剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《負壓引流裝置產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》，內(nèi)容如下：
負壓引流裝置產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對負壓引流裝置產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
本指導(dǎo)原則是對負壓引流裝置產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
負壓引流裝置從其功能、原理上可劃分為封閉式創(chuàng)傷負壓引流/治療系統(tǒng)和普通傷口負壓引流裝置兩類產(chǎn)品。封閉式創(chuàng)傷負壓引流/治療系統(tǒng)一般指將紗布輔料、非功能性海綿等放入需引流治療部位，封閉創(chuàng)面并實施負壓引流治療的產(chǎn)品。普通傷口負壓引流裝置一般指采用多孔引流管等置于創(chuàng)面處并連接負壓源實施引流的產(chǎn)品。
本指導(dǎo)原則適用于負壓引流裝置中以非功能性海綿材料作為引流/治療端的封閉式創(chuàng)傷負壓引流/治療系統(tǒng)。產(chǎn)品分類編碼應(yīng)為：14-06-05、14-06-06。
非功能性海綿是指不含任何藥物及可吸收性材料等[包括抗菌、消炎藥物、可吸收性水膠體粘膠（如：羥甲基纖維素鈉）等]成分的海綿，當(dāng)前市場上主要以聚氨酯海綿或聚乙烯醇海綿為主。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品名稱、分類編碼、注冊單元劃分等；產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信及其他管理信息等。
1.產(chǎn)品名稱
以非功能性海綿作為引流/治療端的封閉式創(chuàng)傷負壓引流/治療系統(tǒng)可根據(jù)實際審查產(chǎn)品命名，但必須體現(xiàn)出產(chǎn)品的引流方式，如：封閉式負壓引流；同時建議反映出制造創(chuàng)面表面引流用海綿的主要材料并明確“非功能性”，并適當(dāng)考慮臨床的習(xí)慣稱謂。如：非功能性聚乙烯醇封閉式負壓引流系統(tǒng)、非功能性聚氨酯封閉式負壓引流系統(tǒng)等。
2.管理類別、分類編碼
2.1負壓引流裝置產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為14-06-05、14-06-06。
2.2根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，用于對非慢性創(chuàng)面（如手術(shù)后縫合創(chuàng)面、機械創(chuàng)傷、切割傷創(chuàng)面、淺II度的燒燙傷創(chuàng)面）進行引流的負壓引流海綿，按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為14-06-05。
2.3根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，用于負壓引流時封閉創(chuàng)面的負壓引流封閉膜，按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為14-06-06。
3.注冊單元劃分的原則和實例
按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求，醫(yī)療器械注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。
如：以聚乙烯醇海綿為引流端的產(chǎn)品和以聚氨酯海綿為引流端的產(chǎn)品不應(yīng)劃分為一個注冊單元。
4.型號規(guī)格
應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。
5.結(jié)構(gòu)及組成
結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應(yīng)規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致。
（二）綜述資料
1.概述
申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的適用范圍、預(yù)期使用場景等確定負壓引流裝置產(chǎn)品的管理類別和分類編碼。如適用，還應(yīng)描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
2.產(chǎn)品描述
申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理、作用機理、結(jié)構(gòu)及組成、主要功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。含有多個組成部分的，應(yīng)說明其連接或組裝關(guān)系。
2.1工作原理
該產(chǎn)品主要是利用負壓吸引原理，將非功能性海綿放入患者創(chuàng)面部位，利用貼膜使開放創(chuàng)面封閉，通過與負壓源連接產(chǎn)生一定的負壓，通過引流管和海綿作用于清創(chuàng)后的創(chuàng)面，從而實現(xiàn)引流/治療。
2.2作用機理
通過非功能性海綿具有吸水性強、與創(chuàng)面整個創(chuàng)腔接觸緊密、壓力分布均勻等特點，可實現(xiàn)對創(chuàng)面實施高負壓引流。相對于負壓引流方式，其充分的封閉式負壓可使創(chuàng)面長期置于干燥、潔凈狀態(tài)，有效抑制細菌生長，控制感染速度。由于封閉式引流方法引流充分并可抑制細菌生長，從而可實現(xiàn)創(chuàng)面愈合效果良好，在較短時間內(nèi)生長出質(zhì)地緊密、血運豐富的肉芽組織。
2.3結(jié)構(gòu)及組成
本產(chǎn)品一般由引流管、貼膜、非功能性海綿、吸引連接管、接頭、阻水過濾器、沖洗引流管、止流夾等組成。（本指導(dǎo)原則所指產(chǎn)品不含任何負壓源）
審查時應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。
2.4型號規(guī)格
說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。
2.5包裝說明
說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息。產(chǎn)品的初包裝應(yīng)與滅菌方法相適應(yīng)。
2.6研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.7與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。
3.適用范圍和禁忌證
3.1適用范圍
該產(chǎn)品適用于患者體表創(chuàng)面的引流，促進其愈合。
此預(yù)期用途僅供參考，在具體審查中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床情況確定其預(yù)期用途。
3.2預(yù)期使用環(huán)境
應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用場景和操作人員。
