為探討在膠囊用牛骨明膠質(zhì)量控制中控制圖應(yīng)用的可行性一——選擇膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)過程所用的控制樣品，將凝凍強(qiáng)度作為檢驗(yàn)指標(biāo)，選擇單值X圖和移動(dòng)極差Rm控制圖進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明將單值和移動(dòng)極差控制圖應(yīng)用于膠囊用牛骨明膠控制樣品凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)，不僅可區(qū)分檢驗(yàn)過程是否受控，而且能區(qū)分統(tǒng)計(jì)過程是否受控，還可保證當(dāng)日所檢驗(yàn)的膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，并為后續(xù)產(chǎn)品放行提供充分的依據(jù)，具有很強(qiáng)的實(shí)踐意義。
實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)過程，檢驗(yàn)指標(biāo)總是波動(dòng)的。波動(dòng)分為正常波動(dòng)和異常波動(dòng)兩種。異常波動(dòng)會(huì)影響到檢驗(yàn)結(jié)論。因而，需要立即調(diào)查引起異常波動(dòng)發(fā)生的可能原因并采取相應(yīng)的措施予以解決。但整個(gè)調(diào)查過程是復(fù)雜的，因此會(huì)影響到檢驗(yàn)效率?？刂茍D就是用圖形化來表示過程的數(shù)據(jù)，可直觀看出過程的變異情況。如果將控制圖引入到檢驗(yàn)過程，檢驗(yàn)人員只要將檢驗(yàn)結(jié)果輸入，控制圖就能以圖表的形式將結(jié)果的趨勢呈現(xiàn)出來。因?yàn)槠洳僮骱唵吻倚蜗蠡?，常被用于?shí)驗(yàn)室管理。實(shí)驗(yàn)室可通過控制圖來判斷檢驗(yàn)過程及檢驗(yàn)結(jié)果是否處于控制狀態(tài)。通過觀察和分析控制圖所呈現(xiàn)的趨勢，判斷統(tǒng)計(jì)過程是否受控，是否需要采取措施[1-3]。
近年來，控制圖在不同實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，而關(guān)于其在膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)質(zhì)量控制中的應(yīng)用，鮮有報(bào)道[4-7]。本文將對膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)引入控制圖的方法加以研究，并對檢驗(yàn)結(jié)果加以分析，為在膠囊用牛骨明膠生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制中應(yīng)用控制圖提供方法和依據(jù)。
1、實(shí)驗(yàn)材料
1.1 儀器
凍力測試儀，JS-2，天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司；制冷機(jī)，ZL-2，天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司。
1.2 材料
膠囊用牛骨明膠控制樣品為公司自產(chǎn)，水分含量不超過13%，凝凍強(qiáng)度為200?Bloom g的半成品。
2、控制圖建立方法
2.1 選擇控制樣品
膠囊用牛骨明膠生產(chǎn)企業(yè)一般選擇其生產(chǎn)的半成品作為膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)過程的控制樣品。也可購買相關(guān)機(jī)構(gòu)的控制樣品。
2.2 確定控制圖的類型
一般認(rèn)為，單值移動(dòng)極差控制圖能更好地判斷質(zhì)量控制結(jié)果 [8-9]。
膠囊用牛骨明膠生產(chǎn)企業(yè)在控制樣品檢驗(yàn)過程所用的控制圖為單值X和移動(dòng)極差Rm控制圖[10]。移動(dòng)范圍是成對相鄰測量值之差的絕對值，即第一個(gè)和第二個(gè)測量值之差的絕對值，第二個(gè)和第三個(gè)測量值之差的絕對值，依此類推。利用移動(dòng)極差，計(jì)算移動(dòng)極差的平均值Rm,利用全部采集到的數(shù)據(jù)，計(jì)算總的平均值X，用于控制圖的構(gòu)建。
X圖是以一個(gè)樣品，兩個(gè)平行樣檢驗(yàn)結(jié)果的平均值繪制的，X圖不僅可用于監(jiān)控控制值的系統(tǒng)效應(yīng)，還可用于監(jiān)控控制值的隨機(jī)效應(yīng)。X圖表明的是控制樣品檢驗(yàn)結(jié)果落在控制限內(nèi)的情況。
Rm圖，極差(R)是指兩個(gè)或兩個(gè)以上，一個(gè)樣品，兩個(gè)平行樣分析結(jié)果的平均值中最大值和最小值之差。R圖表明的是檢驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性。
