅱ或Ⅲ級，LVEF≥50%，靜息時PCWP升高15mmHg或運動時PCWP升高25mmHg。Axon消融系統臨時部署在右側GSN附近的血管內為導管提供射頻能量（右股靜脈進入上腔靜脈，并通過奇靜脈逆行進入第10和第11胸椎水平）。患者在基線以及干預后1個月、3個月、6個月和12個月接受評估。迄今為止的累積證據支持內臟大神經消融的安全性和有效性。
右側GSN消融后12個月沒有發(fā)生與器械相關的不良心臟事件或臨床后遺癥。KCCQ評分從基線中位數48（IQR：35-52）提高到12個月時的 80（IQR：77-88）（P <0.05）。6 分鐘步行測試距離從基線292±82 m增加到12 個月時的359±75 m (P < 0.05)。NT-proBNP從基線平均值1,292±1,186pg/mL 降至12個月時為379 ± 165pg/mL (P = 0.039)。
Axon Therapies公司預計其試驗將在本月底前達到全部入組人數，本項研究約有120名患者，應在2024年提供全面結果。
17-CVRx
一句話亮點：動脈壁壓力感受器神經刺激術
CVRx創(chuàng)立于2001年，總部位于美國明尼蘇達州明尼阿波利斯，專注于開發(fā)治療高血壓和心力衰竭的可植入器械。該公司已經開發(fā)出第二代微創(chuàng)植入式系統Barostim neo™，可用于治療心力衰竭或高血壓。與第一代設備相比Barostim neo™有一個新的單側1mm電極和一個新的更小更先進的刺激器，可以更集中、更有效地治療疾病。這些改進將縮短手術時間和延長設備的使用壽命。Barostim neo™目前在全球20多個國家有售。
Barostim neo™與第一代設備一樣，都是通過用微電流刺激頸動脈壁中的壓力感受器并刺激自主神經系統的傳入和傳出通路，壓力感受器再將處理后的信號發(fā)送至大腦，大腦則對信號進行反應，并對人體的心臟、腎臟以及血管下達命令，使血管放松。這樣利于血液流向全身。同時，它可以達到調節(jié)心率的目的，減少心臟的工作量，使得腎臟的功能得到改善。這些作用減少了心臟的工作量，幫助它更有效地泵血，幫助緩解心衰的癥狀。
BAROSTIM NEO由刺激器和植入式脈沖發(fā)生器(IPG)組成。其中刺激器是一個2毫米的電極被縫合到頸動脈并連接到IPG，其利用電刺激來激活頸動脈壁上的壓力感受器。IPG是一個放置在的鎖骨下非常強大信號發(fā)生器，其刺激頻率大約是心臟起搏器的40倍。同時這套設備可通過公司開發(fā)的無線編程器系統進行參數調整，使用直接的無線會話方式，只需用最少的編程就能完成對參數的調整，同時可以收集數據。
BAROSTIM NEO的放置需要在全身麻醉下進行微創(chuàng)手術，并且可以作為門診手術進行。手術首先需要在患者頸部做一個暴露頸動脈的切口，從而將導線連接到IPG，將刺激器的電極安置，縫合切口，斷開導線與IPG的連接。之后將IPG安置于鎖骨下方預置的存放包內，創(chuàng)建反饋回路后將引線連接到IPG上。最后固定好IPG，將創(chuàng)口縫合。
2015年，CVRx公布了Barostim neo™的一組隨機對照臨床試驗數據，結果發(fā)表在2015年“心律協會”年會上。數據顯示，6個月后，患者的生活質量得到明顯改善。同年九月，基于Barostim neo™植入設備的臨床試驗數據，它獲得愛爾蘭國家標準局（NSAI）CE批準，且被允許在歐洲實施商業(yè)化。此后的幾年時間，CVRx則耐心地進行臨床試驗，以期獲得更多的臨床試驗數據，且其結果都證實了Barostim neo™設備的安全性和有效性。
2019年8月，Barostim Neo通過優(yōu)先審查通道，獲得了FDA的資格審查和批準，在其III期臨床隨機試驗中，通過264名心衰患者證實了Barostim Neo的安全性及其在改善慢性心力衰竭患者癥狀方面的有效性。
2022年11月，全球首個經FDA批準用于治療心力衰竭癥狀的神經調節(jié)設備的開發(fā)商CVRx目前推出了其新型Barostim NEO2植入式脈沖發(fā)生器（IPG）。CVRx表示第二代器械將IPG的尺寸縮小了10%，電池壽命延長了20%，減少了患者及其服務提供者更換設備的頻率。Barostim NEO2還具有精簡的設計，只有一個導聯口（上一代設備有兩個），進一步簡化了植入程序，所有Barostim編程器型號都與新的IPG型號兼容。CVRx公司總裁兼首席執(zhí)行官Nadim Yared表示：“新的Barostim NEO2是改善病人和醫(yī)療機構對Barostim治療體驗的又一次飛躍。這些升級使我們能夠利用更小的占地面積提高壽命，并使醫(yī)生能夠比以前更容易地植入該設備。"
2022年，CVRx總收入為2250萬美元，比上年增長72%。在2023年，CVRx公司高層預計公司的收入將提高到3500-3800萬美元。
18-Cardionomics
一句話亮點：右肺動脈神經刺激減容術
Cardionomic成立于2011年，總部位于Minneapolis。公司致力于治療心輸出量減少-急性失代償性心力衰竭（ADHF）的根本原因，并通過神經調節(jié)心臟神經叢的末端分支來良性增加收縮力。
心力衰竭是一種復雜且具有破壞性的疾病，具有明確的長期和不可逆轉的并發(fā)癥。心衰疾病進展的特點是癥狀惡化，也稱為急性失代償性心力衰竭 (ADHF)。ADHF癥狀包括嚴重的呼吸困難，體重迅速增加，以及肺部和身體周圍的液體堆積。由于左心和右心充盈壓力增加，患者幾乎普遍出現肺部和全身充血。心輸出量的減少激活了控制血壓和液體平衡的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）。這種激活迫使心臟更努力地工作，為身體供血，而心力衰竭也隨之惡化。持續(xù)發(fā)生的情況會損害重要器官，如心臟和腎臟，減少了病人再次發(fā)作時的存活機會。
