歐洲藥品管理局（EMA）于 4 月 21 日發(fā)布了一份新的思考性文件，就如何設(shè)計(jì)單臂試驗(yàn)（SAT）以及如何最小化這些試驗(yàn)中的偏倚以支持新上市許可申請（MAA）的策略提供建議。
EMA 表示，該文件旨在“激發(fā)圍繞與單臂試驗(yàn)相關(guān)的關(guān)鍵概念和挑戰(zhàn)的科學(xué)討論，并改進(jìn)其設(shè)計(jì)和實(shí)施。”該思考性文件的目的是概述當(dāng)前關(guān)于作為確定上市許可申請有效性的關(guān)鍵證據(jù)提交的 SAT 的想法。但文件的范圍不包括定義可被視為上市許可的關(guān)鍵證據(jù)的 SAT 的一般性條件，這些考慮在很大程度上取決于臨床背景和其它因素，例如藥物治療方式。申請人有責(zé)任向監(jiān)管機(jī)構(gòu)充分說明為什么 SAT 偏離了通過隨機(jī)對照試驗(yàn)提供有效性關(guān)鍵證據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)方法卻可以提供明確的有效性關(guān)鍵證據(jù)。
EMA 表示，“這是國際醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定的第一份闡明與此類臨床試驗(yàn)相關(guān)的考慮因素和挑戰(zhàn)的指南文件。”盡管將新治療藥與安慰劑進(jìn)行比較的隨機(jī)臨床試驗(yàn)“被廣泛認(rèn)為是生成監(jiān)管機(jī)構(gòu)所需評估新藥有效性和安全性證據(jù)的黃金標(biāo)準(zhǔn)”，但對于某些治療罕見疾病和罕見癌癥的藥物來說，使用單臂試驗(yàn)可能是可行的。
EMA 承認(rèn) SAT“缺乏有助于避免偏倚的特征”，例如并發(fā)對照組、隨機(jī)分配治療、在不知道其后續(xù)分配的情況下招募患者以及參與者和研究人員設(shè)盲。
由于這些試驗(yàn)缺乏比較藥物，“相關(guān)外部（研究外）信息的作用對于解釋 SAT 結(jié)果至關(guān)重要。”外部信息可以采用關(guān)于疾病自然病程的一般知識或外部臨床數(shù)據(jù)的形式。文章指出，“在 SAT 的分析或解釋中使用外部信息是一個(gè)關(guān)鍵的設(shè)計(jì)元素，應(yīng)該在研究方案中預(yù)先指定。”
避免偏倚也是設(shè)計(jì)這些試驗(yàn)的重要考慮因素。EMA 指出，“很難從 SAT 中獲得無偏估計(jì)。因此，在 SAT 得出的結(jié)果的整個(gè)設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析和報(bào)告過程中，需要解決多種潛在偏差來源。”
EMA 思考性文件結(jié)構(gòu)如下，首先指定了文件中討論的試驗(yàn)類型以及 SAT 特有的特征，其次列出了相關(guān)參考指南，然后描述了有助于闡明 SAT 評估和解釋的考慮因素的關(guān)鍵概念和定義，最后將這些概念轉(zhuǎn)化為實(shí)際考慮因素，這些考慮因素包括：
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終點(diǎn)的選擇
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目標(biāo)和試驗(yàn)人群
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外部信息的作用
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統(tǒng)計(jì)原則
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偏見來源和潛在緩解措施
思考性文件的評論截止日期為 9 月 30 日。在收集反饋意見后，EMA 計(jì)劃于 2024 年發(fā)布最終文件。
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