剛剛，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《人體皮膚斑貼試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，內(nèi)容如下：
人體皮膚斑貼試驗技術(shù)指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
一、概述
部分人群在使用化妝品后，皮膚可能會產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。人體皮膚斑貼試驗可用于檢測受試物引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。根據(jù)《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》（以下簡稱《檢驗工作規(guī)范》）等法規(guī)要求，部分化妝品（如祛斑美白類和防曬類化妝品）在上市前需進行人體皮膚斑貼試驗。本指導(dǎo)原則中的人體皮膚斑貼試驗包括皮膚封閉型斑貼試驗和皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗。一般情況下采用皮膚封閉型斑貼試驗，當(dāng)出現(xiàn)刺激性結(jié)果難以判斷時，可增加皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗。
本指導(dǎo)原則旨在為化妝品產(chǎn)品在申請注冊開展人體皮膚斑貼試驗時提供技術(shù)指導(dǎo)，適用于化妝品的人體安全性評價，檢測化妝品產(chǎn)品對人體皮膚潛在的不良反應(yīng)。本指導(dǎo)原則是在遵循《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡稱《安全技術(shù)規(guī)范》）《檢驗工作規(guī)范》的基礎(chǔ)上，結(jié)合審評工作實踐，對人體皮膚斑貼試驗設(shè)計的關(guān)鍵內(nèi)容進行闡述，重點闡述人體皮膚斑貼試驗開展的基本原則，受試者、受試物、對照的選擇原則，以及對于所獲得結(jié)果的分析及評價要求。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)以及當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的更新完善，以及科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將適時進行調(diào)整。
二、基本原則
（一）檢驗管理
人體皮膚斑貼試驗應(yīng)符合《檢驗工作規(guī)范》及相關(guān)法規(guī)要求，包括檢驗機構(gòu)資質(zhì)、檢驗機構(gòu)選擇、檢驗方法、檢驗程序、結(jié)果分析、報告體例等。
（二）人體安全檢驗基本原則
化妝品人體皮膚斑貼試驗應(yīng)當(dāng)遵守倫理學(xué)原則，要求受試者簽署知情同意書并采取必要的醫(yī)學(xué)防護措施，最大程度地保護受試者的利益。試驗之前應(yīng)先完成必要的產(chǎn)品安全性評價并出具書面證明，安全性評價不合格的產(chǎn)品不再進行人體檢驗。
三、基本內(nèi)容
應(yīng)按照《安全技術(shù)規(guī)范》中收錄的《人體皮膚斑貼試驗》方法開展化妝品產(chǎn)品的人體安全性評價，并重點關(guān)注以下內(nèi)容。
（一）受試者選擇
受試者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《安全技術(shù)規(guī)范》的要求。受試者年齡應(yīng)選擇18-60歲之間的志愿者，近一周未使用抗組胺藥或近一個月內(nèi)未使用免疫抑制劑，近兩個月內(nèi)受試部位未應(yīng)用任何抗炎藥物。應(yīng)排除患有炎癥性皮膚病臨床未愈者、胰島素依賴性糖尿病患者、正在接受治療的哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者、在近6個月內(nèi)接受抗癌化療者、免疫缺陷或自身免疫性疾病患者、哺乳期或妊娠婦女、雙側(cè)乳房切除及雙側(cè)腋下淋巴結(jié)切除者及在皮膚待試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗結(jié)果的判定者。此外，參加其他的臨床試驗研究者、體質(zhì)高度敏感者及非志愿參加者或不能按試驗要求完成規(guī)定內(nèi)容者也應(yīng)排除。
（二）受試物要求
1、受試物應(yīng)用形式
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品配方、劑型及使用特點等，結(jié)合產(chǎn)品使用方法選擇合適的受試物應(yīng)用形式，并在檢驗報告中根據(jù)受試物的實際應(yīng)用形式對受試物進行清晰描述。例如，貼片式面膜類產(chǎn)品，可以根據(jù)實際應(yīng)用形式在報告中清晰描述受試物的施用面積、取樣量、顏色和物態(tài)等信息。例如，對于無色透明液體內(nèi)含白色無紡布的面膜，可以描述為“不超過50mm2的圓形受試物（約0.020g~0.025g液體浸濕的白色無紡布）”等，具體可根據(jù)試驗中實際取樣形式進行描述。