遺憾的是，當前的ADHF治療方法幾十年來一直保持不變，并且在患者安全和臨床有效性方面存在局限性。心臟自主神經的神經調節(jié)是一種新的治療策略，希望能解決心衰患者未滿足的需求。
心血管系統由交感神經和副交感神經纖維豐富地支配。研究確定了負責沿著右肺動脈和主肺動脈前表面和后表面的心室的漸變和正性肌力狀態(tài)的纖維。其他犬類研究表明，肺動脈區(qū)域的刺激導致左心室(LV)收縮力（通過dP/dtmax 測量），心率沒有變化。在靠近心臟的地方激活這些神經可以產生局部效應，而不會出現正性肌力藥等藥物常見的全身性后果。
Cardionomic開發(fā)的心肺神經刺激(CPNS)系統是一種基于導管的研究設備，旨在電刺激右肺動脈 (RPA)周圍的心臟自主神經。CPNS系統有可能改善心臟功能（收縮力和收縮力），增加全身灌注，并使用臨時經皮裝置增強ADHF的去充血。
CPNS系統由以下部分組成：具有16電極錨定鎳鈦諾編織物和2個固態(tài)壓力傳感器的神經調節(jié)刺激導管（CN2導管）；通過CN2導管輸送電流并顯示實時心電圖(ECG)和有創(chuàng)壓力信號的刺激器；ECG降噪器，可接收患者ECG信號并將無刺激偽影的ECG信號傳遞至醫(yī)院患者監(jiān)護儀和刺激器。
神經刺激導管使用標準右心導管技術和熒光鏡引導通過頸內靜脈經皮輸送到右肺動脈內的目標治療位置。定位后，神經刺激導管部署在血管壁上以提供刺激。根據觀察到的生理反應施加和調整電流。 一旦達到理想的反應，該系統可以留在原地并提供長達5天的治療。治療完成后，神經刺激導管被完全移除，靜脈穿刺部位的止血很容易實現。
俄亥俄州立大學韋克斯納醫(yī)學中心心力衰竭臨床研究主任、心臟病學指導委員會成員Sitaramesh Emani醫(yī)學博士表示："盡管最近在治療心力衰竭方面有許多改進，但這些療法主要集中在慢性、非住院病人身上。治療ADHF的選擇并沒有發(fā)展得那么快，盡管對行之有效的治療方法有很大的持續(xù)需求。CPNS系統提供了一種新的方法來改善心臟收縮力，重新平衡血液動力學，并解決ADHF的根本原因和癥狀。”
Cardionomic首席執(zhí)行官兼總裁Steve Goedeke 表示："幾十年來，目前的治療方法未能防止再入院、發(fā)病率和死亡率。CPNS旨在解決這些缺陷，并通過打破心力衰竭惡化的循環(huán)來改變護理。作為我們全球試點研究的一部分，在美國實現首次注冊是一個重要的里程碑，表明Cardionomic的CPNS是對服務不足的ADHF患者群體的一種有意義的治療。”
“因 ADHF 入院的患者的結果仍然很差，幾十年來沒有顯著改善。目前的治療方法，如利尿劑和正性肌力藥，是有限的，因為它們主要側重于緩解癥狀，”醫(yī)學博士 Martin Hudec 說。斯洛伐克Banská Bystrica心臟中心的急性心臟病科。“CPNS 系統通過刺激右肺動脈周圍的神經分支提供了一種新方法，目的是改善心臟收縮力，從而設定新的血流動力學基線，解決 ADHF 的根本原因和癥狀。”
最初的單中心、首次人體概念驗證研究發(fā)現，患者左室內壓變化速率和平均動脈壓分別增加了22.6%±4.8%(P=0.006)和13.5%±3.8%(P=0.006)。沒有報告嚴重的不良事件，也沒有觀察到心率的顯著變化。這項研究表明，在心力衰竭患者的心率沒有顯著變化的情況下，該設備可以增加左室收縮力和動脈血壓。隨后的新型CPNS2系統研究也同樣顯示CPNS系統可以在保持安全性的同時增加左室收縮力，對心率產生中性影響。
19-Vascular Dynamics
一句話亮點：頸動脈竇壓力傳感刺激術
Vascular Dynamics成立于2008年，總部位于Irvine，California。主要致力于開發(fā)神經刺激類器械用于治療心衰而且還能治療高血壓。
頸動脈竇是人頸動脈基部的擴張區(qū)域，位于頸內動脈和頸外動脈分叉處的正上方，一般認為其對血壓或血管壁壓力有反應，在中央控制系統中充當壓力感受器（Baroreceptors）的作用。壓力感受器和機械感受器（Mechanoreceptors）對主動脈弓和頸動脈竇內血管的壓力和拉伸變化做出反應，同時部分對pH值和血液中特定的代謝物變化做出反應，從而維持平均動脈壓，根據生理輸入調節(jié)血壓，并在達到穩(wěn)態(tài)動脈壓后恢復到其基線活動水平。
壓力感受器和壓力反射機制通過激活交感神經系統來響應心輸出量的變化，導致血管收縮并根據需要調整心率和血壓以實現體內平衡。隨著時間的推移，在心力衰竭中，壓力反射的慢性損傷導致交感神經驅動過度活躍和副交感神經活動退縮，從而增加心臟的工作負荷。
因在自主控制和平衡調節(jié)中的關鍵作用，頸動脈竇非常重要，且與頑固性高血壓、心力衰竭和優(yōu)化體液狀態(tài)的治療息息相關，這也催生了一系列植入、消融、刺激類介入器械和新的外科術式的誕生。
目前對于頸動脈竇水平的交感神經系統調節(jié)的方式則主要有兩種：壓力反射放大治療（Baroreflex amplification therapy，BAT，通過電刺激或機械刺激）和頸動脈體（Carotid body）調節(jié)。
（a）第一代Rheos器械，由雙側電極和植入式脈沖發(fā)生器組成；（b）第二代Barostim neo器械，由一個單側電極、導線以及植入式脈沖發(fā)生器組成，電極需要縫合至動脈壁上以刺激頸動脈竇；（c）新一代MobiusHD器械則由導管經股動脈輸送；（d）植入頸內動脈的自膨式鎳鈦合金MobiusHD支架。