3.3禁忌證
應(yīng)說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
負壓引流裝置應(yīng)按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》進行風(fēng)險分析。在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。（見表1）
表1 負壓引流裝置產(chǎn)品的主要危害
|
危害類型
|
可能的危害
|
|
生物學(xué)危害
|
對患者造成刺激、致敏、毒性等不良反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致局部組織壞死，甚至致癌。
|
|
材料降解危害
|
超有效期使用本產(chǎn)品，產(chǎn)品無菌包裝失效，造成產(chǎn)品帶菌使用，致使患者感染非預(yù)期疾病。
|
|
產(chǎn)品性能低下所引發(fā)的危害
|
產(chǎn)品連接性能、海綿孔隙度、貼膜密封性等達不到要求，造成負壓環(huán)境不良，液體不能順利引出體外等危害。
|
|
使用危害
|
對使用者培訓(xùn)不足，說明書和標(biāo)簽提示性不強，造成誤用或誤操作，致使患者交叉感染等危害。
|
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特征提交醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
本條款給出需要考慮的典型組成部件的基本性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，申請人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，根據(jù)申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標(biāo)。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等），申請人在產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明中必須說明理由。
3.1非功能性海綿敷料
3.1.1紅外圖譜符合性
3.1.2物理性能：外觀、尺寸（長×寬×厚）、孔徑、拉伸強度
3.1.3化學(xué)性能：酸堿度、可溶出物、重金屬含量、 經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定出環(huán)氧乙烷殘留量的要求
3.1.4生物性能：無菌、細菌內(nèi)毒素
3.2創(chuàng)面封閉保護膜
創(chuàng)面封閉保護膜的相關(guān)性能要求建議參考YY/T 0148、YY 0852中的相關(guān)規(guī)定，主要考察以下性能參數(shù)：
3.2.1尺寸
3.2.2持粘性
3.2.3剝離強度
3.2.4環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）
3.2.5無菌
3.2.6阻水性
3.3引流管路系統(tǒng)
引流管路系統(tǒng)的相關(guān)性能要求建議參考YY 0489《一次性使用無菌引流導(dǎo)管及輔助器械》的相關(guān)規(guī)定。該行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)充分考慮到引流系統(tǒng)內(nèi)可能涉及的各種主要組件，如自貼式吸引管、引流導(dǎo)管、采集裝置、連接管路及套管針等，標(biāo)準(zhǔn)對各組件及組配后的性能做出了明確規(guī)定，為負壓引流系統(tǒng)的審評提供了參考依據(jù)，可從以下方面進行考察：
3.3.1抗變形性能
3.3.2斷裂力：包括連接器以及引流導(dǎo)管和系統(tǒng)其它所有部分
3.3.3射線可探測性（若適用）
3.3.4無泄漏
3.3.5抗沖擊性能（若適用）
3.3.6耐腐蝕性
3.3.7環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）
3.3.8無菌
3.4關(guān)于上述技術(shù)指標(biāo)的說明
3.4.1除上述技術(shù)指標(biāo)外，參照美國FDA要求，建議申請人提供對于不同類型傷口的動物試驗測試。
3.4.2建議申請人明確出配套使用的負壓源情況，給出產(chǎn)品能夠承受的最大負壓值。同時還應(yīng)給出在配套使用的負壓源條件下，模擬實際引流情況液體時，產(chǎn)品的引流能力。
3.5產(chǎn)品檢驗報告
檢驗報告應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。檢驗時，若技術(shù)要求中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的要求進行，應(yīng)全部合格。
4.研究資料
至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：
4.1原材料控制
原材料應(yīng)明確質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交相應(yīng)的證明資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。
對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。
4.2產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。應(yīng)給出產(chǎn)品技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各項性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自定義性能，注冊申請人還需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料。
4.3生物學(xué)特性研究
應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求，對非功能性海綿的生物相容性進行至少如下評價：細胞毒性、致敏、皮膚刺激或皮內(nèi)反應(yīng)。
在審查時應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品情況，考慮產(chǎn)品的使用期限和使用部位，具體規(guī)定產(chǎn)品生物性能要求。
4.4滅菌研究
參考GB 18280.1、GB 18279.1等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認：
4.4.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10-6。
4.4.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。
4.5穩(wěn)定性研究
貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設(shè)計可參考YY/T 0681.1標(biāo)準(zhǔn)進行，在進行實時老化試驗設(shè)計時，注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。