受試物可選擇化妝品終產(chǎn)品原物或稀釋物等，選擇稀釋物應(yīng)注明賦形劑和濃度。如在進行皮膚封閉斑貼試驗時，貼片式面膜類產(chǎn)品可選擇同斑試器小室面積和深度大小的受試物；粉餅類產(chǎn)品一般情況下選擇原物作為受試物，使用電子天平稱取原物0.020~0.025g，散粉類產(chǎn)品可選擇適量的白凡士林或類似屬性的物質(zhì)作為稀釋劑，稀釋濃度可選擇50%；一些淋洗類產(chǎn)品可根據(jù)產(chǎn)品的具體使用方法確定受試物濃度。此外，當(dāng)產(chǎn)品包含兩個或兩個以上部分，應(yīng)結(jié)合具體使用方法判斷受試物的應(yīng)用形式。其中，使用方法為混合后使用的，還應(yīng)明確受試物的混合比例（無法分別取樣的產(chǎn)品除外），使用方法為分開使用的，受試物應(yīng)根據(jù)各部分單獨使用的方法進行選擇。
2、受試物批號
在開展人體皮膚斑貼試驗時，應(yīng)按照《檢驗工作規(guī)范》要求，選擇與微生物理化檢驗報告、毒理學(xué)試驗報告同一批號的產(chǎn)品進行試驗。
（三）對照的設(shè)置
進行人體皮膚斑貼試驗過程中，應(yīng)同時設(shè)置對照組。當(dāng)受試物選擇化妝品產(chǎn)品原物時，對照孔或部位不使用任何物質(zhì)，為空白對照，皮膚封閉型斑貼試驗若需使用濾紙還應(yīng)設(shè)置空白濾紙對照；選擇稀釋后的化妝品時，對照孔或部位使用該化妝品的稀釋劑。
四、結(jié)果分析與評價
人體皮膚斑貼試驗是化妝品安全評價的一個重要組成，其最終目的在于檢測受試物引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性，試驗結(jié)果的分析與評價是試驗的必要組成部分，應(yīng)對試驗結(jié)果進行科學(xué)和全面的分析與評價。受試者個體皮膚反應(yīng)結(jié)果判定以所有觀察時點的最高皮膚反應(yīng)程度計，產(chǎn)品結(jié)果以至少30例受試者中出現(xiàn)不同反應(yīng)程度相應(yīng)例數(shù)的總和為依據(jù)。
（一）試驗結(jié)果的影響因素
多種因素可影響人體皮膚斑貼試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，如斑貼時間、季節(jié)、受試物的刺激強度、劑型、測試部位及皮膚狀況等。例如，進行皮膚封閉型斑貼試驗時應(yīng)保持斑貼受試物貼敷在皮膚上24小時，試驗部位要標(biāo)記，膠帶粘貼一定要貼合，以免出現(xiàn)假陰性結(jié)果。應(yīng)選用規(guī)范的斑試材料，減少由于對斑試器過敏造成的假陽性。對于試驗測試部位應(yīng)按照《安全技術(shù)規(guī)范》要求，皮膚封閉型斑貼試驗為背部或前臂屈側(cè)，重復(fù)性開放型涂抹試驗為前臂屈側(cè)。開展試驗時，應(yīng)綜合考慮可能的影響因素，保證試驗結(jié)果的科學(xué)性、真實性、可靠性。
（二）試驗結(jié)果的判定
皮膚封閉型斑貼試驗按照《安全技術(shù)規(guī)范》中載明的標(biāo)準(zhǔn)觀察有無紅斑、浸潤、水腫、丘疹、皰疹、融合性皰疹等皮膚反應(yīng)，根據(jù)觀察結(jié)果進行評分劃分皮膚反應(yīng)分級，并記錄結(jié)果。
重復(fù)性開放型涂抹試驗按照《安全技術(shù)規(guī)范》中載明的標(biāo)準(zhǔn)觀察有無紅斑、皮膚干燥、皺褶、水腫、丘疹、風(fēng)團、脫屑、裂隙、水皰、大皰、糜爛、色素沉著或色素減退、痤瘡樣改變等皮膚反應(yīng)，根據(jù)觀察結(jié)果進行評分劃分皮膚反應(yīng)分級，并記錄結(jié)果。
（三）化妝品終產(chǎn)品的結(jié)果評價
在所有受試者中，各級皮膚反應(yīng)只要達到一定數(shù)量則可判定受試物對人體有皮膚不良反應(yīng)。
1、皮膚封閉型斑貼試驗評價原則
30例受試者中，出現(xiàn)1級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于5例（不含5例，下同），或2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于2例（除臭產(chǎn)品斑貼試驗1級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于10例，2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于5例），或不得出現(xiàn)1例3級或3級以上皮膚不良反應(yīng)。若超出上述原則要求，提示該受試物可能會對人體皮膚產(chǎn)生不良反應(yīng)。
封閉型斑貼試驗出現(xiàn)刺激性結(jié)果或結(jié)果難以判斷時，可增加皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗，進一步對皮膚封閉型斑貼試驗結(jié)果進行驗證。例如，當(dāng)出現(xiàn)1級皮膚不良反應(yīng)人數(shù)3例，同時出現(xiàn)2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)2例時，可以增加皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗。
兒童化妝品的評價按照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》進行。
2、皮膚重復(fù)性開放型涂抹試驗評價原則
30例受試者中1級皮膚不良反應(yīng)不得多于5例（含5例，下同），2級皮膚不良反應(yīng)不得多于2例，或不得出現(xiàn)3級或3級以上皮膚不良反應(yīng)1例以上。若超出上述原則要求，提示該受試物可能會對人體皮膚產(chǎn)生不良反應(yīng)。
兒童化妝品的評價按照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》進行。
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