MobiusHD由Vascular Dynamics設計開發(fā)。頸動脈處的壓力感受器監(jiān)測動脈壁伸展的增加并向大腦發(fā)送信號，從而導致交感神經張力降低和副交感神經活動增加。因此可以通過對頸動脈竇壓力感受器的刺激，從而放大頸動脈竇壓力感受器的信號會反射性抑制交感神經活性，減輕心臟的工作負荷。
MobiusHD的植入物為一個自膨脹矩形鎳鈦合金支架，該植入物有3個型號，適用于5.00-7.00mm、6.25-9.00mm、8.00-11.75mm的血管。MobiusHD由輸送系統和植入物兩部分組成，MobiusHD是一個無源器械。它對通過物理壓迫方式刺激頸動脈竇壓力感受器，從而抑制交感神經活性。最終達到治療高血壓和心衰目的。
20-Enopace biomedical
一句話亮點：可植入主動脈神經刺激支架
Enopace Biomedical是一家成立于2008年的以色列創(chuàng)新醫(yī)療器械公司，致力于開發(fā)治療射血分數保留的心衰（HFpEF）的方法，其開發(fā)一款于導管的無導線可植入神經刺激器----Harmony，用于治療心力衰竭患者。
迷走神經副交感神經活動減少和交感神經信號增加的自主神經失衡已被證明是心力衰竭的普遍適應不良反應。這種不平衡會導致心臟功能、患者健康狀況以及總體發(fā)病率和死亡率風險的惡化。因此，正在研究恢復自主神經平衡的方法以改善臨床結果。
胸主動脈的上部包含主動脈迷走神經傳入，確保神經副交感神經傳遞到大腦。此外，主動脈內皮細胞參與控制主動脈順應性并參與整體心室-動脈耦合以恢復自主平衡和心室-動脈不匹配。實驗研究表明，迷走神經刺激可通過增加副交感神經活動來恢復這種自主神經平衡。最近對頸動脈位置的基于裝置的慢性副交感神經激活的臨床評估與交感神經退縮、心衰生物標志物減少和左心室 (LV)功能改善有關。
Enopace Biomedical首次在人體中使用基于血管內支架的平臺的經驗，該平臺通過長期刺激主動脈迷走神經傳入神經來調節(jié)副交感神經張力。這種微創(chuàng)神經調節(jié)植入物，可提供精確和個性化的主動脈刺激迷走神經，恢復心衰病人的自身神經平衡，而且可穿戴裝置允許用戶根據需要打開或關閉治療。
Harmony ™系統是一種植入式神經調節(jié)平臺，由植入式支架單元、輸送導管、患者可穿戴單元和醫(yī)生控制編程單元組成。Harmony可以通過標準導管插入術方式植入，整個手術過程只需30分鐘，無需全身麻醉。
植入式支架裝置需要一個鎳鈦合金“類支架”植入物，設計靈活，其能夠向主動脈內壁提供電刺激。支架包含微型密封神經刺激器、接收射頻天線和專用電極。其本身無電池，通過接受無線可穿戴單元發(fā)出的射頻信號，實現對血管的刺激刺激。植入式裝置被部署在目標主動脈區(qū)域，通過使用傳統的二維血管造影投影檢測降主動脈上部電刺激引起的血壓降低來識別，就在左鎖骨下動脈的遠端。
可穿戴單元包含四個刺激鉑/銥電極、一個由覆蓋有乙烯/聚四氟乙烯的金組成的接收射頻天線線圈，以及一個作為微刺激器的鈦密封電路單元。在神經調控治療期間，該外部裝置為植入物供電并進行通信。
醫(yī)生控制系統包含一個帶有無線通信天線的微型固定單元?？蓪崿F與可植入的支架的無線通信，以設置刺激機制，并使醫(yī)生可以對可穿戴患者單元進行編程，以設置治療強度和占空比，根據每個患者的需求調整治療，實現個性化治療。
心肌/膈肌刺激類
21-VisCardia Inc
一句話亮點：可植入同步膈肌刺激治療系統
VisCardia成立于2015年，總部位于 Beaverton，Oregon。VisCardia公司開發(fā)用于治療心力衰竭的VisONE植入式系統，提供VisCardia專有的無癥狀同步膈肌刺激療法（SDS®療法），可調節(jié)胸腔內壓力并增強心臟血流動力學。
心臟再同步化治療(CRT)通過雙心室起搏的方式治療心室收縮不同步的心力衰竭患者，通常是竇性心律伴心力衰竭射血分數降低 (HFrEF)和QRS間期延長（例如LBBB）患者的有效治療方法。盡管有指南指導的藥物治療，但大多數HFrEF患者都不是CRT的候選者，并且心衰疾病進展會伴隨頻繁的失代償發(fā)作、生活質量下降和預后不良。這些患者需要基于設備的替代療法，這導致正在開發(fā)和尋求美國食品和藥物管理局批準的心衰設備數量增加。
同步膈肌刺激(SDS) 是最近出現的心衰療法，它以患者難以察覺的方式在每個心動周期的特定時間點刺激膈肌，從而調節(jié)胸腔內壓力和心包束縛，以增加全身靜脈回流并改善心臟性能。以前的研究使用改良的 CRT 設備，刺激導線連接到膈肌的左上半球，以提供與雙心室起搏同步的膈肌刺激。
目前VisCardia開發(fā)出一種可植入的SDS治療系統-VisONE，該系統通過微創(chuàng)植入可在門診完成。該系統由一個可植入的脈沖發(fā)生器、適用于膈下放置的刺激/傳感導線和一個定制的手術輸送工具組成，整個過程通過腹腔鏡手術完成。
心內壓升高是心力衰竭的標志，也是疾病進展和運動能力受限的關鍵病理因素。心臟壓力升高的程度取決于前負荷、后負荷和心包約束。心包約束心臟，約束程度由心包結構本身和胸內壓決定。SDS通過刺激膈肌收縮調節(jié)胸內壓時間變化，減少心包約束，從而改善心臟充盈并減少后負荷。在心動周期正確時間刺激膈肌后 ，可以同步改善心臟充盈和心臟收縮性能。此外，由于刺激的是Ⅰ型膈肌纖維，相應的膈肌“抽搐”雖然可能會產生臨床影響，但并不影響患者呼吸，患者也感知不到。
