剛剛，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《急性眼刺激性/腐蝕性試驗技術指導原則（征求意見稿）》，內容如下：
急性眼刺激性/腐蝕性試驗技術指導原則
（征求意見稿）
一、概述
急性眼刺激性/腐蝕性試驗是檢測物質對試驗動物眼和粘膜的原發(fā)性刺激和腐蝕作用的急性試驗，確定和評價化妝品原料及其產品對哺乳動物的眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度，為人類眼和粘膜接觸該受試物的潛在危害提供資料。
本指導原則依據《化妝品安全技術規(guī)范》《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》等法規(guī)技術資料相關要求，并參考國內外相關指南制定。
本指導原則適用于化妝品和新原料的急性眼刺激性/腐蝕性檢測、評價研究及其安全性評估，重點闡述化妝品和新原料在急性眼刺激性/腐蝕性試驗中的試驗方法、對所獲得數(shù)據的分析和評價要求，以及需要重點關注的問題，試驗時需具體情況具體分析。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準以及當前科學認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的更新完善，以及科學技術的發(fā)展，將適時進行調整。
二、基本原則
（一）試驗設計原則
急性眼刺激性/腐蝕性試驗的設計應符合毒理學試驗隨機、對照、重復的基本原則，試驗數(shù)據應真實、完整、準確、可追溯，試驗結果應科學合理。
（二）檢驗管理
檢驗機構出具的檢驗報告應符合《化妝品注冊和備案檢驗工作規(guī)范》、《化妝品安全技術規(guī)范》及相關法規(guī)要求，包括檢驗機構資質、檢驗機構選擇、檢驗方法、檢驗程序、結果分析、報告體例等。
三、基本內容
在開展化妝品和新原料的檢測時，需重點關注以下內容。
（一）受試物
受試物一般可先選擇預試驗進行判斷，若預試驗結果顯示，受試物可能引起嚴重刺激或腐蝕作用，出現(xiàn)以下情況，可不再進行眼刺激性試驗：
1、受試物為強酸或強堿（pH值≤2或≥11.5）；
2、受試物已被證實對皮膚有腐蝕性或強刺激性；
若受試物為固體或顆粒狀，在染毒前應將其粉碎、研磨成細粉狀。若受試物為液體，對于化妝品新原料，一般可采用預試驗選擇受試物的濃度；對于化妝品產品，一般不需稀釋，可直接使用原液染毒。
對于噴霧或氣霧產品，需將受試物噴至容器中，收集液體再進行試驗。
（二）試驗動物
試驗動物一般首選健康成年、眼睛無損傷的白色家兔，至少使用3只，試驗動物和試驗動物房應符合國家相關規(guī)定。
試驗前，動物要在試驗動物房環(huán)境中至少適應3天時間。試驗開始前24h內，要借助于輔助光源對每只試驗動物的兩只眼睛進行檢查，還包括使用熒光素鈉檢查。如果試驗動物有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結膜損傷，則不能用于試驗。
（三）試驗方法
一般受試物樣品染毒量為0.1ml或100mg，需滴入（或涂入）結膜囊中，使上、下眼瞼被動閉合1s，防止受試物丟失，染毒量應作詳細記錄。不做處理的另一側眼睛作為自身對照。滴入受試物后24h內不沖洗眼睛。若認為必要，在24h時可進行沖洗。當試驗出現(xiàn)非預期結果或可疑結果時，則需追加動物進行重復試驗。
如果實驗結果顯示受試物有刺激性，則需考慮另選3只動物進行沖洗眼睛的效果試驗，即給家兔眼滴入受試物后 4s及30s用足量、流速較快但又不會引起動物眼損傷的水流沖洗至少 30s。另一側作為對照的眼睛也需采用同樣的處理方式。
如果預先知曉受試物對眼睛可能會產生刺激或腐蝕作用，可以考慮先用一只動物進行預試驗，如果試驗結果顯示有明顯的刺激或腐蝕作用，則無需再選用更多的動物進行試驗。
試驗動物在試驗的任何階段出現(xiàn)嚴重抑郁、痛苦的表現(xiàn)，需給予人道處死，依據試驗情況對受試物進行適當評價；如果出現(xiàn)角膜穿孔、角膜潰瘍、角膜4分超過48h、缺乏光反射超過72h、結膜潰瘍、壞疽、腐爛等情況，通常為不可逆損傷的癥狀，也應該給予人道地處死。
對于一般產品，應根據產品具體使用方法選擇沖洗或不沖洗試驗；對于使用后需要沖洗的產品（如洗面奶、發(fā)用品、防脫發(fā)沖洗類），一般僅做30s沖洗試驗；對于染發(fā)類產品，一般只做4s沖洗試驗；對于使用后不沖洗的產品（如眼部彩妝品、眼霜），一般做不沖洗試驗。
四、結果分析與評價
（一）試驗觀察與記錄分析
在滴入受試物后于第1h、24h、48h、72h以及第4d和第7d依據《化妝品安全技術規(guī)范》中的眼睛損害的評分標準對動物眼睛進行檢查并記錄。根據以給受試物后動物角膜、虹膜和結膜各自在24、48或72h觀察時點的刺激反應的最高積分均值和恢復時間評價，按《化妝品安全技術規(guī)范》中的化妝品或原料眼刺激反應分級判定受試物對眼睛的刺激強度。
如果染毒后72h仍未觀察到染毒眼出現(xiàn)刺激反應，則可結束試驗。如果發(fā)現(xiàn)累及角膜或有其他眼刺激作用，7d內不恢復者，為確定該損害的可逆性或不可逆性需延長觀察時間，一般不超過21d，并提供7d、14d 和21d的觀察報告。除此以外，在試驗進行的各階段應對試驗動物進行全面觀察，包括全身反應和局部反應，并作完整記錄。在進行眼睛檢查時，可借助于適用的儀器設備進行眼刺激反應檢查，在每次檢查中均應按眼睛損害的評分標準記錄眼刺激反應的積分。
（二）結果分析評價
根據染毒后受試動物眼睛在不同時間點觀察到的刺激反應的最高積分均值和恢復時間評價，按《化妝品安全技術規(guī)范》中的化妝品或原料眼刺激反應分級判定受試物對眼的刺激或腐蝕作用的有無及強度。除此以外，有時還應結合觀察到的眼睛其他損傷、病理組織學改變、可恢復性等對受試物的眼睛刺激性或腐蝕性進行綜合評價。
需要注意的是，一般觀察時間點為1h的積分不計入評分結果；當角膜、虹膜、結膜積分為0時，可判定為無刺激性。
（三）結果解釋
急性眼刺激性試驗結果從動物外推到人的可靠性很有限。受試動物的種屬、品系、級別、數(shù)量、體重、來源，受試前眼睛的狀態(tài),實驗條件、實驗動物的飼養(yǎng)環(huán)境等因素，都可影響結果的準確性和可信度。白色家兔在大多數(shù)情況下對有刺激性或腐蝕性的物質較人類敏感。若用其他品系動物進行試驗時也得到類似結果，則會增加從動物外推到人的可靠性。
五、參考文獻
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.化妝品安全技術規(guī)范.2015.
[2] OECD. OECD Guideline for the testing of chemicals: Acute Eye Irritation/Corrosion Test (405).
[3] 中華人民共和國國家標準：化學品 急性眼刺激性/腐蝕性試驗: GB/T 21609-2008.
六、附錄
試驗方法可參照《化妝品安全技術規(guī)范》中收錄的“急性眼刺激性/腐蝕性試驗”。
京公網安備11010802046783號
