1、人類遺傳資源管理相關(guān)事務(wù)（涉及樣本和數(shù)據(jù)出口時）
《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》規(guī)定，利用我國人類遺傳資源開展國際合作科學(xué)研究，應(yīng)由國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門批準(zhǔn)。由于遞交相關(guān)申請時需要提供準(zhǔn)確的樣本與數(shù)據(jù)采集量，因此需要進(jìn)行準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)計算，并對篩選失敗率、訪視數(shù)量和樣本采集量等數(shù)據(jù)進(jìn)行合理估算。如果涉及重要變更，如方案、參與方變更，或樣本采集即將超過批準(zhǔn)范圍時的樣本采集量變更等，需要及時獲知相關(guān)情況并提交變更申請；研究進(jìn)行過程中，需要及時按照相關(guān)法規(guī)對數(shù)據(jù)進(jìn)行備份備案。該流程發(fā)生風(fēng)險的可能性中等，但對于在我國進(jìn)行的臨床試驗，其中的人類遺傳資源樣本、數(shù)據(jù)一旦在不符合要求的情況下出境，流失到外國，會產(chǎn)生潛在的生物威脅，并影響受試者的隱私和數(shù)據(jù)安全，因此影響的嚴(yán)重程度高。
此流程的風(fēng)險防范措施，包括在就人類遺傳信息相關(guān)事務(wù)進(jìn)行初次申請時，應(yīng)對項目和中心的實際情況有全面且充分的了解，并依此確定合理的數(shù)據(jù)和樣本量。在項目進(jìn)行的過程中，申辦方及CRO 公司應(yīng)設(shè)置明確的責(zé)任人，如項目經(jīng)理或注冊事務(wù)部人員等，定期對人類遺傳辦公室相關(guān)問題，如批件是否即將超期，采集數(shù)量是否超過批件限制等進(jìn)行自查。
2、研究中心監(jiān)查訪視和關(guān)閉訪視
研究中心監(jiān)查訪視通常是周期性發(fā)生的現(xiàn)場監(jiān)查活動，目的是對臨床試驗的進(jìn)展進(jìn)行監(jiān)督。進(jìn)行監(jiān)查訪視時，監(jiān)查員需要在有限的時間內(nèi)完成多項訪視活動，對研究中心試驗進(jìn)展情況進(jìn)行了解、評估并對相關(guān)方進(jìn)行溝通與協(xié)調(diào)。訪視活動的流程具有一定的復(fù)雜性，如在進(jìn)行原始數(shù)據(jù)核實與檢查、研究器械的清點等步驟時，都需要交叉核對大量文件。監(jiān)查訪視結(jié)束后，會產(chǎn)生待解決問題和相關(guān)文件，存在問題被擱置、遺忘、解決不充分，及文件發(fā)送、歸檔不及時的風(fēng)險。中心關(guān)閉訪視通常為項目的最后一次監(jiān)查訪視，此時需要確保此前中心出現(xiàn)的問題已全部得到解決，研究中心已經(jīng)處于隨時可以進(jìn)行核查的狀態(tài)，并明確研究者后續(xù)職責(zé)，因此存在問題未得到充分解決等風(fēng)險。
綜上，該流程風(fēng)險發(fā)生的可能性高，影響的嚴(yán)重程度為中等。 通過分析此過程問題發(fā)生的根本原因和流程中的薄弱環(huán)節(jié)，我們得出的風(fēng)險防范措施可包括以下幾個方面：①人員方面。項目經(jīng)理關(guān)注監(jiān)查員經(jīng)驗，對經(jīng)驗不足的監(jiān)查員及時進(jìn)行培訓(xùn)和提供必要的幫助。②監(jiān)查訪視方面。項目經(jīng)理關(guān)注訪視報告中的問題，對于長時間（如 90 d 以上）仍未解決的困難問題，應(yīng)協(xié)助臨床監(jiān)查員進(jìn)行解決。③研究中心管理方面。TIMMERMANS 等曾提出使用統(tǒng)計學(xué)方法，通過監(jiān)測研究中心產(chǎn)生的明顯偏離于平均值的數(shù)據(jù)，從而識別中心風(fēng)險并進(jìn)行管理。根據(jù)此思路，對于出現(xiàn)入組較多、較快，嚴(yán)重不良事件報告數(shù)量過少，長時間未安排會見研究者等風(fēng)險信號的研究中心，項目經(jīng)理可以及時安排質(zhì)量管理人員或項目經(jīng)理與監(jiān)查員共同訪視。④時間安排方面。項目經(jīng)理確認(rèn)訪視按照監(jiān)查計劃規(guī)定的時間按時進(jìn)行，對于高風(fēng)險中心可適當(dāng)提高監(jiān)查頻率。