臨床前研究和臨床研究已經驗證SDS的有效性。一項小型隨機交叉試驗證實，與單獨的CRT治療相比，3周的膈肌起搏改善了患者的呼吸困難、運動能力和左心室射血分數(LVEF)，并且LVEF的改善持續(xù)長達1年。SDS治療系統的的首次人體實驗招募了15名有HFrEF癥狀、NYHA Ⅱ/Ⅲ級和缺血性心臟病的男性。12個月的隨訪中，所有患者均有顯著改善，沒有發(fā)生植入程序或SDS相關的不良事件，患者沒有感覺到持續(xù)的膈肌刺激。在80%同步水平的SDS治療亞組中，LVEF變化具有統計學意義（中位數：28% [IQR:23%-40%] vs 34% [IQR:34%-38%]; P=0.005)。
令人鼓舞的臨床前和首次人類研究結果表明，SDS是一種很有前景的新型長期治療概念，但后續(xù)需要在隨機臨床試驗中得到驗證。
22-Impulse Dynamics
一句話亮點：心臟收縮刺激調制術
Impulse Dynamics創(chuàng)立于1996年，總部位于Marlton, NJ。Impulse Dynamics主要研究治療心力衰竭的電療法，想法來源于有關組織功能對電刺激有所反應的科學發(fā)現。Impulse Dynamics公司的Optimizer® system在2015年就獲得了FDA的突破性設備稱號，并于2019年在美國獲得了商業(yè)化的批準。至今，Optimizer®已植入4000多名患者，目前在歐洲、中國、巴西、印度以及世界其他40多個國家銷售。
當前的心衰治療方案雖然可以穩(wěn)定患者癥狀，但心衰帶來的潛在心臟負擔過重和神經激素失衡癥狀仍然會隨時間不斷加劇，從而導致患者病情加重。心臟收縮力調節(jié)（CCM）為心衰患者帶來了新曙光。CCM的原理是心肌的絕對不應期給予強刺激以增強心肌收縮力，從而達到改善患者心功能的目的，長期作用可逆轉心肌重構。雖然心臟除顫器ICD和心臟再同步治療CRT等都是用作改變心律或同步問題，但相比于前兩者，CCM則是唯一的一種治療可訓練心臟，改善心臟肌的收縮能力的儀器。
Optimizer®三導聯系統是基于心臟收縮調制（CCM）技術所研發(fā)的設備，其外型類似于起搏器。它可將非興奮性電刺激傳遞至心肌，從而引發(fā)心肌的多種生化和神經激素變化。通過這種方式，使得心肌的收縮性增強而氧氣的消耗量并不會隨之增加，最終達到讓心臟更有效工作的目的。Optimizer®系統由幾個組件組成，包括植入式脈沖發(fā)生器，電池充電器，編程器和軟件。脈沖發(fā)生器（IPG）植入在胸部左上或右上角的皮膚下（類似于心臟除顫器ICD和心臟再同步治療CRT），并連接到植入心臟的三根導線。植入設備后，醫(yī)生會對該設備進行測試和編程，使該設備會在心室的有效不應期內向心臟傳遞電脈沖，激活鈣離子調節(jié)相關蛋白、增強心肌收縮力、逆轉心室重構，以幫助改善心臟的收縮能力。Optimizer的脈沖發(fā)生器（IPG）在充滿電時，可以使用3-4周。
2006年Impulse Dynamics直接向外界公布他們產品Optimizer®成功完成了首次植入。同年，Impulse Dynamics還計劃招募心衰患者以開展一項名為FIX-HF-5的隨機臨床研究試驗。本次研究計劃通過大約50名美國紐約的III級或IV級心力衰竭患者。2007年6月，Optimizer®系統在歐洲獲得CE標記，并在獲得了在歐洲銷售的許可。
然而實際招募到的試驗者遠遠不止50人，Impulse Dynamics低估了心衰患者對Optimizer®設備的熱情，FIX-HF-5這項研究試驗在全美國有50多個研究站點進行。這些站點在短短兩年內就招到了760例患者，這充分表明了公眾對這項技術的信心也側面反映了心衰患者的迫切需求。Impulse Dynamics在試驗和整個隨訪期間進行的功能評估包括心肺跑步機運動測試、六分鐘步行測試、NYHA分類和生活質量評分。這項隨機臨床試驗持續(xù)了近2年時間，并在2009年的美國心臟病學會第58屆科學年會上宣布了FIX-HF-5試驗的研究結果。結果表明，在功效方面，與對照組相比，接受Optimizer®設備治療的患者運動耐力顯著提高，這可以通過峰值氧耗量的增加（p = 0.02）和生活質量的改善來判斷。
從760例患者身上獲得的臨床試驗數據證實了Optimizer®設備的安全性和有效性，但是想在美國獲批上市還有很長的路需要走，在此之前如何將自己的設備惠及全球的心衰患者以及實現盈利的目的是Impulse Dynamics需要考慮的首要問題。
2017年12月，Impulse Dynamics宣布獲得了CFDA的批準，并決定后續(xù)在中國開始商業(yè)銷售。Optimizer®設備在2019年的3月份獲得了FDA的商業(yè)化批準。并于同年5月份實施了第一次商業(yè)性的植入手術，整個過程僅用了不到一小時，且患者次日就達到了出院的標準。2019年10月，Optimizer®設備獲得商業(yè)化批準的幾個月之后。Impulse Dynamics對直接外公布了第二代Optimizer®雙導聯系統，且該系統獲得了PMA批準，即可進行商業(yè)化。
23-Berlin heals
一句話亮點：心臟微電流反向重構術
Berlin Heals Holding AG是一家瑞士公司，成立于2014年，在德國柏林設有研發(fā)子公司，專注于開發(fā)了具有創(chuàng)新性和革新性的植入式低侵入性微電流心衰療法，初步研究清楚地顯示了前所未有的巨大臨床效果，顯著改善了心室功能和心肺運動能力，并具有良好的安全性。
科學家此前已經開發(fā)出使用電脈沖促進組織生長來幫助治愈傷口的方法。實驗性新植入物使用相同的原理來輔助心臟組織的再生，可能推遲或甚至消除對心臟移植的需求。