2.3 建立控制限
平均值（X）和移動(dòng)極差均值（Rm）通過下式計(jì)算：
X=∑Xi/n, Xi=（Xi1+Xi2）/2 (Xi為重復(fù)測定的2次的均值)；
Rm=∑Rm/(n-1),Rmi=|Xi+1-Xi|，i=1,2，…，（n-1）；
式中：Xi為第i個(gè)檢驗(yàn)值,Rmi為第i個(gè)移動(dòng)極差；n為檢驗(yàn)值的個(gè)數(shù)。
控制圖中：上控制界限用UCL表示、中心線用CL表示、下控制界限用LCL表示。
對于X圖：CL=X，UCL=X+2.660Rm，LCL=X -2.660Rm；
對于Rm圖：CL=Rm，UCL=3.267Rm，LCL=0。
2.4 制作控制圖模板
用EXCEL建立控制圖模板，將X圖和Rm圖分開制作。X圖在上面、Rm圖在下面，縱坐標(biāo)分別為X和Rm，橫坐標(biāo)為檢驗(yàn)值序號，UCL、CL和LCL用不同顏色線條表示。單值和移動(dòng)極差控制圖模板，如圖1所示。
圖1 單值和移動(dòng)極差控制圖模板
2.5 確定控制分析頻度
生產(chǎn)企業(yè)確定每天正常檢驗(yàn)為控制分析的頻度，即每天的膠囊用牛骨明膠控制樣品與當(dāng)天需要檢驗(yàn)的膠囊用牛骨明膠樣品一起進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)束，將控制樣品的檢驗(yàn)結(jié)果輸入到已確定項(xiàng)目的控制圖中。
檢驗(yàn)人員根據(jù)X圖和Rm圖，進(jìn)行判斷。一旦出現(xiàn)異常，及時(shí)報(bào)告QC主管，進(jìn)行原因分析。
2.6 定期回顧
生產(chǎn)企業(yè)確定每個(gè)月對控制圖進(jìn)行回顧，并且每年都對控制圖進(jìn)行回顧。
3、控制圖的應(yīng)用
采用單值X和移動(dòng)極差Rm控制圖對控制樣的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行控制。將膠囊用牛骨明膠控制樣品與膠囊用牛骨明膠待檢驗(yàn)樣品一起檢驗(yàn)?zāi)齼鰪?qiáng)度[11-12]。
3.1 檢驗(yàn)方法
按照《中華人民共和國藥典（2020年版 四部）》膠囊用牛骨明膠規(guī)定的凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
3.2 檢驗(yàn)結(jié)果
3.2.1 檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)
膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，見表1。
表1 膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)
3.2.2 檢驗(yàn)精密度統(tǒng)計(jì)
膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果精密度統(tǒng)計(jì)，見表2。
表2 膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果精密度統(tǒng)計(jì)
3.2.3 檢驗(yàn)結(jié)果X圖
膠囊用明膠標(biāo)準(zhǔn)樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果X圖，如圖2所示。
圖2 膠囊用明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果X 圖
3.2.4 檢驗(yàn)結(jié)果Rm圖
膠囊用明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果Rm圖，如圖3所示。
圖3 膠囊用明膠控制樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果Rm 圖
3.3 標(biāo)準(zhǔn)
每天檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)結(jié)束，應(yīng)及時(shí)將控制樣的檢驗(yàn)值輸入到已確定的X圖和Rm圖。
3.3.1 檢驗(yàn)結(jié)果精密度標(biāo)準(zhǔn)
兩個(gè)平行樣凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)結(jié)果，不僅都要在控制樣規(guī)格值的±20%以內(nèi)，而且兩個(gè)平行樣檢驗(yàn)結(jié)果的絕對差值不能超過10?Bloom g。
3.3.2 檢驗(yàn)方法受控標(biāo)準(zhǔn)
若X圖和（或）Rm圖中檢驗(yàn)結(jié)果超出控制圖上控制界限或控制圖下控制界限，即出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果偏差（OOS），則說明檢驗(yàn)過程不受控，不可報(bào)告結(jié)果。檢驗(yàn)人員應(yīng)報(bào)告主管，經(jīng)批準(zhǔn)后展開調(diào)查，查找檢驗(yàn)過程異常的原因。