3、TMF的管理
TMF 是需要保存的臨床試驗的過程性文件。由于臨床試驗中的文件記錄具有重現(xiàn)臨床試驗過程的意義，因此至關(guān)重要，這也使得 TMF 成為稽查與核查中關(guān)注的重點。由于臨床試驗的每個步驟都需要詳細(xì)、準(zhǔn)確地被記錄，TMF 具有文件數(shù)量大，分類繁雜，涉及相關(guān)方多的特點，有可能出現(xiàn)文件收集不完全、質(zhì)量不合格、回收時間過長等問題。該流程風(fēng)險發(fā)生的可能性高。
該流程的風(fēng)險防范措施，包括：項目經(jīng)理及時建立負(fù)責(zé)項目的必備文件清單，供臨床監(jiān)查員和臨床試驗助理遵循使用，以防文件缺失；明確每個文件的責(zé)任人，建立相關(guān)問責(zé)機(jī)制；設(shè)置回收的關(guān)鍵時間節(jié)點，督促責(zé)任人及時回收相關(guān)文件；建立完整可靠的質(zhì)量檢查流程，如設(shè)置專門的人員進(jìn)行 TMF的質(zhì)量檢查工作。
4、項目管理
項目管理人員需要提前結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation procedure, SOP），制定完善的項目管理計劃和監(jiān)查計劃等，并監(jiān)督項目組成員嚴(yán)格執(zhí)行；對于項目信息和項目文件（如方案、研究者手冊和知情同意書等）的更新，需要及時與相關(guān)方進(jìn)行充分、及時、有效地溝通；對于項目使用的系統(tǒng)，需要確保其有效運行并持續(xù)被維護(hù)；制定清晰、準(zhǔn)確的財務(wù)管理流程；提前制定風(fēng)險管理計劃，并且針對項目進(jìn)程中出現(xiàn)的問題，建立暢通有效的上報流程和制定有效的糾正預(yù)防措施；選擇供應(yīng)商時，嚴(yán)格執(zhí)行資質(zhì)審核，必要時為其提供特定培訓(xùn)，確保其符合方案和公司 SOP 要求；與研究中心和申辦者簽訂合同前應(yīng)有審核步驟，尤其是涉及相關(guān)服務(wù)范圍更新時，應(yīng)對合同進(jìn)行完整重審；在項目組成員進(jìn)入項目前和項目信息有更新時應(yīng)及時對其進(jìn)行培訓(xùn)。
5、倫理委員會遞交與審查
進(jìn)行中心選擇訪視時，提前了解研究中心倫理委員會召開倫理評審會議的頻率和審查流程，選擇符合項目要求的中心；初次遞交時，將遞交的文件與臨床試驗批件、人類遺傳資源辦公室批件、合同等文件進(jìn)行交叉核對，確保文件信息正確；對于倫理委員會提出的問題，CRO 公司應(yīng)與申辦方溝通，及時回復(fù)并作出相應(yīng)改進(jìn)措施；由于倫理委員會審查是一個持續(xù)的過程，還需要及時設(shè)置時間點提醒，在相關(guān)文件更新后或年度 / 其他周期性審查截止時間點前，及時將相關(guān)材料遞交給倫理委員會審查。
6、數(shù)據(jù)管理
數(shù)據(jù)管理部門制定完善的數(shù)據(jù)管理計劃和各流程檢查表；設(shè)置用戶權(quán)限控制清單，通過交叉核對，以保證正確的用戶擁有正確的權(quán)限；根據(jù)實際操作流程、法規(guī)及合同要求，對數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)的使用人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)；為病例報告表設(shè)置準(zhǔn)確的邏輯核查規(guī)則；數(shù)據(jù)管理人員確認(rèn)數(shù)據(jù)錄入人員回復(fù)數(shù)據(jù)質(zhì)疑，并檢查無誤后，方可關(guān)閉質(zhì)疑；對于來自第三方和 / 或由第三方進(jìn)行處理的外部數(shù)據(jù)，需要制定并執(zhí)行質(zhì)量檢查流程；數(shù)據(jù)庫鎖定后如仍需解鎖，需提供充足的理由并分析解鎖造成的影響。
7、CRO運營臨床試驗全流程
CRO最顯著的特點是將臨床試驗專業(yè)化和高效率化。作為申辦方的一種可借用的外部資源，可以幫助企業(yè)提高新產(chǎn)品上市的速度，降低企業(yè)的管理和研發(fā)費用投入。以下是CRO運營臨床試驗全過程的流程圖，希望可以幫助到大家圖片
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