在此技術背景下，Berlin Heals開發(fā)了一種新型植入物，被稱為C-MIC（心臟微電流）單元，外形類似起搏器，通過兩個小切口在全身麻醉下進行腹腔鏡植入。它包括兩個電極，通過兩根導線向心臟輸送相當于生理強度的恒定直流電流，一根導線位于左心室心外膜，另一根導線位于右心室腔。
一旦被激活，完全植入的主裝置發(fā)射微電流脈沖，其穿過兩個電極之間的心肌，借助恒定的微電流和通過所謂的電滲效應產生的電場，直接將電流脈沖至細胞，迅速、持續(xù)地改善細胞環(huán)境條件，如膠原蛋白平衡的正常化，中和心衰患者的心臟組織的炎癥參數，刺激心肌組織的反向重構再生。在目前的人體試驗中，第一個受試者在三個月前接受植入后顯示出再生的初始跡象。試驗結果能夠顯著改善了心室功能和心肺運動能力，并具有良好的安全性。
“初步研究結果給我們帶來了對心肌病患者的真正希望，”該研究的首席研究員Dominik Wiedemann說道。“微電流再生可以讓我們更接近能夠再生受損器官的夢想。”
C-MIC植入術是一種微創(chuàng)手術，手術時間不到一小時；無需外接電源；6月治療患者NYHA分級下降2級；4周內即可出現全面改善的臨床跡象。
Berlin Heals在2020年完成first-in-human-FIM臨床研究。這是一項單臂、非隨機的試點研究涉及10名患者，隨訪6個月。在研究隨訪中，隨著LVEF、左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑和步行距離的明顯改善，出現了一個快速且顯著的效果(P < 0.005)；36項健康調查問卷的得分也得到了顯著提高：患者平均6分鐘步行距離在14天內提高了近100%（從最初不到200步，增加到400步）；所有患者心臟在擴張型心肌病中通常是增大的，但現在卻縮小了；所有患者NYHA分級下降兩級；植入后6個月，C-MIC暫停后至少6個月，患者的指標還在持續(xù)改善。
心衰監(jiān)測類
24-Inovise Medical
一句話亮點：心臟聲學遠程心衰監(jiān)測
Inovise Medical成立于1997年，總部位于Beaverton, Oregon。其開發(fā)的AUDICOR® 是一種非侵入性心力衰竭管理系統，旨在評估心臟的機械效率和電活動。AUDICOR 是一種聲學心動圖系統，可分析心音以評估心臟功能。通過利用經過臨床測試的算法，AUDICOR遠程監(jiān)控先前因心力衰竭住院的患者在家中失代償的風險。FDA于2021年2月授予AUDICOR 突破性設備稱號。
根據藥物治療調整和心衰再住院預防是心衰患者管理的關鍵目標。心衰患者的遠程監(jiān)控為醫(yī)生和患者提供了解決這兩個問題的機會。在COVID-19世界范圍大流行的今天，慢性心衰病人的遠程居家監(jiān)控得到廣泛關注。目前，臨床上使用的心衰病人遠程管理設備如CardioMEMS和Boston Scientific HeartLogic等，雖然對心衰患者再住院預防起到積極作用，但由于其價格昂貴而且有創(chuàng)，并未得到廣泛使用。
(A) Audicor CABs；(B) Audicor RPM recording device；(C)患者進行記錄。(D)(E) Kaplan-Meier曲線CAB = cardiac acoustic biomarkers; ECG = electrocardiography; EMAT = electromechanical activation time; EMATc = proportion of electromechanical activation time relative to cardiac cycle; S3 = third heart sound.
新型的Audicor RPM是一種手持設備用于遠程心衰患者監(jiān)測的無創(chuàng)系統，可在家中使用。與之前的Audicor設備使用相同的商用算法和等效信號采集技術，從胸部(V4)的單個位置獲取心臟聲學和電信號。該設備可連接到互聯網進行Audicor云分析，產生供臨床醫(yī)生查看的心臟聲學生物標志物趨勢，并根據固定測量閾值自動發(fā)出心衰失代償風險警報。閾值可以根據每位患者的心音個體化設置。心衰惡化的早期識別可以及時對藥物進行干預和調整，從而防止再次入院。
心臟聲學生物標志物（CAB）通過大型臨床數據庫上開發(fā)的機器學習算法，從數十個同時記錄的心電圖和心音數據中自動生成。Audicor RPM的心衰管理就是基于此類心臟聲學生物標志物，最相關標志物如心臟電-機械激動時間（EMAT，QRS波起點至第一心音峰強度點）和第三心音(S3)強度。EAMT在左心室收縮功能受損患者中延長，并與左室內壓變化速率相關。當EAMT比例超過心動周期（EMATc）＞15%時，與左室功能障礙顯著相關。S3是心力衰竭伴呼吸困難惡化的特異性標志物，也是不良臨床結果（如心力衰竭進展）的獨立預測因子。
25-Cardiosense
一句話亮點：無創(chuàng)心衰監(jiān)測平臺
Cardiosense成立于2020年，總部位于芝加哥。Cardiosense 的無創(chuàng)心臟監(jiān)測平臺建立在Omer Inan博士、Linda J.和 Mark C. Smith佐治亞理工學院生物科學與生物工程系主任以及 Mozziyar Etemadi 醫(yī)學博士領導的十多年研究的基礎上。該平臺通過分析由可穿戴設備CardioTag捕獲的心電圖和心震圖信號，以無創(chuàng)估計血流動力學參數。Cardiosense檢測平臺獲得FDA“突破性醫(yī)療器械”認定，以用于其識別患者的新算法計算失代償性心力衰竭的風險。