鑒于本產(chǎn)品所用的材料存在不穩(wěn)定和降解的可能，應(yīng)要求注冊申請人在產(chǎn)品說明書和包裝標(biāo)簽上明確產(chǎn)品壽命和建議的貯存環(huán)境。對于滅菌包裝有效期，應(yīng)開展無菌效期試驗加以證明。
（四）臨床評價資料
在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》進行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對比、分析、評價，并按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項目和格式出具評價報告。
對于需要進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實施，提交的臨床評價資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗協(xié)議、臨床試驗方案和臨床試驗報告。
臨床試驗中除證明申報產(chǎn)品與同類已上市產(chǎn)品一致性外，建議參照美國食品藥品管理局要求，提出臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的申報產(chǎn)品與同類已上市產(chǎn)品，在使用、設(shè)計等方面的不一致性，并通過臨床試驗證明此種不一致所帶來的臨床風(fēng)險是否可接受。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
1.說明書中產(chǎn)品禁忌證至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：
（1）大量壞死組織結(jié)痂；
（2）全身出凝血時間異?；虺鲅獌A向嚴(yán)重的創(chuàng)面；
（3）腸瘺和未經(jīng)探明的瘺管；
（4）傷口處存在惡性腫瘤；
（5）暴露脈管、神經(jīng)、吻合部位，較大范圍的骨組織及肌腱。
2.標(biāo)簽和包裝標(biāo)識
負壓引流裝置產(chǎn)品的包裝標(biāo)識應(yīng)符合YY/T 0313《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》等標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（1）標(biāo)簽中應(yīng)注明產(chǎn)品禁忌證。
（2）標(biāo)簽中應(yīng)給出足夠的風(fēng)險警示內(nèi)容：如：明確適合的患者、傷口感染情況下使用的風(fēng)險、核磁共振條件使用風(fēng)險、高壓氧艙條件下使用風(fēng)險、交感神經(jīng)周邊使用風(fēng)險、脊柱損傷患者使用風(fēng)險等內(nèi)容。
（3）標(biāo)簽中應(yīng)給出如何降低交叉感染風(fēng)險的說明。
（4）以上內(nèi)容如由于篇幅限制無法在標(biāo)簽中明確，可在說明書中進行說明。
建議申請人給出患者標(biāo)簽或說明書，主要用于指導(dǎo)在家中使用的患者?；颊邩?biāo)簽或說明書建議包含：預(yù)期用途、使用方法、預(yù)期不良反應(yīng)等內(nèi)容。此處使用方法應(yīng)充分考慮患者和醫(yī)生之間操作差距，且此種使用方法建議在臨床試驗中由患者操作進行，以論證建議使用方法的可靠性。如不能提供患者自行操作的合理使用方法，則必須提示患者在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
（六）質(zhì)量管理體系文件
產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。
三、參考文獻
[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].
[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局通告2017年第187號[Z].
[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號[Z].
[4]國家藥品監(jiān)督管理局,國家衛(wèi)生健康委.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范:國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委公告2022年第28號[Z].
[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].
[6]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范:國家市場監(jiān)督管理總局令第53號[Z].
[7]GB/T 42062,醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
[8]GB/T 191,包裝儲運圖示標(biāo)志[S].
[9]YY0489,一次性使用無菌引流導(dǎo)管及輔助器械[S].
[10]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].
[11]GB/T 16886.3,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗[S].
[12]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].
[13]GB/T 16886.6,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗[S].
[14]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗[S].
[15]GB/T 16886.11,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11部分：全身毒性試驗[S].
[16]GB/T15812.1,非血管內(nèi)導(dǎo)管 第1部分 一般性能試驗方法[S].
[17]YY/T0313,醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運輸和貯存[S].
[18]YY/T0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].
[19]YY/T0148,醫(yī)用膠帶通用要求[S].
[20]YY/T0471.1,接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第1部分：液體吸收性[S].
[21]YY/T 0471.2,接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第2部分：透氣膜敷料的水蒸氣透過率[S].
[22]YY/T 0471.3,接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第3部分：阻水性[S].
[23]YY/T 0471.4,接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第4部分：舒適性[S].
[24]YY 0852,一次性使用無菌手術(shù)膜[S].
京公網(wǎng)安備11010802046783號
