相似性研究的目的是確立生物類似藥和參照藥之間的相似性，同時對生物類似藥和參照藥中可能存在的微小差異進行充分研究論證，以確認生物類似藥具有與參照藥一致的安全性和有效性。
檢測項目及分析表征方法的選擇
選擇合適的檢測項目來證明生物類似藥與參照藥之間的分析相似性是相似性評估的重要環(huán)節(jié)。在科學(xué)理解各個質(zhì)量屬性與產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性之間的關(guān)系基礎(chǔ)上進行檢測項目的選擇，在分析相似性研究中至關(guān)重要。一個全面、完善的分析相似性評估方案應(yīng)當(dāng)能識別和評估可能影響產(chǎn)品有效性和安全性的相關(guān)質(zhì)量屬性的相似性?；诜ㄒ?guī)要求以及對產(chǎn)品的理解，這一評估通常包括一系列產(chǎn)品質(zhì)量屬性的比對研究：理化結(jié)構(gòu)特征、生物學(xué)活性、免疫學(xué)特性、純度和雜質(zhì)等;加速或強制穩(wěn)定性比對研究由于可檢測到降解趨勢和常規(guī)條件下觀察不到的細微差異，通常也包含在分析相似性研究方案中。工藝相關(guān)雜質(zhì)一般不包括在相似性比對分析評估中，但應(yīng)檢測、識別和準(zhǔn)確定量這些具有生物學(xué)意義的雜質(zhì)，并確認在生產(chǎn)過程中實現(xiàn)了雜質(zhì)清除和病毒滅活，以確保產(chǎn)品安全性。
在藥學(xué)相似性比對分析中，應(yīng)選擇合適的分析表征方法以盡可能靈敏地反映生物類似藥與參照藥之間可能存在的差異。小分子化學(xué)藥的結(jié)構(gòu)簡單，分析表征的難度相對較小，其仿制藥能做到與參照藥完全一致。而蛋白藥物通常由成百上千個氨基酸殘基組成，分子量在幾萬甚至是幾十萬道爾頓，擁有一級、二級、三級甚至四級結(jié)構(gòu)。在細胞表達的過程中，蛋白藥物還會發(fā)生糖基化、氧化、脫酰胺和糖化等各種翻譯后修飾，導(dǎo)致蛋白藥物的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜且微觀不均一。因此，理論上生物類似藥不可能做到與參照藥完全一致，只能做到盡量相似。為了評估候選生物類似藥與參照藥在結(jié)構(gòu)上可能存在的細微差異對安全性和有效性的影響，應(yīng)采用適宜的技術(shù)進行生物制品的質(zhì)量特性分析。在對生物類似藥與參照藥進行比對分析表征研究時，中國藥品監(jiān)管機構(gòu)建議優(yōu)選與原研產(chǎn)品一致的分析方法，而歐美的監(jiān)管機構(gòu)鼓勵優(yōu)先使用最先進的(state-of-the-art)分析技術(shù)和敏感的方法，這樣能夠更加靈敏地反映樣品之間的差異。另外，對于關(guān)鍵質(zhì)量屬性，需要采用多種正交互補的方法從不同角度進行比對研究。
例如，齊魯制藥的生物類似藥安可達與羅氏的參照藥安維汀的藥學(xué)相似性研究中設(shè)計了100余項檢測指標(biāo)，對比研究涉及結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、活性、純度等各方面。對于各項質(zhì)量屬性，首先根據(jù)參照藥的信息、文獻資料以及對抗體類藥物的認識等，從有效性或活性、PK/PD、免疫原性、安全性的潛在影響方面對每一個質(zhì)量屬性進行風(fēng)險評估，根據(jù)質(zhì)量特性與臨床效果的相關(guān)性，設(shè)立判定相似性的限度范圍。通過相似性對比，證明生物類似藥與參照藥具有相同的氨基酸序列，且結(jié)構(gòu)、理化特性、活性功能、雜質(zhì)的種類和含量等方面與參照藥高度相似。
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