Cardiosense監(jiān)測平臺由CardioTag和機器學習技術組成，為心衰的血流動力學監(jiān)測提供了無創(chuàng)的選擇，未來可以更廣泛的應用于心衰人群中。Cardiosense測量心震圖(SCG)信號，它表示胸壁響應血液通過動脈樹的運動而發(fā)生的振動，以及心臟在胸部的運動。SCG由波浪組成，使用超聲心動圖作為參考標準，對應于主動脈瓣打開和關閉事件，以及血液快速射入主動脈。
該貼片使用三個Ag/AgCl背膠凝膠電極用于測量來自這些電極的ECG信號，以及使用基于三軸微機電系統 (MEMS) 的加速度計（BMA280，Bosch Sensortec GmbH，德國羅伊特林根）記錄SCG信號。來自這些傳感器的數據以500 Hz的頻率采樣并存儲在微型安全數字 (microSD)卡上。系統的整體電池壽命為充電周期之間的 50 小時，因此允許 24 小時全天候記錄，包括可能在睡眠期間。在這項工作中，Cardiosense旨在推導一種與心衰患者心血管儲備相關的非侵入性生理生物標志物，該生物標志物可以根據可穿戴SCG測量值進行量化。具體而言，他們開發(fā)了一種基于分析圖挖掘的方法，使用可穿戴貼片測量 6MWT 前后 SCG 信號的譜線相似性，以提供與心衰狀態(tài)相關的心內血流動力學變化的非侵入性評估。
Cardiosense 首席執(zhí)行官兼聯合創(chuàng)始人Amit Gupta 表示：“突破性設備稱號認可了我們的平臺有潛力解決管理心力衰竭的最大未滿足臨床需求之一。” “事實是，在急性心力衰竭事件發(fā)生之前很久就會發(fā)生明顯的生理變化，我們期待與FDA合作，提供一種無創(chuàng)解決方案來識別它們。”
“我們結合了無創(chuàng)傳感器和行業(yè)領先的人工智能來開發(fā)用于早期疾病檢測和指導治療的數字生物標志物，” Northwestern Medicine 先進技術醫(yī)學主任Inan 博士說。“CardioTag 是該公司專有的可穿戴設備，可捕捉高保真、多模態(tài)生理信號，對其進行分析以評估心臟功能參數，而這些參數通常需要僅在重癥監(jiān)護環(huán)境中才能使用的侵入式設備。”
在20名心衰患者的概念驗證研究中，每位患者在接受右心導管介入和血管擴張劑的情況下分析CardioTag的有效性。CardioTag在右心導管介入和血管擴張劑激發(fā)期間獲得信號，通過分析CardioTag信號改變，建立回歸模型估計肺毛細血管楔壓Pulmonary capillary wedge pressure(PCWP)變化。結果發(fā)現回歸模型可以準確估計PCWP變化（均方根誤差=2.9mmHg；R2=0.95）。
26-Vectorious
一句話亮點：心房充盈壓可植入傳感器
Vectorious Medical是一家總部位于以色列特拉維夫的公司，成立于2011年。該公司的V-LAP系統通過遠程監(jiān)測心臟的左心房壓力(LAP)來實時監(jiān)測心力衰竭患者，從而更好地控制他們的疾病在疾病的最早階段，在出現明顯的生理癥狀之前，進行干預。
學術界認為，左心房充盈壓（LAP）是科學判斷心衰惡化最具體的生理指標。大約90％的因心力衰竭入院的患者會出現伴隨左心房充盈壓（LAP）升高的肺充血。左房壓的增加是即將發(fā)生心力衰竭加劇的最早跡象，遠早于臨床癥狀出現之前。因此如果更早監(jiān)測到LAP變化，成為心衰管理重要指標，并能夠為患者后續(xù)治療提供個性化依據。因此Vectorious開發(fā)了世界上第一款心臟傳感器---V-LAP來實時監(jiān)測左心房充盈壓。這是一款無線、無電池的植入器械，可以監(jiān)測心臟功能，患者在家就可以獲取左心房壓力讀數。可有效管理疾病，同時最大限度地減少患者住院治療的幾率。
V-LAP植入物由三部分組成：壓力杯和容納微機學系統(MEMS)壓力傳感器，并定位在植入后左房側；密封的電子管，包含電子電路和天線的元件橫貫房間隔；編織支架：一種超彈性金屬，常用于心血管植入，種植體最大外徑為3.8mm，它的長度小于16mm。V-LAP 被直接放置在心臟的房間隔上。V-LAP的專利傳感植入物利用Vectorious專有的ASIC芯片和MEMS提供前所未有的精確壓力讀數。
2022年5月23日，心力衰竭植入式血流動力學監(jiān)測領域的創(chuàng)新者-Vectorious Medical公布了其FIM臨床試驗-VECTOR-HF I的結果，展示了其開創(chuàng)性的 V-LAP新型無線系統具有穩(wěn)健的安全性、易用性和準確性。
在這項前瞻性、多中心、開放標簽、單臂研究中，V-LAP心內傳感器被植入30名中度至重度心衰患者。研究表明，將傳感器植入心房壁并將其定位是易于掌握且安全的程序。此外，它證實傳感器傳輸準確的LAP測量值，如在手術后3個月測量并與肺毛細血管楔壓(PCWP) 數據進行比較。VECTOR-HF I研究還根據公認的生活質量指標的改善，提供了直接LAP測量的臨床益處的早期跡象。
Vectorious Medical聯合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Eyal Orion表示：“VECTOR-HF I 研究的有希望的結果是證實我們長期以來相信V-LAP系統安全、耐用和準確的重要一步。遠程、實時訪問LAP變化是為心力衰竭患者提供最佳治療并使這些患者遠離醫(yī)院、活得更長、生活更好的關鍵。將傳感器植入心臟是我們十年前承擔的一項具有挑戰(zhàn)性的任務。我們的結果表明，V-LAP 技術提供了來自患者心臟的有價值的長期信息，而不僅僅是數據。這將使我們能夠創(chuàng)建一個可擴展的平臺來治療數百萬心力衰竭患者，并有效解決心臟內外的各種合并癥。”