反之，若X圖和（或）Rm圖中檢驗(yàn)結(jié)果在控制圖上控制界限或控制圖下控制界限，則說明檢驗(yàn)過程受控，可以報(bào)告結(jié)果。
另外，若X圖和（或）Rm圖中檢驗(yàn)結(jié)果均在控制圖上控制界限或控制圖下控制界限之間，但連續(xù)出現(xiàn)7個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果單調(diào)上升或單調(diào)下降，或者11個(gè)連續(xù)檢驗(yàn)結(jié)果中有10個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在中心線的同一側(cè)，那么說明方法受控而統(tǒng)計(jì)失控。在這種情況下，可以報(bào)告結(jié)果，但問題可能在發(fā)展趨勢，即出現(xiàn)非期望結(jié)果（OOE）。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)重要的變化趨勢，以避免將來發(fā)生更為嚴(yán)重的問題。
3.4 結(jié)果分析
3.4.1 檢驗(yàn)精密度分析
經(jīng)過分析，膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果均在規(guī)格值200 Bloom g的±20%以內(nèi)，即196～204?Bloom g內(nèi),且每次兩份供試品檢驗(yàn)結(jié)果的絕對差值沒有超過10?Bloom g，其檢驗(yàn)結(jié)果的精密度符合要求。
3.4.2 X圖分析
從圖1可以看出：膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果的均值都在控制圖上控制界限和下控制界限之間，說明檢驗(yàn)過程受控。另外，膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果的均值，既沒有出現(xiàn)連續(xù)7個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果單調(diào)上升或單調(diào)下降，也沒有出現(xiàn)11個(gè)連續(xù)檢驗(yàn)結(jié)果中有10個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在中心線的同一側(cè)，說明統(tǒng)計(jì)受控。
3.4.3 Rm圖分析
從圖2可以看出：膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果均值的移動(dòng)極差均在控制圖上控制界限和控制圖下控制界限（0）之間，說明檢驗(yàn)過程受控。另外，膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果的均值，既沒有出現(xiàn)連續(xù)7個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果單調(diào)上升或單調(diào)下降，也沒有出現(xiàn)11個(gè)連續(xù)檢驗(yàn)結(jié)果中有10個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在中心線的同一側(cè)，說明統(tǒng)計(jì)受控。
3.5 結(jié)論
通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知：膠囊用牛骨明膠控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)結(jié)果不僅精密度符合既定的標(biāo)準(zhǔn)要求，而且檢驗(yàn)過程受控，統(tǒng)計(jì)過程也受控。
4、結(jié)論與探討
膠囊用牛骨明膠生產(chǎn)企業(yè)，將單值和移動(dòng)極差控制圖應(yīng)用到膠囊用牛骨明膠控制樣品凝凍強(qiáng)度檢驗(yàn)過程中，可有效識別檢驗(yàn)過程是否存在OOS和OOE。
如果控制樣檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)OOS，即檢驗(yàn)過程失控，實(shí)驗(yàn)室不能報(bào)告結(jié)果，應(yīng)立即對檢驗(yàn)過程展開調(diào)查，找出根本原因，并采取相應(yīng)的措施；如果控制樣檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)OOE，即檢驗(yàn)過程受控，但統(tǒng)計(jì)過程失控，實(shí)驗(yàn)室可以報(bào)告結(jié)果，但應(yīng)盡早采取措施，避免更嚴(yán)重的問題出現(xiàn)；如果控制樣檢驗(yàn)結(jié)果，不僅檢驗(yàn)過程受控，而且統(tǒng)計(jì)過程受控，實(shí)驗(yàn)室可以報(bào)告結(jié)果，且繼續(xù)保持。由此可以看出，膠囊用牛骨明膠生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室將控制圖應(yīng)用到控制樣凝凍強(qiáng)度的檢驗(yàn)過程，不僅可區(qū)分檢驗(yàn)過程是否受控，而且能區(qū)分統(tǒng)計(jì)過程是否受控，還可保證當(dāng)日所檢驗(yàn)的膠囊用牛骨明膠檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，并為后續(xù)產(chǎn)品放行提供充分的依據(jù)，具有很強(qiáng)的實(shí)踐意義。
