醫(yī)學(xué)發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入“循證醫(yī)學(xué)”時(shí)代。人們普遍認(rèn)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)建立在科學(xué)循證的基礎(chǔ)上，而不能僅僅依靠醫(yī)生的直覺判斷與機(jī)械推理。隨機(jī)臨床試驗(yàn)是獲得確鑿證據(jù)的主要研究方法，該方法通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)設(shè)計(jì)對(duì)受試者進(jìn)行分組，并給予不同的臨床干預(yù)，使?jié)撛诘娘L(fēng)險(xiǎn)隨機(jī)分配到不同的試驗(yàn)組中，從而對(duì)各種醫(yī)學(xué)干預(yù)效果進(jìn)行有效客觀的判斷。最近人們對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量?jī)?nèi)部保障機(jī)制和影響試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)、醫(yī)療實(shí)踐和衛(wèi)生政策制定的一系列試驗(yàn)參數(shù)。盡管臨床試驗(yàn)的重要性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)同，但作為一種科學(xué)方法，臨床試驗(yàn)仍然在不斷完善中。
隨著醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)的不斷完善，行業(yè)技術(shù)水平的不斷提高，企業(yè)在許多注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)可控的三類醫(yī)療器械及二類創(chuàng)新醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)開展方面，逐步嘗試自我組織與協(xié)調(diào)。
臨床試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)科學(xué)原則進(jìn)行設(shè)計(jì)、操作、分析、評(píng)價(jià)以達(dá)到預(yù)期目的。周密、完善的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)很好地實(shí)現(xiàn)研究目的，客觀、準(zhǔn)確地度量重要臨床指標(biāo)，避免或最低程度地降低各種偏倚和誤差。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)包括設(shè)計(jì)方法的選擇、避免偏倚的方法（對(duì)照、隨機(jī)、設(shè)盲、樣本量）、受試者的選擇、療效和安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)等方面。
一、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)符合“四性”原則，即4Rs原則。所謂“四性”即代表性（representativeness）、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性（randomization）、合理性（rationality）。
（一）代表性
代表性是指從統(tǒng)計(jì)學(xué)上講樣本的抽樣應(yīng)該符合總體規(guī)律，即臨床試驗(yàn)的受試者應(yīng)能代表靶向人群的總體特征的原則，既要考慮病種，又要考慮病情的輕重，所選的病種還應(yīng)符合醫(yī)療器械作用特點(diǎn)。在臨床試驗(yàn)中，病人的療效能夠充分體現(xiàn)器械的作用機(jī)理，同時(shí)在病情輕重方面也不能偏倚，不能只入選病情輕的病人或只入選病情重的病人，更不能試驗(yàn)組入選病情輕的病人，對(duì)照組入選病情重的病人。另外，為了試驗(yàn)結(jié)果具有代表性，樣本量（病例數(shù)）必須滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。
（二）重復(fù)性
重復(fù)性是指臨床試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)經(jīng)得起重復(fù)檢驗(yàn)，這就要求在試驗(yàn)時(shí)盡可能克服各種主觀誤差，設(shè)計(jì)時(shí)要注意排除偏性也是指系統(tǒng)誤差。例如，病例分配時(shí)的不均誤差；詢問病情和病人回答時(shí)都可能存在的主觀誤差；試驗(yàn)的先后、檢查的先后都可能有判斷誤差；觀察指標(biāo)的檢測(cè)有技術(shù)誤差；環(huán)境、氣候的變化等可能造成條件誤差等等。因此應(yīng)當(dāng)對(duì)各種誤差有足夠的認(rèn)識(shí)，并在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)給予排除，才能保證試驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性。
（三）隨機(jī)性
隨機(jī)性要求試驗(yàn)中兩組病人的分配是均勻的，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。隨機(jī)化是臨床試驗(yàn)的基本原則，不但可以排除抽樣方法不正確引起的非均勻誤差、順序誤差和分配方法不當(dāng)引起的分配誤差，而且通過盲法試驗(yàn)相結(jié)合，可以很好的排除主、客觀偏性，明顯地提高試驗(yàn)的可信度。
（四）合理性