羅馬Agostino Gemelli 大學醫(yī)院心血管和呼吸科學系主任Filippo Crea教授說：“左心房壓力的增加是即將發(fā)生心力衰竭惡化的特定早期跡象–早在臨床癥狀出現之前。它的無創(chuàng)監(jiān)測可能會大大改善慢性心力衰竭患者的管理。盡管VECTOR-HF I試驗無法評估療效或對患者結果的影響，但初步數據表明，早期利尿劑如何根據LA壓力的增加而改變，有助于穩(wěn)定患者。”
鑒于VECTOR-HF I成功達到其終點，第二項前瞻性多中心研究VECTOR-HF II 于2022年 1 月開始在歐洲招募患者，目標是實現20名患者的隊列。從VECTOR-HF II 中吸取的教訓將被納入 VECTOR-HF III，這是一項更大的關鍵研究，計劃于2023年在美國開始，目標是獲得 FDA 批準。
27-Endotronix
一句話亮點：基于植入式無線肺動脈壓力傳感器的心衰監(jiān)測
Endotronix成立于2007年，總部位于芝加哥，其開發(fā)了Cordella™突破性的植入式無線肺動脈壓力傳感器，實現基于云的心力衰竭疾病管理數據系統和家庭血流動力學管理，可及早發(fā)現惡化的心力衰竭。
Cordella包括一個基于云的疾病管理系統和一個突破性的植入式無線肺動脈壓力傳感器。無縫集成的系統可實現主動管理和及早發(fā)現惡化的心力衰竭，從而促進持續(xù)的治療干預以改善生活質量、減少再入院率并降低護理成本。
與Cordella類似技術已經上市產品，這便是雅培產品CardioMEMS HF。CardioMEMS HF于2014年獲得FDA批準，在上市后近10年內不僅挽救無數心衰患者，而且在商業(yè)成功。目前CardioMEMS HF是唯一獲得FDA批準用于心衰遠程監(jiān)測產品。雅培的最新的臨床研究數據顯示植入CardioMEMS HF的HFrEF患者在兩年內的死亡率顯著降低（降低25%）。
Cordella和CardioMEMS HF看起來非常相似，都是通過檢查肺動脈壓力變化，從而反映心衰患者病情變化。同時Endotronix宣傳Cordella是第一個也是唯一一個使用植入傳感器提供關鍵PA壓力數據和無創(chuàng)生命體征（血壓、心率和體重）的患者管理平臺，用于在患者家中進行全面的臨床管理。盡管Cordella相對于CardioMEMS HF變化不大，但是依舊受到資本市場歡迎，在2019年完成7000萬美元融資，使得總融資額高達1.29億美元。如果Cordella能夠按時上市，將打破雅培在遠程心衰監(jiān)測上壟斷地位，為心衰患者提供新的選擇。
Cordella傳感器是一個大小只有回形針相當的小型傳感器，其通過其專有的輸送系統注入到肺動脈。該裝置就可以檢測到肺動脈壓力值的上升，這是肺部積液和充血性心衰即將發(fā)作的早期預警，甚至比出現呼吸急促或體重增加癥狀還要早。肺動脈壓力信息被記錄下來，從患者家中無線傳輸到云端，這樣醫(yī)生就可以通過云端實時查看數據，并主動調整治療方案，使患者心衰病情得到控制，從而延長患者生命以及改善生活質量 。
2022年9月30日，Endotronix宣布植入第400臺Cordella™ 肺動脈 (PA)壓力傳感器。這一里程碑包括在公司完成的歐洲試驗SIRONA First-in-Human 和 SIRONA 2 中成功植入，以及目前正在注冊的全球研究設備豁免(IDE)試驗 PROACTIVE-HF。PROACTIVE-HF 旨在釋放綜合心衰管理的力量，正在評估一種多系統護理交付模型，包括每日PA壓力和生命體征測量以及自我報告的癥狀，以優(yōu)化遠程護理。
Endotronix 首席執(zhí)行官Harry Rowland表示：“隨著我們推動這項研究的全面招募，來自我們杰出的臨床合作伙伴的勢頭和能量非常棒。”“這份最近的出版物擴展了我們的臨床基礎。Cordella系統和傳感器共同為心力衰竭管理提供了有意義的進步，我們相信這將幫助臨床醫(yī)生實現更好的患者參與和結果。”
2023年4月4日，Endotronix, Inc宣布完成其 PROACTIVE-HF 關鍵研究的注冊，該研究旨在評估該公司的 Cordella 肺動脈 (PA) 傳感器在治療心力衰竭 (HF) 患者中的安全性和有效性. 該試驗的數據將支持Cordella 傳感器在美國市場準入的上市前批準申請。
PROACTIVE-HF 是第一個針對PA壓力引導的心力衰竭管理的全球IDE臨床試驗。該試驗在美國、愛爾蘭和比利時招募了超過450名患者。單臂、多中心試驗的主要終點包括死亡率和 HF 住院率，以及設備安全性。該公司預計將在2024年上半年報告試驗的主要終點數據。
“基于支持 PA 壓力引導治療的堅實證據基礎，PROACTIVE-HF 試驗正在為臨床醫(yī)生和患者調查更全面的臨床情況，”Klein 博士在公司的新聞稿中評論道。“Cordella 提供每日PA壓力和生命體征數據，以幫助闡明患者的臨床狀況。此外，由于患者可以看到自己的數據，我們看到了高水平的參與度和生活方式的改變。我們期待在未來幾個月分享研究結果。”
28-FIRE1
一句話亮點：下腔靜脈IVC植入物心衰監(jiān)測
FIRE1成立于2013年，總部位于愛爾蘭都柏林，是一家創(chuàng)新醫(yī)療器械公司，致力于改善慢性病患者的治療效果和減輕心力衰竭患者的負擔。
由于心衰患者人數眾多，且住院頻繁。不僅導致醫(yī)院病床緊張，而且需要花費國家以及家庭數以百億計醫(yī)療支出，并且因為得不到及時治療導致患者病情惡化。因為需要設備能夠及時檢測患者心衰病情變化，及得到治療。遠程心電監(jiān)測（RCM）有助于醫(yī)師對心力衰竭（心衰）人群進行長期院外監(jiān)測，并在患者出現明顯的心衰失代償前進行有效的干預，降低心衰再住院率，延長患者的生存期。