基金項(xiàng)目：2022年度高校國內(nèi)訪問工程師校企合作項(xiàng)目“制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理體系差距分析與體系優(yōu)化問題研究”（項(xiàng)目編號：FG2022005）
參考文獻(xiàn)
[1]張海燕.質(zhì)量控制圖在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理中的要點(diǎn)分析[J].食品安全導(dǎo)刊，2019(20):34-35.
[2] 中國合格評定國家認(rèn)可委員會(huì). CNAS-CL01：2018檢測和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則[EB/OL].（2018-03-01）. https://www.cnas.org.cn/images/rkgf/sysrk/jbzz/2020/04/09/1586421694787081255.pdf.
[3] 中國合格評定國家認(rèn)可委員會(huì).CNAS-CL01-A002:2020檢測和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則在化學(xué)檢測領(lǐng)域的應(yīng)用說明[EB/OL].（2020-12-18）.https://www.cnas.org.cn/images/rkgf/sysrk/rkyyzz/2020/12/18/1608283050314004567.pdf.
[4]國家市場監(jiān)督管理總局，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 控制圖第1部分：通用指南 ：GB/T 17989.1—2020[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2020.
[5]中國合格評定國家認(rèn)可委員會(huì).CNAS-GL027:2023化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制指南——控制圖的應(yīng)用[EB/OL]（2023-02-10）.https://www.cnas.org.cn/images/rkgf/sysrk/rkzn/2023/02/14/1676355841193046723.pdf.
[6]陳世鵬，陳世會(huì).膠囊用牛骨明膠瘋牛病的控制[J].明膠科學(xué)與技術(shù)，2022(02):98-103.
[7]黃秀蓉，李偉紅，陳琳琳，等.控制圖在化妝品pH值檢測質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J].日用化學(xué)品科學(xué)，2021，44(04):30-32.
[8]中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制利用統(tǒng)計(jì)質(zhì)量保證和控制圖技術(shù)評價(jià)分析測量系統(tǒng)的性能：GB/T 27407-2010[S]. 北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011.
[9]祝文彩，季伙燕，王惠民.用單值-移動(dòng)極差法建立HBsAg定量檢測室內(nèi)質(zhì)量控制圖[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2014,32(08):634-636.
[10]國家市場監(jiān)督管理總局，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì). 控制圖 第 2 部分：常規(guī)控制圖：GB/T 17989.2-2020[S]. 北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011.
[11]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典 2020年版 四部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：720
[12]王丹丹，俞輝.《中國藥典》2020年版中膠囊用牛骨明膠標(biāo)準(zhǔn)注釋[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2022，23(04):347-350.
京公網(wǎng)安備11010802046783號