合理性是指試驗(yàn)設(shè)計(jì)既要符合專業(yè)要求又要符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，同時(shí)還要切實(shí)可行。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，要預(yù)先確定病例的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，保證納入病例的合理性；在受試者的選擇和治療上，既要考慮臨床試驗(yàn)的科學(xué)性要求，還要考慮受試者的安全性保護(hù)，兼顧科學(xué)性和倫理性要求；在檢測(cè)方法的選擇上，既要考慮采用儀器設(shè)備的先進(jìn)性、準(zhǔn)確性和精密度，還要考慮各中心所用儀器設(shè)備的可及性和可行性。
二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大基本要素
一些試驗(yàn)性研究都要闡明處理因素對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)。因此，處理因素、受試對(duì)象和試驗(yàn)效應(yīng)就構(gòu)成了試驗(yàn)性研究的三要素。對(duì)于臨床試驗(yàn)來說，處理因素是所要評(píng)價(jià)的、比較的臨床干預(yù)措施，如診斷措施、治療措施或預(yù)防措施。受試對(duì)象就是接受這些干預(yù)措施的病人或健康志愿者。試驗(yàn)效應(yīng)就是在受試對(duì)象上觀察到的臨床效應(yīng)。
（一）處理因素
每個(gè)臨床試驗(yàn)都要至少確定一種要觀察評(píng)價(jià)其臨床效應(yīng)的干預(yù)措施。這種干預(yù)措施首先應(yīng)是對(duì)受試對(duì)象有利無害的，還必須是可以通過現(xiàn)有的觀測(cè)手段觀測(cè)到其臨床效應(yīng)的，一般要求有臨床前性能研究和動(dòng)物研究依據(jù)。只觀察和評(píng)價(jià)一種干預(yù)臨床效應(yīng)的稱為單因素臨床研究，同時(shí)觀察和評(píng)價(jià)兩種和兩種以上干預(yù)措施臨床效應(yīng)以及它們之間交互作用的稱為多因素臨床試驗(yàn)研究。
干預(yù)措施整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中必須做到“標(biāo)準(zhǔn)化”，即自始至終，維持不變，在臨床試驗(yàn)中明確規(guī)定。
（二）受試對(duì)象
受試對(duì)象是實(shí)驗(yàn)研究的載體主體。臨床試驗(yàn)研究的受試者對(duì)象是病人或健康的志愿者。所選的受試對(duì)象必須是對(duì)所施加的干預(yù)措施敏感的患者，能夠顯現(xiàn)出可觀測(cè)到的臨床效應(yīng)。
符合統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)是選擇受試者的首要條件，但不是唯一條件。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都有其特定的研究目的，需要特定的研究對(duì)象。受試對(duì)象需要有良好的依從性。在選擇受試對(duì)象時(shí)還要充分尊重受試者的知情權(quán)。使每個(gè)受試對(duì)象都了解試驗(yàn)的目的要求、預(yù)期效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，自主決定是否參加臨床試驗(yàn)。
（三）試驗(yàn)效應(yīng)
在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中對(duì)如何客觀真實(shí)地評(píng)價(jià)臨床效應(yīng)也應(yīng)有明確的規(guī)定。由于臨床效應(yīng)一般都是通過某些觀測(cè)指標(biāo)來反映的，因此正確地選擇觀測(cè)指標(biāo)成為客觀評(píng)價(jià)臨床效應(yīng)的關(guān)鍵所在，所選指標(biāo)應(yīng)具備以下條件。
1. 指標(biāo)的合理性
所謂是否合理就是指所選指標(biāo)是否能真實(shí)地反映出干預(yù)措施的臨床效應(yīng)，在專業(yè)上能否得到合理的解釋。
2.指標(biāo)的客觀性
在臨床試驗(yàn)中應(yīng)該盡量選擇客觀性指標(biāo)，即通過測(cè)試儀器或工具獲得觀測(cè)的結(jié)果的指標(biāo)而避免選用由研究者主觀判斷觀測(cè)結(jié)果或根據(jù)受試者主訴獲取的觀測(cè)結(jié)果的主觀性評(píng)價(jià)指標(biāo)。如果必須應(yīng)用主觀性指標(biāo)，要嚴(yán)格防止由于研究者或受試對(duì)象的心理效應(yīng)所帶來的主觀偏倚。
3.指標(biāo)的靈敏性和特異性
靈敏性是指所選用的指標(biāo)干預(yù)措施的反應(yīng)靈敏度。要盡可能選用最靈敏的檢測(cè)方法和最先進(jìn)的檢測(cè)儀器以提高檢測(cè)結(jié)果的靈敏性。特異性即檢測(cè)結(jié)果的專一性，以便把假陽性結(jié)果控制在最低水平。
4.指標(biāo)的精確性
精確性包括準(zhǔn)確性和精密性兩個(gè)方面。前者主要受系統(tǒng)誤差的影響，后者是指觀測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定程度，即重復(fù)觀測(cè)時(shí)，觀察值與平均值接近的程度，屬于隨機(jī)誤差的范疇。
除了以上四個(gè)方面，還需考慮檢測(cè)成本是否在受試對(duì)象所能承受的范圍內(nèi)，檢測(cè)是否會(huì)對(duì)受試對(duì)象帶來?yè)p傷及損傷嚴(yán)重程度和是否能盡快得到檢測(cè)結(jié)果。
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