FIRE1脫胎于企業(yè)The Foundry，后者是一家成立于1998年的老牌“醫(yī)療器械孵化器”。其與外部臨床醫(yī)生及科學家密切合作，提出各種有前景的想法，將“為重大臨床問題開發(fā)最引人注目的解決方案”作為自己的使命。
在成立后的十多年里，The Foundry“孵化”了十四家新公司，包括Ardian（被美敦力收購）、Cabochon Aesthetics、Cierra（被Terumo收購）、Concentric Medical（被Stryker收購），而FIRE1正是其成立的第十五家公司。
FIRE1團隊包括50名經驗豐富的工程師、臨床試驗專家和科學家，并與世界各地的研究人員以及醫(yī)生進行密切合作，如耶魯大學醫(yī)學院心力衰竭研究主任、醫(yī)學副教授Jeff Testani、美國德克薩斯州達拉斯貝勒斯科特和懷特研究所教授Javed Butler、樸茨茅斯醫(yī)院大學NHS信托基金會首席研究員Paul Kalra。
FIRE1 IVC是一種被設計為一種慢性植入式被動監(jiān)測器，可置于人體最大的靜脈（下腔靜脈-IVC），旨在通過監(jiān)測IVC橫截面積的大小，來監(jiān)測患者的狀況。FIRE1 IVC由三部分組成：傳感器、輸送系統（推進器和裝載器）和外部檢測系統（皮帶、硬件單元和電腦）。傳感器是由線圈和電容器組成的電磁諧振器；硬件單元產生射頻能量，傳輸到腰帶上，佩戴在患者腹部肘部高度；通電的傳感器以皮帶檢測到的頻率產生共振，諧振頻率取決于其電感，而電感又取決于傳感器的面積。傳感器的共振頻率由皮帶外部檢測并由硬件單元解碼。根據分析，結果將指示傳感器的橫截面積，從而指示患者傳感器位置的下腔靜脈（IVC）橫截面積。通過收集到IVC橫截面積變化，可以判斷患者病情是否惡化，需要接受治療。
FIRE1 IVC植入非常簡單，從股靜脈穿刺進入，通過輸送系統將傳感器送達預定部位即可，整個手術只需45min。之后患者只需每天在腹部佩戴外部檢測系統一到兩分鐘，通過射頻能量為植入的傳感器供電。
2023年2月，在漢普郡南安普頓大學醫(yī)院(UHS)的臨床試驗期間，英國一名心衰患者成為了第一個安裝筆蓋大小的新型預警傳感器的病人。該裝置可以在45分鐘的手術過程中植入，它在入口處折疊并向上推入IVC以擴展到其全部大小。監(jiān)督了手術的南安普頓大學醫(yī)院NHS基金會成員、心臟病專家Andrew Flett博士表示：“這種創(chuàng)新的新設備有可能提高患者的安全性和治療慢性心力衰竭的效果，我們期待收到‘數據’，以便我們可以更早地進行干預，以減少就診次數并讓患者的健康狀況更持久。”
29-Revamp Medical
一句話亮點：下腔靜脈流量調節(jié)導管
Revamp Medical 2016年初在以色列成立，開發(fā)了Doraya導管，用作臨時靜脈流量調節(jié)器，經皮部署在腎靜脈水平以下的下腔靜脈(IVC)中，治療急性失代償性心力衰竭（ADHF）。
體液潴留是急性心力衰竭的主要病理生理原因。因此，促進鈉和水排泄的利尿劑是一線藥物?；颊邔騽┑姆磻蛔闶且粋€主要的臨床挑戰(zhàn)。另外這種方式經常導致腎臟功能惡化，醫(yī)院再入院率增高。
以色列Revamp Medical提供基于心衰導管----Doraya catheter的治療方法，通過流量調節(jié)機制能夠暫時降低中心靜脈壓，改善對利尿劑治療反應不足的急性心力衰竭住院患者的利尿反應，可以減少因心臟、腎臟積水而導致心臟衰的患者住院數量。Doraya catheter是一種容易控制利尿劑流量的中央靜脈導管，可在腎靜脈下方的下腔靜脈內部置入達12個小時，遠端框架開口可以調整靜脈血液流動，從而減少心臟前負荷和靜脈充血。幫助心臟病專家暫時管理靜脈血流動力學，中央靜脈壓，腎臟后負荷和靜脈回流。
靜脈充血被認為是腎功能惡化的重要決定因素，靜脈壓力過高將導致腎實質缺氧和腎灌注壓降低。最近研究顯示Doraya導管可降低急性心衰患者腎臟靜脈壓。研究納入標準包括液體超負荷癥狀、利尿劑反應不足、NT-proBNP≥1600 pg/mL和中心靜脈壓≥12mmHg。每位患者作為自身對照。共有9名患者接受了導管治療（7名男性和2名女性患者，平均年齡69±9歲，平均LVEF 24±12%）。利尿率在基線時測量為 77.1±25 mL/h，在器械使用期間測量為200.8±93 mL/h，同時保持相同的利尿劑劑量。此外，器械使用期間平均峰值尿量為294±139 mL/h。Doraya導管的首次人體研究顯示了導管與利尿劑治療相結合，改變急性心衰患者IVC壓力的可行性和安全性。導管產生IVC壓力可控下降，平均下降6mmHg，并產生更好的利尿反應。
結語
正是因為心衰病因的異質性以及影響全身循環(huán)的廣泛副作用，因此多達幾十家的廠商從不同的靶標角度去開發(fā)特定的產品去解決心衰疾病。有的技術可以治本，但是也有的只是治標。但是在百家爭鳴的心衰治療器械領域，目前還未有一勞永逸的解決辦法，這也是未來心衰賽道的一個挑戰(zhàn)。在幾百萬心衰的病人中，每一種方法都有可能只能解決少數病人的問題，這樣縮小后的市場規(guī)模是不是還能容下這么多家同類型的公司，我們將拭目以待。另外，在治療非標準化的賽道中，不同技術的整合使用有可能從不同的病因或者副作用出發(fā)，更好的去解決心衰病人的需求，其次也大大拓展了適應人群，塑造了自身產品的差異化，也提升了產品的商業(yè)化市場天花板。
京公網安備11010802046783號
