剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評要點(diǎn)》，內(nèi)容如下：
腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評要點(diǎn)
本要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊申請人對腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)開展同品種臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)同品種臨床評價(jià)資料提供參考。
本要點(diǎn)是對腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床評價(jià)的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本要點(diǎn)是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本要點(diǎn)的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本要點(diǎn)適用于由在微創(chuàng)外科手術(shù)中輔助經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生精確控制內(nèi)窺鏡手術(shù)器械的腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)（多孔），目前多用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科腔鏡手術(shù)。該產(chǎn)品分類編碼為01-07-03，管理類別為III類。本審評要點(diǎn)基于《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》并結(jié)合腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定。本審評要點(diǎn)不包含內(nèi)窺鏡手術(shù)器械的臨床評價(jià)，但生產(chǎn)企業(yè)可參考使用本要點(diǎn)的適用部分。
二、臨床試驗(yàn)基本要求
（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>
為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗(yàn)、動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。鼓勵(lì)注冊申請人在充分的模型試驗(yàn)、動物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，采用最小負(fù)擔(dān)原則設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。此時(shí)，臨床試驗(yàn)?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。
（二）臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)
腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡稱“臨床常見科室”）腔鏡手術(shù)。產(chǎn)品注冊時(shí)，注冊申請人可在上述科室選擇代表性的常見術(shù)式開展臨床試驗(yàn)，用于支持臨床常見科室的注冊申報(bào)。臨床試驗(yàn)可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。
（三）入排標(biāo)準(zhǔn)
受試者是為經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進(jìn)行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位具體討論決定。
（四）評價(jià)指標(biāo)
1.主要終點(diǎn)
主要有效性終點(diǎn)是手術(shù)中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他手術(shù)器械控制系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開放性手術(shù)。
主要安全性終點(diǎn)是從第一個(gè)切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級系統(tǒng)3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率。
2. 次要終點(diǎn)
包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械相關(guān)轉(zhuǎn)換率、器械缺陷發(fā)生率、住院時(shí)間、從第一個(gè)切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級或更高）以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。
（五）臨床試驗(yàn)樣本量
臨床試驗(yàn)開始前，注冊申請人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析），構(gòu)建臨床試驗(yàn)的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊申請人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。
例如，若經(jīng)過科學(xué)分析，該類產(chǎn)品在臨床常見科室手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品在臨床常見科室的術(shù)后30天Clavien-Dindo3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報(bào)產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為48例。綜上，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。
當(dāng)注冊申請人已通過臨床試驗(yàn)確認(rèn)該產(chǎn)品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術(shù)式）內(nèi)的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預(yù)期使用科室時(shí)，鼓勵(lì)申請人依次通過模型試驗(yàn)、動物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品的安全有效性，單科室臨床試驗(yàn)的樣本量建議為15例左右。
注冊申請人需在產(chǎn)品說明書提供臨床試驗(yàn)基本信息，包括臨床試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試人群、樣本量、手術(shù)術(shù)式以及各術(shù)式病例數(shù)、評價(jià)指標(biāo)、試驗(yàn)結(jié)果（包括手術(shù)成功率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、輸血率、不良事件發(fā)生情況等）。
（六）臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間
目前，腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)主要有效性終點(diǎn)需觀察整個(gè)手術(shù)過程，主要安全性終點(diǎn)和次要終點(diǎn)需觀察至術(shù)后30天。注冊申請人需在說明書進(jìn)行如下說明，該產(chǎn)品在其適用范圍下的安全有效性是基于其作為手術(shù)工具的評估，不包括手術(shù)相關(guān)臨床結(jié)局評估，如癌癥的治療效果(總生存率、無病生存率、局部復(fù)發(fā))或治療患者的基礎(chǔ)疾病/狀況。
（七）臨床試驗(yàn)術(shù)式
臨床試驗(yàn)需覆蓋適用范圍內(nèi)的常見代表性術(shù)式。代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險(xiǎn)/更復(fù)雜的術(shù)式，對申報(bào)科室常見術(shù)式所能到達(dá)的手術(shù)工作區(qū)、目標(biāo)組織類型（如實(shí)質(zhì)組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。
注冊申請人申請臨床常見科室時(shí)，臨床試驗(yàn)中需包括：1.泌尿外科：腎部分切除術(shù)（經(jīng)腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術(shù)；2.婦科：根治性子宮切除術(shù)；3.普通外科：遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)、結(jié)直腸癌根治術(shù)、肝切除術(shù)/脾切除術(shù)；4.胸外科：肺段/肺葉切除術(shù)、食管癌根治術(shù)等。各科室樣本量分布基本均衡。已上市產(chǎn)品增加預(yù)期使用科室時(shí)，可參考上述要求選擇代表性術(shù)式。若注冊申請人采取其他代表性術(shù)式，需基于前述代表性術(shù)式的定義論證其合理性。
（八）統(tǒng)計(jì)分析
可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》對臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。
（九）其他
腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)需通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評價(jià)，如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其符合我國注冊相關(guān)要求，遵循倫理、依法、科學(xué)原則，且數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時(shí)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》作為臨床試驗(yàn)資料提交，選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)。
三、參考文獻(xiàn)
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年）：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第73號）[Z].
[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年）：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告 2021年第73號 [Z].
[3] 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（2018年）：總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則的通告2018年第6號 [Z].
[4] 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年）：總局關(guān)于發(fā)布接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2018年第13號 [Z].
[5]國家藥品監(jiān)督管理局.《腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則 第1部分：手術(shù)器械》（2023年）：國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則第1部分：手術(shù)器械的通告2023年5號 [Z].
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京公網(wǎng)安備11010802046783號
